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一贯煎对M1型骨髓巨噬细胞治疗肝硬化大鼠模型效果的影响及其机制分析

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临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1612-1619页

作者：宗梦瑶简迅王丹阳许燕楠郑欣瑞邢飞飞陈高峰陈佳美刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的观察一贯煎对M1型骨髓巨噬细胞(M1-BMDM)治疗2-AAF/CCl4诱导的大鼠肝硬化作用的影响与机制。方法分离BMDM,脂多糖诱导分化为M1-BMDM。雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=5)和造模组(n=45)。造模组大鼠予以50%CCl4每周2次皮下注射。第... 详细信息

目的观察一贯煎对M1型骨髓巨噬细胞(M1-BMDM)治疗2-AAF/CCl4诱导的大鼠肝硬化作用的影响与机制。方法分离BMDM,脂多糖诱导分化为M1-BMDM。雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=5)和造模组(n=45)。造模组大鼠予以50%CCl4每周2次皮下注射。第7周开始,将造模大鼠随机分为模型组(M组)、一贯煎组(YGJD组)、M1-BMDM组、M1-BMDM+YGJD组、索拉非尼组(SORA组),改用30%CCl4皮下注射以维持肝硬化进展,同时以2-AAF灌胃,且饮水中加入CCR2抑制剂,分组干预,9周末取材。观察血清肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝星状细胞活化、肝纤维化及炎症相关因子、Wnt信号通路相关分子表达水平等。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与M组比较,M1-BMDM+YGJD组大鼠血清ALT、AST、TBil水平均明显降低(P值均中医药协同M1-BMDM治疗肝硬化提供了新思路。

关键词：肝硬化巨噬细胞一贯煎 Wnt信号通路大鼠,Wistar

骨髓巨噬细胞M2亚型共培养后的骨髓间充质干细胞移植治疗肝硬化大鼠模型的效果分析

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 96-103页

作者：郑欣瑞许燕楠王丹阳邢飞飞宗梦瑶张士豪战俊邑刘伟陈高峰陈佳美刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨骨髓巨噬细胞M2亚型(M2-BMDM)共培养后的骨髓间充质干细胞(BMSCM2)移植对四氯化碳/2-乙酰氨基芴(CCl4/2-AAF)诱导肝硬化大鼠模型进展的影响。方法分离大鼠BMDM并极化为M2表型;分离大鼠BMSC,培养至第3代时与M2-BMDM共培养后获取B... 详细信息

目的探讨骨髓巨噬细胞M2亚型(M2-BMDM)共培养后的骨髓间充质干细胞(BMSCM2)移植对四氯化碳/2-乙酰氨基芴(CCl4/2-AAF)诱导肝硬化大鼠模型进展的影响。方法分离大鼠BMDM并极化为M2表型;分离大鼠BMSC,培养至第3代时与M2-BMDM共培养后获取BMSCM2。CCl4皮下注射6周建立大鼠肝硬化模型。将模型大鼠随机分为模型组(M组)、BMSC组、BMSCM2组,同时设有正常组(N组),每组6只。第7周开始,模型大鼠于CCl4皮下注射的同时予以2-AAF灌胃,分组干预,10周末取材,观察肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,以及肝星状细胞、肝祖细胞、胆管细胞、肝细胞标志物的变化情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与N组比较,M组大鼠血清ALT、AST活性均显著升高(P值均<0.01);与M组比较,BMSC组和BMSCM2组大鼠ALT、AST均显著降低(P值均<0.01),且BMSCM2组显著优于BMSC组(P值均<0.05)。与N组比较,M组大鼠肝脏Hyp含量、α-SMA mRNA及蛋白表达均显著升高(P值均<0.01);与M组比较,BMSC组和BMSCM2组Hyp含量、α-SMA表达均显著降低(P值均<0.05),且BMSCM2组α-SMA水平显著低于BMSC组(P<0.01)。与N组比较,M组大鼠肝祖细胞标志物EpCam、Sox9以及胆管细胞标志物CK7、CK19 mRNA表达均显著增加(P值均<0.01),肝细胞标志物HNF-4α和Alb表达均显著降低(P值均<0.01);与M组比较,BMSC组和BMSCM2组EpCam、Sox9、CK7和CK19 mRNA表达均显著降低(P值均<0.05),HNF-4α和Alb mRNA表达均显著增加(P值均<0.05);且与BMSC组比较,BMSCM2组EpCam和CK19 mRNA表达均显著降低(P值均<0.05),而HNF-4αmRNA表达显著增加(P<0.05)。结论M2-BMDM可提高BMSC对CCl4/2-AAF诱导大鼠肝硬化的治疗效应,为进一步提高BMSC治疗肝硬化的作用提供了新思路。

