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拟除虫菊酯类农药暴露与学龄期儿童肺功能的相关性

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环境与职业医学 2025年

作者：钱丽花户宜胡培培丁国栋上海交通大学医学院附属新华医院儿童呼吸科上海交通大学医学院附属儿童医院生物医学信息研究中心上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大... 详细信息

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大学医学院附属儿童医院招募163名5～12岁健康的学龄期儿童参与横断面研究，收集儿童年龄、身高、体重和家庭收入等基本信息。留取儿童尿液样本，采用气相色谱-串联质谱联用技术检测尿液中3种拟除虫菊酯类农药代谢物的水平，包括3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）、顺式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（CDCCA）及反式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（TDCCA）；使用肺功能仪检测儿童多个肺功能指标，包括呼气流量峰值（PEF）、呼气中段流速(FEF25-75)、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC值。采用多元线性回归和限制性立方样条模型，评估儿童尿液中拟除虫菊酯类农药暴露水平与肺功能指标之间的相关性。[结果]163名学龄期儿童的平均年龄和体重指数（BMI）分别为（7.04±2.08）岁和（16.04±2.72）kg·m-2，其中男孩75人（占46.01%）。儿童尿液3-PBA、TDCCA和CDCCA的检出率分别为85.28%、17.79%和4.91%。经肌酐校正后，3-PBA的中位数水平为0.150μg·g-1。校正儿童身高、BMI、性别、年龄、分娩方式、家庭年收入和母亲受教育程度等混杂因素后，多元线性回归分析结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC[β=-0.030,95%置信区间（CI）：-0.058，-0.003,P=0.031]和FEV1（β=-0.032,95%CI：-0.064，-0.000,P=0.049 98）呈负相关。限制性立方样条模型结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC、FEV1、PEF和FEF25-75呈非线性关联(P非线性上海学龄期儿童的拟除虫菊酯类农药暴露水平较高，且尿液中3-PBA浓度与儿童肺功能呈负相关，拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童的呼吸健康产生不利影响。

关键词：学龄期儿童拟除虫菊酯类农药 3-苯氧基苯甲酸肺功能第1秒用力呼气容积用力肺活量

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重度牙周炎小鼠模型构建方法的优化与评价

上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：王佳璇张骞骞隋佰延刘昕上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔材料科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所

目的·比较单纯丝线结扎和丝线结扎与注射牙龈卟啉单胞菌来源的脂多糖（Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide,***）联合这2种牙周炎造模方法，探究更为理想的重度牙周炎小鼠模型。方法·将15只C57BL/6小鼠分为健康对照组、单... 详细信息

目的·比较单纯丝线结扎和丝线结扎与注射牙龈卟啉单胞菌来源的脂多糖（Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide,***）联合这2种牙周炎造模方法，探究更为理想的重度牙周炎小鼠模型。方法·将15只C57BL/6小鼠分为健康对照组、单纯丝线结扎牙周炎造模组和丝线结扎并注射***联合牙周炎造模组。14 d后，对小鼠进行以下检查：体视显微镜下检测牙齿松动度、探诊深度；通过显微计算机断层扫描（micro computed tomography,Micro-CT）和体视显微镜分析小鼠牙槽骨吸收程度[牙槽骨骨体积分数、骨密度、釉质牙骨质界（cemento-enamel junction,CEJ）到牙槽嵴顶（alveolar bone crest,ABC）的距离和CEJ与ABC之间的面积]，采用酶联免疫吸附试验评估小鼠血清炎症因子白细胞介素-1β （interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。结果·与单纯丝线结扎的小鼠相比，丝线结扎并连续注射***的小鼠上颌左侧第二磨牙的牙齿松动度动态变化[（2.20±0.45） vs（1.40±0.55）]、平均探诊深度[（1.05±0.21） mm vs （0.58±0.39） mm]显著增加，差异具有统计学意义（P统计学意义（均P统计学意义（均P研究重度牙周炎疾病的发生发展与治疗。

