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成纤维细胞生长因子受体1 抑制剂对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 968-977页

作者：韩海慧孟晓辉徐博冉磊施杞肖涟波上海中医药大学上海市201203 上海中医药大学附属光华医院上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD... 详细信息

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、PD173074低剂量组、PD173074高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠建立Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。造模成功后正常组及模型组大鼠腹腔注射无菌PBS,甲氨蝶呤组药物注射剂量为1.04 mg/kg,PD173074低剂量组和高剂量组药物注射剂量分别为5,20 mg/kg,1次/周。给药4周后取材,观察大鼠临床症状以及关节肿胀情况,踝关节Micro-CT三维重建及分析,观察踝关节病理变化,检测关节周围血管生成情况及核因子κB受体活化因子配体的表达,检测关节滑膜中p-FGFR1、血管内皮生长因子A、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,观察肝、脾、肾病理变化并计算肝、脾、肾指数。结果与结论:①PD173074能够减轻模型大鼠踝关节临床症状及关节肿胀,延缓骨质丢失,改善骨结构,减轻关节滑膜侵袭以及软骨骨侵蚀,降低关节周围破骨细胞数量,抑制关节滑膜组织中的血管生成,降低核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制FGFR1磷酸化蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶和血管内皮生长因子A的蛋白表达。②大鼠肝、脾、肾病理观察表明经过PD173074治疗后无明显的毒副作用。③研究证明了FGFR1抑制剂能够延缓Ⅱ型胶原诱导关节炎模型大鼠关节炎症及骨破坏的进展,并抑制血管的生成。初步验证了PD173074在Ⅱ型胶原诱导关节炎模型中的治疗作用,其可能是通过抑制FGFR1磷酸化发挥作用,为寻找类风湿性关节炎新的治疗靶点提供了方向。

关键词：类风湿关节炎 PD173074 成纤维细胞生长因子受体1 胶原诱导型关节炎动物模型骨破坏血管生成

灵芝酸A对刀豆球蛋白A诱导的急性免疫性肝损伤小鼠模型的影响及其作用机制

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2415-2423页

作者：崔怡乔凤杰邱嘉昊刘羽飞高竺君尚志高月求上海中医药大学附属曙光医院细胞免疫实验室上海 201203 上海中医药大学曙光临床医学院上海 201203

目的观察灵芝酸A（GA-A）对刀豆球蛋白A（ConA）诱导的小鼠自身免疫性肝炎（AIH）模型的治疗作用。方法将35只小鼠随机分为空白组（NC组）、模型组（ConA组）和GA-A低、中、高剂量治疗组（GA-A-L组、GA-A-M组、GA-A-H组），每组各7只小... 详细信息

目的观察灵芝酸A（GA-A）对刀豆球蛋白A（ConA）诱导的小鼠自身免疫性肝炎（AIH）模型的治疗作用。方法将35只小鼠随机分为空白组（NC组）、模型组（ConA组）和GA-A低、中、高剂量治疗组（GA-A-L组、GA-A-M组、GA-A-H组），每组各7只小鼠。通过尾静脉注射ConA建立经典AIH小鼠模型，1 h后通过腹腔注射不同剂量GA-A治疗。应用蛋白质组学技术探究GA-A对肝细胞的保护机制，另外在体外用全反式维甲酸（ATRA）将HL-60细胞分化为dHL-60中性粒细胞来验证GA-A的作用机制。检测炎症（血清ALT和AST活性、HE染色及炎症相关基因）、凋亡（TUNEL染色）、中性粒细胞和中性粒细胞胞外陷阱（NET）标志物［髓过氧化物酶（MPO）、瓜氨酸化组蛋白3（CitH3）、Ly6G、游离双链DNA（dsDNA）］及p38磷酸化指标。计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与NC组相比，ConA组小鼠血清ALT和AST水平显著增加（P值均急性免疫性肝损伤。小鼠肝组织免疫荧光染色结果显示，与ConA组相比，GA-A治疗组MPO阳性中性粒细胞的数量及Ly6G和CitH3阳性细胞的数量显著降低（P值均急性免疫性肝损伤。本研究为GA-A通过调节嗜中性粒细胞功能治疗免疫性肝损伤提供了理论依据。