关键词：肝硬化间质干细胞巨噬细胞大鼠 Wistar

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中草药相关肝损伤的研究进展与挑战

临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1505-1511页

作者：刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

中草药相关肝损伤发生众多,对中药临床安全用药与产业健康发展等有重要影响,近年来中草药肝损伤研究受到广泛重视并取得显著进展,我国与国际学术组织均制订并更新了相关临床诊疗指南。本文比较分析了近期有关中草药相关肝损伤诊疗指南... 详细信息

中草药相关肝损伤发生众多,对中药临床安全用药与产业健康发展等有重要影响,近年来中草药肝损伤研究受到广泛重视并取得显著进展,我国与国际学术组织均制订并更新了相关临床诊疗指南。本文比较分析了近期有关中草药相关肝损伤诊疗指南的特点,继而从毒性机制、临床诊断与病情评估、风险因素与临床防治等方面简述主要进展,提出部分尚未满足的需求、需要重视的研究难点与可能的防治措施。

关键词：中草药化学性与药物性肝损伤毒理机制诊断危险因素治疗学

国医大师严世芸教授治疗胸痹合并郁证的用药规律分析

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时珍国医国药 2024年第4期35卷 972-975页

作者：徐朝辉胡寅钦柳智瑞万琪琪刘永明上海中医药大学附属曙光医院上海手201203 安徽省中西医结合医院(上海中医药大学附属曙光医院安徽医院) 安徽合肥230011

目的探析国医大师严世芸教授治疗胸痹合并郁证的用药规律。方法收集严世芸教授于2016年5月至2023年7月在上海中医药大学附属曙光医院门诊治疗的胸痹合并郁证患者医案,录入处方。运用中医传承计算平台进行分析,同时对患者中成药的使用情... 详细信息

目的探析国医大师严世芸教授治疗胸痹合并郁证的用药规律。方法收集严世芸教授于2016年5月至2023年7月在上海中医药大学附属曙光医院门诊治疗的胸痹合并郁证患者医案,录入处方。运用中医传承计算平台进行分析,同时对患者中成药的使用情况进行统计。结果整理纳入109首处方。通过平台分析发现涉及中药177味,中药四气统计依次为温、平、寒、热、凉;五味统计依次为甘、苦、辛、酸、咸;归经统计前5位为肝、脾、肺、心、肾;中药分类统计前5位活血化瘀药类、补气药类、安神药类、补阳药类、补血药类;用药频次统计前5位的中药分别为人参、川芎、桃仁、酸枣仁、桂枝;常用的药物组合包括川芎和人参、川芎和桃仁、川芎和酸枣仁、桃仁和酸枣仁等;常用的方剂依次为酸枣仁汤、强心饮、血府逐瘀汤、补阳还五汤、柴胡桂枝龙骨牡蛎汤、瓜蒌薤白半夏汤、失笑散;中成药使用率最高的3种分别为天王补心丸、逍遥丸、归脾丸。结论严世芸教授治疗胸痹合并郁证的用药特色以寒温并用;从肝而治,又兼顾五脏;擅用人参,补益心气;活血化瘀兼以虫类药破瘀;补益与活血化瘀并用,攻补兼施,使攻不伤正,补不助邪;时方和经方灵活组方,创制强心饮为治疗胸痹之良方;以中成药配合汤药治疗。通过展现严世芸教授辨治胸痹合并郁证的用药规律及临床经验,为治疗该病提供参考。

