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重楼皂苷Ⅶ调控ROS诱导膀胱癌细胞凋亡和自噬

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 799-800页

作者：杨凡邵轶群贾默然聂伟东王田田彭煜上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200080

膀胱癌(bladder cancer,BC)是世界上最常见的一种泌尿生殖系统恶性肿瘤^([1])。目前,BC的治疗包括根治性膀胱切除术、放疗和化疗。然而,约有5%的患者在诊断时有远处转移。晚期或转移性BC的治愈效果差、预后差,接受一线铂类化疗的患者1... 详细信息

膀胱癌(bladder cancer,BC)是世界上最常见的一种泌尿生殖系统恶性肿瘤^([1])。目前,BC的治疗包括根治性膀胱切除术、放疗和化疗。然而,约有5%的患者在诊断时有远处转移。晚期或转移性BC的治愈效果差、预后差,接受一线铂类化疗的患者1年总生存率仅为36%^([2])。因此,迫切需要有效抑制BC而又有较低毒副作用的药物。

关键词：重楼皂苷Ⅶ 活性氧膀胱癌自噬

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基于病络学说分期论治脑小血管病

北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 593-597页

作者：乔天慈韩燕王永炎上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200080 上海中医药大学中国中医科学院

脑小血管病(CSVD)是由脑微小血管及血管神经单元的结构和功能紊乱引起的一种缓慢进展的脑血管疾病,CSVD影像标志物可能是脑衰老的表现之一。在临床上,CSVD发病不局限于中老年人群,部分没有典型血管危险因素的年轻患者亦可见扩大的血管... 详细信息

脑小血管病(CSVD)是由脑微小血管及血管神经单元的结构和功能紊乱引起的一种缓慢进展的脑血管疾病,CSVD影像标志物可能是脑衰老的表现之一。在临床上,CSVD发病不局限于中老年人群,部分没有典型血管危险因素的年轻患者亦可见扩大的血管周围间隙和脑白质高信号等影像学特征,这部分患者的诊治同样需要重视。相较于西医学,中医药对CSVD患者的情绪、睡眠、认知等相关症状的治疗有一定优势。在疾病认识方面,中医学理论中玄府和脑络与CSVD解剖结构在生理功能和发病机制方面有一定共性。基于此,本文在病络学说指导下结合玄府理论,将CSVD发病过程分为3个临床阶段,早期玄府失司、气络郁阻;中期毒邪内生、损伤血络;晚期肾虚髓减、毒损脑络;并针对不同发病阶段进行分期论治,早期宣畅气机、宁神通络,中期祛邪通络,晚期补肾填髓、解毒通络,为中医药防治CSVD提供新的诊治思路。

关键词：脑小血管病病络学说玄府辨证论治分期治疗

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补肾健脾方对乙肝病毒感染者免疫功能的影响

中药药理与临床 2024年第6期40卷 32-37页

作者：刘影陈旭东邵华卿孙陈岑徐汉辰王磊上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所上海200030 上海中医药大学附属龙华医院检验科上海200030 上海中医药大学附属龙华医院肝病科上海200030

目的:观察乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染对机体免疫功能的影响,研究补肾健脾方对HBV感染者免疫功能的影响。方法:(1)将招募的慢性HBV感染者及健康志愿者分为实验组和对照组,采集各组研究对象的外周血,分离血清,ELISA法检测... 详细信息

目的:观察乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染对机体免疫功能的影响,研究补肾健脾方对HBV感染者免疫功能的影响。方法:(1)将招募的慢性HBV感染者及健康志愿者分为实验组和对照组,采集各组研究对象的外周血,分离血清,ELISA法检测两组血清中γ干扰素(IFN-γ)、α干扰素(IFN-α)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术(FCM)检测两组的PBMC中自然杀伤细胞(NK)、辅助性T细胞1(Th1)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)数量及胞内IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α、干扰素基因刺激蛋白(STING)、T盒子转录因子(T-BET)、信号传导转录激活因子4(STAT4)蛋白表达水平。(2)制备大鼠含药血清,通过WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒筛选含药血清干预PBMC的安全剂量;以HBV感染者PBMC为实验对象将其分为3个组,空白对照组、空白血清组和含药血清组,干预48 h后,ELISA法检测细胞培养上清中细胞因子IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α含量,FCM检测各组PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量及胞内细胞因子水平;RT-qPCR法检测各组细胞因子mRNA表达。结果:(1)与健康志愿者相比,HBV感染者血清中IFN-γ、IL-12含量和PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量明显降低(P<0.05);HBV感染者PBMC胞内IFN-γ、IL-12、TNF-α、STAT4、T-BET较健康志愿者合成减少(P<0.05)。(2)与空白血清组相比,补肾健脾方含药血清组PBMC细胞培养上清中IFN-γ、IL-12含量明显升高(P<0.05);补肾健脾方含药血清组PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量以及胞内IFN-γ蛋白表达水平较空白血清组明显升高(P<0.05);与空白血清组相比,补肾健脾方含药血清可明显上调Ifnγ、IL2、Il12、TnfαmRNA表达(P<0.05)。结论:补肾健脾方可通过上调CTL、Th1、NK细胞数量,促进IL-12分泌,进而促进IFN-γ的合成与分泌,从而恢复HBV感染者PBMC的免疫功能。

