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基于网络药理学探讨白连降浊方治疗脂质异常的机理

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：刘艮杨卫东李佳刘聪郝旭亮山西中医药大学山西省中医药研究院山西中医药大学附属医院

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究BLJZF（白连降浊方）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及... 详细信息

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究BLJZF（白连降浊方）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集药物化学成分对应的作用靶点；通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集脂质异常疾病靶点；利用Metascape数据库对共有交集靶点进行基因本体功能及京都基因与基因组百科全书通路富集分析；利用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图，以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用高脂饲料饲养诱导高血脂模型，设置空白组、模型组、阳性组、BLJZF组，连续给药4周，检测血清中血脂指标含量：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高脂蛋白胆固醇（HDL-C）；检测氧化应激指标含量：丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）；用ELISA检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量；苏木素-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化。结果：共整理得到BLJZF的25个成分及相对应的315个靶点，脂质异常靶点1 729个，二者共同靶点116个，其中核心靶点有AKT1、TNF、IL1β、CASP3等。GO和KEGG富集分析提示BLJZF可能通过脂质与动脉粥样硬化途径、PI3K-Akt、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路发挥作用。分子对接显示，大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。动物实验表明，与模型组相比，BLJZF组TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA显著降低，HDL-C、SOD显著升高，肝脏脂肪变形程度减轻。结论：BLJZF对脂质异常具有治疗作用，通过多成分、多靶点、多途径治疗脂质代谢异常，为后续BLJZF的药物研究提供参考。

关键词：脂质异常网络药理学分子对接实验验证 BLJZF

益脑复健方改善缺血性中风后神经损伤的作用机制

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中国医院药学杂志 2025年

作者：卢靖唐晓雷杨兰张予心王健孙立伟丛德毓长春中医药大学附属医院中医药研究中心长春中医药大学附属医院脑病中心长春中医药大学附属医院推拿科

目的：从小胶质细胞极化和AMPK/NLRP3炎性小体通路探讨益脑复健方对大脑中动脉阻塞（MCAO）模型大鼠和脂多糖诱导的BV2细胞的影响。方法：采用高效液相色谱分析法对益脑复健方（Yinao Fujian Formula，YNFJ）的化学成分进行分析。Zea-Lo... 详细信息

目的：从小胶质细胞极化和AMPK/NLRP3炎性小体通路探讨益脑复健方对大脑中动脉阻塞（MCAO）模型大鼠和脂多糖诱导的BV2细胞的影响。方法：采用高效液相色谱分析法对益脑复健方（Yinao Fujian Formula，YNFJ）的化学成分进行分析。Zea-Longa评分和平衡木行走实验评价YNFJ对MCAO大鼠神经缺损程度的影响；应用Elisa法检测脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量；应用免疫荧光法观察小胶质细胞中Caspase 1、NLRP3荧光强度；流式细胞术检测BV2细胞CD32和CD206荧光强度；qPCR法检测TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β mRNA的表达；应用Western blot法检测脑组织中Iba1、CD206、iNOS、NLRP3等蛋白表达。结果：HPLC结果表明，10批YNFJ相似性在97%～99%之间，说明其具有较好的稳定性；在MCAO模型中，YNFJ显著改善大鼠Zea-Longa和平衡木行走实验评分；YNFJ治疗显著降低Iba1表达；YNFJ治疗显著降低IL-6、IL-1β和TNF-α含量；YNFJ促进CD206表达、抑制iNOS表达；此外，YNFJ显著抑制NLRP3、Cleaved Caspase1和IL-1β的表达。在LPS诱导的BV2模型中，YNFJ治疗后，CD206、IL-10和TGF-β表达显著增加，CD32、TNF-α、IL-6的表达显著减少；YNFJ降低NLRP3、ASC、Cleaved Caspase1、IL-18、IL-1β和Cleaved-GSDMD的表达。此外，YNFJ治疗显著上调p-AMPK的表达，而AMPK抑制剂Compound C显著抑制了YNFJ的调控作用。结论：YNFJ可能通过影响小胶质细胞从M1到M2极化和调节AMPK/NLRP3炎症小体途径，有效地减少缺血性中风引起的脑损伤。

