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上皮细胞黏附分子靶向的核酸适体药物偶连物用于胃癌靶向治疗的研究

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中华消化外科杂志 2023年第10期22卷 1219-1225页

作者：潘涛郑一菡曹晖屠霖孙洋上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院分子医学研究院上海200127

目的探讨上皮细胞黏附分子(EpCAM)靶向的核酸适体药物偶连物(SYL3C-MMAE)对人胃上皮细胞GES-1(以下简称GES-1细胞)以及人胃癌细胞AGS、MKN45(以下简称AGS、MKN45细胞)的亲和力以及毒性。方法采用实验研究方法。采用免疫组织化学染色检... 详细信息

目的探讨上皮细胞黏附分子(EpCAM)靶向的核酸适体药物偶连物(SYL3C-MMAE)对人胃上皮细胞GES-1(以下简称GES-1细胞)以及人胃癌细胞AGS、MKN45(以下简称AGS、MKN45细胞)的亲和力以及毒性。方法采用实验研究方法。采用免疫组织化学染色检测胃癌组织中EpCAM的表达水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(PCR)检测胃癌组织中EpCAM的mRNA表达水平;应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GES-1、AGS、MKN45细胞中EpCAM蛋白的表达水平;通过流式细胞仪检测SYL3C对3种细胞的亲和力;通过巯基的SYL3C序列马来酰亚胺反应合成SYL3C-MMAE;采用CCK8法检测药物对细胞的毒性;碘化丙啶法检测药物处理后细胞周期情况。观察指标:(1)EpCAM在胃癌中的表达情况。(2)靶向EpCAM的抗体与SYL3C对相关细胞系的亲和力。(3)药物合成情况。(4)药物毒性检测以及细胞周期抑制情况。正态分布的计量资料以x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差异法检验;方差不齐者采用Welch't检验。偏态分布的计量资料以M(IQR)表示,组间比较采用配对秩和检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用配对χ^(2)检验。结果(1)EpCAM在胃癌中的表达情况。组织芯片免疫组织化学染色检测结果显示:35对胃癌及其癌旁组织(正常组织)中,胃癌组织EpCAM阳性率为82.9%(29/35),正常组织EpCAM阳性率为22.9%(8/35),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量PCR检测结果显示:12对胃癌组织及其癌旁组织中EpCAM的mRNA相对表达水平分别为1.23(4.13)和4.04(1.72),两组比较,差异有统计学意义(Z=-2.67,P<0.05)。Western blot检测结果显示:以AGS细胞中EpCAM蛋白表达量为标准,GES-1、AGS、MKN45细胞中,EpCAM蛋白的相对表达量分别为0、1.00、0.27。(2)靶向EpCAM的抗体与SYL3C对相关细胞系的亲和力。流式细胞仪检测结果显示:EpCAM抗体以及SYL3C均对AGS以及MKN45细胞有较好的亲和力,而对于GES-1细胞则没有亲和力。(3)药物合成情况。SYL3C与单甲基奥瑞他汀E(VcMMAE)连接合成质谱检测结果显示:合成完成后的药物原液于16355分子量位置出现强峰,符合SYL3C-MMAE复合物的预期分子量,提示SYL3C-MMAE合成成功。(4)药物毒性检测以及细胞周期抑制情况。CCK8法检测细胞活力结果显示:VcMMAE对GES-1、AGS、MKN45细胞半抑制浓度(IC50)分别为123.00、30.48、51.83 nmol/L。SYL3C-MMAE对于上述3种细胞的IC50分别为241.80、20.66、27.64 nmol/L。PI法检测细胞周期结果显示:VcMMAE与SYL3C-MMAE均能引起GES-1、AGS、MKN45细胞的细胞周期发生G2/M期阻滞。结论SYL3C-MMAE对于胃癌细胞有较好的亲和力,与VcMMAE比较,其在高效抑制胃癌细胞的同时对正常细胞的影响显著减轻。

关键词：胃肿瘤上皮细胞黏附分子核酸适体药物细胞周期靶向治疗

多巴胺受体亚型DRD2、DRD5在垂体瘤药物治疗中的作用

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中华医学杂志 2019年第22期99卷 1703-1706页

作者：刘衍挺张勇王宇吴哲褒温州医科大学附属第一医院神经外科温州325000 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经外科上海200025 上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127

