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miR-15a-5p调控Wnt通路在百草枯致肺纤维化中的机制

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1128-1133页

作者：王静姬晓航王蒙蒙张炜丁伟超陈娟冯靖孟健康孙兆瑞聂时南南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)急诊医学科南京210002 江苏大学医学院实验中心镇江212013

目的探讨miR-15a-5p调控Wnt信号通路对PQ致肺纤维化的影响及分子机制。方法构建PQ诱导的16HBE细胞模型,采用高通量miRNA芯片技术和RT-qPCR筛选表达差异明显的miR-15a-5p进行实验。实验分组为:NC组(对照组):无特殊处理;PQ组:50μmol/L P... 详细信息

目的探讨miR-15a-5p调控Wnt信号通路对PQ致肺纤维化的影响及分子机制。方法构建PQ诱导的16HBE细胞模型,采用高通量miRNA芯片技术和RT-qPCR筛选表达差异明显的miR-15a-5p进行实验。实验分组为:NC组(对照组):无特殊处理;PQ组:50μmol/L PQ处理细胞72 h;miR-15a-5p组:转染miR-15a-5p过表达慢病毒的16HBE稳转株;miR-15a-5p+PQ组:50μmol/L PQ处理稳转株细胞72 h。RT-qPCR和Western blot检测Wnt通路相关基因Wnt3α和β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和αSMA,上皮细胞标记基因Occludin和CK18表达情况。构建PQ诱导的肺纤维化小鼠模型,采用Western blot、HE染色和免疫组织化学检测蛋白表达及肺组织损伤情况。数据以均数±标准差(x±s)表示,采用独立样本t检验分析两组间数据。结果细胞损伤模型中,Wnt3α、β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和αSMA表达显著上调(P<0.05),上皮细胞标记基因Occludin和CK18显著下调(P<0.05),过表达miR-15a-5p可靶向抑制Wnt3α表达并缓解PQ诱导的EMT进程。动物模型中,Wnt3α、β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和αSMA蛋白水平显著升高(P<0.01),肺组织结构紊乱并发生纤维化,过表达miR-15a-5p可抑制Wnt3α蛋白表达水平(P<0.05)且改善肺组织损伤。结论miR-15a-5p可通过调控Wnt3α/β-catenin信号通路改善PQ导致的肺损伤,从而抑制肺纤维化的发生发展。

关键词： miRNA miR-15a-5p 百草枯肺纤维化 16HBE细胞 Wnt信号通路 Wnt3α β-catenin EMT

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急性中毒诊治进展和面临的挑战

中华急诊医学杂志 2024年第3期33卷 276-280页

作者：薛祥孙兆瑞聂时南中国人民解放军东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)急诊医学科南京210002

现代医学的进步为急性中毒的诊断和治疗带来了全新的发展。在诊断方面,中毒筛查技术的提高有助于临床上能够更准确的确定中毒的类型和程度;在治疗方面,特异度中毒治疗药物的研发和先进治疗方法的运用为患者增加了生存的机会。然而,随之... 详细信息

现代医学的进步为急性中毒的诊断和治疗带来了全新的发展。在诊断方面,中毒筛查技术的提高有助于临床上能够更准确的确定中毒的类型和程度;在治疗方面,特异度中毒治疗药物的研发和先进治疗方法的运用为患者增加了生存的机会。然而,随之而来的新挑战也不容忽视,包括新型毒物不断涌现、中毒舆情的管理以及数据安全和个人信息的保护等问题。面对这些挑战时,医务人员的专业素养、风险防范意识和应急处理能力显得尤为关键,需要不断加强相关知识培训和技能提升,以确保公众健康和社会安全得到有效维护。

关键词：中毒治疗急性中毒应急处理能力现代医学风险防范意识技能提升知识培训数据安全

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坏死性胰腺炎并发胃肠道瘘的诊断与治疗

中国实用外科杂志 2024年第5期44卷 544-547页

作者：王革非任建安南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)、解放军普通外科研究所江苏南京210002

胃肠道瘘是坏死性胰腺炎常见的严重并发症,病死率高。内脏静脉血栓形成、胰液和坏死组织对邻近肠壁的直接腐蚀、侵入性操作及手术均是胃肠道瘘发生的原因。多器官功能衰竭、感染坏死严重程度和手术干预率是并发胃肠道瘘的危险因素,早期... 详细信息