关键词：缺血性中风小胶质细胞极化 NLRP3炎症小体 AMPK 益脑复健方

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连翘叶绿体基因组的种内变异研究

中国中药杂志 2025年

作者：李玉涵曹林林郭畅汪奕衡刘丹孙嘉惠王升张钢民董文攀北京林业大学生态与自然保护学院中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室山东省林草种质资源中心

连翘是我国传统中药和常用园林绿化植物，其干燥果实入药具有清热解毒、消肿散结、疏散风热等功效，具有极高的药用价值和经济价值，其野生居群的遗传分化和遗传多样性尚不明确。该研究采集了15个野生居群连翘个体，利用高通量测序方法... 详细信息

连翘是我国传统中药和常用园林绿化植物，其干燥果实入药具有清热解毒、消肿散结、疏散风热等功效，具有极高的药用价值和经济价值，其野生居群的遗传分化和遗传多样性尚不明确。该研究采集了15个野生居群连翘个体，利用高通量测序方法获取叶绿体基因组序列，对其序列特征和种内变异进行了分析。结果表明：① 连翘叶绿体基因组全长为156 184～156 479 bp，包括大单拷贝区、小单拷贝区和2个反向重复区。叶绿体基因组共编码132个基因，其中包括87个蛋白编码基因、37个tRNA基因和8个rRNA基因；② 连翘叶绿体基因组共识别到166～174个SSR位点、792个SNV位点和63个InDel位点，连翘个体间的叶绿体基因组存在较多的遗传变异；③种群结构分析表明连翘可分为5或者6个组，种群结构分析和系统发生重建结果均表明，连翘野生居群内部存在较大的遗传变异，且种内遗传分化与地理分布之间并未发现明显关联。本研究为连翘物种内部的遗传多样性分化等提供了新见解，也为野生连翘物种多样性保护和种质资源利用提供了更多参考。

关键词：连翘叶绿体基因组种群结构遗传变异

中药萜类成分合成中法尼基二磷酸合成酶基因的克隆及功能表征

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 175-183页

作者：张悦张烽张越刘超越张柏林刘佳王彩霞中国中医科学院中药研究所北京林业大学生物科学与技术学院

目的：通过异源表达不同植物来源的法尼基二磷酸合成酶（FPS）编码基因，提高酿酒酵母中法尼基焦磷酸（FPP的合成效率，进而提高工程酵母合成萜类化合物的产量。方法：采用柱色谱法提取拟南芥、玫瑰、青蒿、积雪草、啤酒花、苜蓿和人参... 详细信息

目的：通过异源表达不同植物来源的法尼基二磷酸合成酶（FPS）编码基因，提高酿酒酵母中法尼基焦磷酸（FPP的合成效率，进而提高工程酵母合成萜类化合物的产量。方法：采用柱色谱法提取拟南芥、玫瑰、青蒿、积雪草、啤酒花、苜蓿和人参7种的植物根、茎、叶混样RNA，并反转录为互补DNA(cDNA)第一链，基于该7种植物的转录组数据，设计CaFPS、RrFPS、MsFPS、HiFPS、PgFPS、AtFPS和AaFPS基因序列特异性引物，克隆基因全长，对这些基因进行生物信息分析，构建pESC酵母穿梭载体。利用实验室构建的产β-榄香烯酿酒酵母为底盘菌株，异源表达7种不同植物来源的FPS，以β-榄香烯的产量作为评估标准，在实验室先前构建的高产β-榄香烯的酿酒酵母菌株中进行验证。结果：7种基因获得编码区域序列长均为1 021 bp，编码301个氨基酸，均与酿酒酵母内源的FPS编码基因ERG20具有相近的亲缘关系。通过在酿酒酵母中异源表达7种基因，筛选出催化异戊烯焦磷酸酯（IPP）和二甲基烯丙基二磷酸（DMAPP）合成FPP效果最佳的基因为RrFPS，过表达RrFPS酿酒酵母菌株YB-1-Rr和YB-3-Rr的β-榄香烯产量分别比对照菌株YB-1和YB-3高231.25%和189.3%。结论：通过比较7种不同植物来源的FPS编码基因的功能，确定了来自玫瑰中的RrFPS基因所编码的蛋白具有最佳的催化能力。该研究为构建高产萜类化合物的工程酵母菌株构建提供了关键基因元件。

