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基于扎根理论的国医大师严世芸中医学理研究

时珍国医国药 2024年第9期35卷 2253-2257页

作者：齐卓操朱华贺陈滢吴苏婉屠燕捷杨爱东严世芸上海中医药大学中医学院上海201203 上海市重大传染病和生物安全研究院中医药疫病研究中心上海200032 复旦大学附属华山医院上海200040

目的基于扎根理论研究方法,挖掘国医大师严世芸教授中医“道”“术”融合的学术理论传承,抽取严教授的临证诊治经验与哲学思想、中医学术理念、中医思维、思辨等信息资料,提炼严教授中医学理构成要素,为传承严教授的中医学理与临床辨治... 详细信息

目的基于扎根理论研究方法,挖掘国医大师严世芸教授中医“道”“术”融合的学术理论传承,抽取严教授的临证诊治经验与哲学思想、中医学术理念、中医思维、思辨等信息资料,提炼严教授中医学理构成要素,为传承严教授的中医学理与临床辨治学术思想提供参考依据。方法运用质性研究中的扎根理论研究方法,对严教授及其弟子进行访谈而获得访谈资料,以该资料、相关文献及著作与严教授诊治心血管疾病的医案为研究样本,通过开放式编码、主轴编码及选择性编码,对严教授的中医学理进行系统整理、归纳与分析,凝练学术精髓,挖掘理论构架与规律,获得学术传承要点。结果对严教授访谈资料及文献、专著、医案资料进行分析,获得初始编码1152个,形成7个副范畴,归纳严教授的中医学理包括变易思想、中和思想、三才思想、意象思维4个范畴。其理论核心范畴以“中和思想”为中心,形成“敢于超越”意识主线,融入“坚守、责任、担当”内涵,建立中医临床经典学术自信。结论从“道”与“术”两层次加以分析,就中医哲学思想而言,研究严教授中医学理构成要素,有利于更好地阐述中国传统哲学思想在中医临床中的应用,充实了中医药文化哲学基础研究内容,以期为道术传承及中医临床提供指导。

关键词：扎根理论道术结合中医学理严中国传统哲学中医药文化

由新型冠状病毒感染管窥肺系疫病之分期分型论治

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上海中医药杂志 2024年第10期58卷 41-47页

作者：齐卓操李小茜杨爱东上海中医药大学上海市重大传染病和生物安全研究院

通过阐释肺系疫病“逆顺传变观”，提出了肺系疫病的潜伏期（未病）、发作期（顺传、逆传）、瘥后期（迁延、新病、恢复三期演变规律；并结合新型冠状病毒感染病机演化，聚焦肺系疫病分期分型防治，提出了新型冠状病毒感染未病先防发、... 详细信息

通过阐释肺系疫病“逆顺传变观”，提出了肺系疫病的潜伏期（未病）、发作期（顺传、逆传）、瘥后期（迁延、新病、恢复三期演变规律；并结合新型冠状病毒感染病机演化，聚焦肺系疫病分期分型防治，提出了新型冠状病毒感染未病先防发、既病防逆传、瘥后防新病的防治策略。为未来可能发生的肺系疫病提供理论支撑，并进一步指导临床实践。

关键词：肺系疫病新型冠状病毒感染逆顺传变观防治策略中医药疗法

结核病控制的新挑战:出人意料的气溶胶检测新发现

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中国防痨杂志 2024年第7期46卷 739-742页

作者：李蒙高谦复旦大学基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室/上海市重大传染病和生物安全研究院上海200032

气溶胶是结核分枝杆菌传播的重要媒介,存在于气溶胶和痰液中的结核分枝杆菌的特性是否相同?近期在美国科学院院刊上发表了一篇气溶胶中结核分枝杆菌特征的论文,其研究结果颠覆了已有的认知。笔者将对此研究进行介绍,并提出基于此研究的... 详细信息

气溶胶是结核分枝杆菌传播的重要媒介,存在于气溶胶和痰液中的结核分枝杆菌的特性是否相同?近期在美国科学院院刊上发表了一篇气溶胶中结核分枝杆菌特征的论文,其研究结果颠覆了已有的认知。笔者将对此研究进行介绍,并提出基于此研究的一些思考。

关键词：结核传染病控制气溶胶

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乙型肝炎病毒核心颗粒展示新型冠状病毒刺突蛋白B细胞线性表位及其免疫原性分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 234-240页

