Ⅰ型神经纤维瘤病的基因治疗策略与前景

作     者：郑婷婷 朱倍瑶 王智超 李青峰 

作者机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科 上海交通大学医学院附属第九人民医院Ⅰ型神经纤维瘤病诊疗中心 

出 版 物：《中国修复重建外科杂志》 (Chinese Journal of Reparative and Reconstructive Surgery)

年 卷 期：2024年第38卷第1期

页      面：1-8页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82102344、82172228) 

主　　题：型神经纤维瘤病 NF1基因 转基因治疗 基因编辑 

摘      要：目的 总结Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1）基因治疗策略和相关研究进展。方法 查阅近年来国内外关于NF1基因治疗的文献，对NF1基因结构、功能及其突变进行分析，并从转基因治疗和基因编辑两方面对基因治疗策略进行深入总结。结果 NF1是由抑癌基因NF1基因突变引起的常染色体显性遗传肿瘤性疾病，因神经纤维瘤蛋白功能受损而致病，临床表现复杂，目前尚无法根治。NF1的基因治疗策略仍处于研究和开发阶段。现有NF1转基因疗法主要是在神经纤维瘤蛋白缺陷的细胞中构建并表达Ras-GTP酶激活蛋白相关结构域基因片段，证实了NF1基因治疗的可行性；未来研究方向主要聚焦于使用拆分载体递送系统，增加单一载体的运载量，以及开发新的递送系统用于靶向递送全长NF1 cDNA。此外，新一代基因编辑工具在NF1等单基因遗传病的治疗领域应用潜力巨大，但效率和安全性尚需进一步验证。结论 基因治疗，包括转基因和基因编辑两大技术，有望成为NF1患者重要的新型治疗手段。