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中医药调控肠道菌群治疗代谢相关脂肪性肝病的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：唐银佩朱正望王兵朱平生河南中医药大学上海交通大学附属第六人民医院

代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）为多系统代谢功能紊乱累及肝脏的表现，其疾病谱不仅包括脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝恶性肿瘤等肝脏疾病，还包括2型糖尿病、动脉粥样硬化性疾病、慢性肾... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）为多系统代谢功能紊乱累及肝脏的表现，其疾病谱不仅包括脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝恶性肿瘤等肝脏疾病，还包括2型糖尿病、动脉粥样硬化性疾病、慢性肾脏病等肝脏外疾病，是全球范围内最常见的慢性肝病，发病机制复杂，目前缺乏有效的药物治疗。随着人们生活水平的提高及老龄化进程的加快，MAFLD的发病未来有继续增加的可能，其发生发展及防治受到广泛的关注及重视。近年来研究表明肠道菌群组成及比例异常可影响肠道菌群代谢物的变化，胆汁酸、胆碱等代谢紊乱可进一步加剧肠道菌群失调，由此形成恶性循环破坏肠道屏障功能，使肠道通透性增高，脂多糖、细菌及病毒等通过“肠肝轴”进入肝脏，促进肝脏炎症反应及脂质沉积，通过菌群移位、调节宿主能量吸收、糖脂代谢、炎症反应等一个或多个因素相互作用参与MAFLD的发生发展。中医药通过多靶点调节肠道菌群的结构和功能，促进有益菌生长，抑制有害菌形成，使肠道微生态恢复平衡，改善肠粘膜屏障功能，抑制肝脏炎症反应和脂肪变性，进而影响肝脏代谢和免疫应答，达到防治MAFLD的作用。本文通过文献检索及归纳总结，系统综述以肠道菌群为靶点的中医药治疗MAFLD的机制，以期为中医药治疗MAFLD提供思路和参考。

关键词：肠道菌群代谢相关脂肪性肝病非酒精性脂肪肝研究进展中医药机制

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X连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化的治疗

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2024年第2期17卷 161-167页

作者：邓思琪章振林岳华上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松与骨病专科上海市骨疾病临床研究中心上海200233

X连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化(X-linked hypophosphatemic rickets/osteomalacia,XLH)是由X染色体上内肽酶同源磷调节基因(phosphate regulating endopeptidase homolog X-linked,PHEX)突变导致的最为常见的遗传性低磷血症。XLH的传统治疗方法是补充活性维生素D和中性磷制剂。2018年,成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factors 23,FGF23)单克隆抗体布罗索尤单抗被批准用于治疗1岁以上儿童和成人XLH患者,疗效显著优于传统治疗。其他以FGF23信号通路为治疗靶向的药物,如FGF23/FGFR/αKlotho抑制剂、FGF23 c端片段、FGF23下游通路MAPK的抑制剂等尚在动物实验阶段,在PHEX基因失活性突变的小鼠模型(Hyp小鼠)中被证明可以纠正低磷血症并改善骨骼矿化,有望进一步成为XLH的新治疗手段。

关键词： X连锁低血磷性佝偻病/骨软化 PHEX基因布罗索尤单抗

肋间神经解剖及其超声引导阻滞技术的研究进展

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国际麻醉学与复苏杂志 2024年第5期45卷 535-541页

作者：邹锋肖静陈军谢芳范坤上海交通大学医学院附属第六人民医院麻醉科上海201306 上海交通大学医学院附属第六人民医院妇产科上海201306

肋间神经阻滞技术是临床常用于胸腹部手术麻醉或镇痛的技术。近年来,超声引导以其安全、实时、动态、可视化的独特优势广泛应用于临床,推动了肋间神经阻滞技术的发展。目前,临床上出现了超声引导肋间神经阻滞技术、肋间神经前皮支阻滞... 详细信息

肋间神经阻滞技术是临床常用于胸腹部手术麻醉或镇痛的技术。近年来,超声引导以其安全、实时、动态、可视化的独特优势广泛应用于临床,推动了肋间神经阻滞技术的发展。目前,临床上出现了超声引导肋间神经阻滞技术、肋间神经前皮支阻滞技术的应用。文章主要综述了超声引导肋间神经阻滞技术的国内外研究现状,肋间神经的解剖基础,超声引导肋间神经阻滞技术的临床应用范围、局部麻醉药用量、并发症及禁忌证,各种入路的具体操作方法,为临床麻醉及疼痛诊疗提供参考。

关键词：超声引导肋间神经阻滞麻醉镇痛

肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗的安全性评估

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 241-246页

作者：谢天陈晨杨栋梁王文越陈芬何一宁王鹏飞李幼生上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床研究中心上海200011

目的评估肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗(EEN)的安全性。方法采用回顾性队列研究的方法。收集2017年1月1日至2020年1月1日期间,在上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科收治的204例肠瘘合并严重腹腔感染患者... 详细信息

