SLC12A8通过JAK/STAT途径促进膀胱癌细胞的增殖、侵袭与迁移并触发上皮间充质转化

作     者：张晓林 吴浩松 汪盛 ZHANG Xiaolin;WU Haosong;WANG Sheng

作者机构：蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2023年第43卷第9期

页      面：1613-1621页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金(1808085MH293) 

主　　题：SLC12A8 膀胱癌 JAK/STAT 增殖 上皮间充质转化 

摘      要：目的探究溶质载体家族12成员8(SLC12A8)在膀胱癌中的表达及作用机制。方法利用TCGA数据库分析SLC12A8在膀胱癌中的表达、预后及其与临床病理特征关系。细胞通过瞬时转染siRNA,将实验分为siNC组和siSLC12A8组,各组终浓度为50 nmol/L。利用qRT-PCR检测干扰效率,CCK-8、Transwell及划痕实验检测各组膀胱癌细胞增殖、侵袭与迁移能力。GSEA对通路富集分析;分析SLC12A8与EMT标志物相关性。Western blot检测通路蛋白及EMT相关蛋白表达。通过应用Colivelin将实验分为siSLC12A8+NC组和siSLC12A8+Colivelin组,药物浓度为0.5μmol/L,利用cck-8及Transwell检测各组细胞生物学行为。结果SLC12A8在膀胱癌中高表达(P0.05)、与不良预后及病理分期相关(P0.05),并可作为独立预后因素。CCK-8、Transwell及划痕实验结果表明,与siNC组相比,siSLC12A8组细胞增殖、侵袭与迁移能力降低(P0.05)。GSEA表明富集在JAK/STAT信号通路上(P=0.008)。相关性分析表明,SLC12A8与E-cadherin负相关(r=-0.183,P0.001),而与N-cadherin正相关(r=0.302,P0.001)、vimentin正相关(r=0.342,P0.001)。Western blot结果显示,与siNC组相比,siSLC12A8组p-Jak2、p-Stat3蛋白水平降低,E-cadherin表达增加、N-cadherin和vimentin蛋白表达水平下降。应用Colivelin后,与siSLC12A8+NC组相比,siSLC12A8+Colivelin组细胞增殖、侵袭与迁移能力增加(P0.05)。结论SLC12A8通过激活JAK/STAT信号通路促进膀胱癌进展,且与不良预后密切相关。