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前列腺酸性磷酸酶对前列腺癌的诊断价值

中华泌尿外科杂志 1993年第2期14卷 118-119页

作者：李泉林黄剑刚 116011，大连医学院附属第一医院泌尿外科 16011，大连医学院附属第一医院泌尿外科

分别以放免法及生化酶法测定30例前列腺癌血清PAP值,并以36例正常男性、40例前列腺增生症及20例非前列腺恶性肿瘤作对照,比较性研究了两种测定方法的特点,指出放免法测定PAP较生化酶法的敏感性及特异性均显著提高。该指标虽不宜作为前... 详细信息

分别以放免法及生化酶法测定30例前列腺癌血清PAP值,并以36例正常男性、40例前列腺增生症及20例非前列腺恶性肿瘤作对照,比较性研究了两种测定方法的特点,指出放免法测定PAP较生化酶法的敏感性及特异性均显著提高。该指标虽不宜作为前列腺癌早期病例的筛选诊断手段,但对C期以上患者具有重要诊断价值,且对分期诊断有重要意义。

关键词：前列腺肿瘤诊断酸性磷酸酶

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β2—MG测定对膀胱癌预后估计的价值

中华泌尿外科杂志 1993年第2期14卷 105-107页

作者：李泉林黄汉兴 116011，大连医学院附属第一医院泌尿外科 16011，大连医学院附属第一医院泌尿外科

采用放免分析法对45例肾功能正常的膀胱癌患者分别于术前术后测定了血清及尿β-MG含量,并以同年龄组83例正常人血清及50例尿做对照组。对β-MG与膀胱癌分期、分级关系进行探讨。部分病例作了术后随访。发现血、尿β-MG与膀胱癌分期呈明... 详细信息

采用放免分析法对45例肾功能正常的膀胱癌患者分别于术前术后测定了血清及尿β-MG含量,并以同年龄组83例正常人血清及50例尿做对照组。对β-MG与膀胱癌分期、分级关系进行探讨。部分病例作了术后随访。发现血、尿β-MG与膀胱癌分期呈明显正相关性,随分期增加,β-MG升高率及升高幅度也呈渐进性增加。血、尿β-MG升高的患者随访中复发率也明显高于β-MG正常组。β-MG与膀胱癌分级无明显相关性。结果表明,血、尿β-MG是估计膀胱癌预后的一项有效指标,在肾功正常的情况下,血、尿β-MG升高尤其尿值过高,而血/尿β-MG比值低于4.0,多提示癌肿有深层浸润或膀胱外扩散,随访复发率高,预后不佳。血、尿β-MG均不能作为特异性瘤标用于早期诊断.

关键词：膀胱肿瘤球蛋白预后

国产单孔机器人手术系统用于经腹膜外泌尿外科手术的安全性和效果研究

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中华泌尿外科杂志 2022年第8期43卷 581-586页

作者：彭鼎景泰乐叶孙益姚晓霖徐鑫何安邦梁臻来翀祁洪刚孟宏舟王平汪朔夏丹浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科杭州310003

目的探讨国产单孔机器人手术系统在经腹膜外途径泌尿外科手术中应用的安全性和有效性。方法前瞻性纳入2022年2—4月浙江大学医学院附属第一医院需行腹腔镜根治性前列腺切除术、肾部分切除术和肾上腺肿物切除术患者。纳入标准:年龄≥18周... 详细信息

