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中国全科医学 2025年第6期28卷 751-755,762页

作者：程璐秦存柏品清王健英任亚萍胡晓娟张宝军张磊周一心上海中医药大学附属第七人民医院康复医学科上海市200137 上海中医药大学上海市201203 上海市浦东新区疾病预防控制中心 200136

背景随着社会高速发展,儿童血脂异常检出率逐步上升。目前针对儿童亚健康运用中医体质辨识的数据较少,缺乏临床关联性数据分析。目的观察儿童中医体质与血脂代谢的变化趋势,分析两者间的相关性,为后续连续监测研究提供相关依据。方法本... 详细信息

背景随着社会高速发展,儿童血脂异常检出率逐步上升。目前针对儿童亚健康运用中医体质辨识的数据较少,缺乏临床关联性数据分析。目的观察儿童中医体质与血脂代谢的变化趋势,分析两者间的相关性,为后续连续监测研究提供相关依据。方法本研究数据来源于浦东新区儿童青少年生长发育及健康队列(SCAHC),选取上海市浦东新区2080名健康小学生(二年级、三年级)为研究对象,采用上海中医药大学自主研发的“昭明系统”收集学生2021年及2022年体质信息,中医体质辨识根据人体面色、舌象、症状体征、问卷信息等将儿童分为脾虚质、平和质、气郁质、虚热质、实热质5种体质(偏颇体质指除平和质外所有具有偏向的体质),抽血采集其三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)血脂四项信息。分析并比较不同性别儿童血脂异常率以及不同年龄、性别中医体质分布特点及转变情况。采用多因素Logistic回归分析法探讨中医体质与血脂异常的相关性。结果2080名儿童中男1122名(53.9%)、女958名(46.1%),平均年龄为(8.18±0.39)岁;血脂异常儿童522名,血脂异常率为25.09%,其中男272名(52.1%),女250名(47.9%)。2021年儿童中医体质中平和质815名(39.2%),偏颇体质1265名(60.8%);2022年儿童中医体质中平和质764名(36.7%),偏颇体质1316名(63.3%);2021年与2022年儿童中医体质分布比较,差异有统计学意义(χ^(2)=106.28,P人口学影响因素后结果显示,儿童HDL-C升高是平和质(OR=1.624,95%CI=1.258~2.097,P中医体质与血脂代谢变化趋势后发现,儿童HDL-C升高可促进平和质的发生,抑制虚热质的发生。

关键词：儿童中医体质血脂代谢 SCAHC队列相关性分析上海市队列研究 Logistic回归

基于丘脑动态功能连接预测针刺治疗无先兆偏头痛疗效的研究

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 14-20页

作者：侯逸轩詹松华谭文莉徐春阳王立龚志刚王辉魏翔宇张晶杨玉婵上海中医药大学附属曙光医院影像医学科 201203 上海中医药大学附属曙光医院针灸科 201203 复旦大学附属肿瘤医院综合治疗科

目的以丘脑为种子点观察无先兆偏头痛(MwoA)患者接受针刺前后丘脑动态功能连接(dFC)变化,并以治疗前dFC差异脑区为特征构建机器学习(ML)模型以预测MwoA患者对针刺治疗的反应。方法搜集50例确诊为MwoA的患者,根据治疗前后临床指标变化分... 详细信息

目的以丘脑为种子点观察无先兆偏头痛(MwoA)患者接受针刺前后丘脑动态功能连接(dFC)变化,并以治疗前dFC差异脑区为特征构建机器学习(ML)模型以预测MwoA患者对针刺治疗的反应。方法搜集50例确诊为MwoA的患者,根据治疗前后临床指标变化分为针刺应答组(AR)30例与非应答组(NR)20例。使用3.0 T MRI采集其T 1WI和BOLD-fMRI图像,通过梯度提升(GBM)、支持向量机(SVM)及随机森林(RF)机器学习算法对其dFC进行分析。结果AR组针刺前丘脑与枕中回、眶内额上回、颞下回动态功能连接较NR组强,中央沟盖、颞中回、距状裂周围皮层、梭状回动态功能连接较NR组弱;与治疗前相比,治疗后丘脑与岛盖部额下回、颞横回、额中回动态功能连接增强;丘脑与背外侧额上回、颞中回、中央前回动态功能连接减弱;训练集中GBM表现较好,权重绝对值排名前三的脑区为眶内额上回、颞中回、左侧距状裂周围皮层。结论调节丘脑与默认模式网络(DMN)、感觉运动环路的dFC是针刺治疗MwoA的可能作用机制;基线状态丘脑与DMN、视觉通路的功能连接强度可能是针刺效果的关键,是针刺疗效的潜在预测因子。

