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肺癌分子靶向药物耐药机制的研究进展

中华结核和呼吸杂志 2007年第2期30卷 138-140页

作者：周彩存邓沁芳同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 200433

随着肺癌分子发病机制的阐明，针对这些分子机制的靶向治疗逐步进入临床，其中表皮生长因子受体（EGFR）是目前研究最多、公认有效的肺癌治疗靶点。然而，EGFR酪氨酸激酶（TK）抑制剂（TKI）只对部分患者有效。因此了解肺癌耐受分子靶... 详细信息

随着肺癌分子发病机制的阐明，针对这些分子机制的靶向治疗逐步进入临床，其中表皮生长因子受体（EGFR）是目前研究最多、公认有效的肺癌治疗靶点。然而，EGFR酪氨酸激酶（TK）抑制剂（TKI）只对部分患者有效。因此了解肺癌耐受分子靶向药物的机制有助于指导临床用药，并为将来开发新的靶向治疗措施提供依据。现将EGFR—TKI的耐药机制综述如下。

关键词：分子靶向药物耐药机制肺癌表皮生长因子受体分子发病机制靶向治疗 EGFR 临床用药

TaqMan—MGB探针实时荧光聚合酶链反应快速检测非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变

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中华肿瘤杂志 2007年第2期29卷 119-123页

作者：周彩存周崧雯潘虹粟波高志强同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）基因突变及TaqMan MGB探针实时荧光PCR快速检测EGFR突变的诊断价值。方法应用聚合酶链（PCR）反应，对80例手术切除NSCLC瘤组织EGFR基因的第18、19和21外显子片段进行扩增... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）基因突变及TaqMan MGB探针实时荧光PCR快速检测EGFR突变的诊断价值。方法应用聚合酶链（PCR）反应，对80例手术切除NSCLC瘤组织EGFR基因的第18、19和21外显子片段进行扩增和测序，Chromas软件分析基因突变。设计EGFR突变位点的TaqMan MGB探针，采用实时PCR检测瘤组织EGFR突变，并与测序结果比较。实时PCR的敏感性与特异性评价，用不同混合数量的PC-9细胞（19外显子缺失）为阳性参照。结果21例NSCLC瘤组织存在EGFR基因突变，总体突变率为26．3％。其中13例为EGFR第19外显子阅读框内多核苷酸的缺失，8例为第21外显子2573位核苷酸点突变。诊断的特异性与敏感性均为100％。当PC-9突变型细胞仅占10％时或PC-9细胞数低达50只时，PCR仍然检测到EGFR基因突变的存在。女性、不吸烟和肺腺癌患者EGFR基因突变率显著高于男性、吸烟和非腺癌患者（P＜0．05）。EGFR基因突变与患者年龄、TNM分期等因素无关。结论NSCLC存在EGFR基因的突变或缺失，其中以女性、腺癌和不吸烟患者突变率较高。TaqMan MGB探针联合实时PCR可有效地检测出EGFR基因突变，操作简便，易于临床推广。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因 TaqMan MGB探针聚合酶链反应外显子

NIP与EP方案一线治疗167例晚期复合性小细胞肺癌的回顾性分析

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肿瘤 2012年第3期32卷 194-198页

作者：罗洁李爱武吴凤英郑迪同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433

目的:比较NIP方案(长春瑞滨+异环磷酰胺+顺铂)和EP方案(依托泊苷+顺铂)一线治疗晚期复合性小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2006年1月—2010年12月167例晚期复合性小细胞肺癌患者(Ⅲ～Ⅳ期),其中NIP方案组76例,EP方案组91... 详细信息

