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基于因子分析与聚类分析的757例儿童肝豆状核变性中医证候研究

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北京中医药大学学报 2025年

作者：花代平汪瀚宣巧玉孙兰婷忻凌殷馨杨文明安徽中医药大学第一附属医院新安医学教育部重点实验室

目的基于因子分析与聚类分析，探究儿童肝豆状核变性（又称“威尔逊病”，WD）的中医证候分布规律。方法回顾性收集2018年11月—2023年11月就诊于安徽中医药大学第一附属医院757例儿童WD的一般资料（性别、入院年龄、发病年龄、临床... 详细信息

目的基于因子分析与聚类分析，探究儿童肝豆状核变性（又称“威尔逊病”，WD）的中医证候分布规律。方法回顾性收集2018年11月—2023年11月就诊于安徽中医药大学第一附属医院757例儿童WD的一般资料（性别、入院年龄、发病年龄、临床分型、西医临床症状、家族史）和中医四诊信息（症状、体征），运用因子分析与聚类分析进行儿童WD中医证候研究。结果 757例儿童WD中，男483例、女274例；中位入院年龄12.58岁，中位发病年龄8.33岁，中位病程24.37个月；临床分型中肝型506例，脑型133例，混合型99例，其他型19例；36.46%患儿无临床症状（转氨酶升高或铜生化异常）；有明确家族史177例，有疑似家族史10例。中医四诊信息共43个，频率前10位的依次为神疲乏力、小便黄赤、动作迟钝、食欲不振、面色晦暗、语言謇涩、口角流涎、形体消瘦、手足颤动、脘腹胀满。儿童WD病位证素以肝为主，涉及脾、肾；病性证素以湿热、阴虚多见。依据因子分析和聚类分析得出5种中医证候，依次为湿热内蕴证（265例、35.01%），肝肾阴虚证（202例、26.68%），肝郁脾虚证（185例、24.44%），气血两虚证（79例、10.44%），脾肾阳虚证（26例、3.43%）。结论儿童WD中医证候以湿热内蕴证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证为主，病位以肝为主，病性本虚标实、虚实夹杂。这提示治疗时宜从肝论治，兼顾脾、肾。

关键词：肝豆状核变性儿童中医证候因子分析聚类分析

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基于“脾升胃降”理论辨治脂浊病

中国实验方剂学杂志 2025年第3期 244-252页

作者：黄韵朱文宇宋玮张小波周昕杨乐乐沈涛成都中医药大学附属医院成都中医药大学

脂浊病是由社会环境、饮食、生活方式等多因素引起脂质代谢紊乱的一种代谢性疾病，与现代医学中的多种疾病，如高脂血症、肥胖症、脂肪肝、动脉粥样硬化、代谢综合征、心脑血管疾病密切相关，影响范围大，危害深远。通过《黄帝内经》可... 详细信息

脂浊病是由社会环境、饮食、生活方式等多因素引起脂质代谢紊乱的一种代谢性疾病，与现代医学中的多种疾病，如高脂血症、肥胖症、脂肪肝、动脉粥样硬化、代谢综合征、心脑血管疾病密切相关，影响范围大，危害深远。通过《黄帝内经》可知，脂浊病是人体生理性膏脂的病理改变。膏脂是津液中质地偏于稠厚的部分，具有滋润濡养的作用，是脑、髓、精、血等人体重要物质的初始状态与来源。一旦人体的膏脂发生异常，就会形成脂浊病。《黄帝内经》又指出人体津液运化转输与脾胃升降的生理性联系，可以推导出脂浊病的产生与脾胃功能升降失常之间的病理关系。脂浊病是过食肥甘厚味或脾胃禀赋不足，导致脾胃升清降浊失职，引起人体津液中偏稠厚的膏脂异化为脂浊，滞留于人体经络血脉、皮肤腠理及脏腑之中，形成表现形式多样的代谢性疾病。课题组认为“脾升胃降失常，膏脂转输障碍”是脂浊病的病理基础，根据脂浊停留部位不同，分为“清浊相干，浊滞营血”“脾不升清，浊伏脉道”“脾失运化，脂留腠理”“脾失转输，膏聚肝脏”4种常见病机类型。根据病机特点分为浊滞营血型、浊伏脉道型、脂溢腠理型、膏脂聚肝型4种常见证候分型，并给予相应方药辨证论治，以期对临床辨治脂浊病有一定的指导价值。