关键词：无先兆偏头痛机器学习丘脑功能连接针刺

发酵虫草菌粉治疗慢性肾脏病4期患者的预后效果：基于回顾性队列研究

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中国全科医学 2025年第9期28卷 1084-1091+1099页

作者：王一荃陈万佳刘旺意张璐芸邓跃毅上海中医药大学附属龙华医院肾病一科

背景慢性肾脏病（CKD）是世界性公共卫生问题，CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段，标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中，但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目... 详细信息

背景慢性肾脏病（CKD）是世界性公共卫生问题，CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段，标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中，但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目的探索发酵虫草菌粉治疗CKD 4期患者的长期预后情况及影响预后的潜在相关因素。方法选取2013—2022年于上海中医药大学附属龙华医院肾病科住院诊断为CKD 4期的患者631例为研究对象。在中西医结合治疗的基础上，根据是否使用发酵虫草菌粉分为虫草治疗组（339例）和中西医结合治疗组（252例）。收集患者基本信息、是否伴随糖尿病、发生终点事件情况及进入终点事件时间、确诊CKD 4期时间及确诊时相关实验室指标等资料。采用倾向性得分匹配消除组间基线差异后，通过Cox比例风险回归分析影响CKD 4期患者预后的潜在相关因素；采用Kaplan-Meier法绘制CKD 4期患者预后的生存曲线，采用Log-rank检验比较组间生存情况差异。结果按1∶1比例匹配后最终共纳入378例患者。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，使用发酵虫草菌粉（HR=0.79,95%CI=0.64～0.98,P=0.030），估算肾小球滤过滤（HR=0.97,95%CI=0.94～1.00,P=0.025）、血清白蛋白（HR=0.97,95%CI=0.96～0.99,P=0.002）水平升高可延长CKD 4期患者的生存时间；男性（HR=1.37,95%CI=1.09～1.71,P=0.006）、脑利钠肽（HR=1.00,95%CI=1.00～1.00,P=0.003）、血磷（HR=2.44,95%CI=1.63～3.67,P<0.001）和24 h尿蛋白（HR=1.00,95%CI=1.00～1.00,P<0.001）水平升高可缩短CKD 4期患者的生存时间。生存曲线分析结果显示，虫草治疗组累积生存率高于中西医结合治疗组（HR=0.70,95%CI=0.57～0.86,P<0.001）；低尿蛋白水平亚组中，虫草治疗患者累积生存率高于中西医结合治疗患者（HR=0.67,95%CI=0.52～0.85,P=0.001）；高尿蛋白水平亚组中，两治疗组累积生存率比较，差异无统计学意义（P=0.518）。结论长期使用发酵虫草菌粉能够延缓CKD 4期患者肾功能进展，在积极控制尿蛋白的前提下可发挥更好的临床疗效。较低水平的脑利钠肽和血磷、较高水平的血清白蛋白也是CKD 4期患者良好预后的潜在因素。

关键词：肾疾病冬虫夏草慢性肾脏病发酵虫草菌粉中西医结合疗法预后

灵芝酸A对刀豆球蛋白A诱导的急性免疫性肝损伤小鼠模型的影响及其作用机制

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2415-2423页

作者：崔怡乔凤杰邱嘉昊刘羽飞高竺君尚志高月求上海中医药大学附属曙光医院细胞免疫实验室上海 201203 上海中医药大学曙光临床医学院上海 201203

目的观察灵芝酸A（GA-A）对刀豆球蛋白A（ConA）诱导的小鼠自身免疫性肝炎（AIH）模型的治疗作用。方法将35只小鼠随机分为空白组（NC组）、模型组（ConA组）和GA-A低、中、高剂量治疗组（GA-A-L组、GA-A-M组、GA-A-H组），每组各7只小... 详细信息