目的:比较NIP方案(长春瑞滨+异环磷酰胺+顺铂)和EP方案(依托泊苷+顺铂)一线治疗晚期复合性小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2006年1月—2010年12月167例晚期复合性小细胞肺癌患者(Ⅲ～Ⅳ期),其中NIP方案组76例,EP方案组91例。所有患者均接受2～6周期的化疗。每2个化疗周期评价1次疗效。主要研究终点为总生存(overall survival,OS),次要研究终点为疾病无进展时间(progression-freesurvival,PFS)、客观有效率(objective responserate,ORR)和安全性。结果:NIP方案组ORR为28.9%(22/76),EP方案组ORR为40.7%(37/91),差异无统计学意义(P=0.115);NIP方案组中位PFS为5.8个月,EP方案组中位PFS为6.5个月,差异无统计学意义(P=0.177);NIP方案组中位生存期和1年OS分别为9.8个月和35.5%(27/76),EP方案组中位生存期和1年OS分别为10.8个月和49.4%(45/91),EP方案组较NIP方案组有更佳的生存获益,但差异无统计学意义(P=0.883,P=0.090)。不良反应2组均可耐受,NIP方案组Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少和脱发发生率均高于EP方案组(32.9%vs11.0%,P肺癌的ORR、PFS和OS均略低于EP方案组,但差异无统计学意义;不良反应可以耐受。由此提示,对于3药联合化疗在晚期复合性小细胞肺癌中的地位和作用还有待商榷。

关键词：复合性小细胞癌,肺抗肿瘤联合化疗方案生存分析不良反应

靶向肿瘤新生血管的顺磁性纳米脂质体在MRI诊断肺癌中的研究

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肿瘤 2008年第6期28卷 494-497页

作者：粟波徐清华周崧雯孙希文吴秋芳周彩存同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433

目的：构建以肿瘤新生血管为靶向的顺磁性纳米脂质体，通过对荷瘤裸鼠模型行MRI以观察其在探查微小肿瘤病灶方面的应用价值。方法：靶向多肽-脂肪酸接枝物采用9-芴甲氧羰基（fiuorenylmethoxy carbony，Fmoc）固相合成法获得，薄膜超声... 详细信息

目的：构建以肿瘤新生血管为靶向的顺磁性纳米脂质体，通过对荷瘤裸鼠模型行MRI以观察其在探查微小肿瘤病灶方面的应用价值。方法：靶向多肽-脂肪酸接枝物采用9-芴甲氧羰基（fiuorenylmethoxy carbony，Fmoc）固相合成法获得，薄膜超声法制备靶向纳米脂质体，超滤离心法测定钆双胺（Gd—DPTA—BMA）包封率；激光粒度分析仪测定平均粒径；偶氮氯膦Ⅲ比色法测定钆含量；对肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型行MRI，评价靶向纳米脂质体对肿瘤特异性MRI信号增强作用。结果：分别制备获得以整合素αVβ3、血管内皮生长因子受体（vascular endothdial growth factor receptor，VEGFR）-1、VEGFR-2为靶点的及不同连接方式的靶向纳米脂质体，包封率为55．5％-60．1％；平均粒径为109～128nm，其中以整合素受体αVβ3和VEGFR-2为靶点分子的顺磁性纳米脂质体在裸鼠移植瘤模型中显示出良好的肿瘤特异性MRI成像信号增强作用，尤以整合素受体为佳；其中连接臂又以采用疏水性连接臂6-氨基己酸效果最好。MRI T1加权像上肿瘤信号强度明显增强，可达对照的1.8—2．8倍，并清晰显示直径为2—5mm的微小肿瘤病灶；体内生物分布测定表明，肿瘤部位Gd^3＋浓度高于心脏、肺、肝脏、肌肉等器官，也略高于脾脏和肾脏。结论：构建的靶向顺磁性纳米脂质体具有肿瘤特异性，肿瘤部位持续时间长，MRI信号强度高。可清晰显示直径2—5mm微小肿瘤病灶，有可能发展成为新的肿瘤特异性磁共振对比剂。

关键词：肺肿瘤磁共振成像新生血管化病理性纳米技术顺磁性

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老年晚期非小细胞肺癌治疗进展

肿瘤 2015年第5期35卷 579-583页

作者：曹腽陈晓霞周彩存同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433

肺癌是一种老年性疾病,目前针对老年非小细胞肺癌患者的治疗正面临着极大的挑战。尽管有50%以上的非小细胞肺癌患者在诊断时的年龄已超过70岁,但针对这类患者的研究却十分有限。许多晚期老年患者未获得最佳治疗或已失去了最佳治疗的机... 详细信息

