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基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠模型的调控作用

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 2049-2054页

作者：李志国马浔叶永安杨先照北京市丰台中西医结合医院消化科北京100072 北京杏园金方国医医院中医科北京101300 北京中医药大学肝病研究院北京100700

目的研究抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响。方法40只雄性wistar大鼠,分为正常组、模型组、抗纤抑癌组和鳖甲软肝组,每组各10只。正常组大鼠腹腔注射生理盐水,剂量为0.4 mL/100 g,其他3组大鼠以50 mg/kg... 详细信息

目的研究抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响。方法40只雄性wistar大鼠,分为正常组、模型组、抗纤抑癌组和鳖甲软肝组,每组各10只。正常组大鼠腹腔注射生理盐水,剂量为0.4 mL/100 g,其他3组大鼠以50 mg/kg剂量腹腔注射二乙基亚硝胺,制备肝癌前病变大鼠模型。通过免疫组化和Western Blot法检测GST-Pi的表达,实时荧光定量PCR和Western Blot法检测mTOR、HIF-1α、VEGF、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1)mRNA及蛋白的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H秩和检验,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织GST-Pi蛋白表达显著升高(P大鼠肝组织GLUT1及PKM2 mRNA的表达均显著升高(P值均大鼠肝组织GLUT1及PKM2的蛋白表达均显著升高(P值均大鼠肝组织mTOR、HIF-1α及VEGF的mRNA表达均显著升高(P值均大鼠肝组织mTOR、HIF-1α、VEGF的蛋白表达均显著升高(P值均<0.01);与模型组相比,鳖甲软肝组只有mTOR的蛋白表达显著降低(P<0.01),抗纤抑癌组mTOR、HIF-1α、VEGF的蛋白表达均显著降低(P值均<0.05);与鳖甲软肝组相比,抗纤抑癌组mTOR的蛋白表达较高(P<0.01)。结论抗纤抑癌方可通过调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号抑制肝癌前病变。

关键词：肝肿瘤信号传导抗纤抑癌方大鼠,wistar

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高尿酸血症对雌性大鼠生殖功能的影响及其机制

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精准医学杂志 2024年第3期39卷 213-217页

作者：龚雪琳邹通宋淼刘呈杨张清孙钰邢士超青岛大学基础医学院病原生物学系山东青岛266071 青岛大学附属青岛妇女儿童医院

目的探讨高尿酸血症(HUA)对雌性大鼠生殖功能的影响及其机制。方法雌性wistar大鼠18只,随机分为3组,每组各6只。高尿酸组(HUA组)和高尿酸恢复组(HR组)大鼠每天灌胃50 mg/kg尿酸及腹腔注射250 mg/kg氧嗪酸钾,至第9周时,HR组大鼠改用等体... 详细信息

目的探讨高尿酸血症(HUA)对雌性大鼠生殖功能的影响及其机制。方法雌性wistar大鼠18只,随机分为3组,每组各6只。高尿酸组(HUA组)和高尿酸恢复组(HR组)大鼠每天灌胃50 mg/kg尿酸及腹腔注射250 mg/kg氧嗪酸钾,至第9周时,HR组大鼠改用等体积生理盐水进行灌胃和腹腔注射,HUA组不变,再继续处理7周;对照组(N组)大鼠给予相同体积的生理盐水灌胃及腹腔注射,持续16周。第16周时,测量三组大鼠体质量和子宫、卵巢质量,并计算子宫、卵巢系数;苏木精-伊红染色法观察3组大鼠子宫、卵巢组织的病理变化;酶联免疫吸附试验法检测3组大鼠血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)含量;使用阴道脱落细胞涂片法观察3组大鼠动情周期;采用比色法检测3组大鼠子宫组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;采用免疫荧光法检测3组大鼠子宫组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的荧光强度。结果与N组大鼠相比,HUA组大鼠子宫系数降低、卵泡数量减少、子宫内膜厚度变薄,动情间期缩短,血清FSH水平增加,子宫组织中SOD、GSH水平降低,而MDA含量增加(F=7.80~111.40,t=3.95~12.37,P大鼠相比,HR组卵泡数量显著增多、子宫内膜显著变厚,血清中FSH水平增高,子宫组织中SOD、GSH水平显著增高,而MDA水平显著降低(t=3.40~11.56,P大鼠生殖功能下降,其可能机制与大鼠血清尿酸水平升高,致性激素分泌紊乱、机体氧化应激水平增高,进而诱导炎症反应发生有关。