胃肠道瘘是坏死性胰腺炎常见的严重并发症,病死率高。内脏静脉血栓形成、胰液和坏死组织对邻近肠壁的直接腐蚀、侵入性操作及手术均是胃肠道瘘发生的原因。多器官功能衰竭、感染坏死严重程度和手术干预率是并发胃肠道瘘的危险因素,早期肠内营养是保护因素。当坏死性胰腺炎病人出现脓毒症加重、消化道出血或器官功能恶化时,应怀疑并发胃肠道瘘,CT是诊断坏死性胰腺炎并发胃肠道瘘的重要手段,消化道增强CT可以提高诊断准确率,消化道造影、窦道造影或胃肠镜等检查可进一步确诊。坏死性胰腺炎并发胃肠道瘘的感染特点是胰周坏死组织感染与胃肠道瘘导致的感染并存,实施感染源控制时应兼顾两者,根据病情选择“step-up”或“step-jump”策略。上消化道瘘多数可通过非手术治疗而自行愈合,而结肠瘘往往需要造口手术转流消化液来控制感染,后期再行确定性手术治疗。

关键词：胰腺炎胃肠道瘘外科手术微创性创伤递增式治疗

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肠瘘诊断和治疗进展

中国实用外科杂志 2024年第1期44卷 115-119页

作者：王革非南京大学医学院附属金陵医院、中国人民解放军普通外科研究所江苏南京210002

肠瘘是胃肠外科术后尚无法避免的并发症,后继可能引起腹腔感染、脓毒症、腹腔高压、腹腔大出血、腹壁坏死性筋膜炎、慢性危重症以及多器官功能障碍综合征等,肠瘘并发的腹腔感染是高死亡危险的始动因素,导致的病死率仍居高不下。应基于... 详细信息

肠瘘是胃肠外科术后尚无法避免的并发症,后继可能引起腹腔感染、脓毒症、腹腔高压、腹腔大出血、腹壁坏死性筋膜炎、慢性危重症以及多器官功能障碍综合征等,肠瘘并发的腹腔感染是高死亡危险的始动因素,导致的病死率仍居高不下。应基于肠瘘发生早期的直接与间接征象,结合腹部症状、生命体征、细菌学与感染标记物检测以及小肠造影CT等检查及时精准诊断。遵循损伤控制理念,采取阶段性治疗策略,明确肠瘘所处阶段及面临的主要问题,制定阶段性治疗方案与治疗目标。重点关注肠瘘引起的腹腔感染,可以采用递增式治疗方案。内镜下夹闭技术可以促进肠瘘愈合,对于不能自行愈合的肠瘘,在腹腔粘连松解、营养状况改善、器官功能恢复的情况下实施确定性手术。再发肠瘘是令人沮丧的并发症,但再发肠瘘的治疗策略与初发肠瘘相同,只要继续努力,再发肠瘘也可能得到治愈。肠空气瘘是特殊类型肠瘘,使用3D打印肠瘘支架进行肠腔隔绝可以控制瘘口肠液流出,从而可以充分实施肠内营养,为确定性手术切除肠瘘进行消化道重建与腹壁缺损修复创造条件。如何早期精准诊断肠瘘及腹腔感染仍然是一大挑战,人工智能的发展可能会提供解决方案。如何在治疗胃肠道肿瘤术后并发肠瘘的同时兼顾肿瘤的治疗以及如何优化治疗方案以降低克罗恩病术后并发肠瘘及肠瘘复发值得进一步探索。

关键词：肠瘘肠空气瘘腹腔感染内镜治疗营养治疗

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放射性肠损伤营养治疗难点及对策

中国实用外科杂志 2024年第2期44卷 168-172页

作者：王新颖解廷斌南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)全军普通外科研究所江苏南京210002

营养治疗是放射性肠损伤综合治疗中的关键组成部分,贯穿放射治疗以及放射性肠损伤治疗的整个过程。放射性肠损伤的临床表现复杂,既有营养不良和电解质失衡等代谢问题,更有肠梗阻甚至肠穿孔等需要外科处理的问题。营养治疗的难点在于准... 详细信息

营养治疗是放射性肠损伤综合治疗中的关键组成部分,贯穿放射治疗以及放射性肠损伤治疗的整个过程。放射性肠损伤的临床表现复杂,既有营养不良和电解质失衡等代谢问题,更有肠梗阻甚至肠穿孔等需要外科处理的问题。营养治疗的难点在于准确地评估营养状况、把握营养治疗干预时机以及选择合理的营养通路。营养治疗过程中需要关注是否出现外科干预的指征,及时调整营养治疗的目的以及方式。

