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脂肪量和肥胖相关基因对骨关节炎软骨细胞凋亡和炎症反应的影响

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中华老年医学杂志 2024年第2期43卷 221-227页

作者：董莉妮何浩雨邝磊陈泽军王肖枭王冰吕国华中南大学湘雅二医院老年科长沙410011 中南大学湘雅二医院脊柱外科长沙410011

目的探究脂肪量和肥胖相关基因(FTO)对骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡和炎症反应的影响。方法分析人正常软骨组织样本与OA软骨组织样本中FTO的表达差异,分离并培养原代OA软骨细胞,并构建OA大鼠模型,从临床、动物和细胞水平检测FTO表达。利用... 详细信息

目的探究脂肪量和肥胖相关基因(FTO)对骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡和炎症反应的影响。方法分析人正常软骨组织样本与OA软骨组织样本中FTO的表达差异,分离并培养原代OA软骨细胞,并构建OA大鼠模型,从临床、动物和细胞水平检测FTO表达。利用FTO敲低慢病毒(sh-FTO)和m^(6)A甲基化抑制剂(cycloleucine)处理细胞,检测细胞中m^(6)A含量和炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;流式细胞术检测OA软骨细胞凋亡情况,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果与正常对照比较,人OA软骨组织、OA大鼠软骨组织及OA软骨细胞中FTO的mRNA和蛋白表达均显著上升(均P<0.05)。敲低FTO后,原代OA软骨细胞中m^(6)A水平上升,IL-6、TNF-α水平显著降低,细胞凋亡率降低,凋亡蛋白Bax表达显著下调,Bcl-2表达显著上调;而cycloleucine干预能显著降低OA软骨细胞中m^(6)A水平,增加IL-6、TNF-α的丰度,促进细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达,逆转FTO敲低慢病毒产生的干预效果(均P<0.05)。结论FTO可能介导m^(6)A机制促进OA软骨细胞凋亡和炎症反应,进而加速OA的进展。

关键词：骨关节炎软骨细胞炎症细胞凋亡

血清肿瘤标志物在脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断中的价值

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：唐博胡小江徐东宬张广张宏其郭超峰刘少华高琪乐李艳冰唐明星中南大学湘雅医院脊柱外科国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 中南大学湘雅医院检验科

目的：脊柱肿瘤与脊柱感染早期影像学检查表现相近，早期缺乏特异性的鉴别指标，常与脊柱感染难以鉴别，容易导致漏诊和误诊，从而耽误治疗。近年来血清肿瘤标志物广泛应用于肿瘤的早期筛查，但脊柱肿瘤多为转移瘤，缺乏特异性的肿瘤标... 详细信息

目的：脊柱肿瘤与脊柱感染早期影像学检查表现相近，早期缺乏特异性的鉴别指标，常与脊柱感染难以鉴别，容易导致漏诊和误诊，从而耽误治疗。近年来血清肿瘤标志物广泛应用于肿瘤的早期筛查，但脊柱肿瘤多为转移瘤，缺乏特异性的肿瘤标志物，且部分脊柱肿瘤患者甚至可以出现肿瘤标志物阴性的情况，故肿瘤标志物在脊柱肿瘤早期鉴别诊断中的作用尚不明确。本研究旨在探讨肿瘤标志物在脊柱肿瘤早期鉴别诊断中的价值。方法：回顾性分析2017年4月至2022年10月中南大学湘雅医院收治的221例脊柱骨质破坏患者临床病例资料。入院后检验其外周血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 antigen,Cyfra21-1)、糖类抗原199(glycan antigen199,CA199)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4)、胃蛋白酶原I(pepsinogen I,PGI)、胃蛋白酶原II(pepsinogen II,PGII)和胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原II(pepsinogen I/pepsinogen II,PGR)共10种肿瘤标志物。通过单因素logistics分析筛选出相关变量，并且进行肿瘤标志物间相关性分析，再进行多因素logistics回归筛选出危险因素和保护因素。根据其受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线和约登指数计算出最佳临界值(Cutoff值)，在标准临界值和最佳临界值下根据筛选出的指标构建脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断模型，并且评估其诊断效能。结果：以病理诊断为金标准将患者分为脊柱肿瘤患者91例和脊柱感染患者130名，脊柱肿瘤组中的CEA、AFP、NSE、Cyfra21-1、CA199、CA72-4显著高于脊柱感染组，PGR显著低于脊柱感染组(均P3)时，AFP灵敏度为3.3%，准确度为60.2%,cyfra21-1灵敏度为20.9%，准确度为66.1%,PGR灵敏度为2.2%，准确度为59.3%，构建脊柱肿瘤早期鉴别诊断模型后其AUC为0.623。分别取其ROC曲线上最佳临界值(AFP11.05)后再次计算，AFP灵敏度为69.2%，准确度为64.7%。cyfra21-1灵敏度为68.1%，准确度为70.1%。PGR灵敏度为62.6%，准确度为57.5%，其诊断模型的AUC为0.772。结论：我们对10种血清肿瘤标志物进行比较分析，发现AFP、Cyfra21-1和PGR与脊柱转移瘤发生显著相关，基于三者构建的脊柱转移瘤早期诊断模型预测效能尚可，有望为临床早期诊断脊柱转移瘤提供参考。