关键词：动物模型牙周炎小鼠脂多糖

空气污染与阿尔茨海默病因果关联的两样本孟德尔随机化研究

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上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：张迎迎张俊瑶宋际伟王声杰姚俊岩上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科同济大学附属东方医院麻醉科

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采... 详细信息

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采用两样本MR分析评估空气污染与AD发病风险的因果关系。以空气污染指标包括细颗粒物(particulate matter 2.5,PM2.5)、粗颗粒物(particulate matter 2.5-10,PM2.5-10)、可吸入颗粒物(particulate matter 10,PM10)、二氧化氮以及氮氧化物为暴露因素，从英国生物银行（UK Biobank）数据库中获得其汇总数据。PM2.5的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）的关联分析；PM2.5-10的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；PM10的数据集包括暴露人群455 314例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；二氧化氮的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；氮氧化物的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析。以AD为结局因素，从国际阿尔茨海默病基因组学项目（International Genomics of Alzheimer′s Project,IGAP）中获得AD的数据。AD的数据集包括患者25 580例和对照人群48 466例，包含7 067 513个SNPs的关联分析。以与AD显著相关的SNPs作为工具变量，以逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）法为主要分析方法，选择加权中位数法、MR-Egger回归、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计4种方法进行质量控制，并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估研究结果的可靠性。结果·异质性检验（IVW法和MR-Egger回归）显示，空气污染指标与AD的SNP之间不存在异质性（均P>0.05）。基因多效性检验（MR-Egger回归）显示，未检测到多效性（P>0.05）。敏感性分析显示，PM2.5的研究结果稳定。IVW法的分析结果发现，在欧洲人群中PM2.5（P统计学关联，而PM2.5-10（P=0.664）、PM10（P=0.664）、二氧化氮（P=0.284）、氮氧化物（P=0.567）这4种因素与AD之间不存在统计学关联。结论·PM2.5暴露与AD发病风险之间存在显著的因果关系，PM2.5的暴露会增加AD的发病风险，但尚未发现PM2.5-10、PM10、二氧化氮和氮氧化物暴露导致AD发病风险增加的证据。

关键词：阿尔茨海默病空气污染孟德尔随机化因果推断

非编码RNA与间充质干细胞研究的相关计量学分析

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 87-94页

作者：周嘉欣陶疆上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔综合科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所中国医学科学院口腔颌面再生医学创新单元上海市200011

背景:非编码RNA作为一类不编码蛋白质的RNA分子,在细胞调控中发挥关键作用。同时,间充质干细胞具有多向分化潜能,对组织修复和再生至关重要。近年来,研究者们对非编码RNA在调控间充质干细胞功能中的作用展开了深入探讨。目的:通过文献... 详细信息

背景:非编码RNA作为一类不编码蛋白质的RNA分子,在细胞调控中发挥关键作用。同时,间充质干细胞具有多向分化潜能,对组织修复和再生至关重要。近年来,研究者们对非编码RNA在调控间充质干细胞功能中的作用展开了深入探讨。目的:通过文献计量学分析方法系统地了解非编码RNA与间充质干细胞相关研究的发展趋势与关键领域。方法:从Web of Science核心合集1990年至今的科学引文索引扩展获取非编码RNA与间充质干细胞相关研究的文献数据,运用VOSviewer和Cite Space计量学软件对年份、国家或地区、研究机构、被引文献和关键词进行发文量、聚类、被引频次、突增性和中介中心性进行分析,揭示该研究领域的知识基础及前沿热点。结果与结论:(1)最终纳入5348篇文献,发表在1997-2021年,相关文献呈现明显的增长趋势,尽管在2022年略有减少,其发文量仍保持较高水平,中国在该领域的研究中占据主导地位,其中上海交通大学为最活跃的机构。(2)对被引文献分析发现,高突增性、高中介中心性、高被引的文献主要与微小RNA、细胞外囊泡和骨代谢等内容相关,这些文献构成了非编码RNA与间充质干细胞研究领域的重要知识基础。(3)对关键词进行突增性分析发现,至今保持高突增性的关键词包括外泌体、环状RNA、细胞外囊泡和损伤。(4)对关键词进行聚类演变分析,发文量仍保持增长趋势的关键词聚类包括:肿瘤微环境、骨关节炎、氧化应激和细胞外囊泡,这些关键词反映了目前以及未来该领域的研究热点。(5)文章结果不仅展示了非编码RNA与间充质干细胞研究领域的研究态势,更重要的是有望为研究人员提供潜在的方向和启示。

