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芍药甘草汤对ERCP术后胰腺炎大鼠胰腺自噬水平的影响

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中成药 2024年

作者：陈萌蔡淦龚彪张晞文吕婵李涛胡永红李甫上海中医药大学附属曙光医院

目的探索芍药甘草汤调控胰腺自噬水平预防泛影葡胺诱导大鼠内镜逆行胰胆管造影（ERCP）术后胰腺炎的机制研究。方法大鼠随机分为正常组，模型组，芍药甘草汤低、高剂量组（1.5、3.0g/kg），消炎痛栓组。采用恒压向胰胆管注射泛影葡胺... 详细信息

目的探索芍药甘草汤调控胰腺自噬水平预防泛影葡胺诱导大鼠内镜逆行胰胆管造影（ERCP）术后胰腺炎的机制研究。方法大鼠随机分为正常组，模型组，芍药甘草汤低、高剂量组（1.5、3.0g/kg），消炎痛栓组。采用恒压向胰胆管注射泛影葡胺以诱导大鼠ERCP术后胰腺炎模型。HE染色观察胰腺组织病理变化、炎性细胞浸润、胰腺组织出血及坏死情况；ELISA法检测大鼠血清AMS、IL-1β、IL-6、IL-8、TNFα、IL-10水平；透射电镜观察胰腺腺泡细胞自噬泡情况；IHC法检测胰腺组织Beclin1、TRAF2、p-JNK表达；RT-qPCR法检测胰腺组织Beclin1、TRAF2mRNA表达；Westernblot法检测胰腺组织Beclin1、LC3B、p62、p-JNK、TRAF2蛋白表达。结果与模型组比较，芍药甘草汤高剂量组大鼠胰腺组织无明显出血，腺泡细胞及间质水肿改善，炎性细胞浸润减少；血清AMS活性及IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低（P＜0.05，P＜0.01），腺泡细胞内自噬小体数量减少，Beclin1、LC3B、p62、TRAF2、p-JNK蛋白表达降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论芍药甘草汤可通过改善胰腺组织损伤，降低血清炎性反应水平，干预胰腺腺泡细胞异常自噬预防ERCP术后胰腺炎，且其分子作用机制可能与抑制TRAF2蛋白表达、干预p-JNK活化有关。

关键词：芍药甘草汤 ERCP术后胰腺炎自噬

香萱益神方对血管性认知障碍大鼠模型海马小胶质细胞炎症反应调节作用的研究

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上海中医药杂志 2024年第1期58卷 81-88页

作者：贺麟婷李欧徐建沙中玮上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的探究香萱益神方对大脑中动脉栓塞(MCAO)法复制的血管性认知障碍(VCI)模型大鼠海马小胶质细胞炎症反应的调节作用。方法42只Wistar大鼠随机挑选12只作为假手术组,其余采用MCAO法建立VCI大鼠模型,造模成功的24只大鼠分为模型组和香萱... 详细信息