目的评估肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗(EEN)的安全性。方法采用回顾性队列研究的方法。收集2017年1月1日至2020年1月1日期间,在上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科收治的204例肠瘘合并严重腹腔感染患者的临床资料。以入重症监护室(ICU)48 h内是否成功实施肠内营养支持治疗(EN),将患者分为EEN组和延迟EN(DEN)组。主要研究指标为180 d病死率;次要研究指标为腹腔出血、感染性休克、腹腔开放、血流感染、机械通气和连续性肾脏替代治疗(CRRT)事件发生率。采用logistic回归对死亡危险因素进行分析。结果两组患者在入ICU时血液学及人口学资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。但EEN组患者感染性休克[31.2%(15/48)比15.4%(24/156),χ^(2)=4.99,P=0.025]、CRRT[27.1%(13/48)比9.0%(14/156),χ^(2)=8.96,P=0.003]和180 d病死率[31.2%(15/48)比7.7%(12/156),χ^(2)=15.75,P<0.001]比例显著高于DEN组患者(均P<0.05)。多因素回归分析显示,年龄越大(OR=1.082,95%CI:1.027~1.139,P=0.003)、急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)越差(OR=1.189,95%CI:1.037~1.363,P=0.013)、C反应蛋白水平越高(OR=1.013,95%CI:1.004~1.023,P=0.007)和EEN(OR=8.844,95%CI:1.809~43.240,P=0.007)为肠瘘合并严重腹腔感染患者死亡的独立危险因素。结论EEN可导致肠瘘合并严重腹腔感染患者的不良事件发生,增加死亡风险。此类患者的EEN需审慎实施。

关键词：肠瘘腹腔感染危重症医学营养治疗肠内营养支持治疗,早期

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TH基因变异致多巴反应性肌张力障碍二例

中国现代神经疾病杂志 2024年第4期24卷 285-289页

作者：武倩詹飞霞曹立上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科 200233 安徽医科大学附属宿州医院神经内科 234000

例1女性,8岁,主因独立行走不能6年余,于2011年8月10日至我院神经内科门诊就诊。患儿于出生后约15月龄时(2004年10月)受凉后发热(约39℃)而出现肢体活动差,表现为四肢活动减少,独自站立不能,症状呈进行性加重,尤以受凉、上呼吸道感染后... 详细信息

例1女性,8岁,主因独立行走不能6年余,于2011年8月10日至我院神经内科门诊就诊。患儿于出生后约15月龄时(2004年10月)受凉后发热(约39℃)而出现肢体活动差,表现为四肢活动减少,独自站立不能,症状呈进行性加重,尤以受凉、上呼吸道感染后症状明显加重。2岁时仍无法独立行走,需他人扶行,并出现四肢关节挛缩,症状有日间波动性,晨轻暮重。曾于外院就诊,具体检查和诊断不详,未予治疗。家属诉患儿出生史及1岁以内语言、运动等生长发育史均正常;父母非近亲婚配,否认家族中有类似疾病病史。

关键词：多巴反应性肌张力障碍(非MeSH词) 酪氨酸羟化酶缺乏症(非MeSH词) 左旋多巴基因突变病例报告

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Ⅰ型神经纤维瘤病的基因治疗策略与前景

中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 1-8页

作者：郑婷婷朱倍瑶王智超李青峰上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海交通大学医学院附属第九人民医院Ⅰ型神经纤维瘤病诊疗中心

目的总结Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1）基因治疗策略和相关研究进展。方法查阅近年来国内外关于NF1基因治疗的文献，对NF1基因结构、功能及其突变进行分析，并从转基因治疗和基因编辑两方面对基因治疗策略进行深... 详细信息

目的总结Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1）基因治疗策略和相关研究进展。方法查阅近年来国内外关于NF1基因治疗的文献，对NF1基因结构、功能及其突变进行分析，并从转基因治疗和基因编辑两方面对基因治疗策略进行深入总结。结果 NF1是由抑癌基因NF1基因突变引起的常染色体显性遗传肿瘤性疾病，因神经纤维瘤蛋白功能受损而致病，临床表现复杂，目前尚无法根治。NF1的基因治疗策略仍处于研究和开发阶段。现有NF1转基因疗法主要是在神经纤维瘤蛋白缺陷的细胞中构建并表达Ras-GTP酶激活蛋白相关结构域基因片段，证实了NF1基因治疗的可行性；未来研究方向主要聚焦于使用拆分载体递送系统，增加单一载体的运载量，以及开发新的递送系统用于靶向递送全长NF1 cDNA。此外，新一代基因编辑工具在NF1等单基因遗传病的治疗领域应用潜力巨大，但效率和安全性尚需进一步验证。结论基因治疗，包括转基因和基因编辑两大技术，有望成为NF1患者重要的新型治疗手段。

关键词：型神经纤维瘤病 NF1基因转基因治疗基因编辑

宫颈癌患者血清Hsa_circ_0089761的表达及其临床意义

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中国医师杂志 2024年第6期26卷 890-894页

作者：胡晓华张文颖刘峰何飞燕严晓春上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201900 上海交通大学医学院附属第九人民医院妇产科上海201900