肺癌是一种老年性疾病,目前针对老年非小细胞肺癌患者的治疗正面临着极大的挑战。尽管有50%以上的非小细胞肺癌患者在诊断时的年龄已超过70岁,但针对这类患者的研究却十分有限。许多晚期老年患者未获得最佳治疗或已失去了最佳治疗的机会。本文旨在通过整理和分析现有的相关研究,总结老年晚期非小细胞肺癌患者最适宜的治疗方案。

关键词：癌,非小细胞肺老年人管理

晚期非小细胞肺癌患者癌症相关性乏力的临床观察

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肿瘤 2011年第12期31卷 1108-1110页

作者：王季颖鲁冰同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433

目的:评估晚期非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者癌症相关性乏力的发生情况及其与化疗之间的相互关系。方法:应用疲乏数字等级量表评估本院2009年1月—2009年12月120例晚期NSCLC患者的乏力指数。所有患者均完成4个疗... 详细信息

目的:评估晚期非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者癌症相关性乏力的发生情况及其与化疗之间的相互关系。方法:应用疲乏数字等级量表评估本院2009年1月—2009年12月120例晚期NSCLC患者的乏力指数。所有患者均完成4个疗程含铂双药联合化疗及为期1年的随访。化疗前、每2个疗程化疗后以及随访期间评估乏力指数。结果:120例晚期NSCLC患者中,轻度乏力29例(24.2%),中度乏力64例(53.3%),重度乏力27例(22.5%)。化疗期间,平均乏力指数呈进行性升高,4个疗程化疗结束时达最高值5.31;随访期间,乏力指数呈下降趋势,随访6个月时平均乏力指数降至最低值3.95。美国东部肿瘤协作组体能状况评分与乏力相关(P<0.01),而年龄、性别、病理学类型和临床分期均与乏力指数无相关性。疾病稳定(4.26±2.27和3.64±1.75)与部分缓解(4.27±2.28和2.33±1.50)患者在随访3个月时的乏力指数较化疗前下降,疾病进展患者随访3个月时的乏力指数较化疗前升高(4.48±2.09和5.00±1.75),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:癌症相关性乏力在晚期NSCLC患者中的发生率较高,化疗可加重乏力程度。体能状况和化疗疗效与乏力指数相关。

关键词：癌,非小细胞肺癌症相关性乏力抗肿瘤联合化疗方案

细胞因子和T细胞亚群与尘肺分期的相关性研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2012年第4期30卷 255-257页

作者：卞陆琴周彩存施瑾陈子丹周韶炜毕莹毛翎同济大学附属上海市肺科医院尘肺科上海200433 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433

目的探讨尘肺患者血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞介素（IL）-6、可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）和肿瘤坏死因子（TNF-α）含量及外周血T细胞亚群变化，及其与尘肺分期的相关性。方法将研究对象分为健康对照组（6例），接尘... 详细信息

目的探讨尘肺患者血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞介素（IL）-6、可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）和肿瘤坏死因子（TNF-α）含量及外周血T细胞亚群变化，及其与尘肺分期的相关性。方法将研究对象分为健康对照组（6例），接尘对照组（6例），尘肺组（Ⅰ期尘肺36例、Ⅱ期12例、Ⅲ期10例），ELISA法检测各组血清和BALF中IL-6、sIL-2R和TNF-α含量；流式细胞仪进行T细胞亚群分类。结果与健康对照组和接尘对照组比较，Ⅱ、Ⅲ期尘肺患者血清中IL-6和各期尘肺患者血清中sIL-2R含量明显升高，并与尘肺分期呈高度正相关（r。=O．74，r2：0．81，P〈0．05）；Ⅲ期尘肺患者血清中TNF-α的含量明显低于健康对照组和接尘对照组，并与尘肺分期呈负相关（r=-0．58，P〈0．05）。Ⅲ期尘肺患者BALF中IL-6、sIL-2R含量明显增高，TNF-α含量明显下降，差异均有统计学意义（P〈0．05）。BALF中IL-6、sIL．2R和TNF．d含量与血清含量呈正相关关系（r1=0．77，r2=0．96，r3=0．88，P〈0．05）。Ⅱ、Ⅲ期尘肺患者外周血中CD4＋T细胞比例、CD4＋／CD8＋比对照组明显下降，T细胞亚群变化与尘肺分期无相关关系。结论尘肺患者Th型细胞呈免疫抑制状态，血清和BALF中IL-6、sIL-2R和TNF-α含量与尘肺分期有关。