目的观察多巴胺5型受体(DRD5)、多巴胺2型受体(DRD2)在垂体瘤药物治疗中的作用,为垂体瘤药物治疗提供新策略。方法通过免疫组织化学检测了上海瑞金医院及仁济医院收治的33例垂体瘤组织标本中DRD5、DRD2表达情况。通过原代细胞实验技术... 详细信息

目的观察多巴胺5型受体(DRD5)、多巴胺2型受体(DRD2)在垂体瘤药物治疗中的作用,为垂体瘤药物治疗提供新策略。方法通过免疫组织化学检测了上海瑞金医院及仁济医院收治的33例垂体瘤组织标本中DRD5、DRD2表达情况。通过原代细胞实验技术分离垂体瘤细胞,卡麦角林、DRD5激动剂(SKF38393)、DRD2激动剂(Quinypirol)作用于原代细胞,采取MTS法检测细胞活性,分析33例垂体瘤患者DRD5、DRD2表达和药物疗效的相互关系。结果(1)免疫组化分析33例垂体瘤组织标本,泌乳素瘤17例、无功能腺瘤13例,生长素瘤3例。其中22例高表达DRD2(66.7%);24例高表达DRD5(72.7%)。(2)卡麦角林50μmol/L、喹吡罗50μmol/L、SKF38393 25μmol/L浓度作用于原代垂体瘤细胞;在33例原代细胞中,卡麦角林25例有效(75.8%),喹吡罗16例有效(48.5%),SKF38393有效15例(45.5%)。(3)卡麦角林、喹吡罗、SKF38393对DRD2和DRD5均高表达的原代细胞有效率分别为78.6%、71.4%、50%,对DRD2高表达而DRD5低表达的原代细胞有效率分别为75%、62.5%、12.5%,对DRD2低表达而DRD5高表达的原代细胞有效率分别为80%、10%、70%,对DRD2低表达且DRD5低表达的原代细胞则无明显活性变化。结论(1)垂体瘤中DRD2和DRD5均有比较丰富的表达量;(2)卡麦角林、DRD2激动剂、DRD5激动剂能效抑制垂体瘤的生长,其中以卡麦角林的有效率最高;(3)在缺乏DRD2的情况下,DRD5是另一个垂体瘤治疗的有效靶点。

关键词：垂体瘤多巴胺受体卡麦角林喹吡罗 SKF38393

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血管内介入技术制作兔局灶性脑缺血模型

上海交通大学学报（医学版） 2012年第5期32卷 585-588,593页

作者：陈丽戴炯严国锋沈加林邱永明许建荣陈学进江基尧上海交通大学医学院附属仁济医院放射科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127 上海交通大学医学院实验动物科学部上海200025

目的建立一种微创、可控性强的兔局灶性脑缺血再灌注模型。方法健康成年新西兰家兔66只,随机分为模型组(n=34)和假手术组(n=32),采用血管内介入技术将微导丝由股动脉送入栓塞右侧大脑中动脉,2 h后拔除微导丝建立模型,而假手术组微导丝... 详细信息

目的建立一种微创、可控性强的兔局灶性脑缺血再灌注模型。方法健康成年新西兰家兔66只,随机分为模型组(n=34)和假手术组(n=32),采用血管内介入技术将微导丝由股动脉送入栓塞右侧大脑中动脉,2 h后拔除微导丝建立模型,而假手术组微导丝进入右侧大脑中动脉后即退出。临床神经功能检查家兔左侧肢体对疼痛刺激的反应、蹲立时的姿势和行走时的步态;分别于术后6 h、12 h和2周处死模型组和假手术组各24只家兔,取脑组织并行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,观察梗死灶情况;术后2周处死剩余家兔,取脑组织并行苏木精-伊红(HE)染色,观察脑组织病理学变化。结果在模型组,临床神经功能检查显示家兔出现不同程度的偏瘫症状,建模成功率为94.12%;TTC染色证实术后6 h存在脑梗死灶,12 h后脑梗死灶趋于稳定;术后2周脑组织HE染色显示右侧额顶叶脑组织缺血性改变。假手术组家兔未出现上述症状及病变。结论采用血管内介入技术制作兔局灶性脑缺血再灌注模型,该方法微创、可控性强,模型稳定可靠,是用于研究局灶性脑缺血较为理想的动物模型。

关键词：血管内介入技术脑缺血再灌注动物模型兔

HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响

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应用激光 2012年第3期32卷 251-260页

作者：王宇朱菁张慧国张美珏施虹敏上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑部及腋部皮下移植瘤缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤、腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、... 详细信息