关键词：脊柱肿瘤脊柱感染肿瘤标志物早期鉴别诊断最佳临界值

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重症急性胰腺炎的早期精准诊疗进展

中国普通外科杂志 2024年第9期 1398-1405页

作者：孙泽芳黄耿文中南大学湘雅医院普通外科胰腺外科中南大学湘雅医院普通外科疝和腹壁外科中心国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅)

重症急性胰腺炎（SAP）是一种起病急骤、病情复杂的消化系统急症，常伴有严重的局部和全身并发症，病死率较高。近年来，随着治疗理念的不断更新，尤其是内镜和外科微创技术的不断进步，SAP患者的预后得到明显改善。但临床上，尤其在病... 详细信息

重症急性胰腺炎（SAP）是一种起病急骤、病情复杂的消化系统急症，常伴有严重的局部和全身并发症，病死率较高。近年来，随着治疗理念的不断更新，尤其是内镜和外科微创技术的不断进步，SAP患者的预后得到明显改善。但临床上，尤其在病程早期，仍普遍存在不规范、不精准的诊疗行为，这是病程后期出现严重并发症的重要原因之一，也是SAP患者预后不佳的主要原因之一。鉴于此，本文系统回顾近年高质量文献，并结合笔者团队的最新临床研究成果，总结SAP早期精准诊疗方面的进展，为SAP的规范化诊疗提供新的依据，必将有助于进一步提高SAP的总体治疗效果。

关键词：胰腺炎,急性坏死性/诊断胰腺炎,急性坏死性/治疗综述

侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征的临床特征及不同治疗方式的有效性与费用分析

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 748-757页

作者：胡琴卢景英邓彬彬谭雪梅侯周华中南大学湘雅医院药学部长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 长沙410008 中南大学湘雅医院感染病科长沙410008

目的:细菌性肝脓肿是常见的消化系统感染性疾病之一。侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome,IKLAS)是指除肝脓肿外,存在迁徙感染病灶或其他侵袭表现,其临床特征和危险因素尚未完全阐... 详细信息

目的:细菌性肝脓肿是常见的消化系统感染性疾病之一。侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome,IKLAS)是指除肝脓肿外,存在迁徙感染病灶或其他侵袭表现,其临床特征和危险因素尚未完全阐明,不同治疗方式的有效性与经济性也鲜有研究。本研究比较IKLAS与非IKLAS患者的临床特征,探讨有效且经济的治疗方式。方法:回顾性收集2010年1月至2023年12月中南大学湘雅医院收治的肺炎克雷伯菌肝脓肿患者的病历资料,共纳入201例患者,分为IKLAS组(n=37)和非IKLAS组(n=164)。比较2组患者的一般资料、症状和体征、实验室指标、影像学特点、合并症、治疗方式、治疗结局、直接治疗成本的差异;分析不同治疗方式对结局指标和住院费用的差异,进一步探讨治疗方式的有效性和经济性。结果:与非IKLAS组相比,IKLAS组合并糖尿病、快速感染相关器官衰竭评分(Quick Sequential Organ Failure Assessment,qSOFA)≥2、免疫功能低下状态、贫血和血小板下降的患者比例更高,发病时降钙素原水平更高(均P外科干预的手段可以减少抗菌药物花费,节约医疗成本。

