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类泛素化neddylation修饰调控乳腺癌中核纤层蛋白lamin B1的表达

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中国癌症杂志 2022年第6期32卷 535-541页

作者：贾晓青孙晓寅蒋蓓琦梅章懿傅韵莊志刚同济大学附属第一妇婴保健院乳腺科上海201204

背景与目的:类泛素化neddylation修饰在乳腺癌中的作用鲜有报道。该研究的前期研究发现,抑制neddylation修饰可诱导乳腺癌细胞发生衰老,但具体机制尚未完全阐明。研究报道核纤层蛋白lamin B1缺失可导致细胞衰老。本研究旨在探讨在乳腺癌... 详细信息

背景与目的:类泛素化neddylation修饰在乳腺癌中的作用鲜有报道。该研究的前期研究发现,抑制neddylation修饰可诱导乳腺癌细胞发生衰老,但具体机制尚未完全阐明。研究报道核纤层蛋白lamin B1缺失可导致细胞衰老。本研究旨在探讨在乳腺癌中,neddylation修饰与lamin B1是否存在相关性及其可能的机制。方法:利用113例乳腺癌患者肿瘤组织制成的组织芯片对neddylation修饰过程中关键蛋白神经前体细胞表达发育下调蛋白8(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 8,NEDD8)、NEDD8活化酶E1(NEDD8-activating enzyme 1,NAE1)及核纤层蛋白lamin B1进行免疫组织化学染色。采用Spearman rank分析NEDD8和NAE1与lamin B1表达的相关性。采用CRISPR/Cas9技术敲低NEDD8的表达以阻断neddylation修饰,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测neddylation修饰对Lamin B1表达的调控作用及其机制。结果:Lamin B1表达与NEDD8(r=0.817,P乳腺癌的治疗提供了新的靶点和方向。

关键词：类泛素化 Neddylation Lamin B1 乳腺癌

卵巢储备功能正常患者应用PPOS与激动剂长方案的每取卵周期累积活产率比较

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 237-248页

作者：陈虹李国华伍园园史文佩陈淼鑫滕晓明夏艳陈智勤同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖免疫科上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院临床研究中心上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院妇科上海201204

目的比较激动剂长方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在卵巢储备功能正常患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析了2017年1月至2019年12月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保... 详细信息

目的比较激动剂长方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在卵巢储备功能正常患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析了2017年1月至2019年12月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕的年龄小于40岁且卵巢储备正常(月经周期正常、卵泡刺激素5)的女性。主要结局指标为促排卵之日起18个月内的累积活产率。结果共995例患者纳入分析,其中使用PPOS方案509例(PPOS组),激动剂长方案486例(激动剂长方案组)。两组患者的基本特征以及临床和实验室指标基本相似,但PPOS组的不孕年限[3(2,4)年]较激动剂长方案组[3(2,5)年]更短(P=0.015)。激动剂长方案组中有372例(77%)进行了鲜胚移植,获得临床妊娠218例、活产197例。新鲜胚胎每移植周期临床妊娠率、持续妊娠率和活产率分别为58.6%(218/372)、54.0%(201/372)和53.0%(197/372),而PPOS组没有进行鲜胚移植。在研究期间,PPOS组共进行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)662个周期,在激动剂长方案组中共进行257个FET周期。激动剂长方案组FET周期移植周期活产率为42.8%(110/257),显著高于PPOS组[31.1%(206/662),OR=0.727,95%CI:0.607~0.871,P一个完整的IVF/ICSI周期(包括新鲜胚胎及随后所有冷冻胚胎)后,PPOS组在18个月随访期内的累积活产率[40.5%(206/509)]显著低于激动剂长方案组[63.2%(307/486),OR=0.641,95%CI:0.565~0.726,P<0.001]。与PPOS组相比,激动剂长方案组从促排卵到妊娠和活产的平均时间均显著缩短(均P<0.001)。在Kaplan-Meier分析中,激动剂长方案组累积持续妊娠达到活产率显著高于PPOS组(long rank检验,P<0.001)。Cox回归分析调整其他混杂因素后显示采用的刺激方案与累积活产率密切相关(OR=1.917,95%CI:1.152~3.190,P=0.012)。结论在卵巢储备正常的女性中,采用PPOS方案相比传统的激动剂长方案而言累积活产率更低,达妊娠/活产时间更长。