目的探讨国产单孔机器人手术系统在经腹膜外途径泌尿外科手术中应用的安全性和有效性。方法前瞻性纳入2022年2—4月浙江大学医学院附属第一医院需行腹腔镜根治性前列腺切除术、肾部分切除术和肾上腺肿物切除术患者。纳入标准:年龄≥18周岁;体质指数(BMI)18.5~30.0 kg/m^(2);美国麻醉医师协会(ASA)评分1~3分;能配合完成方案规定的访视和相关检查,自愿参加临床试验,本人或监护人签署知情同意书;肿瘤指标符合以下手术指征之一,前列腺癌分期≤T2b期,术前前列腺特异性抗原(PSA)≤20 ng/ml,Gleason评分≤7分;肾肿瘤分期为T1期,单发,肿瘤最大径≤4 cm;肾上腺肿瘤直径≤7 cm,如为无功能性肾上腺腺瘤,肿瘤直径≥3 cm。排除标准:存在其他恶性肿瘤或既往有其他恶性肿瘤病史,且研究者认为不适合纳入本研究者;既往接受过同类型泌尿系统外科手术治疗,且研究者评估不适合参与本研究者;入组前3个月内或计划在试验期间进行其他大型手术治疗者,或无法从任何此类手术并发症中恢复者;梅毒、乙肝、HIV感染及携带者;长期服用抗凝药或有血液系统疾病;试验期间无法有效避孕,或其他研究者认为不宜参加本试验的情况。国产单孔机器人手术系统由包含高清显示器的远程控制台、手术设备台车、容纳蛇形机械臂的手术执行系统和可弯蛇形机械臂4个部分组成。所有术式均采用经腹膜外入路。根治性前列腺切除术,患者取平卧位,脐下做约3 cm纵行切口,切开腹直肌前鞘,分离腹膜外间隙,置入操作鞘,于右麦氏点与脐之间放置12 mm套管作为辅助孔。肾部分切除术和肾上腺肿物切除术,患者取侧卧位,腋中线髂嵴上2 cm做约3 cm切口为主操作孔,切开皮肤、皮下组织、肌肉至腹膜后腔,于腋前线髂前上棘水平处放置12 mm套管作为辅助孔。连接各机械臂后操作,操作结束后,经辅助孔放置引流管1根,标本装袋取出,依次关闭切口。记录手术时间、出血量、切口大小、术后并发症、手术前后PSA和估算肾小球滤过率(eGFR)、术后病理结果等。结果本研究共纳入17例患者,其中前列腺癌6例,肾肿瘤8例,肾上腺肿瘤3例。男9例,女8例。平均年龄(56.7±14.6)岁。BMI(23.3±3.4)kg/m2。所有手术均顺利完成,均无中转开放手术。3种术式总体平均手术时间(206.9±50.1)min;平均主刀医生操作时间(136.5±51.1)min;平均出血量(21.0±9.2)ml;平均切口大小(3.5±0.5)cm,均增加1个12 mm辅助通道,术中未再增加手术操作孔;平均住院时间(8.1±2.7)d。根治性前列腺切除术,平均手术时间(244.6±35.1)min,平均主刀医生操作时间(184.0±39.0)min,平均出血量(36.6±23.6)ml,术后病理检查2例切缘阳性,手术前后PSA分别为(9.1±3.1)ng/ml和(0.02±0.0015)ng/ml。肾部分切除术,平均手术时间(189.6±49.4)min,平均主刀医生操作时间(115.0±39.7)min,平均出血量(12.7±8.3)ml,平均热缺血时间(23.1±10.8)min,患者手术前后eGFR分别为(110.7±18.7)ml/min和(119.1±23.4)ml/min,差异无统计学意义(P=0.471)。肾上腺切除术,平均手术时间(177.6±26.9)min,平均主刀医生操作时间(99.0±20.4)min,平均出血量(11.6±6.2)ml。所有患者术后均未出现Clavien-Dindo≥3级并发症。结论采用国产单孔机器人手术系统可经腹膜外途径安全有效地施行根治性前列腺切除术、肾部分切除术和肾上腺切除术。

关键词：机器人手术单孔腹腔镜前列腺癌肾肿瘤肾上腺肿瘤

miR-let-7c-5p通过靶向HMGA2抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移

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南方医科大学学报 2021年第7期41卷 1022-1029页

作者：姚越张冲熊言骏韩兵高幸福汪盛蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233000

目的探讨miR-let-7c-5p能否调控HMGA2抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移。方法生物信息学方法确定miR-let-7c-5p的关键基因;RT-qPCR和Western blot检测膀胱癌和癌旁组织中miR-let-7c-5p mRNA和HMGA2蛋白相对表达量。以人正常膀胱细胞SV-HUC-1作... 详细信息