关键词：脂浊病脾升胃降病理生理病因病机辨证分型

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鼠尾草酸影响线粒体功能抑制破骨细胞分化

中国组织工程研究 2025年第2期29卷 245-253页

作者：李海山吴宇桁梁梓炫张诗茵张朕麦彬邓威李永贤唐永超张顺聪袁凯广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405 广东省中医临床研究院广东省广州市510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东省广州市510405 广州中医药大学第七临床医学院广东省深圳市518100

背景:鼠尾草酸是在迷迭香中发现的一种生物活性化合物,已被证明可减少炎症和活性氧,但在破骨细胞分化进程中的作用机制尚不明确。目的:探讨鼠尾草酸对破骨细胞活化、活性氧产生及线粒体功能的影响。方法:体外提取培养小鼠来源的原代骨... 详细信息

背景:鼠尾草酸是在迷迭香中发现的一种生物活性化合物,已被证明可减少炎症和活性氧,但在破骨细胞分化进程中的作用机制尚不明确。目的:探讨鼠尾草酸对破骨细胞活化、活性氧产生及线粒体功能的影响。方法:体外提取培养小鼠来源的原代骨髓源巨噬细胞,使用CCK-8细胞活力实验检测不同浓度(0,10,15,20,25和30μmol/L)鼠尾草酸对骨髓源巨噬细胞的增殖和毒性作用,筛选出安全作用浓度。将骨髓源巨噬细胞按照浓度梯度分组培养,核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞5-7 d后,分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、F-actin染色、H2DCFDA探针和线粒体活性氧、Mito-Tracker荧光检测,观察鼠尾草酸对破骨细胞分化和功能的影响;通过Western Blot及RT-PCR实验检测鼠尾草酸对核因子κB受体活化因子配体诱导的丝裂原激活蛋白激酶信号通路上下游基因和蛋白的影响。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色显示:鼠尾草酸以浓度依赖性地抑制体外破骨细胞分化及细胞骨架肌动蛋白环形成,其中鼠尾草酸30μmol/L组的抑制作用最显著;与其他干预时期相比,鼠尾草酸在破骨分化的早期(第1-3天)抑制作用最显著;②H2DCFDA探针和线粒体活性氧、Mito-Tracker荧光显示:鼠尾草酸抑制细胞活性氧和线粒体内活性氧的产生,同时减少线粒体膜电位,影响线粒体的功能;③Western Blot及RT-PCR结果显示:鼠尾草酸可抑制与破骨分化相关的NFATc1、CTSK、MMP9、C-fos蛋白的表达,下调与破骨分化相关的NFATc1、Atp6vod2、ACP5、CTSK和C-fos基因的表达;鼠尾草酸还可以增强抗氧化酶蛋白的表达,减少破骨分化过程中活性氧的产生;④鼠尾草酸抑制P38/ERK/JNK蛋白的磷酸化修饰,通过激活MAPK信号通路抑制骨髓源巨噬细胞破骨细胞分化。

关键词：鼠尾草酸活性氧线粒体活性 RANKL 破骨细胞

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甘草苷抑制破骨细胞分化缓解骨丢失

中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2429-2437页

作者：张文胜郭海威翁汭莫凌宋振杰田瀚钟业霖王元成唐汉武刘才俊原超李颖广东省中医骨伤研究院广东省广州市510240 广州中医药大学第三附属医院广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510240 广州中医药大学广东省广州市510006 岭南医学研究中心广东省广州市510006

背景:破骨细胞的骨吸收功能相对或绝对活跃是骨质疏松症的诱因之一,因此,如何抑制破骨细胞形成、降低骨吸收活性是预防和治疗骨质疏松症的重点内容。甘草苷来源于传统中药甘草,对临床骨相关疾病具有治疗作用,但目前关于甘草苷在骨质疏... 详细信息

背景:破骨细胞的骨吸收功能相对或绝对活跃是骨质疏松症的诱因之一,因此,如何抑制破骨细胞形成、降低骨吸收活性是预防和治疗骨质疏松症的重点内容。甘草苷来源于传统中药甘草,对临床骨相关疾病具有治疗作用,但目前关于甘草苷在骨质疏松症方面的研究较少且机制不明。目的:通过体内外实验共同验证甘草苷抑制破骨细胞分化和缓解骨丢失的作用。方法:CCK-8实验检测甘草苷对小鼠来源骨髓巨噬单核细胞是否具有毒性或增殖作用,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察甘草苷抑制破骨细胞分化情况;通过网络药理学验证甘草苷与破骨细胞分化相关蛋白结合的亲和力大小;RT-PCR和Western blot实验检测甘草苷对破骨细胞相关特异性蛋白和基因表达以及相关信号通路的抑制作用;最后通过C57BL/6J小鼠骨质疏松模型验证甘草苷缓解骨丢失的作用。结果与结论:甘草苷在浓度20μmol/L及以下时能够起到抑制破骨细胞形成和分化的作用,同时与破骨细胞相关特异性蛋白如活化T细胞核因子c1、组织蛋白酶K、c-Fos、基质金属蛋白酶9具有较高的亲和力,能够降低上述基因和蛋白的相对表达水平,甘草苷也能够在干预第15,30,45,60分钟时有效降低MAPK信号通路中JNK的磷酸化表达水平,同时在第60分钟时能够挽救核因子κB信号通路中IκB-α的降解现象,体内实验证明甘草苷能够缓解由破骨细胞引起的骨质丢失现象,改善骨小梁相关参数。结果表明:甘草苷能抑制破骨细胞分化和缓解骨丢失,从而起到抗骨质疏松症的作用。