关键词：酿酒酵母倍半萜 β-榄香烯基因克隆法尼基焦磷酸(FPP) 法尼基二磷酸合成酶(FPS)

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中药干预肠道菌群抗抑郁的研究进展

辽宁中医药大学学报 2025年

作者：巩梦垚雷正权金霞霞高桃常凯乐郝懿德陕西中医药大学陕西中医药大学附属医院中国中医科学院中药资源中心国家道地药材质量保证与可持续利用重点实验室

脑卒中后抑郁（PSD）是脑卒中患者的一个重要并发症和痛苦来源，发病率高，起病隐蔽，容易被忽视，会严重降低患者整体生活质量，阻碍卒中后康复进程，对神经系统的正常功能产生重大影响。目前研究发现，脑卒中后抑郁症的发生与人体肠... 详细信息

脑卒中后抑郁（PSD）是脑卒中患者的一个重要并发症和痛苦来源，发病率高，起病隐蔽，容易被忽视，会严重降低患者整体生活质量，阻碍卒中后康复进程，对神经系统的正常功能产生重大影响。目前研究发现，脑卒中后抑郁症的发生与人体肠道微生物（GM）存在密切联系。现有大量动物实验和临床研究表明，GM主要通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能、炎症反应、神经递质传导、迷走神经、脂质代谢和脑源性神经营养因子（BDNF）等方面影响PSD。本文重点通过中药单体柴胡、远志、葛根、马肉苁蓉、五味子及中药复方舒肝解郁胶囊、逍遥散、开心散、越鞠丸、栀子豉汤、养心解郁汤、舒肝和胃煎剂，从抑制炎症反应，调节HPA 轴，增加脑内5-羟色胺（5-HT）等神经递质的分泌几个方面，揭示中药及中药复方影响GM从而参与抑郁症的多层次靶向治疗，希望可以为中医药防治抑郁症提供新的思路和策略。

关键词：脑卒中后抑郁肠道微生物群机制中药抗抑郁

基于代谢组学与网络药理学的百合地黄汤抗抑郁作用机制研究

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中国中药杂志 2025年第1期 10-20页

作者：胡超杨蕙赵洪庆黄思琪刘红宇张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学湖南省中医药研究院

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS... 详细信息

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)的方法建立抑郁大鼠模型；通过旷场实验和强迫游泳实验检测行为学变化；利用代谢组学技术对血清及海马组织代谢谱进行分析，筛选差异代谢物及相关代谢通路；结合网络药理学及分子对接初步阐明百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的关键靶点及核心有效成分，并构建“成分-靶点-代谢物-通路”调控网络。百合地黄汤可显著改善CUMS大鼠抑郁样行为，显著调节血清中12个差异代谢物与海马中27个差异代谢物，主要涉及色氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，酪氨酸代谢，嘌呤代谢等。毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、王百合苷B等为改善抑郁症代谢异常的关键有效成分，表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、雄激素受体(AR)等为改善抑郁症代谢异常的关键核心靶点。该研究基于网络调控视角初步揭示了百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的作用机制，为百合地黄汤的临床应用及后续研究提供了借鉴。