作者：陈小美袁雯婕王世杰王建荣杭小锋万延民王勇翔复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 海军军医大学长征医院感染科上海200003 复旦大学附属华山医院感染科上海市传染病与生物安全应急响应重点实验室国家传染病医学中心上海200040

目的获得展示新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)刺突蛋白B细胞线性表位的乙型肝炎病毒衣壳样颗粒(capsid-like particles,CLPs)并评价其免疫原性。方法将SARS-CoV-2的4条B细胞线性表位(M1、S1-57、S14P5和S21P2)置换乙型肝炎病毒核心蛋白(hepatitis B virus core protein,HBc)第80位丙氨酸。在大肠埃希菌BL21 Star(DE3)中诱导表达这4种线性表位和HBc的重组融合蛋白(M1-HBc、S1-57-HBc、S14P5-HBc和S21P2-HBc)。SDS-PAGE、Western blot和非变性琼脂糖凝胶电泳(native agarose gel electrophoresis,NAGE)鉴定表达产物。蔗糖密度梯度超速离心纯化CLPs并经Western blot验证其抗原性。用纯化的CLPs免疫BALB/c小鼠,通过ELISA测定血清中的抗体滴度。结果重组融合蛋白M1-HBc和S1-57-HBc自组装成M1-CLP和S1-57-CLP,S1-57-CLP免疫小鼠后靶向S1-57多肽的抗体滴度高达1∶1000000。结论在原核系统中成功表达了展示SARS-CoV-2 M1或S1-57线性表位的乙型肝炎病毒CLPs,S1-57-CLP具有良好的免疫原性,为研制SARS-CoV-2新型诊断试剂和疫苗提供了新思路。

关键词：免疫原性新型冠状病毒 B细胞线性表位衣壳样颗粒抗体

木犀草素通过激活GSK3β/Nrf2通路抑制感染性炎症反应的研究

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上海中医药杂志 2024年第9期58卷 61-69页

作者：陶艺文许利荣胡友郑月娟周春仙上海中医药大学中西医结合学院上海201203 上海市重大传染病与生物安全研究院中医药疫病研究中心上海201203 上海中医药大学上海市健康辨识与评估重点实验室上海201203

目的观察木犀草素对流感病毒感染引起的细胞炎症反应的影响,探讨木犀草素调控流感病毒引发的免疫反应的作用机制。方法①用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度木犀草素(5、10、25、30μmol/L)对小鼠巨噬细胞RAW 264.7存活率的影响。... 详细信息

目的观察木犀草素对流感病毒感染引起的细胞炎症反应的影响,探讨木犀草素调控流感病毒引发的免疫反应的作用机制。方法①用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度木犀草素(5、10、25、30μmol/L)对小鼠巨噬细胞RAW 264.7存活率的影响。②咪喹莫特(R837)刺激RAW 264.7或原代腹腔巨噬细胞的同时,用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)干预细胞3、6、18 h后,用荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、β干扰素(IFN-β)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)以及血红素加氧酶-1(HO-1)基因及TNF-α、IL-6的表达水平。③R837刺激RAW 264.7细胞的同时,用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)干预细胞1、3 h,用Western blot法检测细胞核因子-κB(NF-κB)p65蛋白、磷酸化p65(p-p65)蛋白、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)蛋白、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核内核因子红细胞2相关因子(Nrf2)蛋白的表达水平。④用Nrf2抑制剂(ML385)处理RAW 264.7细胞12 h后,加入R837和木犀草素(5μmol/L)继续培养6 h,用RT-qPCR法检测细胞IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-β、IP-10 mRNA的表达水平。⑤流感病毒A/PR/8(PR8)感染A549细胞2 h,同时用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)处理细胞10 h,用RT-qPCR法检测细胞IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-β、IP-10和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达水平。结果①30μmol/L以内各浓度木犀草素对RAW 264.7细胞存活率没有明显影响(P>0.05)。②木犀草素能够显著降低R837诱导的RAW 264.7细胞IL-6、TNF-α的表达水平和IL-1β、IFN-β、IP-10 mRNA表达水平,且木犀草素也能显著降低原代腹腔巨噬细胞IL-6、TNF-α的表达水平。③木犀草素可以促进Nrf2入核,上调HO-1 mRNA表达并抑制p-p65表达,促进糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的磷酸化。④在R837诱导的巨噬细胞炎症反应中,ML385可恢复木犀草素抑制的RAW 264.7细胞炎症因子IL-6、IL-1β、IFN-β和IP-10 mRNA的表达水平。⑤木犀草素抑制PR8感染引起的A549细胞炎症因子的产生。结论木犀草素可通过抑制GSK3β活性促进Nrf2/HO-1通路,从而抑制流感病毒感染引起的炎症反应。