关键词：受精,体外胚胎移植高孕激素状态下促排卵促性腺激素释放激素激动剂长方案累积活产率

植入前遗传学非整倍体筛查对反复种植失败患者疗效的观察

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中华生殖与避孕杂志 2022年第6期42卷 557-565页

作者：陈虹郑锦霞孙子莉伍园园陈智勤同济大学附属第一妇婴保健院生殖医学科上海201204 同济大学附属第一妇婴保健院护理部上海201204 同济大学附属第一妇婴保健院妇产科上海201204

目的探讨基于二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术的胚胎植入前遗传学非整倍体筛查(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A)对反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)患者的临床疗效。方法回顾性队列研究分析2018年12月至2020年1月期间在同济大学附属第一妇婴保健院生殖医学科接受PGT-A治疗的63例RIF患者为研究组;选取同期采用常规体外受精(in vitro fertilization,IVF)治疗的179例RIF患者为对照组,采用倾向性得分匹配的方法(propensity score matching,PSM)对女方年龄进行匹配,分析比较两组患者一般资料、促排卵结果和妊娠结局等,并采用logistic回归分析影响每移植周期累计活产率的因素。结果最终203例患者纳入分析,其中研究组61例,对照组142例,匹配了年龄差异后两组间患者的年龄、体质量指数、不孕因素、不孕年限、既往移植失败次数、基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、窦卵泡计数和卵巢刺激方案差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究组的无可用胚胎数比例[45.90%(28/61)]高于对照组[13.38%(19/142)],而可移植胚胎数[1(0,2)个]低于对照组[2(1,4)个],差异均有统计学意义(均P<0.001)。研究组的胚胎种植率[61.54%(24/39)]、每移植周期临床妊娠率[61.54%(24/39)]、每移植周期持续妊娠率[61.54%(24/39)]和每移植周期活产率[61.54%(24/39)]均高于对照组[27.47%(75/273),P<0.001;41.51%(66/159),P=0.024;37.11%(59/159),P=0.006和37.11%(59/159),P=0.006];但其累计活产率[39.34%(24/61)]与对照组[41.55%(59/142)]相比差异无统计学意义(P=0.770)。多因素logistics回归分析显示是否采用PGT-A治疗为影响每移植周期活产率的独立危险因素[OR(95%CI)=2.71(1.32~5.58),P=0.007],而对累计活产率没有显著影响[OR(95%CI)=2.49(0.87~7.13),P=0.089]。结论相较常规IVF治疗,NGS-PGT策略虽然能提高RIF患者的每移植周期活产率,但不会提高其累计活产率。因此,NGS-PGT策略在RIF患者中的临床应用价值仍值得商榷。

关键词：反复种植失败活产率回顾性队列研究不孕因素临床疗效二代测序

妊娠期高血压病对早产儿脐血血红蛋白、铁蛋白及其结局的影响

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中华实用儿科临床杂志 2022年第8期37卷 615-620页

作者：王媛媛王思璐张军周鸣刘江勤胡雪峰同济大学附属第一妇婴保健院新生儿科上海201204 同济大学附属第一妇婴保健院检验科上海201204

目的探讨妊娠期高血压病(HDP)对早产儿脐血血清铁蛋白(SF)、出生时血红蛋白(Hb)及早产儿结局的影响。方法前瞻性收集同济大学附属第一妇婴保健院2015年10月1日至2016年12月31日收治的1419例早产儿及其母亲基本信息,留取脐血和其母亲静... 详细信息

目的探讨妊娠期高血压病(HDP)对早产儿脐血血清铁蛋白(SF)、出生时血红蛋白(Hb)及早产儿结局的影响。方法前瞻性收集同济大学附属第一妇婴保健院2015年10月1日至2016年12月31日收治的1419例早产儿及其母亲基本信息,留取脐血和其母亲静脉血送检血常规及SF。母亲诊断有HDP的早产儿作为HDP组,同时期无HDP孕妇所生早产儿作为对照组。2组间正态分布资料比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用χ^(2)检验,频数<5的计数资料采用Fisher′s精确概率法,比较2组早产儿脐血SF、出生时Hb以及2组间早产儿结局情况。结果HDP组早产儿SF明显低于对照组[(85.6±67.2)μg/L比(103.9±95.5)μg/L],而早产儿Hb明显高于对照组[(206.2±33.8)g/L比(193.2±31.9)g/L],2组比较差异均有统计学意义(t=2.791、4.825,均P<0.05);脐血SF与出生时Hb呈负相关(r=-0.120,P<0.001)。HDP组早产儿新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、新生儿肺炎及早产儿支气管肺发育不良(BPD)发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HDP与脐血SF及早产儿出生后Hb水平有相关性,HDP母亲刺激早产儿Hb生成增加,同时,在HDP应激状态下,促使早产儿肺发育,减少NRDS、肺炎及BPD发生率。