目的探讨miR-let-7c-5p能否调控HMGA2抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移。方法生物信息学方法确定miR-let-7c-5p的关键基因;RT-qPCR和Western blot检测膀胱癌和癌旁组织中miR-let-7c-5p mRNA和HMGA2蛋白相对表达量。以人正常膀胱细胞SV-HUC-1作为对照,RT-qPCR和Western blot检测膀胱癌细胞系T24,UM-UC-3,5637细胞中miR-let-7c-5p mRNA和HMGA2蛋白的相对表达量。对UM-UC-3细胞中miR-let-7c-5p分别进行上调和下调,上调实验设模拟物阴性对照组(mimic NC)、miR-let-7c-5p模拟物组(mimicmiR-let-7c-5p)、下调实验设阴性对照组(inhibitor NC)及miR-let-7c-5p抑制剂组(si-miRlet-7c-5p),双荧光素酶实验、RT-qPCR和Western blot法共同验证miR-let-7c-5p和HMGA2的靶向关系;Transwell小室检测单独上调或下调miR-let-7c-5p表达及同时下调miR-let-7c-5p和HMGA2表达UM-UC-3细胞侵袭和迁移的变化;Western blot检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白(E-cadherin,N-cadherin,vimentin,Snail)相对表达量。结果HMGA2为miR-let-7c-5p的靶基因之一;与癌旁组织相比,膀胱癌组织中miR-let-7c-5pmRNA相对表达量降低(P<0.05),HMGA2蛋白相对表达量增加(P<0.05);与SV-HUC-1细胞相比,UM-UC-3细胞中miR-let-7c-5p相对表达量显著降低,HMGA2显著增加(P=0.01)。上调miRlet-7c-5p表达,UM-UC-3细胞侵袭和迁移能力均显著下降(P<0.05);下调miR-let-7c-5p表达,UM-UC-3细胞侵袭和迁移能力均显著增加(P<0.05);当同时下调miR-let-7c-5p和HMGA2表达UM-UC-3细胞侵袭和迁移能力显著下降(P<0.05)。Western blot结果显示,上调miR-let-7c-5p表达,E-cadherin表达增加,N-cadherin,vimentin,Snail蛋白表达下降;下调miR-let-7c-5p表达,Ecadherin表达下降,N-cadherin,vimentin,Snail蛋白表达增加;同时下调miR-let-7c-5p和HMGA2表达能够抑制UM-UC-3细胞EMT(P<0.05)。结论miR-let-7c-5p通过靶向HMGA2抑制EMT进而抑制UM-UC-3细胞侵袭和迁移。

关键词：膀胱癌 miR-let-7c-5p HMGA2 上皮间质转化侵袭迁移

紫草素通过抑制人睾丸癌I-10和精原细胞瘤TCAM-2糖酵解诱导细胞死亡

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南方医科大学学报 2020年第9期40卷 1288-1294页

作者：姚越张冲韩兵汤玉锐熊言骏汪盛蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233000

目的探究紫草素对睾丸癌细胞I-10和精原细胞瘤TCAM-2死亡形式的影响,并从线粒体功能和糖酵解方面探讨其可能机制。方法I-10细胞组加入浓度分别为0μmol/L(对照组)、1.2、1.4、1.6μmol/L的紫草素,TCAM-2细胞组加入浓度分别为0μmol/L(... 详细信息