关键词：肺炎克雷伯菌肝脓肿侵袭综合征治疗方式医疗成本

腹腔镜与开腹肝切除术治疗肝细胞癌临床疗效的真实世界比较研究

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 244-256页

作者：李军姚磊胡芳远叶轲肖莫延张鸽文中南大学湘雅医院普通外科湖南长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 湖南长沙410008

背景与目的:目前,腹腔镜肝切除术治疗肝细胞癌(HCC)的适应证已逐渐趋同于开腹肝切除术,腹腔镜肝切除术的可行性、安全性、有效性也逐步得到证实。但在手术方式的选择上外科医师往往存在选择偏倚,故腹腔镜和开腹肝切除术的选择也有待在... 详细信息

背景与目的:目前,腹腔镜肝切除术治疗肝细胞癌(HCC)的适应证已逐渐趋同于开腹肝切除术,腹腔镜肝切除术的可行性、安全性、有效性也逐步得到证实。但在手术方式的选择上外科医师往往存在选择偏倚,故腹腔镜和开腹肝切除术的选择也有待在不同的人群和医学中心仔细评估,且时至今日,仍有学者对腹腔镜肝切除术的不良肿瘤学结局心存疑虑。因此,本研究分析比较腹腔镜与开腹肝切除术治疗HCC的临床疗效。方法:回顾性分析2016年1月1日—2020年12月31日在中南大学湘雅医院517例因HCC施行肝切除术的患者临床资料。其中,196例行腹腔镜肝切除术(腹腔镜组),321例行开腹肝切除术(开腹手术组)。分析比较两组患者一般资料、围手术期情况及随访指标。结果:一般资料中,腹腔镜组与开腹手术组患者的肿瘤分期、肿瘤直径、术前白蛋白水平及肝切除部位方面的差异有统计学意义(均P0.05)。围手术期指标中,腹腔镜组的中位术中出血量(200.00 mL vs.300.00 mL)、术后中位住院时间(6 d vs.8 d)、术后肝功能恢复、术后并发症发生率(6.63%vs.14.02%)均优于开腹手术组(均P0.05)。结论:腹腔镜肝切除术治疗HCC是安全、有效的,并可加快患者术后恢复,缩短术后住院时间。腹腔镜肝切除术和开腹肝切除术治疗HCC的远期疗效相当。腹腔镜有其自身的适应证,在充分评估患者后,腹腔镜手术是HCC患者的首选手术方式。

关键词：癌,肝细胞肝切除术腹腔镜预后

微创入路腹膜后胰腺坏死组织清除术:操作技术与围术期管理

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 321-329页

作者：朱帅魏伟黄耿文中南大学湘雅医院普通外科胰腺外科/国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅) 长沙410008

微创入路腹膜后胰腺坏死组织清除术(MARPN)是基于肾镜或软质内镜等可视化设备,以窦道作为手术路径,对腹膜后、胰周坏死组织进行清除的一种治疗感染性胰腺坏死(IPN)的微创手术方法,但其普及性仍有待提高,其适应证、具体技术细节、术后管... 详细信息

