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5-氟尿嘧啶温热化疗对人胰腺癌Panc-1细胞株的促细胞凋亡作用研究

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黑龙江医学 2024年第6期48卷 648-651页

作者：徐鹏林明伟董功航张建兴郝俊深圳市中西医结合医院肝胆外科广东深圳518104 深圳市中西医结合医院体检科广东深圳518104 深圳市中西医结合医院甲状腺乳腺外科广东深圳518104 深圳市中西医结合医院胃肠外科广东深圳518104

目的:建立持续腹腔热灌注化疗(HIPEC)对胰腺癌细胞体外作用模型,探究5-氟尿嘧啶(5-FU)HIPEC对胰腺肿瘤细胞凋亡的促进作用,并探寻HIPEC在胰腺癌Panc-1细胞株凋亡过程中所发挥的抗癌细胞协同作用机制与热疗的最佳温度。方法:建立5-FU HI... 详细信息

目的:建立持续腹腔热灌注化疗(HIPEC)对胰腺癌细胞体外作用模型,探究5-氟尿嘧啶(5-FU)HIPEC对胰腺肿瘤细胞凋亡的促进作用,并探寻HIPEC在胰腺癌Panc-1细胞株凋亡过程中所发挥的抗癌细胞协同作用机制与热疗的最佳温度。方法:建立5-FU HIPEC化疗对胰腺癌Panc-1细胞株体外作用模型,以5-FU处理各种不同温度(相差1℃)环境对细胞进行温热化疗处理,应用流式细胞术检测细胞凋亡率,并根据Veleriote法判断5-FU HIPEC化疗促胰腺癌Panc-1细胞株凋亡的作用。结果:5-FU促胰腺癌细胞株Panc-1细胞凋亡时,对温度有较强的依赖性。在温度为40~45℃时,促凋亡作用会伴随温度升高而增强。在温度为43~45℃时,其促凋亡作用骤然增强,且当温度为45℃时,促凋亡作用达到最大。在温度为43~45℃时,温热化疗组相比于化疗组,差异有统计学意义(P0.05)。依据Veleriote法对温热化疗的作用判定,发现在温度为41~45℃时呈协同作用。结论:5-FU HIPEC化疗可在极大程度上提升人胰腺癌Panc-1细胞株的化疗敏感性,在温度为40~43℃时具有温热化疗的增敏作用,而在温度为43~45℃时具有显著温热化疗的协同作用。因此,5-FU HIPEC化疗具有促胰腺癌Panc-1细胞株凋亡的作用,且43℃是温热化疗协同作用的最佳温度。

关键词：胰腺癌热疗温热化疗 5-氟尿嘧啶

淋巴结清扫对肝内胆管癌达到教科书式结局的影响和预后分析

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 944-951页

作者：黄霆峰刘红枝林孔英唐世川傅俊林起柱范瑞林周伟平李敬东李江涛曾永毅福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科福州350025 海军军医大学东方肝胆外科医院肝外三科上海200438 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000 浙江大学医学院附属第二医院普通外科杭州310009

目的探讨淋巴结清扫对肝内胆管癌达到教科书式结局的影响和预后分析。方法采用回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月福建医科大学孟超肝胆医院等4家医学中心收治的376例行肝切除术肝内胆管癌患者的临床病理资料;男242例,女13... 详细信息

目的探讨淋巴结清扫对肝内胆管癌达到教科书式结局的影响和预后分析。方法采用回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月福建医科大学孟超肝胆医院等4家医学中心收治的376例行肝切除术肝内胆管癌患者的临床病理资料;男242例,女134例;年龄为57(48~63)岁。根据教科书式结局的评价标准,将患者分为达到教科书式结局和未达到教科书式结局。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)或M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Yates校正χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归模型。采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log‑rank检验。结果(1)教科书式结局情况。376例肝内胆管癌患者均行肝切除术,199例术后达到教科书式结局(40例行淋巴结清扫、159例未行淋巴结清扫),177例术后未达到教科书式结局(76例行淋巴结清扫、101例未行淋巴结清扫)。(2)影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的因素。多因素分析结果显示:淋巴结清扫、微血管侵犯、神经侵犯及术中出血量>800 mL是影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的独立危险因素(优势比=2.22,2.95,3.58,4.09,95%可信区间为1.34~3.69,1.43~6.07,1.40~9.17,1.35~12.43,P科书式结局、R0切除、术后发生并发症、住院时间延长分别为40、103、38、67例;260例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为159、255、41、65例;两者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=22.90,15.16,13.95,37.78,P科书式结局患者中,40例行淋巴结清扫患者1、2、3年总生存率分别为54.0%、36.6%、26.1%,159例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为67.7%、42.7%、34.4%,两者生存情况比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.89,P>0.05)。177例未达到教科书式结局患者中,76例行淋巴结清扫患者1、2、3年总生存率分别为58.9%、25.7%、10.3%,101例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为53.0%、28.5%、17.2%,两者生存情况比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.25,P>0.05)。结论淋巴结清扫、微血管侵犯、神经侵犯及术中出血量>800 mL是影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的独立危险因素;淋巴结清扫增加术后并发症发生比例、延长住院时间,降低达到教科书式结局比例,但不影响患者预后。