关键词：放射性肠损伤营养不良围手术期营养治疗

严重创伤性颅脑损伤患者发生急性呼吸窘迫综合征的危险因素及预后分析

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中国急救医学 2024年第9期44卷 765-769页

作者：赵扬袁雪丰张炜孙兆瑞聂时南南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)急诊科江苏南京210002

目的探讨严重创伤性颅脑损伤(sTBI)后急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生的危险因素并对患者预后进行分析。方法回顾性纳入2018年1月至2024年1月解放军东部战区总医院单纯性sTBI患者共328例,根据受伤后7 d内是否出现ARDS分为ARDS组(107例)和... 详细信息

目的探讨严重创伤性颅脑损伤(sTBI)后急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生的危险因素并对患者预后进行分析。方法回顾性纳入2018年1月至2024年1月解放军东部战区总医院单纯性sTBI患者共328例,根据受伤后7 d内是否出现ARDS分为ARDS组(107例)和非ARDS组(221例);对患者一般信息(年龄、性别、吸烟情况、糖尿病、高血压等)、创伤程度[头颅简明损伤评分(AIS)、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、输血及血小板输注情况]以及相关血生化指标[包括碱剩余(BE)、血肌酐(SCr)、尿素氮、降钙素原(PCT)等]采用单因素和多因素法评估sTBI发生ARDS的危险因素,绘制风险预测模型,并对患者预后进行分析。结果几乎所有sTBI患者出现ARDS的时间都是在损伤后7 d内,年龄>55岁、血糖、PCT水平、休克、输注血小板>10 U、GCS评分、血清BE55岁、GCS低评分(10 U、血PCT≥10.01μg/L是sTBI后ARDS发生的危险因素,ARDS组患者病死率(61.5%vs.26.4%)、平均住院时间(d:14.8±3.4 vs.11.4±3.6)、机械通气持续时间(d:11.6±2.8 vs.7.8±2.1)等均高于未出现ARDS组(P55岁、输注血小板>10 U、休克、血PCT≥10.01μg/L是sTBI后ARDS发生的独立危险因素。对存在高危因素患者应早期识别、及时联合干预,有可能降低并发症的发生,改善患者预后。

关键词：创伤性颅脑损伤急性呼吸窘迫综合征危险因素预后休克降钙素原

血必净注射液通过抑制HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征的保护作用

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1140-1150页

作者：丁伟超陈娟姬晓航任艺张炜王蒙蒙冯靖伍芯瑶孟健康聂时南孙兆瑞徐州医科大学附属医院急诊医学科徐州221002 南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)急诊医学科南京210002 南京中医药大学金陵临床医学院急诊医学科南京210002 徐州医科大学附属徐州市立医院急诊医学科徐州221000

目的本研究旨在探讨血必净注射液(简称血必净)对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的保护作用机制。方法①动物实验:将100只小鼠随机(随机数字法)分为4组,包括假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(C... 详细信息

目的本研究旨在探讨血必净注射液(简称血必净)对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的保护作用机制。方法①动物实验:将100只小鼠随机(随机数字法)分为4组,包括假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组、CLP+低剂量血必净(L-XBJ)组、CLP+高剂量血必净(H-XBJ)组,测定小鼠的存活率、肺组织学改变、肺湿/干(W/D)比、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fl uids,BALF)的细胞计数和蛋白浓度、血清中炎症因子水平、氧化应激指标、细胞凋亡、HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路关键蛋白;②细胞实验:体外培养小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S),分为6组,包括对照(Con)组、脂多糖(LPS)组、LPS+L-XBJ组、LPS+H-XBJ组、LPS+H-XBJ+二甲基草酰甘氨酸(DMOG,HIF-1α激动剂)组、LPS+H-XBJ+二甲氧基雌二醇(2ME2,HIF-1α抑制剂)组,检测血必净对炎症因子、氧化应激、细胞凋亡的影响及其与HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路的关系。结果血必净能够提高脓毒症相关ARDS小鼠的存活率,减轻肺组织损伤[肺损伤评分:CLP组(8.778±0.588)、CLP+L-XBJ组(5.833±0.310)、CLP+H-XBJ组(4.750±0.246)],降低肺W/D比,减少肺炎细胞浸润与蛋白渗出(均P<0.05)。此外,血必净还可以减少LPS诱导的MH-S细胞和CLP诱导的脓毒症相关ARDS小鼠炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)的表达,降低体内外细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的积累,丙二醛(malondialdehyde,MDA)的形成,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的消耗和细胞凋亡(均P<0.05)。机制研究进一步阐明了血必净通过HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路对炎症、氧化应激和细胞凋亡的影响。结论血必净可通过抑制HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路,发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡作用,从而对脓毒症相关ARDS产生保护作用。