关键词：骨质疏松症破骨细胞分化甘草苷骨重塑网络药理学分子对接

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线粒体自噬在心血管疾病中的作用

中国病理生理杂志 2025年

作者：卢少华庄海霞朱晨冯杜广州医科大学基础医学院广州市呼吸疾病全国重点实验室广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州医科大学附属第四医院广州医科大学附属第二医院麻醉科广州医科大学附属中医医院

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞... 详细信息

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞损伤。线粒体自噬是一种选择性降解受损线粒体的保护机制，在维持心肌细胞健康中发挥重要作用。近年研究揭示，线粒体自噬在心力衰竭、心肌梗死、缺血/再灌注损伤等多种CVD中具有显著调控作用。并且已有多种药物在靶向调节线粒体自噬活性中显示出很好的潜力，这为CVD治疗提供新思路。本综述系统阐述了线粒体自噬在CVD发病中的分子机制、生理病理功能及潜在治疗应用的最新进展，为深化对CVD认知和开发创新治疗策略提供理论基础。

关键词：心血管疾病线粒体线粒体自噬

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广东地区反流性食管炎发病情况研究

中国中西医结合消化杂志 2025年第01期 1-5+12页

作者：张思乐康旖敏徐钦涌许少芬侯政昆广州中医药大学第一临床医学院东莞市滨海湾中心医院中医科广州中医药大学第一附属医院脾胃病科

目的:分析广东地区胃镜检出反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)的时间分布和合并疾病分布情况。方法:分析2014年1月1日—2024年1月1日于广州中医药大学第一附属医院行胃镜检查的患者中RE的检出率，对病例资料进行回顾性分析，提取性... 详细信息

目的:分析广东地区胃镜检出反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)的时间分布和合并疾病分布情况。方法:分析2014年1月1日—2024年1月1日于广州中医药大学第一附属医院行胃镜检查的患者中RE的检出率，对病例资料进行回顾性分析，提取性别、年龄、检查日期和结论，然后对检查结论进行结构化信息提取。结果:RE检出率为9.87%。RE分级为A级11 595例(73.9%),B级2 976例(19.0%),C级860例(5.5%),D级258例(1.6%)。其中男11 515例(73.4%),女4 174例(26.6%),男女比例2.8∶1.0。夏季检出病例数最多，为4 097例(26.1%),四季间检出率比较差异有统计学意义(P<0.05)。在检出节气方面，RE的发病节气高峰点为寒露，相对高峰期为惊蛰至立夏。在合并疾病方面，合并最多的是慢性浅表性胃炎伴糜烂，共6 454例(41.14%),合并消化性溃疡中以十二指肠溃疡2 513例(16.02%)为多，合并十二指肠炎2 349例(14.97%)。结论:广东地区RE检出以青中年、A级、夏季人数较多，寒露为发病高峰点，相对高峰期为惊蛰至立夏；性别上男性多于女性；合并疾病种类较多，以慢性浅表性胃炎伴糜烂、十二指肠炎、十二指肠溃疡、胃息肉多见。

关键词：反流性食管炎内镜术时间分布疾病分布

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不同滋阴补肾法干预去势大鼠破骨通路的机制

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1214-1219页

作者：黄小彬葛继荣李生强谢丽华黄景文何艳艳薛立鹏福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室福建省福州市350000 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建省福州市350000