关键词：高尿酸血症动情期性腺甾类激素细胞因子类炎症氧化性应激女(雌)性大鼠,wistar

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wistar大鼠咬合创伤模型颌骨与牙周毛细血管的铸型

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中国组织工程研究 2016年第49期20卷 7397-7403页

作者：毕振宇刘阳武斌谢春杨宇超欧阳钧南方医科大学人体解剖学教研室广东省医学生物力学重点实验室广东省广州市510515 深圳市龙华新区人民医院口腔科广东省深圳市518109

背景:咬合创伤被认为牙周疾病发生和发展的重要因素,目前咬合创伤的临床研究和基础研究也逐渐成为一个热点。目的:探索咬合创伤对颌骨与牙周微血管的影响。方法:取48只wistar大鼠,随机选取6只作为正常对照,仅作麻醉处理;另42只在下颌右... 详细信息

背景:咬合创伤被认为牙周疾病发生和发展的重要因素,目前咬合创伤的临床研究和基础研究也逐渐成为一个热点。目的:探索咬合创伤对颌骨与牙周微血管的影响。方法:取48只wistar大鼠,随机选取6只作为正常对照,仅作麻醉处理;另42只在下颌右侧磨牙区域设置1 mm高点,模拟早接触形成咬合创伤模型,分别于造模后3 d、1周、2周、3周、4周、6周、8周进行牙周毛细血管铸型(每个时间点6只),解剖分离出部分颌骨(包括牙、牙周组织),扫描电镜下观察铸型标本。结果与结论:3 d组和1周组标本炎症反应明显,血管网无明显减少,毛细血管迂曲变细,牙槽骨无明显吸收;2周、3周、4周组标本牙槽骨逐渐吸收明显,毛细血管管径变细,结构更加迂曲,密度明显降低;6周组标本牙槽骨吸收没有加重,毛细血管数量开始增加;8周组标本中毛细血管数量变多,管径变粗。结果表明,咬合创伤可导致牙周毛细血管形态学变化。

关键词：大鼠,wistar 下颌骨毛细血管牙周组织实验动物口腔损伤与修复动物模型毛细血管铸型 wistar大鼠颌骨牙周微循环牙周病咬合创伤国家自然科学基金

SD和wistar大鼠自发性肿瘤的病理学观察

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中华病理学杂志 2017年第4期46卷 249-254页

作者：何亚男张素才张惠铭北京昭衍新药研究中心股份有限公司 100176

目的观察SD和wistar大鼠自发性肿瘤病变及其发生率，为进一步开展致癌实验积累背景数据。方法采用4周龄无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级SD大鼠180只和wistar大鼠240只，雌雄各半，在SPF级环境下常规饲养104周后实施安乐... 详细信息

目的观察SD和wistar大鼠自发性肿瘤病变及其发生率，为进一步开展致癌实验积累背景数据。方法采用4周龄无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级SD大鼠180只和wistar大鼠240只，雌雄各半，在SPF级环境下常规饲养104周后实施安乐死，对死亡动物及安乐死动物进行组织病理学观察，统计自发性肿瘤的类型和发生率。结果实际观察了411只大鼠（SD大鼠176只，wistar大鼠235只），患瘤动物占57．7％（237／411）。SD大鼠中患瘤动物占55．7％（98／176）．发生良性肿瘤的动物占48．9％（86／176），发生恶性肿瘤的动物占15．9％（28／176）；wistar大鼠中患瘤动物占59．1％（139／235），发生良性肿瘤的动物占51．5％（121／235），发生恶性肿瘤的动物占14．5％（34／235）。高发的良性肿瘤主要有垂体腺瘤（SD大鼠占23．3％、wistar大鼠占12．3％），雌性大鼠的乳腺纤维腺瘤（SD大鼠占21．3％、wistar大鼠占12．9％），雌性大鼠的乳腺腺瘤（SD大鼠占16．9％、wistar大鼠占9．5％），雄性大鼠的睾丸间质细胞瘤（SD大鼠占0，wistar大鼠占14．3％）。高发的恶性肿瘤主要有雌性大鼠的乳腺癌（SD大鼠占10．1％、wistar大鼠占3．4％），雌性大鼠的子宫平滑肌肉瘤（SD大鼠占0、wistar大鼠占2．6％），皮肤鳞状细胞癌（SD大鼠占2．3％、wistar大鼠占0．9％），皮下纤维肉瘤（SD大鼠占1．1％、wistar大鼠占2．1％），大脑恶性胶质细胞瘤（SD大鼠占1．1％、wistar大鼠占1．7％）。结论饲养104周的SD和wistar大鼠，自发性肿瘤的发生率均较高。良性肿瘤的发生率高于恶性肿瘤。高发良性肿瘤主要为垂体腺瘤、乳腺纤维腺瘤（雌性动物）、乳腺腺瘤（雌性动物）、睾丸间质细胞瘤（雄性动物）；高发恶性肿瘤主要为乳腺癌（雌性动物）以及某些软组织肉瘤。本实验结果丰富了现有SD和Wisar大鼠自发性肿瘤的数据资料．为开展新药致癌实验提供了背景数据。