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑部及腋部皮下移植瘤缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤、腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组、HPPH-PDT组(0.15、0.3、0.45mg/kg组)、HpD-PDT 5mg/kg组。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和HpD-PDT组自尾静脉推注入光敏剂,24h后以波长665nm的半导体激光照射HPPHPDT组和单激光组肿瘤,功率密度200mW/cm^2,每光斑照射17min,能量密度为204J/cm^2;以波长630nm的半导体激光照射HpD-PDT组肿瘤,功率密度200mW/cm^2,每光斑照射20min,能量密度为240J/cm^2。于PDT后9d处死鼠,取肿瘤、肿瘤边缘、正常脑组织及血液,行酶联免疫吸附法(ELISA)的双抗体夹心法检测HPPH-PDT和HpD-PDT后及对照组缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)。结果:鼠G422脑胶质瘤脑部及腋部皮下移植瘤,空白、单注药和单照光三组对照组之间缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达值两两比较,P>0.05,差别无统计学意义。不同剂量HPPH、HpD光敏剂PDT治疗鼠G422脑胶质瘤脑部移植瘤,HIF-1α、VEGF平均值,HPPH-PDT各组较HpD-PDT低,0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT组低于0.15mg/kg-PDT组及HpD-PDT组,P0.05,无显著差异,HPPH-PDT各组及HpD-PDT组值均明显低于对照组(空白组、单注HPPH、单注射HpD组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组),P值<0.05,有显著差异。各组肿瘤边缘的值稍高于肿瘤值,血液的值较肿瘤低,接近或稍高于正常脑值。不同剂量HPPH、HPD光敏剂PDT治疗鼠G422胶质瘤腋部皮下移植瘤HIF-1α、VEGF平均值,HPPH-PDT各组较HpD-PDT低,0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT组低于0.15mg/kg-PDW组及HpD-PDT组,P<0.05,有显著差异,HPPH-PDT0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT二组值接近。HPPH-PDT各组及HpD-PDT组值均明显低于对照组(空白组、单注HPPH、单注HpD对侧未治疗组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组),且P<0.05,有显著差异。各组肿瘤边缘的值稍高于肿瘤值,血液的值较肿瘤低,接近或稍高于正常脑值。结论:HPPH-PDT能诱导缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达降低,与HpD-PDT相比,表达更低。HPPH-PDT疗效优于HpD-PDT,本实验条件下HPPH-PDT 0.3mg/kg是较合适的光敏剂剂量。

关键词： HPPH 光动力治疗 HpD G422脑胶质瘤缺氧诱导因子(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

迷走神经电刺激对难治性癫痫大鼠模型脑电图的影响

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中华神经外科杂志 2014年第3期30卷 300-304页

作者：朱庆伟徐纪文田鑫王桂松周洪语李骁雄赵晨杰上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科 200127

目的建立难治『生癫痫（refractary epilepsy，RE）大鼠模型，并研究迷走神经刺激（VNS）对其脑电图的影响。方法在氯化锂一匹鲁卡品诱导的颞叶癫痫（temple lobe epilepsy，TIE）大鼠模型基础上，用苯巴比妥钠（PB）进行诱导并筛选出... 详细信息

目的建立难治『生癫痫（refractary epilepsy，RE）大鼠模型，并研究迷走神经刺激（VNS）对其脑电图的影响。方法在氯化锂一匹鲁卡品诱导的颞叶癫痫（temple lobe epilepsy，TIE）大鼠模型基础上，用苯巴比妥钠（PB）进行诱导并筛选出耐药大鼠。将耐药大鼠分成三组，分别为VNS组（进行迷走神经刺激）、假VNS组（植入迷走神经刺激电极但不通电刺激）、EP对照组（不做处理）。对大鼠植入迷走神经刺激电极和脑电图记录电极，然后用视频脑电系统进行同步监控。比较迷走神经刺激前与刺激4周后癫痫发作相关指标的变化。结果（1）视频记录结果显示，迷走神经刺激后的大鼠癫痫平均发作次数较刺激前显著减少（P〈0．05）；其余两组未见明显变化；（2）脑电图结果显示，迷走神经刺激后的大鼠各项指标（包括每次癫痫发作的平均持续时间、癫痫发作时每秒出现的尖棘波的数目、癫痫发作过程中相邻两个尖棘波在相同时间间隔的个数）较迷走神经刺激前也有统计学意义上的显著性减少（P〈0．05）；其余两组未见明显变化；（3）脑电信号时间频率图显示，迷走神经刺激后癫痫大鼠脑电频率比刺激前降低，能量峰值未见明显变化，但峰值明显高于同龄正常大鼠。结论（1）在氯化锂-匹鲁卡品诱导的TEE大鼠模型基础上，用PR可以诱导出药物难治『生癫痫模型。（2）迷走神经刺激术能够降低该难治性癫痫模型的癫痫发作次数，尤其是改变其脑电发作模式，这或许是VNS治疗癫痫的的机制之一。