关键词：胆管肿瘤教科书式结局淋巴结清扫预后多中心研究

仑伐替尼联合PD-1单抗及GEMOX方案在晚期胆道恶性肿瘤治疗中的临床观察

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临床荟萃 2024年第5期39卷 408-412页

作者：邬晓敏方益鹏章真章烨金成江南大学附属医院中西医结合肿瘤科江苏无锡214062 江南大学附属医院肝胆外科江苏无锡214062

目的探讨靶免(仑伐替尼+信迪利单抗)联合GEMOX(吉西他滨+奥沙利铂)在胆道恶性肿瘤复发转移患者中的临床效果和安全性。方法选择2015年1月到2024年1月在我院中西医结合肿瘤科及肝胆外科接受靶免(仑伐替尼+信迪利单抗)联合GEMOX(吉西他滨... 详细信息

目的探讨靶免(仑伐替尼+信迪利单抗)联合GEMOX(吉西他滨+奥沙利铂)在胆道恶性肿瘤复发转移患者中的临床效果和安全性。方法选择2015年1月到2024年1月在我院中西医结合肿瘤科及肝胆外科接受靶免(仑伐替尼+信迪利单抗)联合GEMOX(吉西他滨+奥沙利铂)方案的复发转移的晚期胆道恶性肿瘤患者24例,主要观察终点设置为总体生存期(overall survival,OS)和无进展生存时间(progression-free survival,PFS),次要观察终点设置为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、安全性。借助肿瘤标记物(CEA、CA125、CA199)变化、不良反应、生活质量评分,影像学改变等各项数据综合评估靶免(仑伐替尼+信迪利单抗)联合GEMOX(吉西他滨+奥沙利铂)方案治疗晚期胆道恶性肿瘤复发转移的安全性和整体临床效果。结果部分缓解(PR)8例,稳定(SD)8例,进展(PD)8例,ORR 33.3%(8/24),DCR 66.7%(16/24),中位OS 13个月,中位PFS 8个月。治疗后CA199水平明显低于治疗前(P<0.05)。主要不良反应为皮疹(14/24,58.3%)、白细胞下降(22/24,91.6%)、贫血(20/24,83.3%),其中有1例因严重不良事件退出治疗,1例患者在治疗期间死于胆道梗阻合并感染。结论采用靶免(仑伐替尼+信迪利单抗)联合GEMOX(吉西他滨+奥沙利铂)方案治疗晚期胆道恶性肿瘤复发转移患者具有较高的安全性和有效性,可以在临床使用。

关键词：胆道肿瘤复发转移化疗靶向免疫临床应用

《英国胃肠病学会胆管癌诊治指南(2023版)》更新解读

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中国实用外科杂志 2024年第3期44卷 292-299,311页

作者：刘洋阮祥段安琪陆凯张永杰俞文隆王向海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)胆道二科上海200438

2022年英国胃肠病学会肝脏分会召集胆管癌研究领域的多学科专家,基于近年来的循证医学证据,从胆管癌诊治的各个层面,包括流行病学、病理学、影像学诊断、内镜检查、手术治疗、系统治疗、放射治疗等,较全面地更新了该协会2012年版的胆管... 详细信息

2022年英国胃肠病学会肝脏分会召集胆管癌研究领域的多学科专家,基于近年来的循证医学证据,从胆管癌诊治的各个层面,包括流行病学、病理学、影像学诊断、内镜检查、手术治疗、系统治疗、放射治疗等,较全面地更新了该协会2012年版的胆管癌诊疗指南。指南分类提出了50条推荐意见并进行了详细阐释。然而,鉴于胆管癌病情复杂、治疗方案多样、高级别循证医学证据不足,加之不同个体之间具有较强的临床和分子异质性,故该指南所提建议应作为一般指导原则而非机械照搬的准则,并应结合中国国情应用。该指南为制定高质量胆道外科循证指南提供了范例,指南列出的低-中级别循证医学证据及争议问题也为胆管癌研究指明了未来重点突破的方向。