目的观察灵芝酸A（GA-A）对刀豆球蛋白A（ConA）诱导的小鼠自身免疫性肝炎（AIH）模型的治疗作用。方法将35只小鼠随机分为空白组（NC组）、模型组（ConA组）和GA-A低、中、高剂量治疗组（GA-A-L组、GA-A-M组、GA-A-H组），每组各7只小鼠。通过尾静脉注射ConA建立经典AIH小鼠模型，1 h后通过腹腔注射不同剂量GA-A治疗。应用蛋白质组学技术探究GA-A对肝细胞的保护机制，另外在体外用全反式维甲酸（ATRA）将HL-60细胞分化为dHL-60中性粒细胞来验证GA-A的作用机制。检测炎症（血清ALT和AST活性、HE染色及炎症相关基因）、凋亡（TUNEL染色）、中性粒细胞和中性粒细胞胞外陷阱（NET）标志物［髓过氧化物酶（MPO）、瓜氨酸化组蛋白3（CitH3）、Ly6G、游离双链DNA（dsDNA）］及p38磷酸化指标。计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与NC组相比，ConA组小鼠血清ALT和AST水平显著增加（P值均<0.001）。与ConA组相比，GA-A治疗显著降低ALT和AST水平（P值均<0.01）。HE染色结果表明，ConA组小鼠肝脏发生明显坏死。GA-A治疗后显著减少肝坏死面积和TUNEL阳性肝细胞的数量（P值均<0.05）。另外，与ConA组相比，GA-A治疗后血清和肝组织中炎症因子IL-6、TNF-α和IFN-γ表达水平显著降低（P值均<0.05）。蛋白质组学分析提示，GA-A通过抑制NET的释放和p38 MAPK通路来减轻ConA诱导的急性免疫性肝损伤。小鼠肝组织免疫荧光染色结果显示，与ConA组相比，GA-A治疗组MPO阳性中性粒细胞的数量及Ly6G和CitH3阳性细胞的数量显著降低（P值均<0.01）。Western Blot及dsDNA结果显示，GA-A显著抑制小鼠肝组织及dHL-60细胞中的NET标志物dsDNA、CitH3以及p38磷酸化水平（P值均<0.05）。结论GA-A抑制p38 MAPK通路和NET释放减轻肝脏炎症反应和肝细胞死亡，从而减轻ConA诱导的急性免疫性肝损伤。本研究为GA-A通过调节嗜中性粒细胞功能治疗免疫性肝损伤提供了理论依据。

关键词：灵芝酸A 伴刀豆球蛋白A 肝炎, 自身免疫性胞外诱捕网蛋白质组学小鼠, 近交C57BL

补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 16-23页

作者：王成龙杨志烈常君丽赵永见赵东峰戴薇薇吴宏进张婕王利波谢颖唐德志王拥军杨燕萍上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院脊柱病研究所上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院中医外科研究所上海市200032

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对... 详细信息

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力的影响,以成骨诱导结合碱性磷酸酶染色确定补骨脂素对环磷酰胺抑制骨髓间充质干细胞成骨分化恢复作用的最佳剂量。采用RT-qPCR法检测补骨脂素干预不同时间点成骨分化标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt1、Wnt4、Wnt10b、β-catenin、c-MYC的mRNA表达;采用Western blot法检测补骨脂素干预不同时间点成骨特异性转录因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Activeβ-catenin、DKK1、c-MYC、Cyclin D1的蛋白表达。结果与结论:(1)不同浓度补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力没有显著影响;200μmol/L补骨脂素干预后对环磷酰胺诱导骨髓间充质干细胞成骨分化抑制的恢复作用最佳;(2)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞成骨标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素mRNA表达和Runx2蛋白表达的降低;(3)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞Wnt/β-catenin通路相关基因Wnt4、β-catenin、c-MYC mRNA表达和Activeβ-catenin、c-MYC、Cyclin D1蛋白表达的降低以及DKK1蛋白表达的升高;(4)结果表明,环磷酰胺能抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化,补骨脂素对其具有恢复作用,且200μmol/L补骨脂素干预效果最佳,而这种保护作用可能与补骨脂素激活Wnt4/β-catenin信号通路有关。