关键词：颞叶癫痫难治性癫痫迷走神经刺激脑电图动物模型

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床突上段动脉瘤的治疗体会

中华神经外科杂志 2010年第5期26卷 433-435页

作者：张海波万杰清王勇周正文殷玉华樊翊凌崔华上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科 200127

通常认为颈内动脉床突上段动脉瘤显露相对容易，但开颅夹闭术中常会遇到一些难度大的病例，倘若在术前不制定完善的手术治疗方案，术中易发生意外甚至死亡。本文重点分析难处理的颈内动脉床突上段动脉瘤的特征并总结治疗对策。

关键词：颈内动脉床突上段治疗方案动脉瘤开颅夹闭术

HPPH光动力学治疗鼠G422脑胶质瘤诱导肿瘤细胞凋亡的实验观察

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应用激光 2012年第4期32卷 353-363页

作者：王宇朱菁张美珏张慧国上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

目的:通过对鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型的HPPH光动力学治疗,从电镜、FCM测定细胞凋亡率,观察各剂量组疗效,并与对照组及HpD-PDT作对比,寻找HPPH-PDT治疗鼠G422脑胶质瘤合适的HPPH剂量。方法:建立鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下... 详细信息

目的:通过对鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型的HPPH光动力学治疗,从电镜、FCM测定细胞凋亡率,观察各剂量组疗效,并与对照组及HpD-PDT作对比,寻找HPPH-PDT治疗鼠G422脑胶质瘤合适的HPPH剂量。方法:建立鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45 mg/kg组、单注射HpD组、单665 nm激光照射组、单630 nm激光照射组、HPPH-PDT各组(0.15、0.3、0.45 mg/kg组)、HpD-PDT 5 mg/kg组。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和单注射HpD组、HpD-PDT组自尾静脉注入光敏剂,24 h后以波长665 nm的半导体激光照射HPPH-PDT组和单665 nm激光组肿瘤,功率密度200 mW/cm^2,每光斑照射17 min,能量密度为204 J/cm^2;以波长630 nm的半导体激光照射HpD-PDT组及单630nm激光照射组肿瘤,功率密度200 mW/cm^2,每光斑照射20 min,能量密度为240 J/cm^2。于PDT后9 d处死鼠,取肿瘤、肿瘤边缘、正常脑组织,作电镜、FCM细胞凋亡检查。结果:以流式细胞仪及电镜观察肿瘤细胞凋亡,显示鼠G422脑胶质瘤脑及皮下移植瘤HPPH-PDT各剂量组、HpD-PDT组与空白、单注药和单照光三组对照组比较,肿瘤细胞凋亡率明显升高,P0.05,差别无统计学意义。故HPPH0.3 mg/kg是适宜的HPPH-PDT光敏剂剂量。HPPH-PDT0.3 mg/kg组和HpD-PDT组比较,肿瘤细胞凋亡率明显升高,P<0.01,差别有统计学意义。故由肿瘤细胞凋亡率和电镜分析,HPPH-PDT能诱导鼠G422脑胶质瘤细胞凋亡,凋亡率与HPPH剂量相关,适宜的剂量为0.3 mg/kg;HPPH-PDT诱导鼠G422脑胶质瘤细胞凋亡的作用较HpD-PDT强。结论:从电镜、FCM观察HPPH-PDT对鼠G422脑胶质瘤生长有抑制作用,能诱导肿瘤细胞凋亡及死亡。凋亡率与HPPH剂量有关,适宜的剂量为0.3 mg/kg;HPPH-PDT诱导鼠G422脑胶质瘤细胞凋亡的作用较HpD-PDT强。

关键词： HPPH—PDT 鼠G422脑胶质瘤细胞凋亡电镜

糖脂代谢在新型冠状病毒肺炎普通型和重型患者中的特点分析及比较

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第3期41卷 355-359页

作者：岳江周勇徐华刘文韩晓凤毛青张继东麻静蒋捍东刘伟上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌代谢病科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院心血管内科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院血液科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院医务处上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院呼吸内科上海200127