微创入路腹膜后胰腺坏死组织清除术(MARPN)是基于肾镜或软质内镜等可视化设备,以窦道作为手术路径,对腹膜后、胰周坏死组织进行清除的一种治疗感染性胰腺坏死(IPN)的微创手术方法,但其普及性仍有待提高,其适应证、具体技术细节、术后管理等方面还需进一步研究和探讨。在国内外一些大规模的胰腺外科中心,包括笔者所在中心,MARPN已经成为治疗IPN的主要手段,并且从已发表的数据来看均取得了较好疗效。笔者所在中心经过多年的探索和实践,对于MARPN已积累大量病例和经验,并对手术的步骤、流程和技术细节进行了标准化和规范化。在此,笔者就MARPN的操作技术及围术期管理进行介绍,以期该技术更为广泛、安全、有效地开展。

关键词：胰腺炎,急性坏死性病灶感染清创术最小侵入性外科手术

脊柱结核分枝杆菌感染早期椎体骨小梁微结构及骨密度变化的研究

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中国感染控制杂志 2024年第8期23卷 1001-1006页

作者：陈俊宝罗翼熊南均胡小江郭超峰高琪乐李艳冰中南大学湘雅医院脊柱外科湖南长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 湖南长沙410008 中南大学湘雅医院检验科湖南长沙410008

目的观察比较脊柱结核分枝杆菌感染早期椎体骨密度的变化。方法连续收集2023年1月1日—12月31日就诊于中南大学湘雅医院脊柱外科的脊柱结核手术患者(脊柱结核组),依据性别匹配椎管狭窄就诊的非脊柱结核手术患者为对照组。对入组患者进... 详细信息

目的观察比较脊柱结核分枝杆菌感染早期椎体骨密度的变化。方法连续收集2023年1月1日—12月31日就诊于中南大学湘雅医院脊柱外科的脊柱结核手术患者(脊柱结核组),依据性别匹配椎管狭窄就诊的非脊柱结核手术患者为对照组。对入组患者进行双能X线扫描,比较两组患者椎体骨密度的差异。构建脊柱结核分枝杆菌感染动物模型(简称动物模型),比较动物模型脊柱结核组与对照组的骨小梁微结构差异,选择骨组织/体积骨量(BV/TV)、骨小梁厚度(***)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁分离度(***)作为评价指标,进一步分析病椎与邻椎的骨质差异。结果脊柱结核组和对照组分别纳入69例患者,脊柱结核组患者骨密度[0.793(0.712,0.869)g/cm 2]低于对照组[0.907(0.800,1.020)g/cm 2],差异有统计学意义(P<0.05)。动物模型脊柱结核组小鼠的骨小梁微结构BV/TV[(18.4±5.4)%]、***[(0.124±0.010)mm]较对照组BV/TV[(22.6±3.2)%]、***[(0.160±0.017)mm]发生明显改变(均P<0.05)。动物模型脊柱结核组中,小鼠病椎骨小梁微结构BV/TV[(25.5±6.7)%]、Tb.N[(1.871±0.443)/mm]低于邻椎的BV/TV[(26.6±6.8)%]、Tb.N[(1.969±0.454)/mm],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论结核分枝杆菌感染椎体早期可引起骨小梁微结构发生改变,进而导致骨密度降低。

关键词：脊柱结核结核分枝杆菌骨密度骨小梁微结构

宏基因捕获法二代测序技术在感染性胰腺坏死病原学诊断中的价值

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中国普通外科杂志 2024年第9期 1481-1487页

作者：刘柏岐李嘉荣洪晓悦林嘉晏宁彩虹孙泽芳朱帅陈璐申鼎成余艳黄耿文中南大学湘雅医院普通外科胰腺外科中南大学湘雅医院普通外科疝和腹壁外科中心国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅) 湖南省长沙金域医学检验实验室

背景与目的：早期病原学精准诊断是改善感染性胰腺坏死（IPN）患者预后的突破口之一，但目前临床上缺乏早期精准识别IPN的高效方法。本研究探讨基于宏基因捕获法（MetaCAP）的二代测序技术在IPN病原学诊断中的应用价值。方法：采用前瞻... 详细信息