关键词：严世芸教授胸痹郁证中医传承计算平台用药规律

UPLC-MS/MS法同时测定养血软坚胶囊中17种成分的含量

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中成药 2024年第2期46卷 353-358页

作者：刘永铭刘树森熊轶喆王翔吴玉云刘瑾潘凌云杜国庆詹红生上海中医药大学附属曙光医院石氏伤科医学中心上海200021 上海市中医药研究院骨伤科研究所上海201203 哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076 上海中医药大学附属曙光医院药学部上海200021 上海中医药大学科技实验中心上海201203

目的建立UPLC-MS/MS法同时测定养血软坚胶囊中芹糖甘草苷、芍药内酯苷、獐牙菜苦苷、没食子酸甲酯、苯甲酰芍药苷、獐牙菜苷、6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、异甘草素、马钱苷酸、甘草素、没食子酸、芍药苷、氧化芍药苷、龙胆苦苷、甘... 详细信息

目的建立UPLC-MS/MS法同时测定养血软坚胶囊中芹糖甘草苷、芍药内酯苷、獐牙菜苦苷、没食子酸甲酯、苯甲酰芍药苷、獐牙菜苷、6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、异甘草素、马钱苷酸、甘草素、没食子酸、芍药苷、氧化芍药苷、龙胆苦苷、甘草酸、异甘草苷、甘草苷的含量。方法分析采用Waters BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相2 mmol/L乙酸铵(含0.1%甲酸)-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;电喷雾离子源;负离子扫描;多反应监测模式。结果17种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.9996),平均加样回收率91.33%~104.03%,RSD 1.58%~3.50%。结论该方法快速、准确、稳定,可用于养血软坚胶囊的质量控制。

关键词：养血软坚胶囊化学成分含量测定 UPLC-MS/MS

异鼠李素通过nSMase2依赖的外泌体生成途径抑制结肠癌肝转移的作用机制初探

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辽宁中医杂志 2024年第9期51卷 9-12,I0001页

作者：李昊泽周晶季青上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科/肿瘤研究室上海201203

目的探讨中药活性成分异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对结肠癌肝转移和肿瘤外泌体分泌的干预作用,并进一步揭示其潜在作用机制。方法使用CCK-8法检测ISO对小鼠结肠癌细胞MC38细胞增殖的影响。使用NanoSightNS300系统检测ISO对MC38细胞外泌... 详细信息

目的探讨中药活性成分异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对结肠癌肝转移和肿瘤外泌体分泌的干预作用,并进一步揭示其潜在作用机制。方法使用CCK-8法检测ISO对小鼠结肠癌细胞MC38细胞增殖的影响。使用NanoSightNS300系统检测ISO对MC38细胞外泌体释放的影响。通过实时荧光定量检测系统(quantitative PCR detecting system,qPCR)检测ISO对MC38细胞对中性鞘磷脂酶-2(neutral sphingomyelinase 2,nSMase2)、Rab27a等外泌体生成、分泌相关基因表达的影响。将12只C57BL/6小鼠随机分为对照组、MC38-外泌体组、ISO组、阳性对照组(外泌体抑制剂GW4869组),造模4周后检测小鼠肝脏转移灶数量及肝脏重量。通过qPCR检测肝转移灶中nSMase2、Rab27a等外泌体生成、分泌相关基因的表达情况。结果ISO能够抑制MC38细胞增殖,且在20μmol/L浓度以下时,抑制率低于10%,为无毒剂量;ISO能够减少MC38细胞外泌体的分泌,且具有时间依赖性(P<0.05);ISO能够抑制MC38细胞中外泌体生成相关基因nSMase2 mRNA的表达(P<0.001),而对外泌体分泌相关基因表达无明显抑制作用。与对照组比较,ISO组小鼠的肝脏重量明显降低(P<0.05),转移瘤数目明显减少;ISO能明显抑制小鼠结肠癌肝转移灶中外泌体生成相关基因nSMase2 mRNA的表达(P<0.001)。结论ISO可能通过nSMase2依赖途径抑制小鼠结肠癌细胞外泌体生成,进而抑制结肠癌肝转移。