目的·分析比较新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)普通型和重型患者的糖脂代谢特点。方法·2020年2—3月,将武汉雷神山医院普通病房住院的36例COVID-19普通型患者和重症监护室(intensive care unit,ICU)的50例COVID... 详细信息

目的·分析比较新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)普通型和重型患者的糖脂代谢特点。方法·2020年2—3月,将武汉雷神山医院普通病房住院的36例COVID-19普通型患者和重症监护室(intensive care unit,ICU)的50例COVID-19重型患者设为普通型患者组和重型患者组,对他们的电子病历进行提取和分析。收集2组的人口学资料、临床资料、实验室检查结果、合并疾病和临床结局,并采用独立样本t检验、非参数检验、χ^(2)检验等比较2组之间的差异。从糖脂代谢角度初步分析COVID-19普通型和重型患者的特点及患者入住ICU的相关因素。结果·2组患者的性别、合并糖尿病或冠心病的人数间无统计学差异;重型患者平均年龄较普通型患者明显偏大(P<0.05);重型患者组患高血压的比例(52.0%)显著高于普通型患者(22.2%)(P<0.05);重型患者组淋巴细胞计数明显低于普通型患者组(P<0.05);2组患者间谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清肌酐、血尿酸值无统计学差异;重型患者组血清白蛋白、校正钙离子浓度、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白均显著低于普通型患者组(均P<0.05);重型患者组的空腹血糖水平显著高于普通型患者组(P=0.001)。多因素Logistic回归发现空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清白蛋白水平与COVID-19患者入住ICU存在一定的相关性。结论·COVID-19患者,尤其是重型患者,存在更加严重的糖脂代谢紊乱。空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和血清白蛋白水平可能与患者入住ICU相关。

关键词：新型冠状病毒肺炎普通型患者重型患者糖脂代谢

HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤各部位突变型p53蛋白和p16蛋白表达及与HpD-PDT对比

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应用激光 2012年第4期32卷 340-352页

作者：王宇朱菁张美珏张慧国施虹敏上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科上海200127

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤各部位mtp53蛋白和p16蛋白表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、单注射HPD 5 mg/kg组、... 详细信息

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤各部位mtp53蛋白和p16蛋白表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、单注射HPD 5 mg/kg组、单665 nm激光照射组、单630n m激光照射组、HPPH-PDT各组(0.15 mg/kg组、0.3 mg/kg组、0.45 mg/kg组)、HpD-PDT 5 mg/kg组。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和单注射HPD组、HpD-PDT组自尾静脉注入光敏剂,24 h后以波长665 nm的半导体激光照射HPPH-PDT组和单665 nm激光组肿瘤,功率密度200 mW/cm^2,每光斑照射17 min,能量密度为204 J/cm^2;以波长630 nm的半导体激光照射HpD-PDT组及单630 nm激光组肿瘤,功率密度200 mW/cm^2,每光斑照射20 min,能量密度为240 J/cm^2。于PDT后9 d处死鼠行酶联免疫吸附法(ELISA)的双抗体夹心法检测HPPH-PDT和HpD-PDT后肿瘤及对照组各部位(肿瘤、肿瘤边缘、正常脑组织)、血液突变型p53蛋白(mutant type p53 protein,mtp53)和p16蛋白表达变化。结果:空白、单注药和单照光三组对照组之间mtp53蛋白和p16蛋白表达值两两比较,P>0.05,差别无统计学意义。HPPH-PDT各剂量组及HPD-PDT组与空白对照组比较,mtp53蛋白表达值明显降低,p16蛋白表达值明显升高,P0.05,差别无统计学意义。HPPH-PDT0.3 mg/kg组的mtp53蛋白表达值低于HpD-PDT5 mg/kg组,p16蛋白表达值高于HpD-PDT 5 mg/kg组,P<0.05,差别有统计学意义。肿瘤边缘mtp53蛋白值稍高于肿瘤值,血液低于肿瘤值;p16蛋白值肿瘤边缘稍低于肿瘤值,血液高于肿瘤值。结论:HPPH-PDT能诱导mtp53蛋白表达降低,p16蛋白表达升高。与HpD-PDT相比,HPPH-PDTmtp53蛋白表达更低,p16蛋白表达更高。本次实验条件下HPPH 0.3 mg/kg是适宜的HPPH-PDT剂量。

关键词： HPPH 光动力治疗 HpD 鼠G422脑胶质瘤 mtp53蛋白 p16蛋白