关键词：补肾健脾方干扰素γ 乙型肝炎病毒免疫 T盒子转录因子信号传导转录激活因子4 T淋巴细胞

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椎间盘退变相关焦亡基因的综合分析

中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3438-3444页

作者：谢越翟伟峰郭际贾永伟上海中医药大学上海市200120 上海中医药大学附属光华医院上海市201203

背景:椎间盘退变早期诊断和治疗尤为重要,髓核细胞焦亡在早期椎间盘退变过程中发挥着重要作用,但髓核细胞焦亡相关分子在早期椎间盘退变中发挥的作用及相关分子标志物仍不明确。目的:探讨焦亡相关差异表达基因在椎间盘退变过程中的诊断... 详细信息

背景:椎间盘退变早期诊断和治疗尤为重要,髓核细胞焦亡在早期椎间盘退变过程中发挥着重要作用,但髓核细胞焦亡相关分子在早期椎间盘退变中发挥的作用及相关分子标志物仍不明确。目的:探讨焦亡相关差异表达基因在椎间盘退变过程中的诊断及治疗价值。方法:整合GEO数据库椎间盘退变的公开数据集进行差异分析,与之前报道的33个焦亡基因取交集;使用基因本体论、京都基因和基因组百科全书对椎间盘退变焦亡相关基因进行通路富集分析,并使用基因集富集分析对椎间盘退变数据集进行富集分析;构建椎间盘退变样本中的免疫细胞谱,并将差异表达的细胞焦亡相关基因与免疫细胞进行相关性分析;构建蛋白质互作网络,筛选Hub基因以鉴定蛋白质相互作用网络中与椎间盘退变相关的关键基因;整合数据集绘制差异表达焦亡基因的受试者工作特征曲线,计算曲线下面积,探索目标基因的临床诊断价值;qRT-PCR验证正常人髓核细胞与椎间盘退变人髓核细胞之间焦亡相关基因的表达差异。结果与结论:①获得4426个与椎间盘退变相关的差异表达基因,交集后获得14个差异表达的焦亡相关基因;②基因本体论、京都基因和基因组百科全书分析揭示了重要的富集途径,主要与炎症、细胞周期、感染和NOD样受体通路相关;基因集富集分析显示氨基酸代谢、P53转录调节等通路在椎间盘退变患者中显著富集;免疫浸润分析提示椎间盘退变的发生发展与免疫细胞密切相关;③共筛选出5个Hub基因,分别为IL-1β、Caspase-1、AIM2、Caspase-5、NLRC4;④椎间盘退变关键生物标志物的获取及鉴定:将GEO两个数据集与焦亡基因取交集后发现NLRP3具有显著表达差异,受试者工作特征曲线显示NLRP3具有临床诊断意义;⑤qRT-PCR显示IL-1β、Caspase-5和NLRC4等Hub基因在椎间盘退变的髓核细胞中表达显著增加(P0.05);⑥提示细胞焦亡在椎间盘退变发生发展过程中发挥重要作用,其中焦亡相关基因NLRP3、IL1-β、Caspase-5、NLRC4具有早期诊断和治疗价值。

关键词：椎间盘细胞焦亡椎间盘退变免疫浸润诊断富集分析

基于MRI眼肌结构量化评估消瘿合剂联合糖皮质激素治疗活动期格雷夫斯眼病的临床疗效

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 490-495页

作者：黄俊姜宏宁杨雪蓉陆灏石晶琳上海中医药大学附属曙光医院医学影像科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院内分泌科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院眼科上海201203