关键词：流感病毒炎症反应免疫反应木犀草素作用机制中药研究

葶苈大枣泻肺汤对急性肺损伤小鼠PTEN/PI3K/AKT通路的影响

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中医学报 2024年第4期39卷 813-819页

作者：张成浠李小茜高丹汪顺朱华贺谭波杨爱东上海中医药大学上海201203 上海市重大传染病和生物安全研究院中医药疫病研究中心上海200032 复旦大学附属华山医院上海200040 上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:探讨葶苈大枣泻肺汤对急性肺损伤小鼠磷酸酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tension homology,PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路的影响。方法:将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、葶苈大枣泻肺汤低剂量组(5.85 g·kg^(-1))、葶苈大枣泻肺汤高剂量组(11.7 g·kg^(-1))、地塞米松组(5 mg·kg^(-1)),每组10只。各药物组按照相应剂量灌胃给药,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续7 d。末次灌胃后,除正常组外,其余小鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)溶液建立急性肺损伤模型。采用HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量,RT-qPCR检测肺组织IL-6、TNF-α、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、细胞因子信号转导抑制因子3(suppressors of cytokine signaling 3,SOCS3)基因表达水平;Western Blot检测肺组织PI3K、p-AKT/AKT、AKT、PTEN表达水平。结果:正常组小鼠肺组织未见明显病理性改变;模型组小鼠可见间质性肺炎和出血;与模型组比较,葶苈大枣泻肺汤低剂量组、高剂量组小鼠的间质性肺炎、出血情况减轻;地塞米松组小鼠肺组织未见明显病理性改变。与正常组比较,模型组小鼠肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01);与模型组比较,葶苈大枣泻肺汤低剂量组、高剂量组和地塞米松组小鼠肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠肺组织IL-6 mRNA、TNF-αmRNA、STAT3 mRNA、SOCS3 mRNA水平升高(P<0.01);与模型组比较,葶苈大枣泻肺汤低剂量组、高剂量组和地塞米松组小鼠肺组织IL-6 mRNA、TNF-αmRNA、STAT3 mRNA、SOCS3 mRNA水平降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠肺组织PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,葶苈大枣泻肺汤低剂量组、高剂量组和地塞米松组小鼠肺组织PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠肺组织PTEN蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,葶苈大枣泻肺汤低剂量组、高剂量组和地塞米松组小鼠肺组织PTEN蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:葶苈大枣泻肺汤可减轻急性肺损伤小鼠肺组织病变,其机制可能与调控PTEN/PI3K/AKT信号通路,抑制炎症反应有关。

关键词：葶苈大枣泻肺汤 PTEN/PI3K/AKT通路急性肺损伤炎症小鼠《金匮要略》张仲景

HIV感染合并非酒精性脂肪肝病的诊疗新进展

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中国艾滋病性病 2024年第8期30卷 875-879页

作者：李凌华唐小平李懿广州医科大学附属市八医院感染病中心广州510440 广州医科大学附属市八医院传染病研究所广州510440 默沙东(中国)投资有限公司上海200035

cART可有效控制HIV复制,显著延长HIV/AIDS患者的寿命,但非艾滋病相关并发症的发生率也上升,并成为HIV/AIDS患者死亡最主要的原因。近年来,HIV感染合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病率迅速增长,成为当前关注焦点。HIV/AIDS患者发生NAFLD... 详细信息

cART可有效控制HIV复制,显著延长HIV/AIDS患者的寿命,但非艾滋病相关并发症的发生率也上升,并成为HIV/AIDS患者死亡最主要的原因。近年来,HIV感染合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病率迅速增长,成为当前关注焦点。HIV/AIDS患者发生NAFLD与年龄、性别等多种因素相关,筛查和诊断依靠影像学与血清学检查,治疗方式与HIV阴性人群相似(饮食和运动、治疗并发症、护肝等),同时需优化cART方案。本文拟对该病的流行病学、诊断和治疗的最新研究进展进行综述,以提高诊治水平。

关键词：艾滋病病毒感染者/艾滋病患者非酒精性脂肪肝病流行病学危险因素

含新药口服短程方案治疗利福平耐药肺结核患者的多中心随机对照临床试验

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中国防痨杂志 2024年第11期46卷 1313-1319页