目的探究香萱益神方对大脑中动脉栓塞(MCAO)法复制的血管性认知障碍(VCI)模型大鼠海马小胶质细胞炎症反应的调节作用。方法42只Wistar大鼠随机挑选12只作为假手术组,其余采用MCAO法建立VCI大鼠模型,造模成功的24只大鼠分为模型组和香萱益神方组,每组12只。香萱益神方组大鼠给予香萱益神方7.46g/kg灌胃,假手术组和模型组给予等量纯净水灌胃,每日1次,连续6周。分别于造模2周后和中药干预6周后行新物体识别实验检测大鼠认知功能,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察香萱益神方干预后大鼠脑组织缺血区域大小的变化;苏木精-伊红(HE)染色法检测香萱益神方对VCI大鼠海马CA1区及齿状回(DG)区神经元结构的影响;免疫组织化学染色法观察香萱益神方对VCI大鼠海马CA1区及DG区小胶质细胞离子钙结合衔接分子1(Iba1)的激活情况;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠海马组织小胶质细胞标记物Iba1、M1型促炎症因子诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞分化抗原86(CD86)和M2型抑炎症因子精氨酸-1(Arg-1)、C型凝集素CD206蛋白的表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测大鼠海马组织Iba1、iNOS、CD86、Arg-1和CD206mRNA的表达。结果新物体识别结果显示,与模型组大鼠比较,香萱益神方组大鼠新物体探索次数识别指数与探索时间识别指数提高(P<0.05),提示VCI模型大鼠认知功能改善。TTC染色结果显示,与模型组大鼠比较,香萱益神方组大鼠脑梗死面积减少(P<0.05)。HE染色结果显示,与模型组比较,香萱益神方组大鼠海马CA1区和DG区锥体细胞形态改善,核固缩减少,细胞间隙缩小,断裂带减少,深染程度降低。免疫组织化学结果显示,与模型组比较,香萱益神方组大鼠海马CA1区和DG区Iba1阳性细胞数减少(P<0.05),胞体形态变细。Western blot结果显示,与模型组比较,香萱益神方组大鼠海马组织Iba1、iNOS、CD86蛋白水平显著下降(P<0.05),Arg-1、CD206蛋白水平升高(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,与模型组比较,香萱益神方组大鼠海马组织Iba1、iNOS、CD86 mRNA水平下降(P<0.05),Arg-1、CD206 mRNA水平升高(P<0.05)。结论香萱益神方可能通过调节小胶质细胞促炎表型M1型和抗炎表型M2型极化,抑制海马小胶质细胞炎症反应,从而保护海马神经元,改善大鼠认知功能。

关键词：血管性认知障碍痴呆香萱益神方炎症反应海马神经元中药研究作用机制

基于网络药理学探讨苦参治疗结直肠癌活性成分、作用靶点及潜在作用机制

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辽宁中医杂志 2024年第2期51卷 29-32,I0004页

作者：袁晨越刘湘君刘怡黄人可陆鑫熠任建琳上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的使用网络药理学方法分析抗肿瘤中药苦参活性成分及其治疗结直肠癌的潜在靶点与作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选中药苦参活性成分,并使用PubChem数据库验证所收集活性成分化合物结构,运用SwissTa... 详细信息

目的使用网络药理学方法分析抗肿瘤中药苦参活性成分及其治疗结直肠癌的潜在靶点与作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选中药苦参活性成分,并使用PubChem数据库验证所收集活性成分化合物结构,运用SwissTargetPrediction数据库反向分子对接预测苦参活性成分可能作用靶点。采用GeneCards、DisGeNET、TTD、MalaCards数据库预测结直肠癌疾病靶点,通过Cytoscape 3.8软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”关系网络图,利用STRING数据库分析苦参-结直肠癌共同靶蛋白PPI蛋白间相互作用网络,采用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论(GO)富集分析以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共筛选获得中药苦参活性成分45个,通过调控结直肠癌相关作用靶点54个,参与体内信号传导、蛋白质磷酸化、凋亡等生物学过程,并通过调控癌症相关信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症蛋白聚糖信号通路等途径发挥治疗作用。结论中药苦参能够通过多途径、多靶点协同发挥抗结直肠癌作用。

关键词：苦参结直肠癌网络药理学活性成分作用机制信号通路

清筋术联合紫朱软膏治疗非缺血型糖尿病足溃疡的临床疗效及对血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：孙尧卿樊炜静黄仁燕卢慧敏陈泓柳国斌上海中医药大学附属曙光医院

目的：观察清筋术联合紫朱软膏治疗非缺血性糖尿病足溃疡的临床疗效及其对血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体、白细胞介素（IL）-1β、IL-18表达水平的影响。方法：选取2023年3月至2024年3月年在上海中医药大学... 详细信息