关键词：胆管癌胆管恶性梗阻临床指南循证医学

大黄素干预在大鼠重症急性胰腺炎肠神经损伤中的作用及相关机制

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中华肝胆外科杂志 2024年第9期30卷 684-690页

作者：赵楠代佳玲丁勇许宝珠杨丽陈娟梁国刚大连医科大学附属第一医院中西医结合临床国家重点学科实验室大连116000 大连医科大学附属第一医院普外三科大连116000

目的探讨大黄素通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠神经炎中的作用及大黄素的干预效果。方法选取6~8周龄体重200 g左右的健康雄性SD大鼠40只,... 详细信息

目的探讨大黄素通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠神经炎中的作用及大黄素的干预效果。方法选取6~8周龄体重200 g左右的健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、SAP模型组、大黄素干预(EMO)组、NLRP3敲低组。利用胰胆管逆行注射去氧胆酸钠诱导大鼠SAP模型并检测血清淀粉酶;筛选有效NLRP3敲低序列用于NLRP3敲低组动物实验;荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠小肠NLRP3、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、加斯特明-D(GSDMD)的基因表达变化。免疫荧光检测各组小肠胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果对照组、SAP组、EMO组、NLRP3敲低组大鼠的淀粉酶水平分别为(277.73±24.92)U/L、(1018.57±282.89)U/L、(625.43±134.40)U/L、(391.01±27.63)U/L,其中SAP组、EMO组高于对照组,EMO组、NLRP3敲低组低于SAP组,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。与对照组相比,SAP组的NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、GSDMD的基因表达水平均增加,差异均有统计学意义(均P<0.001);与SAP组相比,NLRP3敲低组的上述6个指标基因表达水平皆减少,EMO组的NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α基因表达亦减少,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。对照组、SAP组、EMO组、NLRP3敲低组大鼠小肠的GFAP相对表达分别为(1.00±0)、(1.66±0.11)、(1.13±0.02)、(1.13±0.02),其中与对照组相比SAP组的GFAP表达增加,而EMO组和NLRP3敲低组的GFAP表达低于模型组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论大黄素及敲低NLRP3均可通过NLRP3/Caspase-1信号通路促进SAP小肠损伤修复,进而起到肠保护作用。

关键词：胰腺炎重症急性大黄素肠神经胶质细胞肠神经炎慢病毒

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结直肠癌肝脏寡转移治疗策略

中国实用外科杂志 2024年第7期44卷 761-767页

作者：黄罡余建周伟平海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)肝外三科上海200438

结直肠癌肝脏寡转移(CRLOM)是指原发的结直肠癌可控(已经或可以被切除),肝转移灶数量有限且能够进行安全有效的局部治疗。CRLOM发病率高、预后差,目前主要采用以手术为基础的综合治疗策略,包括转化治疗、新辅助治疗、肝转移瘤切除术、... 详细信息

结直肠癌肝脏寡转移(CRLOM)是指原发的结直肠癌可控(已经或可以被切除),肝转移灶数量有限且能够进行安全有效的局部治疗。CRLOM发病率高、预后差,目前主要采用以手术为基础的综合治疗策略,包括转化治疗、新辅助治疗、肝转移瘤切除术、术后辅助治疗等,其中转化治疗分为剩余肝脏体积(FLR)转化和肿瘤学转化,FLR转化包括门静脉栓塞术、门静脉结扎术、联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术以及肝静脉剥夺术。消融治疗、经动脉介入治疗、放射治疗等局部治疗措施可以用于提高CRLOM的手术治疗效果或治疗不可切除CRLOM。肝移植术对于经严格筛选的不可切除CRLOM病人治疗效果良好。须考虑CRLOM病人的实际情况,制定个体化治疗策略。

关键词：结直肠癌肝转移手术综合治疗

《2024年美国胃肠病学院指南：肝局灶性病变》摘译

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：刘洋赵腾傅晓辉海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)胆道二科

2024年美国胃肠病学会基于现有的最佳循证医学证据对常见的肝局灶性病变的诊断和管理提出建议，包括肝脏实性病变及肝脏囊性病变等，较全面地更新了该协会2014版的肝局灶性病变临床指南。指南分类陈述了51条关键概念并进行了18项详细建... 详细信息