关键词：异鼠李素结肠癌肝转移外泌体 nSMase2

基于网络药理学和临床试验探讨降尿酸方对尿酸性肾病患者脂质代谢的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：辛家东高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科/上海中医药大学中医肾病研究所/肝肾疾病病证教育部重点实验室/上海市中医临床重点实验室(20DZ2272200) 烟台毓璜顶医院中医中西医结合科

目的:基于网络药理学预测降尿酸方治疗尿酸性肾病的机制，同时采用临床试验进行验证，证实降尿酸方对尿酸性肾病患者的临床疗效以及脂质代谢的影响。方法:采用网络信息学分析技术，筛选出降尿酸方发挥疗效的核心靶点及通路，通过临床随... 详细信息

目的:基于网络药理学预测降尿酸方治疗尿酸性肾病的机制，同时采用临床试验进行验证，证实降尿酸方对尿酸性肾病患者的临床疗效以及脂质代谢的影响。方法:采用网络信息学分析技术，筛选出降尿酸方发挥疗效的核心靶点及通路，通过临床随机双盲法，将符合纳入标准的84例尿酸性肾病痰浊瘀阻证患者随机分为对照组和观察组，对照组予非布司他40 mg+降尿酸方安慰剂，试验组予非布司他40 mg+降尿酸方颗粒，治疗周期12 w，观察患者治疗前后血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)、血尿酸、肌酐、肾小球滤过率及证候评分结果。结果:网络药理学分析显示脂质与动脉粥样硬化（Lipid and atherosclerosis）为降尿酸方治疗尿酸性肾病的最富集通路，临床试验结果表明经治疗后试验组有效率为95%，与对照组的80%相比疗效明显(P<0.05)。试验组血脂相关指标总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇与治疗前相比均得到显著改善(P<0.05)，对照组仅甘油三酯与治疗前相比具有统计学意义(P<0.05)，治疗后试验组在降低血脂方面明显优于对照组(P<0.05)。两组血尿酸、胱抑素C、血肌酐、肾小球滤过率与治疗前相比均具有统计学差异(P<0.05)，治疗后试验组在降低血尿酸、胱抑素C、血肌酐、肾小球滤过率明显优于对照组(P<0.05)，试验组的倦怠乏力、肢体困重、关节疼痛、肌肤甲错、水肿、舌苔、脉象积分与治疗前相比明显降低（P<0.05），对照组的关节疼痛、肌肤甲错、水肿积分与治疗前相比也明显降低（P<0.05），治疗后试验组的倦怠乏力、关节疼痛、肌肤甲错、水肿、脉象积分明显低于对照组（P<0.05）。结论:降尿酸方能够有效改善尿酸性肾病患者肾损伤，降低血尿酸水平，其机制之一与纠正脂质代谢紊乱有关，这与网络药理学结果Lipid and atherosclerosis为降尿酸方治疗尿酸性肾病的最富集通路相契合。

关键词：降尿酸方尿酸性肾病脂质代谢网络药理学临床试验

降尿酸方治疗慢性尿酸性肾病痰浊瘀阻证随机对照研究

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 657-660页

作者：辛家东高建东上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室(20DZ2272200)上海201203