关键词：非编码RNA 间充质干细胞计量学分析可视化分析热点前瞻知识基础 CiteSpace 作用机制细胞外囊泡转化应用

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基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究

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中国药学杂志 2025年

作者：赵诗晗盛长城陈宇冒觉蕙唐才林黄伟康张彦燕白雪贵州医科大学药学院贵州省人民医院药剂科上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心贵州医院中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳... 详细信息

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态浓度数据，使用UPLC-MS/MS测定瑞舒伐他汀的血浆浓度，提取DNA并测定浓度，利用Sequenom MassArray技术平台进行基因分型，最终采用非线性混合效应模型软件（NONMEM）建立模型。结果清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L · h-1、1 810 L和0.318 h-1。在相同的剂量下，随着eGFR的降低和rs2199936突变位点的增加，瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体，其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论 ABCG2 rs2199936和估算肾小球滤过率（eGFR）是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者，应避免使用高剂量瑞舒伐他汀，特别是接受冠状动脉造影的患者。

关键词： ABCG2 瑞舒伐他汀群体药动学中国人群 NONMEM

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多发性硬化症小胶质细胞转录调控网络分析

上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：蔡蔷薇孙锋吴文玉邵付明高正良金盛凯上海大学医学院上海大学附属南通医院老年医学研究院海军军医大学附属公利医院麻醉科上海大学医学院中日友好医学研究所同济大学医学院上海市养志康复医院基础研究中心

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GE... 详细信息

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中获取MS和对照冷冻人脑组织样本单细胞核转录组测序（single nucleus RNA sequencing,snRNA-seq）数据。使用R软件和Seurat软件等，利用特定的细胞标志物对数据进行细胞类型的鉴定。从鉴定的细胞群中提取小胶质细胞，根据其解剖来源将其分为灰质和白质小胶质细胞；利用降维聚类技术，获得具有差异性的小胶质细胞亚群。使用Seurat分析得到MS组与对照组在亚群层面上的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。对DEGs进行基因本体论（Gene Ontology,GO）分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析，进一步探究这些差异的生物学意义。使用Monocle3进行拟时序分析，研究疾病进展中的细胞亚群动态变化。使用单细胞调控网络推理和聚类（single cell regulatory network inference and clustering,SCENIC）方法分析转录因子（transcription factor,TF）调控网络，寻找可能参与MS调控的关键转录调控网络。结果·对数据进行质量控制后共保留了149 062个细胞核。对snRNA-seq数据进行降维聚类分析后，以DOCK8、CSF1R、P2RY12、CD74作为小胶质细胞的关键标志物鉴定得到了12 238个小胶质细胞。GO和KEGG分析结果表明，灰质小胶质细胞在疾病过程中内吞作用、离子稳态、脂质定位等功能下调，白质小胶质细胞在疾病过程中蛋白质折叠、细胞质翻译、温度刺激响应等功能上调。SCENIC分析显示MS疾病中FLI1、MITF、FOXP1等TF的表达上调。结论·小胶质细胞在MS的发展中具有重要作用，白质小胶质细胞受到MS的影响比灰质小胶质细胞更为明显。FLI1、MITF、FOXP1等是参与MS调控的关键TF，这些转录调控网络在疾病调控中发挥核心作用。

关键词：多发性硬化症小胶质细胞单细胞核转录组富集分析转录调控网络

邻近标记技术在蛋白质-蛋白质相互作用研究中的应用和进展

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遗传 2025年

作者：许昕薷仇本华鄢秀敏上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康重点实验室中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)细胞生物学国家重点实验室中国科学院大学