作者：聂文娟孙峰王雪钰任燕飞刘人羽李旻翰李琦张文宏初乃惠首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149 复旦大学附属华山医院感染病科/国家传染病医学中心上海101207

背景:耐药结核病治疗疗程长,治愈率低,不良反应发生率高,世界卫生组织推广的大部分全口服短程耐药方案因药物品种和药品耐受性的问题,无法在我国全面推广,亟须探索适合我国的、更安全有效的治疗方案和药物。方法:采用前瞻性多中心随机... 详细信息

背景:耐药结核病治疗疗程长,治愈率低,不良反应发生率高,世界卫生组织推广的大部分全口服短程耐药方案因药物品种和药品耐受性的问题,无法在我国全面推广,亟须探索适合我国的、更安全有效的治疗方案和药物。方法:采用前瞻性多中心随机对照临床试验,以分子药物敏感性试验或表型药物敏感性试验确诊的利福平耐药肺结核患者为研究对象,随机分为采用世界卫生组织推荐的18个月长程治疗方案作为对照组,以及采用含贝达喹啉、康替唑胺、德拉马尼、莫西沙星或左氧氟沙星(对氟喹诺酮类药物耐药的患者改为氯法齐明)的6个月口服短程耐药方案,评估含康替唑胺的新口服6个月方案治疗利福平耐药肺结核的有效性和安全性。讨论:本研究旨在缩短利福平耐药肺结核的治疗时间,提升治愈率,优化方案的安全性,为开发利福平耐药肺结核新药和新短程治疗方案提供依据,为世界卫生组织制定耐药结核病治疗指南提供中国数据。同时,本研究包含我国Ⅰ类创新药,代表我国在医药创新领域的最新成果。但本研究并非头对头临床试验,而是将两种不同治疗方案进行比较,获得整体治疗方案的结局。未来还需要验证方案中新药的适宜剂量,以及验证更多适合中国人群的全口服短程耐药方案,为我国利福平耐药肺结核患者制定不同适宜方案提供更多选择。

关键词：结核抗药性多中心研究临床试验(主题)

女性HIV/AIDS患者自我耻辱感干预策略的系统评价

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中国艾滋病性病 2024年第7期30卷 754-759页

作者：杨中方胡倩倩张林张悦杨红丽龚贝贝付艳芬胡雁复旦大学护理学院上海200032 复旦大学循证护理中心上海200032 上海市重大传染病与生物安全研究院上海200032 纽约大学Rory Meyers护理学院纽约10010 安徽中医药大学护理学院合肥230012 上海市公共卫生临床中心护理部上海201515 云南省传染病医院/云南省艾滋病关爱中心/云南省心理卫生中心护理部昆明650300 南宁市第四人民医院护理部南宁530002 大理大学护理学院云南大理671006

目的对女性HIV/AIDS患者自我耻辱感的干预策略进行系统评价,为相关科室护理干预策略的制定提供循证依据。方法在PubMed、Cochrane library循证医学数据库、Embase (OVID)、ProQuest、Scopus、CINAHL(EBSCO)、中国知网(CNKI)、万方数... 详细信息

目的对女性HIV/AIDS患者自我耻辱感的干预策略进行系统评价,为相关科室护理干预策略的制定提供循证依据。方法在PubMed、Cochrane library循证医学数据库、Embase (OVID)、ProQuest、Scopus、CINAHL(EBSCO)、中国知网(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP)和中国生物医学文献数据库(SinoMed)中检索关于女性HIV/AIDS患者自我耻辱感干预策略的干预性研究。检索时限为自建库至2023年5月。根据纳入和排除标准筛选文献并对纳入文献进行质量评价,对提取结果进行Meta分析或描述性分析。结果 8项干预性研究被纳入分析,共1 432例患者。女性HIV/AIDS患者自我耻辱感的干预层面大多落脚于个体层面,干预类型涉及信息培训干预、技术培训干预及两者结合的干预。5项研究的干预策略对降低女性HIV/AIDS患者自我耻辱感效果显著。结论现有干预策略对降低女性HIV/AIDS患者自我耻辱感的效果有待进一步验证,从机制水平制订干预策略对减少女性HIV/AIDS患者自我耻辱感具有积极意义。

关键词：艾滋病病毒感染者/艾滋病患者传染病女性耻辱感干预性研究