目的：观察清筋术联合紫朱软膏治疗非缺血性糖尿病足溃疡的临床疗效及其对血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体、白细胞介素（IL）-1β、IL-18表达水平的影响。方法：选取2023年3月至2024年3月年在上海中医药大学附属曙光医院周围血管病科门诊及病房就诊的非缺陷糖尿病足溃疡患者106例。采用简单随机数字表法将符合纳入标准的非缺血性糖尿病足溃疡患者分为观察组和对照组，每组各53例。两组患者均接受基础治疗，观察组局部溃疡采用清筋术联合紫朱软膏填充，对照组采用清创术联合牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液，观察两组患者治疗前后溃疡愈合率、血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平、溃疡面积、中医证候积分、视觉模拟评分（VAS评分）、DMIST评分，记录两组患者的不良事件发生情况。结果：溃疡愈合率比较，观察组愈合率显著高于对照组（P中医证候积分、VAS评分、DMIST评分均显著下降（P中医证候积分、VAS评分、DMIST评分明显降低（P0.05），两组患者在治疗过程中均未发生明显不良反应。结论：清筋术联合紫朱软膏治疗非缺血性糖尿病足溃疡具有较好的临床疗效，并具有良好的安全性，其作用机制可能与降低局部创面的炎症有关。

关键词：清筋术紫朱软膏糖尿病足溃疡炎症小体临床疗效

中医药调控PI3K/Akt分子通路治疗慢性荨麻疹研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：吉凯峰蔡海斌伍洲炜郑玉婷徐晓倩宋瑜上海中医药大学附属龙华医院

慢性荨麻疹（CU）作为全球范围内常见皮肤疾病，各地区发病率逐年攀升，伴发严重瘙痒等临床表现，可影响正常工作、睡眠及日常生活，增加压力、焦虑、抑郁等负性心理负担；免疫球蛋白（Ig）E超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程异常... 详细信息

慢性荨麻疹（CU）作为全球范围内常见皮肤疾病，各地区发病率逐年攀升，伴发严重瘙痒等临床表现，可影响正常工作、睡眠及日常生活，增加压力、焦虑、抑郁等负性心理负担；免疫球蛋白（Ig）E超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程异常激活是CU核心发病机制之一，目前尚无治愈手段。临床治疗CU首选西替利嗪、氯雷他定等抗组胺药物，虽然可以有效改善风团瘙痒等临床表现，然而长期应用可增加不良反应风险并产生耐药。磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路作为与磷脂酰肌醇、酪氨酸激酶受体（RTK）调节的经典信号通路之一，是调控巨噬细胞细胞因子产生和释放、影响白细胞迁移、进而影响肥大细胞活化及炎症反应的关键靶点，可参与IgE超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程及补体系统异常激活等多种代谢进程，因此，PI3K/Akt分子通路可能是未来根治慢性荨麻疹的重要靶点。然而，目前国内关于PI3K/Akt信号通路在慢性荨麻疹治疗中的机制及潜在作用报道较少，现就PI3K/AKT信号通路调节在慢性荨麻疹治疗中的分子机制进行综述，从分子调控、网络药理学分析的视角为中医药治疗慢性荨麻疹提供佐证及治疗策略选择。

关键词：慢性荨麻疹中医药磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B信号通路网络药理学综述

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针刺治疗化疗后周围神经病变研究进展

中国中医药信息杂志 2024年第5期31卷 190-196页

作者：曾晓铃徐世芬殷萱上海中医药大学附属市中医医院上海200071

疼痛、麻木、肌无力、感觉异常等周围神经病变是化疗的常见不良反应,严重影响癌症患者的生存质量和疾病预后。针刺可以安全、有效地改善此类周围神经病变症状。本文总结不同针刺方法在该病中的临床应用,并从下调离子通道表达水平及功能... 详细信息

疼痛、麻木、肌无力、感觉异常等周围神经病变是化疗的常见不良反应,严重影响癌症患者的生存质量和疾病预后。针刺可以安全、有效地改善此类周围神经病变症状。本文总结不同针刺方法在该病中的临床应用,并从下调离子通道表达水平及功能活性、下调谷氨酸水平、调节蛋白激酶水平、抑制氧化应激反应等方面对针刺治疗化疗所致周围神经病变的可能作用机制进行综述。

关键词：化疗周围神经病变针刺机制综述

基于傅青主“调经”“种子”思想辨治卵巢储备功能减退经验

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中国中医基础医学杂志 2024年第4期30卷 709-712页

作者：钟秀芳徐莲薇上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

《傅青主女科》乃清代著名医家傅青主学术思想的汇集,亦是后人学习中医妇科的经典著作之一。卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)一词在《傅青主女科》中并无记载,其中“月经先期”“月经先后无定期”“经期延长”“月经... 详细信息