目的探究紫草素对睾丸癌细胞I-10和精原细胞瘤TCAM-2死亡形式的影响,并从线粒体功能和糖酵解方面探讨其可能机制。方法I-10细胞组加入浓度分别为0μmol/L(对照组)、1.2、1.4、1.6μmol/L的紫草素,TCAM-2细胞组加入浓度分别为0μmol/L(对照组)、0.5、1、1.5μmol/L的紫草素,JC-1试剂盒和ROS试剂盒分别用来检测线粒体膜电位和活性氧的变化;乳酸试剂盒检测胞内乳酸变化;MTT法检测细胞增殖抑制;透射电镜观察细胞死亡形式;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot法检测线粒体通路相关凋亡蛋白Bax、Bcl-2、cleaved caspase 3和自噬相关蛋白LC3B以及糖酵解相关蛋白PKM2、GLUT1、HK2的相对表达水平。结果MTT结果表明,紫草素能够随时间和剂量依赖性的抑制I-10和TCAM-2细胞的增殖(P<0.05),I-10组24、48、72 h的IC50值分别为1.8、1.36和1.16μmol/L,TCAM-2组24、48、72 h的IC50值分别为2.37、0.8和0.41μmol/L;紫草素能通过下调I-10和TCAM-2细胞线粒体膜电位和增加细胞活性氧水平而影响其线粒体功能(P<0.05),抑制乳酸水平影响细胞糖酵解能力(P<0.05);透射电镜和AnnexinV-FITC/PI双染法检测出紫草素能够诱导I-10和TCAM-2细胞凋亡和过度自噬现象(P<0.05);Western blot证明,紫草素可以通过下调线粒体通路相关凋亡蛋白Bax、Bcl-2、cleaved caspase 3的表达而影响I-10和TCAM-2细胞线粒体功能,下调PKM2、GLUT1、HK2影响其糖酵功能,通过上调LC3B增加细胞自噬(P<0.05)。结论紫草素对睾丸癌细胞I-10和TCAM-2具有增殖抑制及诱导凋亡和增加自噬作用,其机制可能为紫草素影响I-10和TCAM-2细胞能量代谢功能。

关键词：睾丸癌精原细胞瘤紫草素糖酵解死亡形式

SLC12A8通过JAK/STAT途径促进膀胱癌细胞的增殖、侵袭与迁移并触发上皮间充质转化

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南方医科大学学报 2023年第9期43卷 1613-1621页

作者：张晓林吴浩松汪盛蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004

目的探究溶质载体家族12成员8(SLC12A8)在膀胱癌中的表达及作用机制。方法利用TCGA数据库分析SLC12A8在膀胱癌中的表达、预后及其与临床病理特征关系。细胞通过瞬时转染siRNA,将实验分为siNC组和siSLC12A8组,各组终浓度为50 nmol/L。利... 详细信息

目的探究溶质载体家族12成员8(SLC12A8)在膀胱癌中的表达及作用机制。方法利用TCGA数据库分析SLC12A8在膀胱癌中的表达、预后及其与临床病理特征关系。细胞通过瞬时转染siRNA,将实验分为siNC组和siSLC12A8组,各组终浓度为50 nmol/L。利用qRT-PCR检测干扰效率,CCK-8、Transwell及划痕实验检测各组膀胱癌细胞增殖、侵袭与迁移能力。GSEA对通路富集分析;分析SLC12A8与EMT标志物相关性。Western blot检测通路蛋白及EMT相关蛋白表达。通过应用Colivelin将实验分为siSLC12A8+NC组和siSLC12A8+Colivelin组,药物浓度为0.5μmol/L,利用cck-8及Transwell检测各组细胞生物学行为。结果SLC12A8在膀胱癌中高表达(P<0.05)、与不良预后及病理分期相关(P<0.05),并可作为独立预后因素。CCK-8、Transwell及划痕实验结果表明,与siNC组相比,siSLC12A8组细胞增殖、侵袭与迁移能力降低(P<0.05)。GSEA表明富集在JAK/STAT信号通路上(P=0.008)。相关性分析表明,SLC12A8与E-cadherin负相关(r=-0.183,P<0.001),而与N-cadherin正相关(r=0.302,P<0.001)、vimentin正相关(r=0.342,P<0.001)。Western blot结果显示,与siNC组相比,siSLC12A8组p-Jak2、p-Stat3蛋白水平降低,E-cadherin表达增加、N-cadherin和vimentin蛋白表达水平下降。应用Colivelin后,与siSLC12A8+NC组相比,siSLC12A8+Colivelin组细胞增殖、侵袭与迁移能力增加(P<0.05)。结论SLC12A8通过激活JAK/STAT信号通路促进膀胱癌进展,且与不良预后密切相关。

关键词： SLC12A8 膀胱癌 JAK/STAT 增殖上皮间充质转化

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MiR-let-7g-3p靶向HMGB2调控膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和和凋亡