关键词：百合地黄汤抑郁症代谢组学网络药理学机制

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张立平从脾胃论治难治性痤疮的经验

上海中医药杂志 2025年第1期59卷 33-35,40页

作者：崔丽玉张欢赵玉清马丽娜·阿新拜张立平北京中医药大学东方医院消化科北京100078 北京中医药大学研究生院北京100029 中国中医科学院西苑医院治未病中心北京100091

介绍张立平教授从脾胃论治难治性痤疮的经验。张教授临证中发现难治性痤疮患者的病因多见脾胃虚弱,脾胃运化失司,升清降浊不足,在外则肌肤失养,腠理闭阻,在内则阴火内生,上炎于表,而生痤疮,为里虚表实之证;治疗当补脾气虚之不足,清在表... 详细信息

介绍张立平教授从脾胃论治难治性痤疮的经验。张教授临证中发现难治性痤疮患者的病因多见脾胃虚弱,脾胃运化失司,升清降浊不足,在外则肌肤失养,腠理闭阻,在内则阴火内生,上炎于表,而生痤疮,为里虚表实之证;治疗当补脾气虚之不足,清在表之伏阳;在补脾调气的基础上清泻在表之实邪,中病即止,后继以顾护脾胃收功,防止病情反复发作,临床取得良好疗效。并附验案1则。

关键词：痤疮皮肤病中医药疗法补气清表专家经验

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SNARE复合物在自噬及相关疾病中的研究进展

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中国病理生理杂志 2025年

作者：李彩银刘源郭柔佳卜晶晶闫向丽栗俞程河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心河南中医药大学中医药科学院河南省仲景方药现代研究重点实验室河南中医药大学药学院

自噬是真核生物中普遍存在的一种保守的生理现象，在饥饿或营养缺乏时通过降解细胞内的蛋白质和细胞器以促进细胞存活。自噬功能障碍与多种疾病密切相关。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-elthylmaleimide-sensi... 详细信息

自噬是真核生物中普遍存在的一种保守的生理现象，在饥饿或营养缺乏时通过降解细胞内的蛋白质和细胞器以促进细胞存活。自噬功能障碍与多种疾病密切相关。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-elthylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor, SNARE）复合物是一种介导膜融合的蛋白质，在自噬体和溶酶体的融合过程中发挥关键作用。SNARE复合物组装异常可引起自噬流阻滞，进而导致细胞功能紊乱和疾病的发生。本文对SNARE复合物在自噬过程的作用，以及在相关疾病中的最新研究进行总结，为以SNARE复合物为靶点研究自噬和疾病的机制提供参考。

关键词： SNARE复合物自噬自噬体溶酶体

冠脉钙化与老年肿瘤患者的心血管病风险评估与干预

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中国科学:生命科学 2025年第1期 82-89页

作者：朱梦梦李逸雯王文婷刘艳飞刘玥国家中医心血管病临床医学研究中心中国中医科学院西苑医院中国中医科学院医学实验中心国家中医药管理局病证结合防治血管衰老重点研究室中国中医科学院西苑医院老年病二科

老年肿瘤患者的心血管疾病防控形势严峻,寻找有效的心血管病风险评估方式是使肿瘤患者获益的关键途径.冠脉钙化是心血管病发生的独立预测因素,在老年肿瘤患者的心血管病风险评估与干预中也发挥着重要作用.本文通过对近年来发表的冠脉钙... 详细信息

老年肿瘤患者的心血管疾病防控形势严峻,寻找有效的心血管病风险评估方式是使肿瘤患者获益的关键途径.冠脉钙化是心血管病发生的独立预测因素,在老年肿瘤患者的心血管病风险评估与干预中也发挥着重要作用.本文通过对近年来发表的冠脉钙化在老年肿瘤患者心血管病风险评估中的相关临床研究和指南进行评述,以期为老年肿瘤患者早期心血管病防治策略提供参考.

关键词：肿瘤心血管疾病肿瘤心脏病学冠脉钙化风险评估