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基于“血-脉-心络”共病理论探讨虫类药在冠状动脉微血管功能障碍的应用

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 176-185页

作者：朱晨阳胡骏刘兰椿屈培荣王阶中国中医科学院广安门医院北京100053

冠状动脉微血管功能障碍(CMD)是导致心肌缺血和非阻塞性冠状动脉缺血症状的重要原因之一,然而目前对CMD尚缺乏有效的检查手段和靶向性的治疗策略。中医的“血-脉-心络”共病理论贯穿于CMD的发展全过程,启示在其临床诊疗中,治血、治脉和... 详细信息

冠状动脉微血管功能障碍(CMD)是导致心肌缺血和非阻塞性冠状动脉缺血症状的重要原因之一,然而目前对CMD尚缺乏有效的检查手段和靶向性的治疗策略。中医的“血-脉-心络”共病理论贯穿于CMD的发展全过程,启示在其临床诊疗中,治血、治脉和治心络均不可偏废,而虫类药以化瘀通络、搜风解痉等功效见长,具有治疗CMD的潜在价值。但目前未见对虫类药治疗CMD的研究与总结,据此,该文以中医“血-脉-心络”共病理论为切入点,将CMD病机演变分为5个环节,即病起在血(血液成分、血液流变学改变)、病进在脉(粥样斑块形成;粥样斑块不稳定)、病发在心络(微血管内皮损伤;微血管收缩、痉挛)、病末在心络(微血管重塑)、能量代谢障碍贯穿全程,以探讨CMD的发病机制及其演变规律。同时,结合虫类药的现代药理研究,从祛痰化瘀以通络、搜风解痉以止痛、以毒攻毒以散结、通补心络以荣心等4个方面阐述虫类药在CMD临床治疗中的应用,以期为中医药治疗CMD提供理论依据,拓宽用药思路,更好地提高临床疗效。

关键词：血脉心络冠状动脉微血管功能障碍血液流变学能量代谢虫类药

活血消异方对子宫内膜异位症大鼠卵巢功能及妊娠结局的影响研究

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 374-382页

作者：时光杨新春崔景润张玉赵瑞华中国中医科学院广安门医院妇科北京100053 中国中医科学院广安门医院心血管科解放军医学院研究生院

目的探讨活血消异方对子宫内膜异位症大鼠卵巢功能及妊娠结局的影响。方法 100只雌性SD大鼠适应性喂养7 d,取动情周期正常的大鼠98只,按照体质量随机分为空白组(n=14)、假手术组(n=14)、供体组(n=12)、受体组(n=58)。应用同种异体子宫... 详细信息

目的探讨活血消异方对子宫内膜异位症大鼠卵巢功能及妊娠结局的影响。方法 100只雌性SD大鼠适应性喂养7 d,取动情周期正常的大鼠98只,按照体质量随机分为空白组(n=14)、假手术组(n=14)、供体组(n=12)、受体组(n=58)。应用同种异体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,造模成功的56只受体组大鼠按照体质量随机分为模型组及活血消异方低、中、高剂量组,每组14只。活血消异方低、中、高剂量组分别予5.86、11.72、23.44 g/kg活血消异方灌胃,空白组、假手术组、模型组予蒸馏水灌胃,连续15 d。每组按体质量随机选取6只大鼠取腹主动脉血,酶联免疫吸附测定法检测血清抗米勒管激素(AMH)含量;剩余大鼠每组按体质量随机选取6只行高频小动物超声检查,测定卵巢体积、卵巢动脉血供(阻力指数和搏动指数),并行卵泡计数。雌鼠与雄鼠以2∶1合笼,观察妊娠率、活胎数、死胎数、吸收胎数,测量子宫连胎质量,测量活胎胎盘质量、胎鼠质量、身长、尾长,并对活胎进行骨骼及内脏畸形鉴定。结果各组大鼠血清AMH含量、卵巢体积比较差异无统计学意义。与模型组比较,空白组,假手术组,活血消异方低、中、高剂量组大鼠卵泡计数均增加;与活血消异方低剂量组比较,空白组、活血消异方中剂量组大鼠卵泡数目均增加(P<0.05)。与模型组比较,空白组,假手术组,活血消异方低、中、高剂量组卵巢动脉血流阻力指数与搏动指数均降低(P<0.05)。各组间大鼠妊娠率比较差异无统计学意义。与模型组、活血消异方低剂量组比较,空白组,假手术组,活血消异方中、高剂量组活胎数和子宫连胎质量均明显增加(P<0.05)。各组间死胎数、吸收胎数,以及各组活胎胎盘质量、胎鼠质量、身长、尾长比较差异无统计学意义。各组活胎胎鼠均未见内脏、骨骼畸形。结论子宫内膜异位症模型大鼠卵巢动脉血流灌注不足,卵泡计数减少,影响卵巢功能,从而导致活胎数降低;而应用活血消异方后,可改善卵巢血供,增加卵泡计数,进而增加活胎数,且以活血消异方中、高剂量增加活胎数效果更为明显,无生殖毒性。