关键词：血必净注射液脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征 HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路炎症氧化应激细胞凋亡

吴茱萸碱调节NF-κB通路对膝骨关节炎巨噬细胞极化的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第4期53卷 444-451页

作者：王强冯靖谭章勇杨晓江徐州医科大学附属医院骨科徐州221004 南京大学医学院附属金陵医院骨科南京210016 中国人民解放军联勤保障部队第904医院骨科无锡213000

目的探索吴茱萸碱(EV)调节核转录因子-κB(NF-κB)通路对膝骨关节炎(OA)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法取SD大鼠采用关节腔内注射碘乙酸钠(MIA)法建立膝骨OA模型,随机分为模型组、EV低剂量(6.9 mg/kg)组、EV高剂量(13.8 mg/kg)组、EV高剂... 详细信息

目的探索吴茱萸碱(EV)调节核转录因子-κB(NF-κB)通路对膝骨关节炎(OA)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法取SD大鼠采用关节腔内注射碘乙酸钠(MIA)法建立膝骨OA模型,随机分为模型组、EV低剂量(6.9 mg/kg)组、EV高剂量(13.8 mg/kg)组、EV高剂量(13.8 mg/kg)+佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)(2μg/kg)组,每组10只,另取10只大鼠关节腔内注射等量生理盐水设为对照组,以EV和PMA分组干预后检测各组大鼠关节压痛阈值、关节肿胀率、关节活动度与步态评分;番红O-固绿、HE染色分别检测各组大鼠软骨与滑膜组织病理形态;流式细胞术检测各组大鼠关节滑膜组织巨噬细胞极化情况;ELISA法检测各组大鼠血清与关节液中促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-1β]水平;免疫印迹法检测大鼠关节软骨与滑膜组织NF-κB通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠软骨与滑膜组织形态发生明显病理损伤变化,关节压痛阈值、关节活动度明显降低(均P<0.05),关节肿胀率、滑膜厚度、步态评分、软骨病理评分、滑膜病理评分、滑膜组织M1型巨噬细胞占比与M1/M2比值、血清与关节液中IL-6、IL-1、IL-1β水平、软骨与滑膜组织p-核因子κB抑制因子α(p-IκB-α)/IκB-α、p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(均P<0.05);与模型组比较,EV低剂量组、EV高剂量组大鼠软骨与滑膜组织形态病理损伤均减轻,关节活动度、滑膜组织M2型巨噬细胞占比均升高(均P<0.05),关节肿胀率、滑膜厚度、步态评分、软骨病理评分、滑膜病理评分、滑膜组织M1型巨噬细胞占比与M1/M2比值、血清与关节液中IL-6、IL-1、IL-1β水平、软骨与滑膜组织p-IκB-α/IκB-α、p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(均P<0.05),高剂量EV的作用更强;PMA可减弱EV对OA大鼠上述各指标的作用。结论EV可通过阻止NF-κB信号通路激活而促使M2型巨噬细胞极化并抑制M1型巨噬细胞极化,进而减轻膝骨OA大鼠炎症,改善其关节疼痛、肿胀、活动受限等症状。

关键词：吴茱萸碱 NF-κB 膝骨关节炎巨噬细胞极化

成人肝移植术后营养状况及影响因素的研究进展

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护理研究 2024年第9期38卷 1590-1594页

作者：胡旭江方正左莹汤佳洁刘桂株王芳南京大学医学院江苏210001 中国人民解放军东部战区总医院(南京大学医学院附属金陵医院)秦淮医疗区蚌埠医学院护理学院南阳科技职业学院

对国内外成人肝移植受者术后营养状况的发生现状、发生机制、评估指标和方法及其相关影响因素进行综述并提出展望,以期为临床护理实践和研究提供参考和借鉴。

关键词：成人肝移植营养现状营养不良肌少症影响因素综述