关键词：尘肺白细胞介素6 肿瘤坏死因子α T淋巴细胞亚群

经体动脉灌注化疗后手术治疗不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效

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肿瘤 2018年第6期38卷 590-598页

作者：罗洁韩超楠陈斌虞栋江森苏州大学附属第三医院肿瘤科江苏常州213003 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433 同济大学附属上海市肺科医院放射科上海200433

目的:本研究旨在探讨经导管动脉灌注(transcatheter arterial infusion,TAI)化疗后手术治疗不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和不良反应。方法:对符合病例入组标准的81例不可切除Ⅲ期NSCLC患者的... 详细信息

目的:本研究旨在探讨经导管动脉灌注(transcatheter arterial infusion,TAI)化疗后手术治疗不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和不良反应。方法:对符合病例入组标准的81例不可切除Ⅲ期NSCLC患者的病历资料进行回顾性分析。所有患者均接受2个疗程的TAI化疗,对达到部分缓解或肿瘤缩小的疾病稳定患者行手术治疗。主要研究终点为总生存(overall survival,OS),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)和安全性。结果:2个疗程TAI化疗后疗效评价结果:部分缓解40例(49.4%),疾病稳定30例(37.0%),疾病进展11例(13.6%);DCR为86.4%(70/81)。主要不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度。在55例于TAI化疗后接受手术治疗的患者中,手术切除率为94.5%(52/55),术后并发症发生率为32.7%(18/55);术后1年、2年和3年生存率分别为78.2%、52.7%和34.5%。亚组分析结果表明,部分缓解患者的OS明显优于疾病稳定患者,中位生存期分别为37.0和21.0个月(P=0.019);术前诊断为鳞癌的患者的中位生存期(34.0个月)较腺癌患者(13.5个月)有所延长,但差异无统计学意义(P=0.101)。多因素分析结果显示,近期疗效是预后的独立影响因素,部分缓解患者的预后优于疾病稳定患者(风险比为0.467,95%可信区间:0.238～0.916;P=0.027)。结论:对于不可切除的Ⅲ期NSCLC患者,TAI化疗是一种有效而安全的新辅助治疗模式,尤其是对于取得部分缓解或术前诊断为鳞癌的患者,术后的生存获益更为显著。

关键词：癌,非小细胞肺新辅助化疗经导管动脉灌注预后

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展

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中国肿瘤临床 2021年第24期48卷 1253-1258页

作者：吴寅飞周娟叶伶云苏春霞同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海市200433

远端转移是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者难以避免的并发症,脑转移(brain metastases,BM)是此类患者最常见的转移部位之一。脑转移患者可能出现头痛、视物模糊、偏瘫、肢体麻木等症状,生存质量受到严重影响... 详细信息

远端转移是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者难以避免的并发症,脑转移(brain metastases,BM)是此类患者最常见的转移部位之一。脑转移患者可能出现头痛、视物模糊、偏瘫、肢体麻木等症状,生存质量受到严重影响。脑转移患者通常预后较差,自然中位生存期仅有3个月左右。传统上,针对驱动基因阴性NSCLC脑转移的治疗策略有局部干预的外科手术、放射治疗及系统性干预的化疗等,而有明确基因突变如EGFR、ALK、ROS1等的患者可采用新一代靶向药物治疗,但两类患者颅内治疗疗效均欠佳。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的出现为晚期肺癌的治疗带来新希望,其在黑色素瘤及肺癌脑转移患者中观察到了一定疗效。脑转移瘤的血管与正常脑血管存在显著差异。不同于肺部原发病灶,脑转移瘤具有独特的肿瘤微环境、免疫细胞特征及血管结构,无论是免疫单药治疗还是免疫联合治疗对肺癌脑转移患者均有效。由于难以获得脑组织样本,免疫治疗的生物标志物的研究受到限制。除了肿瘤细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)外,肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)可能是预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物。本文梳理脑部肿瘤的微环境特征,回顾ICIs治疗相关研究进展,拟为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗提供参考。

关键词：非小细胞肺癌脑转移免疫微环境免疫治疗