关键词：环磷酰胺骨髓间充质干细胞成骨分化补骨脂素 Wnt4 β-catenin

长链非编码RNA核富集转录本1对瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡和迁移的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 347-354页

作者：张彦峰张慧敏何翔郑屿萍上海中医药大学附属曙光医院皮肤科上海市201203

背景:已有研究阐明核富集转录本1(nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)下调抑制了瘢痕成纤维细胞的进展,但具体机制尚不完全清楚。目的:探讨长链非编码RNA NEAT1调节miR-136-5p/泛素特异性蛋白酶4(ubiquitin specific protease 4,USP4)轴对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响。方法:将瘢痕成纤维细胞分为5组:si-NC组、空白对照组、si-NEAT1组、si-NEAT1+miR-136-5p inhibitor组、si-NEAT1+inhibitor-NC组,qRT-PCR检测NEAT1、miR-136-5p表达;CCK-8法及EDU染色检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;划痕愈合实验检测细胞迁移情况;Western blot检测USP4、p27、Bax、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达;双荧光素酶实验检测NEAT1与miR-136-5p、miR-136-5p与USP4的关系。结果与结论:①与si-NC组比较,si-NEAT1组NEAT1表达、A450值、EDU阳性细胞百分比、划痕愈合率以及USP4、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达降低(P<0.05),miR-136-5p表达、细胞凋亡率及p27、Bax蛋白表达升高(P<0.05);②miR-136-5p inhibitor逆转了沉默NEAT1对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响;③miR-136-5p与NEAT1、miR-136-5p与USP4存在靶向调控关系。结果表明,沉默NEAT1可能通过调控miR-136-5p/USP4轴抑制瘢痕成纤维细胞的增殖和迁移,诱导其凋亡。

关键词：长链非编码RNA核富集转录本1 miR-136-5p 泛素特异性蛋白酶4 瘢痕成纤维细胞增殖

肺痹方干预肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2334-2339页

作者：程雪荆焕熙张运克方泓河南中医药大学河南省郑州市450046 上海中医药大学附属龙华医院上海市200032

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57B... 详细信息

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方组,每组10只。除空白对照组外,其他3组腹腔注射博来霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d。造模后第1天各药物组小鼠灌胃给药[51.43/(kg·d)]吡非尼酮或[12.86 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d。用药结束后取材,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17、白细胞介素37水平,Western-blot法检测肺组织中Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3表达。结果与结论:①肺组织的形态学观察显示,模型组肺泡间隔及肺泡腔有大量炎症细胞浸润,出现大片融合成团的纤维灶;吡非尼酮组肺泡间隔增厚,炎症细胞少量浸润,出现肺纤维灶;肺痹方组肺泡结构增宽,少量的炎症细胞浸润,肺泡结构几乎无明显受损,少量肺纤维灶。②与空白对照组相比,模型组小鼠血清白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37质量浓度明显升高(P<0.01),两用药组明显低于模型组(P<0.01),肺痹方组低于非尼酮组。③与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织Bax和Caspase3蛋白表达显著升高,两用药组均低于模型组;与空白对照组相比,模型组Bcl-2和Beclin-1蛋白表达显著降低,两用药组均高于模型组。④结论:肺痹方可以减轻肺纤维化,其机制可能与下调白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37水平,以及调节线粒体凋亡Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3相关蛋白从而减少肺泡上皮细胞凋亡有关。

关键词：肺痹方肺纤维化线粒体博来霉素 C57BL/6小鼠

成纤维细胞生长因子受体1 抑制剂对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 968-977页

作者：韩海慧孟晓辉徐博冉磊施杞肖涟波上海中医药大学上海市201203 上海中医药大学附属光华医院上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD... 详细信息