目的:基于MRI眼肌结构量化评估消瘿合剂联合糖皮质激素治疗活动期格雷夫斯眼病(GO)的临床疗效。方法:将100例活动期GO患者随机分为治疗组和对照组,每组50例。治疗组予甲基强的松龙静脉注射联合消瘿合剂口服治疗,对照组予甲基强的松龙静... 详细信息

目的:基于MRI眼肌结构量化评估消瘿合剂联合糖皮质激素治疗活动期格雷夫斯眼病(GO)的临床疗效。方法:将100例活动期GO患者随机分为治疗组和对照组,每组50例。治疗组予甲基强的松龙静脉注射联合消瘿合剂口服治疗,对照组予甲基强的松龙静脉注射联合消瘿合剂安慰剂口服治疗,两组疗程均3个月。治疗前后行3.0T MRI眼眶扫描,分别测量双侧眼球突出度、眼球内测脂肪厚度、最高信号强度眼外肌厚度、眼外肌与同侧颞肌最高信号强度比(SIR),同时观察临床疗效、GO病情分级(NOSPECS)、临床活动性评分(CAS)的变化情况。结果:经过治疗,两组双侧眼球突出度和双侧眼球内测脂肪厚度下降均不明显;但眼外肌/颞肌SIR和最高信号强度眼外肌厚度均较治疗前下降(P<0.05),且治疗组下降程度大于对照组(P<0.05)。治疗组、对照组临床总有效率分别为93.88%(46/49)和84.00%(42/50),治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组病例的NOSPECS病情分级、CAS评分均较治疗前改善(P<0.05),且治疗组改善更显著(P<0.05)。结论:与单纯使用激素冲击疗法相比,联合消瘿合剂能够更加明显地改善活动期GO患者的局部炎症反应,缓解临床症状;MRI眼肌结构量化评估技术可辅助GO的疗效评估。

关键词：格雷夫斯眼病磁共振成像鹘眼凝睛消瘿合剂糖皮质激素

六味地黄汤加减联合氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠ACE1/AngⅡ/AT1R轴及肠道菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 1-9页

作者：杨超茅张顺宵李园园高建东上海中医药大学附属曙光医院宝山分院上海201999 上海中医药大学附属宝山医院上海201999 上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂... 详细信息

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg^(-1)诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1))、西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1))、中西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1)联合六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1)),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、AngⅡ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)染色后观察肾组织病理形态学改变;采集各组大鼠粪便标本进行16S rDNA高通量测序分析。结果:与正常组比较,模型组Up、FBG、Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平显著升高(P科未定属、双歧杆菌属的物种丰度升高,穆氏菌属的物种丰度下降,中药组、中西药组Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05);与西药组比较,中西药组Up水平均显著下降(P<0.01),中西药组的Bun水平明显降低(P<0.05);中西药组ACE1、AT1R水平显著降低(P<0.01),ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),肾脏病变程度改善较明显,双歧杆菌属的物种丰度升高,Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄汤加减联合氯沙坦钾可通过调节ACE1/AngⅡ/AT1R轴减轻肾脏纤维化,提升大鼠乳杆菌属、双歧杆菌属的物种丰度,降低穆氏菌属的物种丰度,并改善肠道菌群的丰富度、均匀度,减轻肾脏病理损伤。

关键词：血管紧张素转换酶1 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体肠道菌群六味地黄汤加减

橘红提取物对非酒精性脂肪肝合并肥胖肠道菌群及中医体质影响的随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第10期 1206-1214页

作者：程诗雨陈晓云谭奚扬谈欣怡赵云帆尤圣富上海中医药大学附属龙华医院风湿免疫科

目的观察中药橘红提取物柠檬烯中长期干预对肥胖型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的中医体质改变和肠道菌群的影响。方法于2021年2月—2022年1月在上海龙华医院招募72例患者，最终纳入60例患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例... 详细信息

目的观察中药橘红提取物柠檬烯中长期干预对肥胖型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的中医体质改变和肠道菌群的影响。方法于2021年2月—2022年1月在上海龙华医院招募72例患者，最终纳入60例患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例，均要求饮食控制。治疗组予柠檬烯胶囊，对照组予安慰剂，按照每天3次，每次5粒，共计12周的方案服药。观察治疗前后体重指数（BMI）的变化，并观察基线期、干预第4周后、干预第12周后患者中医体质情况，并于治疗前后收集粪便样本进行16s菌群检测。结果最后完成试验57例。治疗组BMI差值（-0.68±0.57）低于对照组（-0.23±0.59,P<0.05）；基线期NAFLD患者痰湿质占总单一体质的45%；经12周干预后治疗组痰湿质改善情况优于对照组；经12周干预后柠檬烯可以上调NAFLD痰湿质患者Catenibacterium、Lactobacillus等有益菌属和下调Clostridium＿sensu＿stricto＿1等有害菌属的相对丰度。结论痰湿质是肥胖型NAFLD患者的主要偏颇体质，中药橘红提取物柠檬烯可以有效改善NAFLD患者的肥胖情况以及痰湿体质的发展，并且长期服用柠檬烯对痰湿质NAFLD患者的肠道菌群相对丰度起到一定的调节作用。（中国临床研究试验注册中心，No. ChiCTR2000035888）