2024年美国胃肠病学会基于现有的最佳循证医学证据对常见的肝局灶性病变的诊断和管理提出建议，包括肝脏实性病变及肝脏囊性病变等，较全面地更新了该协会2014版的肝局灶性病变临床指南。指南分类陈述了51条关键概念并进行了18项详细建议，对我国的肝脏良性病变诊疗也有一定借鉴意义。然而，鉴于肝局灶性病变起病隐匿，病情复杂、诊断难度大、高级别循证医学证据不足，故指南所提建议应作为一般指导原则而非机械照搬的准则，并应结合我国国情应用。该指南为制订高质量肝胆外科循证指南提供了范例，指南列出的低-中级别循证医学证据及争议问题也为肝局灶性病变相关研究指明了未来重点突破的方向。

关键词：肝疾病美国诊疗准则

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肝门部胆管癌根治术关键技术标准及评价

中国实用外科杂志 2024年第1期44卷 55-60页

作者：李斌姜小清海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)胆道一科上海200438

肿瘤根治性切除是肝门部胆管癌最为有效的治疗方式,也是肝胆外科最具挑战性的技术领域。合理有效的术前准备方案以及规范的手术方案,是实现高质量肝门部胆管癌根治性切除的必要条件。肝门部胆管癌外科治疗涉及多个核心环节,包括肿瘤可... 详细信息

肿瘤根治性切除是肝门部胆管癌最为有效的治疗方式,也是肝胆外科最具挑战性的技术领域。合理有效的术前准备方案以及规范的手术方案,是实现高质量肝门部胆管癌根治性切除的必要条件。肝门部胆管癌外科治疗涉及多个核心环节,包括肿瘤可切除性和肝储备功能评估、术前准备、手术操作及术后并发症处理等。有效的术前准备包括无创性影像学检查、胆道引流、肝体积测量、选择性门静脉栓塞术等,目的是减少高胆红素血症的影响、改善肝功能、确保大范围肝切除安全性。围肝门解剖、肝切除范围、门静脉切除重建、肝动脉切除重建、区域淋巴结清扫范围等是肿瘤根治性切除关键技术,目的是实现所有切缘阴性,彻底清除肿瘤及其侵袭的组织。肝门部胆管癌外科治疗仍存在诸多争议点,如术前胆道引流途径及周期、肝切除范围、肝动脉重建的必要性、淋巴结清扫数目等,仍有待进行更多临床研究以形成共识。

关键词：肝门部胆管癌根治术关键技术

肝门部胆管癌外科诊疗难点、争议及团队23年实践体会

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中国实用外科杂志 2024年第3期44卷 300-307页

作者：李斌姜小清海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)胆道一科上海200438

目前外科治疗仍是肝门部胆管癌最为有效的治疗方式,合理、安全的外科治疗方案涉及肿瘤可切除性评估、肝储备功能评估、术前准备、手术操作及术后并发症处理等多个核心环节。肝门区域肿瘤的准确归类和鉴别诊断、术前合理的胆道引流方案... 详细信息

目前外科治疗仍是肝门部胆管癌最为有效的治疗方式,合理、安全的外科治疗方案涉及肿瘤可切除性评估、肝储备功能评估、术前准备、手术操作及术后并发症处理等多个核心环节。肝门区域肿瘤的准确归类和鉴别诊断、术前合理的胆道引流方案、合理的肝切除范围以及肝动脉切除后血管重建等,是影响肝门部胆管癌治疗结局的重要问题。不同类型肝门区域胆管癌的病理类型、分子特征、生物学行为、淋巴结转移路径等存在诸多差异,有必要对其作出严格区分以制定合理的临床决策和治疗方案。经皮肝穿刺胆管引流(PTBD)更有利于充分引流胆管,但也存在肿瘤细胞播散转移的风险,建议对计划联合实施半肝以上切除者,首选PTBD对拟保留肝叶实施单侧引流,同时重视术前胆汁回输对加速肝功能恢复的作用。联合半肝及以上范围切除能够提高R0切除率和生存率,但也要考虑肿瘤生物学特性和手术创伤的影响,应根据肿瘤分型和分期选择不同的手术方案,以实现合理控制手术损伤和更大治疗获益的目标。保留或重建残余肝叶动脉血供对防范术后肝衰竭的发生具有重要意义,术前三维重建对于合理规划手术方案具有重要价值。

关键词：肝门部胆管癌外科治疗诊疗路径肝储备功能计划性肝切除