关键词：活血消异方子宫内膜异位症卵巢功能妊娠结局大鼠

罗浮山风湿膏药联合硫酸氨基葡萄糖治疗风寒湿痹型膝骨关节炎临床观察

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药物评价研究 2024年第4期47卷 823-830页

作者：沈凌韩菲中国中医科学院广安门医院骨科北京100029 中国中医科学院广安门医院儿科北京100053

目的探讨罗浮山风湿膏药联合硫酸氨基葡萄糖治疗风寒湿痹型膝骨关节炎临床疗效。方法选择中国中医科学院广安门医院2021年9月—2022年5月收治的膝骨关节炎(风寒湿痹型)患者122例,依照随机数字表法分为对照组、试验组,每组61例,对照组采... 详细信息

目的探讨罗浮山风湿膏药联合硫酸氨基葡萄糖治疗风寒湿痹型膝骨关节炎临床疗效。方法选择中国中医科学院广安门医院2021年9月—2022年5月收治的膝骨关节炎(风寒湿痹型)患者122例,依照随机数字表法分为对照组、试验组,每组61例,对照组采用硫酸氨基葡萄糖,试验组联合罗浮山风湿膏药治疗,比较两组临床疗效,比较两组治疗前后中医证候积分,病情严重程度[骨关节炎指数(WOMAC)]、膝关节功能[Lysholm膝关节评分表(LKSS)]、生活质量[日常生活活动能力(ADL)],骨代谢指标[骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、血清I型胶原交联C末端肽(CTX-I)、CTX-II],疼痛相关介质[血清P物质(SP)、前列腺素E2(PGE_(2))、5-羟色胺(5-HT)],炎症因子水平[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)],并统计不良反应发生率。结果两组的总有效率相比,试验组更高(P中医证候积分,病情严重程度、骨代谢指标、疼痛相关介质、炎症因子水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者中医证候各项积分均较本组治疗前显著降低(P0.05);两组疼痛相关介质SP、PGE_(2)、5-HT均较本组治疗前显著降低(P0.05)。结论罗浮山风湿膏药联合硫酸氨基葡萄糖治疗风寒湿痹型膝骨关节炎患者的效果明显,可减轻病情、改善膝关节功能、提高生活质量,还可减少疼痛介质,减轻炎症反应,且安全性高。

关键词：罗浮山风湿膏药硫酸氨基葡萄糖膝骨关节炎膝关节功能骨代谢疼痛

基于重症病例及现代病理生理机制的越婢加半夏汤方证条文内涵解读及其治疗重症肺部感染、慢性阻塞性肺疾病急性加重、呼吸衰竭等急危重症体会

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中国中药杂志 2024年

作者：熊兴江中国中医科学院广安门医院

越婢加半夏汤出自《金匮要略》，具有宣肺泄热、降逆、止咳、平喘的功效，主治痰热壅肺导致的肺胀。临床多将该方用于慢性阻塞性肺疾病急性加重、急性支气管炎、肺炎、支气管哮喘、肺心病、百日咳等治疗。原文中，“肺胀”指肺气胀满不... 详细信息