《傅青主女科》乃清代著名医家傅青主学术思想的汇集,亦是后人学习中医妇科的经典著作之一。卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)一词在《傅青主女科》中并无记载,其中“月经先期”“月经先后无定期”“经期延长”“月经过少”“不孕”“脏躁”等疾病的临床表现与DOR较为相似。“调经”“种子”篇治疗多注重补肾治本,首提“疏肝解郁”,兼顾脏腑同调,对临床治疗DOR具有较好的指导意义。在此基础上,徐莲薇教授根据多年的临床经验认为DOR发病根本在肾虚,与肝关系密切,治疗兼顾心脾,注重脏腑同调。本文将对傅青主“调经”“种子”思想辨治DOR思路及应用作详细阐述。

关键词：傅青主调经种子卵巢储备功能减退肝肾不足肝郁脾虚

生地大黄汤对脑出血大鼠的保护作用及对肠道菌群和短链脂肪酸的影响

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时珍国医国药 2024年第1期35卷 101-104页

作者：杨文泰刘成海俞晓飞上海中医药大学附属曙光医院上海200120 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的观察生地大黄汤对脑出血大鼠的保护作用及对肠道菌群和短链脂肪酸的影响。方法 30只大鼠随机分为假手术组、模型组、生地大黄汤组。于造模后6h生地大黄汤组灌胃生地大黄汤(18.51g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组和模型组灌胃等量生理... 详细信息

目的观察生地大黄汤对脑出血大鼠的保护作用及对肠道菌群和短链脂肪酸的影响。方法 30只大鼠随机分为假手术组、模型组、生地大黄汤组。于造模后6h生地大黄汤组灌胃生地大黄汤(18.51g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,连续干预3d。分别于造模后3 h、1 d、3 d进行神经功能评分;造模后3d采集粪便标本,通过细菌16S rRNA高通量测序法比较各组肠道菌群的物种组成,气相色谱法检测大鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs)含量;造模后3d取脑组织测量脑含水量及TUNEL阳性细胞检测。结果造模后3 d,与假手术组比较,模型组大鼠肠道菌群结构紊乱,短链脂肪酸(SCFAs)含量降低,神经功能缺损评分、脑含水量、脑组织细胞凋亡数升高;生地大黄汤可改善模型组大鼠的各项指标。结论生地大黄汤对脑出血大鼠具有保护作用,该作用可能与恢复肠道微生物菌群正常构成和升高短链脂肪酸的浓度有关。

关键词：生地大黄汤脑出血肠道菌群短链脂肪酸大鼠

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药物非劣效临床试验剖析

中国新药杂志 2024年第11期33卷 1073-1081页

作者：郑青山上海中医药大学上海手201203

非劣效试验虽然历经数十年的实践,但至今仍有争议,尤其是国际相关指南在我国被误解和误用,需要重新认识。一般来说,非劣效检验只能回答受试药是否优于安慰剂,确认是否有效,难以获得与阳性对照药的比较性结论,即非劣效试验不产生真正的... 详细信息

非劣效试验虽然历经数十年的实践,但至今仍有争议,尤其是国际相关指南在我国被误解和误用,需要重新认识。一般来说,非劣效检验只能回答受试药是否优于安慰剂,确认是否有效,难以获得与阳性对照药的比较性结论,即非劣效试验不产生真正的非劣效结论,除非另设疗效差异没有临床意义的界值。其次,非劣效界值是疗效差异的可信区间限定值,属于统计学界值,但其大小的选择又归结为临床可接受的样本量多少。因此非劣效界值不能等同于与阳性对照药的疗效差异,更不是受试药与阳性对照药相比在临床上可接受的最大疗效损失。另外,非劣效试验在我国用于仿制药评价具有历史原因,由于不能产生比较性和可互换性结论,理应摒弃,应回归到临床终点的生物等效试验。本文从基本的分析原理出发,以国际指南为依据,采用实例阐明以上关键问题,试图提出一些解决方案,为我国非劣效试验的正确开展提供参考。

关键词：非劣效试验等效试验优效试验非劣效界值等效界值