一贯煎对M1型骨髓巨噬细胞治疗肝硬化大鼠模型效果的影响及其机制分析

作     者：宗梦瑶 简迅 王丹阳 许燕楠 郑欣瑞 邢飞飞 陈高峰 陈佳美 刘平 慕永平 ZONG Mengyao;JIAN Xun;WANG Danyang;XU Yannan;ZHENG Xinrui;XING Feifei;CHEN Gaofeng;CHEN Jiamei;LIU Ping;MU Yongping

作者机构：上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 

出 版 物：《临床肝胆病杂志》 (Journal of Clinical Hepatology)

年 卷 期：2024年第40卷第8期

页      面：1612-1619页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81874390) 上海市科委自然科学基金面上项目(21ZR1464100) 上海市科委2022年度“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项(22S11901700) 上海市临床重点专科建设项目(shslczdzk01201) 

主　　题：肝硬化 巨噬细胞 一贯煎 Wnt信号通路 大鼠,Wistar 

摘      要：目的观察一贯煎对M1型骨髓巨噬细胞(M1-BMDM)治疗2-AAF/CCl4诱导的大鼠肝硬化作用的影响与机制。方法分离BMDM,脂多糖诱导分化为M1-BMDM。雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=5)和造模组(n=45)。造模组大鼠予以50%CCl4每周2次皮下注射。第7周开始,将造模大鼠随机分为模型组(M组)、一贯煎组(YGJD组)、M1-BMDM组、M1-BMDM+YGJD组、索拉非尼组(SORA组),改用30%CCl4皮下注射以维持肝硬化进展,同时以2-AAF灌胃,且饮水中加入CCR2抑制剂,分组干预,9周末取材。观察血清肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝星状细胞活化、肝纤维化及炎症相关因子、Wnt信号通路相关分子表达水平等。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与M组比较,M1-BMDM+YGJD组大鼠血清ALT、AST、TBil水平均明显降低(P值均0.05),Alb含量显著增加(P0.05);与M1-BMDM组比较,M1-BMDM+YGJD组血清TBil含量显著降低(P0.05)、Alb含量显著升高(P0.05)。与M1-BMDM组比较,M1-BMDM+YGJD组CD68、TNF-α表达显著降低(P0.05)。与M1-BMDM组比较,M1-BMDM+YGJD组Hyp含量及天狼星红胶原阳性染色面积均显著降低(P值均0.05)。M1-BMDM+YGJD组非经典Wnt信号通路分子Wnt5a mRNA和蛋白表达均显著低于M1-BMDM组(P值均0.05),Fzd2 mRNA表达水平显著低于M1-BMDM组(P0.05),且Wnt4、Wnt5b和Fzd3 mRNA表达水平亦显著降低(P值均0.05),而经典Wnt信号通路分子β-catenin、LRP5、LRP6、Fzd5和TCF mRNA表达水平均无明显改变。结论一贯煎可提高M1-BMDM对2-AAF/CCl4诱导的大鼠肝硬化的治疗效应,其机制可能与抑制非经典Wnt5a/Fzd2信号通路有关,为中医药协同M1-BMDM治疗肝硬化提供了新思路。