目的探讨宫颈癌患者血清Hsa_circ_0089761表达水平及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年3月上海交通大学医学院附属第九人民医收治的宫颈癌患者107例、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者80例和正常对照组60例进行分析。比较各组血清Hsa_circ_... 详细信息

目的探讨宫颈癌患者血清Hsa_circ_0089761表达水平及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年3月上海交通大学医学院附属第九人民医收治的宫颈癌患者107例、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者80例和正常对照组60例进行分析。比较各组血清Hsa_circ_0089761、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)及癌胚抗原(CEA)水平,分析血清Hsa_circ_0089761表达水平与宫颈癌临床病理特征的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Hsa_circ_0089761、SCCA及CEA水平对宫颈癌的诊断价值。采用Pearson相关分析法评估宫颈癌患者血清Hsa_circ_0089761表达水平与SCCA及CEA的相关性。结果宫颈癌组血清Hsa_circ_0089761[(2.96±0.95)vs(1.83±0.74),(0.92±0.41)]、SCCA[(9.63±1.84)ng/ml vs(2.28±0.65)ng/ml,(1.30±0.27)ng/ml]及CEA[(6.47±2.20)ng/ml vs(1.61±0.57)ng/ml,(1.15±0.12)ng/ml]水平均明显高于CIN组和对照组(均P<0.001),CIN组血清Hsa_circ_0089761表达水平明显高于对照组(P<0.001)。Ⅲ~Ⅳ期、低分化、淋巴结转移、浸润深度≥1/2肌层、SCCA阳性以及CEA阳性的宫颈癌患者血清Hsa_circ_0089761表达水平明显更高(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,Hsa_circ_0089761≥2.25诊断宫颈癌的特异度最高(85.00%),Hsa_circ_0089761联合SCCA诊断宫颈癌的ROC曲线下面积(AUC)最大(0.932,95%CI:0.874~0.993),准确度最高(89.30%),Hsa_circ_0089761+SCCA+CEA三项联合诊断宫颈癌的灵敏度最高(96.26%)。相关性分析结果显示,宫颈癌患者血清Hsa_circ_0089761表达水平与SCCA(r=0.775,P<0.001)及CEA(r=0.613,P<0.001)呈正相关。结论宫颈癌患者血清Hsa_circ_0089761表达水平明显升高,其升高与临床病理特征有关,Hsa_circ_0089761联合SCCA检测对宫颈癌诊断具有较高的价值。

关键词：宫颈肿瘤 RNA,环状 Hsa_circ_0089761

肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 435-443页

作者：王梦婷陈怡楠轩辕欣阳袁海花上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201999

目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。

关键词：肺癌恶性胸腔积液原代细胞培养患者来源的肿瘤异种移植模型

基于MRI多参数成像的决策树模型在腮腺肿瘤诊断中的价值

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 503-509页

作者：杨功鑫戴晓庆朱凌陶晓峰上海交通大学医学院附属第九人民医院放射科上海200011

目的通过基于MRI多参数成像构建与临床治疗决策密切相关的腮腺肿瘤诊断决策树模型,并验证其在腮腺肿瘤诊断中的临床价值。方法该研究为横断面研究,回顾性收集2018年6月至2022年12月间上海交通大学医学院附属第九人民医院经病理证实的46... 详细信息

目的通过基于MRI多参数成像构建与临床治疗决策密切相关的腮腺肿瘤诊断决策树模型,并验证其在腮腺肿瘤诊断中的临床价值。方法该研究为横断面研究,回顾性收集2018年6月至2022年12月间上海交通大学医学院附属第九人民医院经病理证实的461例腮腺肿瘤患者的MRI数据,包括腮腺良性肿瘤364例、恶性上皮性肿瘤82例、淋巴瘤15例。按病理结果分层随机抽样分为训练集(326例)和验证集(135例)。训练集中良性肿瘤、恶性上皮肿瘤、淋巴瘤分别为256、59、11例,验证集中分别为108、23、4例。基于MRI和临床特征,通过卡方自动交互检测(CHAID)算法建立决策树模型,通过模型分类诊断,并计算对腮腺良性肿瘤、恶性上皮性肿瘤和淋巴瘤的诊断准确度,绘制受试者操作特征曲线,评价对3种肿瘤单独的诊断效能。结果在训练集中,通过CHAID算法得到肿瘤形状、包膜、表观扩散系数和时间-信号曲线类型4个最佳诊断指标,以此建立了决策树模型。该模型对腮腺良性肿瘤、恶性上皮性肿瘤和淋巴瘤的整体诊断准确度,在训练集为90.8%(296/326),在验证集为94.1%(127/135)。对腮腺良性肿瘤、恶性上皮性肿瘤和淋巴瘤进行独立诊断时,训练集的曲线下面积分别为0.964、0.957、0.980,验证集分别为0.958、0.944、0.992。结论基于MRI多参数的决策树预测模型诊断腮腺良性肿瘤、恶性上皮性肿瘤和淋巴瘤具有较高效能。

关键词：腮腺肿瘤磁共振成像决策树