越婢加半夏汤出自《金匮要略》，具有宣肺泄热、降逆、止咳、平喘的功效，主治痰热壅肺导致的肺胀。临床多将该方用于慢性阻塞性肺疾病急性加重、急性支气管炎、肺炎、支气管哮喘、肺心病、百日咳等治疗。原文中，“肺胀”指肺气胀满不下，包括桶状胸、胸闷气促、咳嗽痰多等症状，多见于慢性阻塞性肺疾病急性加重等；“其人喘，目如脱状”提示该方主治邪热壅肺重症；“目如脱状”并非指甲状腺功能亢进症眼睛突出，而是指因咳喘较重导致的双目怒睁，以及Ⅱ型呼吸衰竭引起球结膜水肿。越婢加半夏汤指征：①疾病方面，可用于慢性阻塞性肺疾病急性加重，慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭，重症肺部感染，肺心病合并感染，间质性肺炎、支气管哮喘等；②症状体征方面，其指征包括胸闷咳喘、咳嗽咳痰、痰黄黏难咳，口干口渴、欲冷饮、烦躁，双目怒睁、球结膜水肿，大便干、小便黄，舌红、苔薄白或薄黄、质干、脉浮大滑数、有力；③病性方面，方证指征以实证为主，很少表现为虚证；④疗程方面，该方起效迅速，倘若方证对应，常1～2剂即可取效，显著缓解喘憋咳嗽症状；⑤方证鉴别方面，该方需与越婢汤、越婢加术汤鉴别；⑥药理作用方面，该方具有较好的抗炎、抗氧化、减轻支气管壁及周围间质充血水肿等作用。

关键词：越婢加半夏汤肺部感染慢性阻塞性肺疾病急性加重呼吸衰竭《金匮要略》急危重症

基于重症病例及现代病理生理机制的四妙勇安汤方证条文内涵解读及其治疗糖尿病足伴感染、脓毒症、动脉硬化性闭塞症等急危重症体会

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中国中药杂志 2024年

作者：熊兴江中国中医科学院广安门医院

四妙勇安汤出自《验方新编》，该方具有清热解毒，活血止痛功效，主治热毒炽盛之脱疽，临床表现为患肢暗红微肿，皮温灼热，溃烂腐臭，疼痛剧烈，或见发热口渴，舌质红，脉数。现今临床多将该方用于血管闭塞性脉管炎、下肢动脉硬化闭塞... 详细信息

四妙勇安汤出自《验方新编》，该方具有清热解毒，活血止痛功效，主治热毒炽盛之脱疽，临床表现为患肢暗红微肿，皮温灼热，溃烂腐臭，疼痛剧烈，或见发热口渴，舌质红，脉数。现今临床多将该方用于血管闭塞性脉管炎、下肢动脉硬化闭塞性溃疡、下肢血管支架成形术后支架内再狭窄、深脓疱病、深静脉血栓、糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症、糖尿病足溃疡、急性膝关节炎、下肢静脉曲张、冠心病、经皮冠状动脉介入(PCI)术后、脓毒症、痛风、肿瘤、小儿慢性扁桃体炎等疾病的治疗。研究发现，糖尿病足伴感染、脓毒症、动脉硬化性闭塞症、血管闭塞性脉管炎等，属中医学“脱骨疽”范畴。四妙勇安汤为古代治疗“脱骨疽”的专病专方。四妙勇安汤的方证指征，①疾病方面，可用于动脉硬化性闭塞症、血管闭塞性脉管炎、糖尿病足、深脓疱病等。②症状方面，指征包括手指、足趾部位黯红，发黑，微肿，灼热，溃烂腐臭，甚则脚趾脱落，手脚腐烂坍陷，剧烈疼痛，难以忍受；皮肤溃烂蔓延，脓水淋漓，淋巴结肿大增生；伴见口干，口渴，烦躁，小便黄，大便干；舌暗红，苔薄白，脉弦数。③方证加减规律方面，针对合并顽固性低血压时，笔者用四妙勇安汤加大剂量黄芪以益气、扶正、托毒，常能达到升压、抗炎作用。④合方规律方面，该方常与四妙丸、桂枝茯苓丸合方。大剂量用药是该方取效的关键。中西医结合疗法在糖尿病足伴感染、脓毒症、感染性休克、动脉硬化性闭塞症、血管闭塞性脉管炎的治疗中具有重要作用。

关键词：四妙勇安汤糖尿病足伴感染动脉硬化性闭塞症血管闭塞性脉管炎急危重症

基于重症病例及现代病理生理机制的胸痹虚证与人参汤方证内涵及其治疗冠心病、风心病、心力衰竭、低血压、肺动脉高压等急危重症体会

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中国中药杂志 2024年

作者：熊兴江中国中医科学院广安门医院

人参汤出自《金匮要略》，又名理中丸、理中汤，具有温中祛寒，补气健脾功效，主治脾胃虚寒证。临床运用理中丸、理中汤较多，而运用人参汤较少。临床多将该方用于胃溃疡、婴幼儿轮状病毒性腹泻、慢性肾炎、自身免疫性糖尿病、变态反应... 详细信息