背景与目的：早期病原学精准诊断是改善感染性胰腺坏死（IPN）患者预后的突破口之一，但目前临床上缺乏早期精准识别IPN的高效方法。本研究探讨基于宏基因捕获法（MetaCAP）的二代测序技术在IPN病原学诊断中的应用价值。方法：采用前瞻性研究方法，选取2024年1月—7月中南大学湘雅医院29例疑似急性坏死性胰腺炎患者进行血MetaCAP检测和常规病原学培养。将胰周积液病原学培养结果作为金标准，比较两种检测方法的诊断效能。结果：由于3例未获胰周积液培养结果，纳入最终分析的病例总数为26例。全组病死率为23.1%(6/26)。住院期间，确诊IPN的病例为9例（34.6%）。MetaCAP诊断IPN的敏感度和阴性预测值均明显高于常规病原学培养（77.8%vs. 11.1%,P=0.031;86.7%vs. 65.2%,P=0.032），而两种方法的特异度（76.5%vs.88.2%,P=0.689）和阳性预测值（63.6%vs. 33.3%,P=0.347）差异无统计学意义。MetaCAP的平均检测耗时33 (20～49) h，微生物培养耗时125 (45～142) h，差异有统计学意义（P<0.001）。血MetaCAP检测的平均费用为2 500元/例，但MetaCAP检测仅占平均住院费用的1.19%。结论：MetaCAP在IPN的早期病原学诊断中具有重要价值，且耗时较短，有较好的检验效能和卫生经济学价值，具有良好的临床应用前景。

关键词：胰腺炎,急性坏死性病灶感染二代测序宏基因捕获法

HER-20表达与HER-2低表达早期乳腺癌的长期预后与分子特征比较

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中国普通外科杂志 2024年第5期33卷 707-718页

作者：张航豪张倩王晓敏彭帅邵新宇廖立秋中南大学湘雅医院乳腺外科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院乳腺癌临床研究中心湖南长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 湖南长沙410008

背景与目的:新型抗人表皮生长因子受体2(HER-2)抗体偶联药物(ADC)为包括HER-2低表达在内的乳腺癌患者开辟了新的治疗选择。然而,目前HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌之间的临床病理特征、分子特征及预后差异尚不明确。因此,本研究主要比... 详细信息

背景与目的:新型抗人表皮生长因子受体2(HER-2)抗体偶联药物(ADC)为包括HER-2低表达在内的乳腺癌患者开辟了新的治疗选择。然而,目前HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌之间的临床病理特征、分子特征及预后差异尚不明确。因此,本研究主要比较HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌患者的生存预后、临床病理特征以及分子特征之间的差异,旨在进一步揭示HER-2低表达乳腺癌的分子特征及更精准地选择ADC药物获益人群。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院2011年1月—2015年12月1245例经手术治疗的Ⅰ~Ⅲ期早期原发性浸润性乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平(0表达、低表达、过表达)患者临床病理特征的差异,分析患者的总生存(OS)和无病生存(DFS)的差异,筛选预后的独立影响因素。通过TCGA数据库分析比较HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌患者的分子特征及免疫微环境差异。结果:1245例患者中,HER-20表达395例(31.73%)、HER-2低表达562例(45.14%),HER-2过表达288例(23.13%)。与HER-20表达患者相比,HER-2低表达患者淋巴结分期更高、激素受体(HR)阳性比例更高、腋窝淋巴结转移更多,Ki-67水平较低(均P0.05)。多因素Cox风险模型结果提示,年龄、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者OS的独立危险因素;年龄、ER状态、HER-2表达水平、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者DFS的独立危险因素(均P<0.05)。分子特征方面,HER-2低表达和HER-20表达在分子突变负荷方面无明显差异,但在免疫浸润方面有一定差异,HER-20表达乳腺癌的抗肿瘤免疫反应更为活跃。结论:HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌的病理特征存在一定差异,但HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌的预后结局相似;HER-2低表达乳腺癌的分子特征具有异质性,但与HER-20表达乳腺癌的分子特征不具有显著特异性。因此,本研究结果尚不支持将HER-2低表达作为新的乳腺癌分子分型。

关键词：乳腺肿瘤 ErbB受体预后免疫轭合物