关键词：大鼠,wistar 大鼠,Sprague—Dawley 肿瘤死亡率

应激对wistar大鼠牙周炎动物模型的影响

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吉林大学学报（医学版） 2007年第5期33卷 856-859页

作者：李博林崇韬周春华吉林大学口腔医院牙周病科吉林长春130041 吉林大学口腔医院儿童牙科吉林长春130041

目的:建立合适的牙周炎动物模型,探讨应激与牙周炎之间的关系。方法:40只wistar大鼠用尼龙丝线结扎左上颌第二磨牙,随机分为应激组(给予限制性应激)和对照组。于第2、4、6、8和10天分批处死大鼠,检测应激指标血糖、促肾上腺皮质激素(AC... 详细信息

目的:建立合适的牙周炎动物模型,探讨应激与牙周炎之间的关系。方法:40只wistar大鼠用尼龙丝线结扎左上颌第二磨牙,随机分为应激组(给予限制性应激)和对照组。于第2、4、6、8和10天分批处死大鼠,检测应激指标血糖、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质类固醇、肾上腺素含量,测量胸腺和脾脏重量与体重的相对比值。观察上颌第二磨牙根分叉处的组织学改变,测量根分叉区牙槽嵴高度与根分叉高度比值。结果:胸腺/体重、脾脏/体重、血糖、ACTH、皮质类固醇、肾上腺素在应激组与对照组间比较差异均有显著性(Pwistar大鼠适于建立应激牙周炎动物模型,限制性应激不会导致牙周炎的发生,但可以加重牙周组织炎症的破坏程度。

关键词：限制性应激牙周炎大鼠,wistar

脂联素受体在正常wistar大鼠各组织的分布和表达

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解放军医学杂志 2005年第8期30卷 718-719页

作者：李春霖龚燕平田慧陆菊明李明肖或君母义明潘长玉解放军总医院老年内分泌科北京100853

目的研究脂联素受体在大鼠各组织的分布和表达。方法急性处死wistar大鼠后,迅速分离心肌、骨骼肌、肝脏、肾脏、睾丸和脂肪组织,分别提取等量组织的总RNA后进行RT-PCR检测,半定量分析脂联素受体1和受体2在各组织的分布和表达。结果在大... 详细信息

目的研究脂联素受体在大鼠各组织的分布和表达。方法急性处死wistar大鼠后,迅速分离心肌、骨骼肌、肝脏、肾脏、睾丸和脂肪组织,分别提取等量组织的总RNA后进行RT-PCR检测,半定量分析脂联素受体1和受体2在各组织的分布和表达。结果在大鼠的心、肝、肾、骨骼肌、睾丸和脂肪组织中均检测到了脂联素受体1的表达,其中以脂肪和睾丸组织的表达量最高,与其他组织相比差异显著(P大鼠脂联素受体1广泛分布于各组织,以睾丸和脂肪的表达量最高,而受体2主要存在于肝脏。

关键词：受体,脂联素大鼠,wistar

铬营养状况对wistar大鼠体重及血清激素水平的影响

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山东大学学报（医学版） 2005年第4期43卷 291-293页

作者：徐贵发刘清君赵秀兰朱凤李辉山东大学公共卫生学院营养与食品卫生研究所山东济南250012 中国疾病控制预防中心北京100050

目的:探讨铬的营养状况对生长发育期wistar大鼠体重及其血清瘦素、胰岛素、生长激素和肿瘤坏死因子水平的影响。方法:将40只体重(100±10)g断乳1周的雄性wistar大鼠随机分为缺铬组、低剂量补铬组(20μg/kg体重)、中剂量补铬组(200μg/k... 详细信息