关键词：非酒精性脂肪肝病肥胖中医体质肠道菌群柠檬烯橘红中药提取物中西医结合随机对照试验

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托里消毒散与柴胡清肝汤干预热盛肉腐证化脓性非哺乳期乳腺炎初期的随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 37-43页

作者：杜楠楠万华冯佳梅瞿文超邵士珺孙佳晔吴雪卿上海中医药大学附属曙光医院乳腺科上海200021

目的观察托里消毒散与柴胡清肝汤治疗热盛肉腐证化脓性非哺乳期乳腺炎(NPM)的临床疗效及对相关血清免疫炎症指标的影响。方法采用随机、对照、单盲研究方法,将72例热盛肉腐证化脓性NPM初期患者采用区组随机分为试验组和对照组,每组36例... 详细信息

目的观察托里消毒散与柴胡清肝汤治疗热盛肉腐证化脓性非哺乳期乳腺炎(NPM)的临床疗效及对相关血清免疫炎症指标的影响。方法采用随机、对照、单盲研究方法,将72例热盛肉腐证化脓性NPM初期患者采用区组随机分为试验组和对照组,每组36例,试验组内服托里消毒散治疗,对照组内服柴胡清肝汤治疗,疗程均为28天。入组第1~28天,每14天清晨抽取空腹血,测量肿块大小,记录脓肿形成及皮肤破溃程度。结果试验组治疗第14天较对照组脓肿范围更大,脓肿表面溃破数量及程度更严重(P<0.05);治疗28天,试验组肿块缩小程度、红细胞沉降率(ESR)下降水平优于对照组(P<0.05)。化脓性NPM初期患者免疫功能紊乱,表现为血清免疫球蛋白G(IgG)、补体(C)4、T淋巴细胞亚群CD3^(+)和CD4^(+)、调节T淋巴细胞(Treg)以及CD19^(+)B淋巴细胞(CD19^(+))异常升高,C3、活化人类白细胞Ⅱ类抗原DR(HLA-DR)T淋巴细胞以及自然杀伤(NK)细胞异常降低,两组治疗后异常指标水平均趋于正常,试验组对HLA-DR T细胞的调节作用更强(P<0.05)。结论与柴胡清肝汤比较,托里消毒散在促进化脓性NPM初期肿块缩小、抗炎及免疫调节方面作用更好。

关键词：化脓性非哺乳期乳腺炎初期托里消毒散柴胡清肝汤热盛肉腐证随机对照试验中药复方

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叙事医学视角下中医医案与人文教育启示

中国医学伦理学 2024年第11期 1278-1283页

作者：廖昱赵云帆陈晓云刘苓霜上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海中医药大学附属龙华医院风湿科上海中医药大学附属龙华医院伦理办公室

叙事医学作为一门新兴学科，在当前重视医学人文的时代背景下得到迅速发展。平行病历是叙事医学落实人文实践的重要工具，而医案医话则是中医学术观点与人文思想的载体，二者在文本内容方面虽存在差异，但中医学“以人为本”的理念与叙... 详细信息

叙事医学作为一门新兴学科，在当前重视医学人文的时代背景下得到迅速发展。平行病历是叙事医学落实人文实践的重要工具，而医案医话则是中医学术观点与人文思想的载体，二者在文本内容方面虽存在差异，但中医学“以人为本”的理念与叙事医学精神不谋而合。医案教学是培养中医临证思维和医学人文思想的重要环节，因而从叙事医学的视角审视中医医案与人文教育，梳理中医医案与平行病历的联系与区别，重视叙事医学对现代中医诊疗过程的教育和指导价值，对建立和推广具有中医特色的平行病历，进而指导中医教育教学、培养具有共情与反思能力的新时代中医人才具有重要意义。

关键词：叙事医学中医学中医医案平行病历人文教育