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、PD173074低剂量组、PD173074高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠建立Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。造模成功后正常组及模型组大鼠腹腔注射无菌PBS,甲氨蝶呤组药物注射剂量为1.04 mg/kg,PD173074低剂量组和高剂量组药物注射剂量分别为5,20 mg/kg,1次/周。给药4周后取材,观察大鼠临床症状以及关节肿胀情况,踝关节Micro-CT三维重建及分析,观察踝关节病理变化,检测关节周围血管生成情况及核因子κB受体活化因子配体的表达,检测关节滑膜中p-FGFR1、血管内皮生长因子A、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,观察肝、脾、肾病理变化并计算肝、脾、肾指数。结果与结论:①PD173074能够减轻模型大鼠踝关节临床症状及关节肿胀,延缓骨质丢失,改善骨结构,减轻关节滑膜侵袭以及软骨骨侵蚀,降低关节周围破骨细胞数量,抑制关节滑膜组织中的血管生成,降低核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制FGFR1磷酸化蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶和血管内皮生长因子A的蛋白表达。②大鼠肝、脾、肾病理观察表明经过PD173074治疗后无明显的毒副作用。③研究证明了FGFR1抑制剂能够延缓Ⅱ型胶原诱导关节炎模型大鼠关节炎症及骨破坏的进展,并抑制血管的生成。初步验证了PD173074在Ⅱ型胶原诱导关节炎模型中的治疗作用,其可能是通过抑制FGFR1磷酸化发挥作用,为寻找类风湿性关节炎新的治疗靶点提供了方向。

关键词：类风湿关节炎 PD173074 成纤维细胞生长因子受体1 胶原诱导型关节炎动物模型骨破坏血管生成

缺血性脑卒中铁死亡特征基因NFE2L2的鉴定与验证

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1466-1474页

作者：王咪马书杰刘杨齐瑞上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院康复医学科上海市200437 上海中医药大学上海市201203 上海市第二康复医院上海市200431

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血... 详细信息

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血性脑卒中的作用。方法:基于GEO数据库和FerrDb数据库选取符合条件的缺血性脑卒中相关数据集和铁死亡表达数据集,通过t检验筛选铁死亡相关差异基因。对铁死亡相关差异基因进行GO功能富集分析与KEGG信号通路富集分析。通过PPI网络分析和机器学习筛选缺血性脑卒中铁死亡的特征基因,利用ROC分析和GSEA分析探究特征基因的准确性和生物功能。然后进行细胞实验,将HT22细胞分为对照组与缺血性脑卒中组,对照组不作任何干预,缺血性脑卒中组加入0.1 mol/L的H_(2)O_(2)干预24 h诱导细胞氧化应激和铁死亡,通过实时荧光定量RT-PCR和Western Blot验证铁死亡的发生和特征基因表达。结果与结论:(1)共获取45个铁死亡相关差异基因,GO和KEGG富集分析发现差异基因与氧化应激、自噬、铁死亡、脂肪细胞因子信号通路和线粒体代谢密切相关。(2)通过PPI网络中的MCODE插件和cytoHubba插件与机器学习中的LASSO算法和SVM-RFE算法共鉴定出1个铁死亡特征基因核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NFE2L2)。(3)对NFE2L2进行ROC曲线分析,发现在训练集和验证集中构建的诊断预测模型具有良好的准确性与特异性;对NFE2L2进行GSEA分析,发现特征基因通过免疫、炎症反应、氨基酸代谢及神经因子调控等方面参与缺血性脑卒中发病机制的调控。(4)细胞实验的RT-PCR和Western Blot分析表明,与对照组对比,缺血性脑卒中组中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与对照组对比,缺血性脑卒中组中特征基因NFE2L2 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。(5)上述结果证实,缺血性脑卒中与铁死亡密切相关,靶向特征基因NFE2L2可以为研究和治疗缺血性脑卒中提供一定的思路与方向。

关键词：缺血性脑卒中铁死亡生物信息学 HT22细胞机器学习特征基因细胞实验 NFE2L2 ASCL4 GPX4