人参汤出自《金匮要略》，又名理中丸、理中汤，具有温中祛寒，补气健脾功效，主治脾胃虚寒证。临床运用理中丸、理中汤较多，而运用人参汤较少。临床多将该方用于胃溃疡、婴幼儿轮状病毒性腹泻、慢性肾炎、自身免疫性糖尿病、变态反应性鼻炎等治疗，而治疗冠心病心绞痛的报道不多。研究发现，在原文中，胸痹不仅包括冠心病，还包括冠脉微循环障碍、X综合征、冠脉肌桥、心肌病、心脏瓣膜病、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、肺动脉高压、低血压、心律失常等以胸闷为主要临床表现的疾病。人参汤以人参为名，而未提及“理中”，意其靶向并非以中焦为主，而是以元气亏虚、心脉虚脱为主。“胁下逆抢心”包括急性下壁心肌梗死合并胃肠道刺激，及以胸闷为主要临床表现的疾病合并缓慢性心律失常出现迷走神经兴奋、恶心呕吐。人参汤为胸痹虚证而设，相当于现代临床冠心病的并发症阶段，包括急性心肌梗死合并低血压、心源性休克、心力衰竭、缓慢性心律失常，这与同一条文中的枳实薤白桂枝汤所针对的胸痹实证不同。人参汤主治的胸痹，既包括心血管疾病急性期的急危重症阶段，也包括重大疾病的恢复期阶段。在病理生理机制上，人参汤证可能与缺血、心力衰竭、低血压、休克、心率慢等密切相关。在方证鉴别上，人参汤需与枳实薤白桂枝汤、柴胡加龙骨牡蛎汤相鉴别。人参汤是古代的“心三联”。

关键词：人参汤胸痹虚证冠心病心力衰竭低血压肺动脉高压

从肾虚证探讨高血压病合并慢性腰痛的中医认识及治疗策略

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中国中药杂志 2024年

作者：罗正蓉高寅秋熊兴江吕品杨晓忱中国中医科学院广安门医院疼痛科中国中医科学院望京医院中国中医科学院广安门医院心血管科中国中医科学院广安门医院预防保健科

我国慢性疼痛患者已超3亿，其已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三大健康问题。尤为值得关注的是，高血压病和慢性腰痛已逐渐凸显为危害公众健康、加重全球经济负担的公共卫生问题。现代研究表明，慢性腰痛患者合并高血压病的发生率... 详细信息

我国慢性疼痛患者已超3亿，其已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三大健康问题。尤为值得关注的是，高血压病和慢性腰痛已逐渐凸显为危害公众健康、加重全球经济负担的公共卫生问题。现代研究表明，慢性腰痛患者合并高血压病的发生率较高，同时证据表明使用非甾体抗炎药(NSAIDs)止痛对血压存在不良反应，部分降血压药物的使用可引发腰背痛，在稳定降血压的同时解决高血压病患者的慢性疼痛是现代中老年高血压病治疗面临的重要问题之一。从古至今中医理论认为肾虚为腰痛的核心病机，近年来临床实践及文献研究表明，肾虚证在高血压病的现代病机中占据关键地位。高血压病与慢性腰痛在中医理论中均与肾虚证密切相关，揭示了高血压病合并慢性腰痛的潜在机制。结合“肾-精-髓”与“滋水涵木”中医理论，笔者提出以补肾法为核心的治疗策略，包括选用具有补肾作用的单味药和复方及其阐述运用的现代研究依据，旨在为高血压病合并慢性腰痛的患者实现稳定控制血压的同时，提供对慢性腰痛问题的全新治疗视角。该文系统阐述高血压病合并慢性腰痛的中西医认识，以及补肾中药的治疗策略，以期为临床实践提供借鉴和参考。

关键词：高血压病慢性腰痛肾虚证补肾法

消渴饮改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗的药效学作用及其机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第23期 254-260页

作者：李宝赢赵保胜查玉玲邓秘牛露娜李雪菲朱若维董宇荆鲁中国中医科学院眼科医院北京中医药大学北京中医药研究院中国中医科学院广安门医院

目的：观察消渴饮对ob/ob小鼠胰岛素抵抗的改善作用，并探析其可能的作用机制。方法：将18只ob/ob小鼠随机分为模型组、消渴饮组（17.68 g·kg-1）、阿托伐他汀组（0.01 g·kg-1），每组6只，另设6只C57BL/6小鼠做为正常组。正常组小鼠... 详细信息