关键词：妊娠期高血压病脐血铁蛋白血红蛋白婴儿,早产

应用PPOS与拮抗剂方案的20~50岁患者每取卵周期累积活产率比较:一项倾向性评分匹配研究

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中华生殖与避孕杂志 2023年第5期43卷 473-482页

作者：陈虹陈智勤孙子莉李国华郑锦霞伍园园姚笛李昆明陈淼鑫滕晓明同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院妇产科上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖免疫科上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院护理部上海201204

目的比较拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在20~50岁患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析2017年1月至2021年4月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科... 详细信息

目的比较拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在20~50岁患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析2017年1月至2021年4月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer,IVF/ICSI-ET)助孕并采用拮抗剂方案或PPOS方案的20~50岁不孕症患者3752例,使用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法按1∶1匹配均衡两组间的变量后,比较两组的基本特征、临床/实验室指标及助孕结局等。通过多因素logistic回归分析对混杂因素进行校正后对比两种促排卵治疗的每取卵周期累积活产率;通过分层分析比较两种促排卵方案在不同类型患者中的临床疗效。结果匹配后,1466例患者(每组各733例)纳入分析,两组患者的年龄、体质量指数、不孕类型、不孕病因、不孕年限、取卵次数、基础卵泡刺激素、窦卵泡计数和授精方式构成比等差异均无统计学意义(均P>0.05)。拮抗剂方案组扳机日雌二醇水平[1700.30(1011.76,2580.50)ng/L]及黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平[1.95(1.07,5.27)U/L]显著低于PPOS方案组[2056.50(884.08,3601.59)ng/L,P=0.010;3.00(1.51,5.00)U/L,P0.05)。PPOS方案组的胚胎种植率[16.97%(207/1220)]、每移植周期临床妊娠率[21.78%(188/863)]、每移植周期持续妊娠率[16.11%(139/863)]和每移植周期活产率[15.06%(130/863)]均明显低于拮抗剂方案组[21.42%(266/1242),P=0.010;27.38%(233/851),P=0.012;21.62%(184/851),P=0.004;20.80%(177/851),P=0.002];PPOS方案组累积活产率[17.74%(130/733)]显著低于拮抗剂方案组[24.15%(177/733)],差异有统计学意义(P=0.003)。多因素logistics回归分析调整混杂因素后显示卵巢刺激方案为影响每取卵周期累积活产率的独立危险因素(OR=1.42,95%CI:1.03~1.95,P=0.032)。分层分析结果显示,在年龄≤35岁与取卵次数≥2次的人群中,PPOS方案组的累积活产率[21.35%(111/520),7.85%(41/522)]显著低于拮抗剂方案组[28.93%(151/522),P=0.005;12.23%(62/507),P=0.019]。结论与PPOS方案相比,拮抗剂方案可改善20~50岁不孕症患者的每取卵周期累积活产率,且在女方年龄≤35岁及非首次取卵的患者中更为显著。

关键词：受精体外胚胎移植高孕激素状态下促排卵方案拮抗剂方案累积活产率

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子宫颈手术史孕妇自发性早产的预测和预防

中国实用妇科与产科杂志 2023年第6期39卷 597-601页

作者：蒋湘应豪同济大学附属第一妇婴保健院上海201204

早产严重影响子代的近远期健康,其中2/3为自发性早产(SPTB),探索其高危因素并进行有效防治可有效降低SPTB的风险。子宫颈手术尤其子宫颈锥切术被用于诊治好发于育龄妇女的子宫颈上皮内瘤变(CIN),多数文献发现其与SPTB风险增加有关,究其... 详细信息