目的评价中药降尿酸方联合西药治疗慢性尿酸性肾病(痰浊瘀阻证)的有效性及安全性。方法纳入72例慢性尿酸性肾病(痰浊瘀阻证)患者,按1∶1比例区组随机化分为对照组和试验组,每组36例。对照组采用非布司他常规治疗,试验组在西医治疗的... 详细信息

目的评价中药降尿酸方联合西药治疗慢性尿酸性肾病(痰浊瘀阻证)的有效性及安全性。方法纳入72例慢性尿酸性肾病(痰浊瘀阻证)患者,按1∶1比例区组随机化分为对照组和试验组,每组36例。对照组采用非布司他常规治疗,试验组在西医治疗的基础上给予中药降尿酸方冲服,疗程24周。评价两组血尿酸、血肌酐、肾小球滤过率、肾小管功能、血脂水平、中医证候积分及安全性。结果治疗过程中脱落4例,终止1例。治疗周期结束后,两组患者血尿酸水平均显著性下降(P<0.05),对照组第24周血肌酐、肾小球滤过率明显改善(P<0.05),试验组第4周、12周、24周的血肌酐及肾小球滤过率与治疗前相比均明显改善(P<0.05),试验组第24周肾小管功能明显改善(P<0.05),试验组血脂水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)且下降程度明显优于对照组(P<0.05),对照组和试验组的总有效率分别为70.59%(24例/34例)和90.91%(30例/33例),差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药降尿酸方联合西医治疗慢性尿酸性肾病(痰浊瘀阻证)能有效改善临床症状,降低血尿酸水平,改善肾脏功能及高脂血症。

关键词：慢性尿酸性肾病高尿酸血症慢性肾脏病降尿酸方痰浊瘀阻证临床试验

基于脉象信息融合的动脉粥样硬化性心血管疾病发病风险评估模型研究

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4454-4460页

作者：张春柯郭睿颜建军周扬武文杰王忆勤燕海霞刘聪颖张叶青上海中医药大学中医学院上海201203 上海市健康辨识与评估重点实验室上海201203 华东理工大学机械与动力工程学院上海200237 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的:探讨基于压力脉搏波与光电容积脉搏波信息融合的脉象参数在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病风险分层评估中的应用价值,为ASCVD发病风险评估提供新的思路与方法。方法:运用压力-光电多源传感器脉象仪采集ASCVD不同发病风险人... 详细信息

目的:探讨基于压力脉搏波与光电容积脉搏波信息融合的脉象参数在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病风险分层评估中的应用价值,为ASCVD发病风险评估提供新的思路与方法。方法:运用压力-光电多源传感器脉象仪采集ASCVD不同发病风险人群的桡动脉压力脉搏波和指端光电容积脉搏波,基于压力脉搏波提取时域特征参数,融合光电容积脉搏波提取血液动力学特征参数;运用非参数检验对ASCVD不同风险人群时域特征和血液动力学特征进行组间比较;基于不同的特征组合,运用随机森林(RF)算法分别建立不同的ASCVD发病风险分层评估模型,计算模型评价准则准确率、精准率、召回率、F1-score,比较模型的性能。结果:ASCVD不同风险分层人群时域特征参数T、T1、T4、T5、H3/H1、H4/H1、T1/T、T4/T、W1、W2、W1/T、W2/T和血液动力学参数R、L、C、Pm组间比较差异具有统计学意义(P动力学特征建立的ASCVD发病风险评估模型获得较好的性能,其准确率为82.05%、平均召回率为80.95%、平均精确率为80.69%、平均F1-score为80.62%。结论:基于压力脉搏波和光电容积脉搏波信息融合可以获取更丰富的心血管信息,提高ASCVD发病风险分层模型的性能,基于多源信息融合的脉诊检测技术有望为ASCVD发病风险评估与监测提供新的工具。

关键词：动脉粥样硬化性心血管疾病风险评估压力脉搏波光电容积脉搏波时域参数血液动力学参数多源信息融合