目的：观察消渴饮对ob/ob小鼠胰岛素抵抗的改善作用，并探析其可能的作用机制。方法：将18只ob/ob小鼠随机分为模型组、消渴饮组（17.68 g·kg-1）、阿托伐他汀组（0.01 g·kg-1），每组6只，另设6只C57BL/6小鼠做为正常组。正常组小鼠、模型组小鼠灌胃等量蒸馏水。各组小鼠每周固定时间测定空腹体质量，以及周进食量、周饮水量。干预8周，干预前后测定小鼠空腹血糖（FPG）、糖负荷后2 h血糖（2 hPG）。干预后测算小鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血常规、碱性磷酸酶（ALP），并进行蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏组织泛素特异性蛋白酶20(USP20)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）蛋白表达，以及胰腺组织苏木素-伊红（HE）染色观察。结果：与模型组比较，消渴饮组ob/ob小鼠体质量明显降低（P<0.05,P<0.01），体质量增长明显下降（P<0.05,P<0.01），周均饮水量、FPG、2 hPG、TC、HOMA-IR水平均明显降低（P<0.05,P<0.01），肝脏组织USP20表达水平明显下降（P<0.05）,HMGCR含量与USP20表达存在正相关趋势。同时消渴饮还可以改善ob/ob小鼠胰岛组织形态、促进胰岛功能恢复。结论：消渴饮可以改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗，其机制可能与抑制USP20/HMGCR通路表达、逆转胆固醇生物合成过程、降低胆固醇水平有关。

关键词：消渴饮 ob/ob小鼠胰岛素抵抗胆固醇作用机制

基于倾向性评分匹配的真实世界雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的疗效性评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 125-131页

作者：马协丽姜泉巩勋夏聪敏姚传辉常甜刘子夏杨煜辰刘佳梦申钲瑶中国中医科学院广安门医院北京100053

目的:评价真实世界雷公藤多苷片(TWP)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效性与安全性。方法:收集2019年1月1日至2024年1月中国中医风湿病注册研究信息平台数据库(CERTAIN)的RA患者诊疗资料,根据纳排标准筛选数据。纳入数据依据是否使用TWP... 详细信息

目的:评价真实世界雷公藤多苷片(TWP)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效性与安全性。方法:收集2019年1月1日至2024年1月中国中医风湿病注册研究信息平台数据库(CERTAIN)的RA患者诊疗资料,根据纳排标准筛选数据。纳入数据依据是否使用TWP治疗分为暴露组和对照组。两组采用倾向性评分匹配(PSM)使基线均衡可比,比较两组患者治疗前后的基于红细胞沉降率(ESR)的28个关节疾病活动度评分(DAS28-ESR)、健康评估问卷(HAQ)、患者疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、关节疼痛数(TJC)、关节肿胀数(SJC)、患者疾病评估分数(PGA)、医生疾病评估分数(EGA)、实验室指标、临床症状疗效和不良反应情况。结果:共纳入3 978例患者数据,其中暴露组929例,对照组3 049例。PSM前,两组人口统计学信息、DAS28-ESR评分、PGA、EGA、HAQ、VAS,SJC、TJC评分比较差异均具有统计学意义(P<0.05);通过PSM成功匹配后,纳入暴露组922例,对照组922例,两组患者的人口统计学信息和DAS28-ESR治疗前差异均无统计学意义,两组其余指标的差异不同程度减小。与本组治疗前比较,两组患者DAS28-ESR、PGA、EGA、HAQ、SJC、TJC、VAS评分及ESR、免疫球蛋白G(IgG)免疫指标均显著降低(P<0.01);与对照组治疗后比较,暴露组患者治疗后DAS28-ESR、PGA、EGA、HAQ、VAS评分及ESR均降低更明显(P<0.05,P<0.01),暴露组治疗后TJC差异无统计学意义,但暴露组治疗前TJC明显高于对照组(P<0.05),在降低TJC方面,暴露组优于对照组;与对照组治疗后比较,暴露组患者治疗后SJC、IgG比较差异无统计学意义;与本组治疗前比较,两组患者治疗后胃口不佳、失眠多梦、心烦不安、神疲乏力、怕风怕冷临床症状均有所改善;除暴露组女性停经比例高于对照组(P<0.01),两组患者治疗后其他不良反应发生率差异无统计学意义。结论:雷公藤多苷片治疗RA可有效降低疾病活动度DAS28-ESR、PGA、EGA、HAQ、TJC、VAS评分,改善一般临床症状,除有生育要求的育龄期女性禁用外,安全性良好。

关键词：真实世界倾向性评分匹配类风湿关节炎雷公藤多苷片