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨... 详细信息

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨其在破骨通路骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL)的作用机制。方法:将32只SD随机大鼠分为模型组、六味地黄丸组、左归丸组、假手术组,每组8只。除假手术组大鼠外,其余大鼠切除双侧卵巢制备骨质疏松模型。术后30 d开始六味地黄丸组大鼠灌胃六味地黄丸1.125 g/(kg·d);左归丸组大鼠灌胃左归丸2.25 g/(kg·d);假手术组和模型组灌胃生理盐水10 mL/(kg·d)。灌胃12周后,取大鼠胫骨检测骨密度,采用ELISA检测血清中雌激素E2、骨碱性磷酸酶、cAMP/cGMP水平,Westernblot法检测股骨中OPG/RANKL的表达情况。结果与结论:①与假手术组相比,模型组骨密度及雌激素E2、骨碱性磷酸酶水平降低(P0.05)。③结果显示,“阳中求阴”的左归丸能够有效提高OPG表达,不能下调RANKL蛋白,而“三补三泻”的六味地黄丸能双向调节OPG和RANKL蛋白的表达,提示了六味地黄丸对抑制破骨功能方面可能比左归丸显著,此结论仍有待进一步的研究加以验证。

关键词：绝经后骨质疏松症肾阴虚证六味地黄丸左归丸骨保护 OPG RANKL 蛋白印迹

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复方中药干预代谢相关脂肪性肝病的研究进展

西南医科大学学报 2025年第01期 11-16页

作者：孙屿昕童光东南京中医药大学附属深圳市中医院肝病科广州中医药大学附属第四临床医学院

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)已成为全球性卫生健康问题,至今很少有治疗药物被批准上市,其复杂的发病机制导致药物研发面临着极大的挑战。本文简述了国内外MAFLD药物研发现况,以及复方中药干预... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)已成为全球性卫生健康问题,至今很少有治疗药物被批准上市,其复杂的发病机制导致药物研发面临着极大的挑战。本文简述了国内外MAFLD药物研发现况,以及复方中药干预MAFLD的临床研究与新药开发,通过基础研究发现,复方中药可以通过综合干预多靶点、多通路调节,改善脂质代谢、减轻炎症及纤维化、调节肠道微生物群,提示复方中药可能是未来MAFLD治疗潜在新药开发领域之一。本文就复方中药干预代谢相关脂肪性肝病作一述评,以期为临床提供参考。

关键词：代谢相关脂肪性肝病药物研发中医药机制靶点

固本化湿方治疗DNCB诱导的特应性皮炎小鼠的作用机制

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中国皮肤性病学杂志 2025年第1期 30-39页

作者：马欣程子璇莫秀梅刘俊峰陈达灿贾金靖广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院皮肤科省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院)

目的探索性研究固本化湿方治疗特应性皮炎（AD）可能的作用机制。方法首先通过分子对接分析固本化湿方的活性化合物成分与丝聚蛋白（FLG）及芳香烃受体（AHR）之间的结合能力。随后通过1-氯-2,4-二硝基苯（2,4-dinitrochlorobenzene, ... 详细信息

目的探索性研究固本化湿方治疗特应性皮炎（AD）可能的作用机制。方法首先通过分子对接分析固本化湿方的活性化合物成分与丝聚蛋白（FLG）及芳香烃受体（AHR）之间的结合能力。随后通过1-氯-2,4-二硝基苯（2,4-dinitrochlorobenzene, DNCB）诱导刺激的AD小鼠模型进一步验证，连续造模给药28 d后观察小鼠皮损严重程度和经表皮水分丢失（TEWL）,HE染色观察组织病理、瘙痒回合数、脾脏指数、耳廓厚度。Western blot和免疫组织化学染色检测皮肤屏障相关蛋白的表达以及AHR、OVOL1蛋白的表达水平；ELISA检测血清中IgE、IL-13和IL-22含量，流式细胞术检测淋巴结中Th1、Th2、Th17占CD4+T细胞的比例。多因子液相芯片法检测多因子水平。结果分子对接结果显示，目标靶点与固本化湿方关键化合物成分之间有较强的结合能力。动物实验结果显示，与AD模型组相比，治疗后，固本化湿方降低了皮损严重程度、TEWL、瘙痒回合数和耳廓厚度（P<0.05）,下调淋巴结中Th1、Th2、Th17比例，改善血清中IgE、IL-13和IL-22水平；固本化湿方治疗后，上调FLG、IVL、LOR、Occludin、AHR和OVOL1的表达水平，IL-1β、IL-4、IL-5和IL-33的表达显著下降（P<0.05）。结论固本化湿方可能通过激活AHR/OVOL1/FLG轴促进皮肤屏障功能障碍和免疫平衡紊乱，从而达到治疗或抑制特应性皮炎病情发展的作用。

关键词：特应性皮炎固本化湿方皮肤屏障免疫平衡紊乱 T细胞亚群