蛋白质-蛋白质相互作用在细胞内的几乎所有生物过程中都扮演着至关重要的角色。近年来，邻近标记技术作为一种前沿实验方法，被广泛应用于细胞内蛋白质相互作用和亚细胞区室空间蛋白质组等方面的研究。这项技术通过在目标蛋白质周围引... 详细信息

蛋白质-蛋白质相互作用在细胞内的几乎所有生物过程中都扮演着至关重要的角色。近年来，邻近标记技术作为一种前沿实验方法，被广泛应用于细胞内蛋白质相互作用和亚细胞区室空间蛋白质组等方面的研究。这项技术通过在目标蛋白质周围引入化学标记物，实现对邻近蛋白质的标记和捕捉。结合质谱鉴定与分析，邻近标记技术能够以高时空分辨率捕捉蛋白质间的相互作用及细胞区室的蛋白质组信息。与传统方法相比，邻近标记技术凭借其高时空分辨率和高灵敏度，成为研究细胞内蛋白质功能、相互作用及蛋白质空间组学的重要工具。本文系统介绍了蛋白质邻近标记技术的原理、分类及其应用，以期为研究人员提供全面的技术视角，促进蛋白质邻近标记技术在细胞生物学、蛋白质组学以及疾病机制研究中的更广泛应用。

关键词：邻近标记技术蛋白质相互作用空间蛋白质组

脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据总结

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 8-14,22页

作者：张璐马江平马骊姜妍李翔王娟王桂梅尹小兵同济大学附属第十人民医院护理部上海市200072 同济大学医学院上海市200082 上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科上海市200335

目的总结脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据,为制定适合我国的脑卒中患者认知-运动双重任务训练提供循证依据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索BMJ Best Practice、UpToDate、国际指南协作网、新西兰指南工... 详细信息

目的总结脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据,为制定适合我国的脑卒中患者认知-运动双重任务训练提供循证依据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索BMJ Best Practice、UpToDate、国际指南协作网、新西兰指南工作组网站、英国国家卫生与临床优化研究所网站、苏格兰院际指南网、澳大利亚国家卫生医学研究理事会网站、美国国立指南网、加拿大安大略省注册护士协会网站、医脉通、梅斯医学网站、美国心脏协会网站、中国卒中学会网站、美国卒中协会网站、Web of Science、PubMed、OVID、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库中关于脑卒中患者认知-运动双重任务训练的文献,检索时限从建库至2024年10月。进行文献筛选及内容提取、文献质量评价、证据汇总与分级。结果共纳入文献12篇,包括7篇指南,5篇系统评价。纳入的7篇指南中,3篇推荐级别为A级,4篇推荐级别为B级。纳入的5篇系统评价中,1篇文献中的条目7被评为“不清楚”,其余均被评为“是”。最终形成了脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据,其包括构建多学科团队、入院后评估、干预时机、干预频率和时间、认知训练内容、运动训练内容、注意事项、效果评价、健康教育和出院后康复10个方面共51条证据。结论本研究总结了脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据,其包括构建多学科团队、入院后评估、干预时机、干预频率和时间、认知训练内容、运动训练内容、注意事项、效果评价、健康教育和出院后康复10个方面共51条证据,具有一定可行性与科学性,可为临床医护人员实施认知-运动双重任务训练提供循证证据。

关键词：卒中认知运动康复循证医学证据

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FDA药物说明书心脏安全性风险警示规则分析与建议

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中国临床药理学杂志 2025年

作者：刘维邢晓清任雨青沈倩周月张南梁芙萌王方芳李海燕北京大学第三医院药学部北京大学医学部药物评价中心河北省人民医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中日友好医院药学部河南中医药大学第五临床医学院郑州人民医院药学部北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果... 详细信息

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果,对其说明书的标识和警示规则进行整理。结果共纳入35个药物,有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置,21个药物写在警告和注意事项位置,有6个药物写在药品不良反应部分,有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果,依次在说明书的警示语(黑框警告)、注意事项(警告和注意事项)以及药品不良反应几个栏目展示。结论该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考,建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置,并在上市后持续进行安全性监测,及时更新说明书。

关键词：肿瘤药物药品说明书 QT间期延长心脏安全性警示信息