早产严重影响子代的近远期健康,其中2/3为自发性早产(SPTB),探索其高危因素并进行有效防治可有效降低SPTB的风险。子宫颈手术尤其子宫颈锥切术被用于诊治好发于育龄妇女的子宫颈上皮内瘤变(CIN),多数文献发现其与SPTB风险增加有关,究其机制可能与手术对子宫颈的机械及免疫屏障作用的破坏有关。文献提示,子宫颈弹性可能较子宫颈长度对SPTB的风险有更好的预测价值。关于SPTB防治策略的研究认为,子宫颈环扎反而增加早产风险,但鉴于回顾性研究混杂因素未得到充分控制,有待后续高质量随机对照研究提供更明确的结论。

关键词：早产子宫颈手术史子宫颈锥切预测预防

“三孩”生育政策下产科面临的挑战和应对举措

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中国实用妇科与产科杂志 2023年第6期39卷 577-580页

作者：应豪谢涵同济大学附属第一妇婴保健院上海201204

2021年国家颁布的《人口与计划生育法》实施“三孩”政策,允许一对夫妻生育3个子女。在“二孩”政策逐步实施后,“三孩”政策的落地对于缓解老龄化问题以及国民经济发展均具有积极重大意义[1]。而从医院管理和临床专科角度出发,“三孩... 详细信息

2021年国家颁布的《人口与计划生育法》实施“三孩”政策,允许一对夫妻生育3个子女。在“二孩”政策逐步实施后,“三孩”政策的落地对于缓解老龄化问题以及国民经济发展均具有积极重大意义[1]。而从医院管理和临床专科角度出发,“三孩”政策不仅意味着产科的资源配置和压力的增加。

关键词： “三孩”政策高龄孕产妇高危妊娠多次妊娠瘢痕子宫

多次子宫手术史妊娠期子宫破裂的早期发现和处置

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中国实用妇科与产科杂志 2023年第6期39卷 601-605页

作者：温晶娜刘小华同济大学附属第一妇婴保健院上海201204

子宫破裂是一种严重的产科并发症,其发生率较低,但极易导致不良母儿结局。子宫破裂最常见的高危因素是由剖宫产及其他子宫相关手术导致的瘢痕子宫。随着中国“三孩”政策的出台,具有子宫手术史的高龄孕妇逐渐增多,子宫破裂潜在风险增加... 详细信息

子宫破裂是一种严重的产科并发症,其发生率较低,但极易导致不良母儿结局。子宫破裂最常见的高危因素是由剖宫产及其他子宫相关手术导致的瘢痕子宫。随着中国“三孩”政策的出台,具有子宫手术史的高龄孕妇逐渐增多,子宫破裂潜在风险增加,临床医生需高度重视。文章针对多次子宫手术史的孕妇其妊娠期子宫破裂的早期发现、早期诊断及早期处理做一总结,旨在为减少子宫破裂导致的不良妊娠结局提供参考。

关键词：子宫破裂子宫手术史剖宫产术子宫肌瘤子宫瘢痕

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自发性卵巢过度刺激综合征68例临床分析

现代妇产科进展 2022年第11期31卷 833-837页

作者：葛蓓蕾郑真真朱一萍隋孟松吉梅张彦丽孙静同济大学附属第一妇婴保健院上海200126

目的:分析自发性卵巢过度刺激征(sOHSS)患者的发病病因和妊娠结局,探讨其诊治流程。方法:Pubmed检索近30年文献,共收集sOHSS患者68例,分析患者的发病率、发病原因、发病孕周、妊娠结局等。结果:68例sOHSS病例中,孕产期发病55例(81%),非... 详细信息

目的:分析自发性卵巢过度刺激征(sOHSS)患者的发病病因和妊娠结局,探讨其诊治流程。方法:Pubmed检索近30年文献,共收集sOHSS患者68例,分析患者的发病率、发病原因、发病孕周、妊娠结局等。结果:68例sOHSS病例中,孕产期发病55例(81%),非孕产期13例(19%)。合并甲减14例;受体突变8例,其中FSHR突变7例,HCG/LH受体突变1例;分泌促性腺激素肿瘤7例;滋养细胞疾病4例。55例孕产期合并sOHSS病例中,44例发生孕周一定的复发性和家族聚集性。

关键词：自发性卵巢过度刺激征发病病因妊娠结局诊治流程