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南方医科大学学报 2022年第9期42卷 1335-1343页

作者：邹震海程琪李中高五岳孙巍刘贝贝郭园园刘建民蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004

目的探讨MiR-let-7g-3p靶向HMGB2对膀胱癌细胞生物学行为的影响及其分子机制。方法通过qRT-PCR检测膀胱癌组织和癌旁组织以及正常尿路上皮细胞SV-HUC-1和膀胱癌细胞(T24、5637和EJ)中let-7g-3p的表达水平;通过转染过表达或敲低T24细胞le... 详细信息

目的探讨MiR-let-7g-3p靶向HMGB2对膀胱癌细胞生物学行为的影响及其分子机制。方法通过qRT-PCR检测膀胱癌组织和癌旁组织以及正常尿路上皮细胞SV-HUC-1和膀胱癌细胞(T24、5637和EJ)中let-7g-3p的表达水平;通过转染过表达或敲低T24细胞let-7g-3p表达,检测细胞增殖、迁移和侵袭、和凋亡等变化;对过表达let-7g-3p的细胞进行转录组测序,结合生物信息学分析,通过双荧光素酶报告实验、qRT-PCR和Western-blot分析let-7g-3p靶向负性调控HMGB2基因;qRT-PCR检测正常尿路上细胞和膀胱癌细胞(T24、5637和EJ)中HMGB2的表达水平,并且在敲低HMGB2的细胞株中,敲低let-7g-3p,检测细胞生物学行为改变。结果qRT-qPCR证实let-7g-3p在膀胱癌组织和细胞表达明显下调(P<0.01);过表达let-7g-3p可抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡(P<0.01);相反,敲减let-7g-3p表达可促进细胞增殖、迁移和侵袭,抑制细胞凋亡(P<0.01)。生物信息学和转录组测序结果显示,HMGB2是let-7g-3p作用于膀胱癌细胞的关键分子;双荧光素酶报告实验、qRT-PCR和Western blot显示,HMGB2受let-7g-3p的负性调控;HMGB2膀胱癌细胞中表达水平均明显上调(P<0.01),敲低HMGB2可部分逆转敲低let-7g-3p对膀胱癌细胞生长的促进作用。结论MiRNA-let-7g-3p通过靶向负性调控HMGB2基因抑制膀胱癌细胞的生物行为。

关键词： let-7g-3p HMGB2基因膀胱肿瘤

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吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 210-216页

作者：陈守峰张舒超樊伟林孙巍刘贝贝刘建民郭园园蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233040

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD... 详细信息

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。

关键词：吡非尼酮 PD-L1 膀胱癌免疫微环境髓系抑制细胞

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土荆皮乙酸B对膀胱癌5637细胞增殖和凋亡的影响

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中国中药杂志 2011年第24期36卷 3535-3538页

作者：曲更庆盛玉文陈波刘奔于立春辽宁医学院附属第一医院泌尿外科辽宁锦州121000

目的:研究二萜类化合物土荆皮乙酸(pseudolaric acid B)诱导膀胱癌5637细胞凋亡的作用,探讨其作用机制。方法:MTT法测定不同浓度土荆皮乙酸作用后5637细胞的生长情况;流式细胞术检测细胞周期情况;AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术观察土... 详细信息

目的:研究二萜类化合物土荆皮乙酸(pseudolaric acid B)诱导膀胱癌5637细胞凋亡的作用,探讨其作用机制。方法:MTT法测定不同浓度土荆皮乙酸作用后5637细胞的生长情况;流式细胞术检测细胞周期情况;AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术观察土荆皮乙酸作用后细胞的凋亡情况;免疫印迹法检测survivin和caspase-3蛋白表达的变化。结果:土荆皮乙酸能诱导5637细胞凋亡,并明显抑制survivin的表达,同时对caspase-3有上调作用。结论:土荆皮乙酸在体外可抑制5637细胞增殖,诱导其发生凋亡。土荆皮乙酸诱导5637细胞发生凋亡的生物学效应可能与survivin的表达下降,caspase-3的表达上升有关。

关键词：土荆皮乙酸膀胱癌凋亡 survivin因子 caspase-3因子