目的:探讨铬的营养状况对生长发育期wistar大鼠体重及其血清瘦素、胰岛素、生长激素和肿瘤坏死因子水平的影响。方法:将40只体重(100±10)g断乳1周的雄性wistar大鼠随机分为缺铬组、低剂量补铬组(20μg/kg体重)、中剂量补铬组(200μg/kg体重)和高剂量补铬组(2000μg/kg体重)。各组大鼠均喂饲缺铬饲料,饮用去离子水。补铬组大鼠每日经灌胃给予三氯化铬。每周称重1次,并于45d后断头取血,用石墨炉原子吸收法测量大鼠血清中铬的含量;同时用放免法检测血清中瘦素、胰岛素、生长激素及肿瘤坏死因子水平。结果:大鼠体重与血清铬水平呈负相关(P大鼠血清中瘦素、胰岛素高于高剂量组(P大鼠体重和血清激素水平。

关键词：铬瘦素胰岛素生长激素肿瘤坏死因子大鼠,wistar

wistar大鼠树突状细胞的体外培养、扩增与鉴定

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山东大学学报（医学版） 2006年第6期44卷 568-571页

作者：王东海李新钢曲迅杨美香鲍修风李刚宫崧峰山东大学齐鲁医院神经外科实验室山东济南250012 山东大学齐鲁医院临床实验中心山东济南250012

目的:探讨体外分离、培养和扩增大鼠骨髓来源树突状细胞(DC)的有效方法。方法:采用改良的Chen-WoanDC培养方法,梯度离心提取骨髓单核细胞中的非粘附细胞,加入GM-CSF 5 ng/mlI、L-45 ng/ml进行诱导扩增,对培养的目的细胞进行形态学、OX62... 详细信息

目的:探讨体外分离、培养和扩增大鼠骨髓来源树突状细胞(DC)的有效方法。方法:采用改良的Chen-WoanDC培养方法,梯度离心提取骨髓单核细胞中的非粘附细胞,加入GM-CSF 5 ng/mlI、L-45 ng/ml进行诱导扩增,对培养的目的细胞进行形态学、OX62-FITC免疫荧光检查以及功能学鉴定。结果:DC前体细胞培养10 d呈典型树突状结构,表面标志物染色阳性,流式细胞学检查OX62单抗阳性率86%,不同培养时段的DC诱发混合淋巴细胞反应以培养10 d的DC最强,培养10 d的DC诱发混合淋巴细胞反应对同源淋巴细胞有更好的活性。结论:改良的Chen-Woan法为体外诱导扩增大鼠骨髓来源DC的有效方法。

关键词：树突状细胞骨髓细胞因子大鼠,wistar

放射增敏剂尼可胺对wistar大鼠致畸作用的研究

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国际放射医学核医学杂志 2013年第2期37卷 81-83页

作者：刘晓秋周则卫沈秀吴红英王德芝王芹北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300196

目的探讨放射增敏剂尼可胺对wistar大鼠的致畸毒性。方法将wistar受孕大鼠随机分为尼可胺高、中、低3个剂量（300、200、100mg／kg）的给药组以及空白对照组（0．9％氯化钠注射液）。大鼠于孕期第10天按1．0ml／100g体质量连续尾静脉注... 详细信息

目的探讨放射增敏剂尼可胺对wistar大鼠的致畸毒性。方法将wistar受孕大鼠随机分为尼可胺高、中、低3个剂量（300、200、100mg／kg）的给药组以及空白对照组（0．9％氯化钠注射液）。大鼠于孕期第10天按1．0ml／100g体质量连续尾静脉注射给药10d。受孕20d处死孕鼠，检查母体妊娠与胚胎畸形情况。结果尼可胺各剂量组孕鼠的体质量与空白对照组比较，差异无统计学意义；尼可胺各剂量组均未观察到胎鼠明显的脏器及骨骼的畸形；尼可胺各剂量组雌性和雄性胎鼠活胎体质量、尾长及体长均较空白对照组明显减少和降低。结论尼可胺在受试剂量下存在一定的胎儿毒性，但无明显的致畸作用。

关键词：辐射增敏药烟酰胺大鼠,wistar 致畸剂