关键词：灵芝酸A 伴刀豆球蛋白A 肝炎, 自身免疫性胞外诱捕网蛋白质组学小鼠, 近交C57BL

巨刺电针联合超前镇痛治疗初次单膝人工关节置换后疼痛

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4529-4536页

作者：许明岚胡小雪沈军向峥张成波肖涟波上海中医药大学附属光华医院麻醉科上海市200052 上海中医药大学附属光华医院关节外科上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:随着人工生物材料和手术技术的不断更新进步,人工膝关节置换已成为改善膝骨关节炎患者生活质量的首选方式。但是人工膝关节置换后疼痛剧烈,目前尚无较好的治疗措施。电针治疗是缓解疼痛的低成本选择,结合超前镇痛具有广泛应用前景... 详细信息

背景:随着人工生物材料和手术技术的不断更新进步,人工膝关节置换已成为改善膝骨关节炎患者生活质量的首选方式。但是人工膝关节置换后疼痛剧烈,目前尚无较好的治疗措施。电针治疗是缓解疼痛的低成本选择,结合超前镇痛具有广泛应用前景。目的:观察巨刺电针联合超前镇痛对膝骨关节炎患者初次行单侧人工膝关节置换后镇痛效果的影响。方法:采用随机对照设计,选择上海市光华中西医结合医院初次行单膝人工关节置换患者120例为研究对象,采用统计软件SPSS 25随机分为3组:超前电针组、术后电针组和假电针组,每组40例。超前电针组在术前1 d、麻醉诱导前30 min、术后1-3 d进行巨刺法电针治疗;术后电针组在术后1-3 d进行相同取穴和参数的治疗,术前1 d、麻醉诱导前30 min行假电针治疗;假电针组取相同穴位参数的5次假电针治疗。比较3组术后患者数字疼痛评分较术前改善情况、术中瑞芬太尼和丙泊酚使用量、患者术后首次使用静脉自控镇痛的时间、术后恶心呕吐例数、术后术侧大腿周径增加率和电针实施盲法成功率。结果与结论:(1)与超前电针组比较,术后第4天术后电针组和假电针组静息数字疼痛评分差值明显降低,术后第7天假电针组静息数字疼痛评分差值明显降低(P0.05);(3)与超前电针组比较,术后电针组和假电针组术中瑞芬太尼用量明显增加(P0.05);(8)人工膝关节假体具有良好的生物相容性。结果表明:巨刺电针结合超前镇痛可缓解术后急性疼痛,减少术中麻醉药量,延长术后补救镇痛时间,减轻术后不良反应,降低术后大腿周径增加率。

关键词：超前镇痛巨刺电针人工膝关节置换骨关节炎术后急性疼痛

肉豆蔻活性成分去氢二异丁香酚调控MDM2/p53信号通路抗结直肠癌的药效及机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 45-55页

作者：艾方彬高瑞阳王子怡刘东徽张蓓蓓岳备王峥涛窦薇上海中医药大学中药研究所上海201203

目的探讨去氢二异丁香酚(DDIE)抑制结直肠癌的作用和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测DDIE的靶点,利用人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集结直肠癌疾病靶... 详细信息

目的探讨去氢二异丁香酚(DDIE)抑制结直肠癌的作用和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测DDIE的靶点,利用人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集结直肠癌疾病靶点,将药物与疾病交集靶点导入String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,运用Cytoscape 3.9.1软件内置插件计算节点拓扑参数值并筛选核心靶点,采用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析。并采用体内外实验对富集到的核心靶点和关键通路进行验证。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测DDIE对小鼠结直肠癌细胞CT26、人结直肠癌细胞HCT116、人结肠上皮细胞NCM460细胞活力的影响;划痕实验检测DDIE对HCT116细胞迁移能力的影响;Hoechst染色实验、流式细胞术检测DDIE对CT26和HCT116细胞凋亡的影响。Western blot法检测DDIE对CT26、HCT116细胞中促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。利用SPF级雄性Balb/c小鼠构建CT26结直肠癌皮下移植瘤模型,24只小鼠分为模型组、伊立替康(CPT11)组(60 mg/kg,腹腔注射)、DDIE低剂量(25 mg/kg,灌胃)组、DDIE高剂量组(50 mg/kg,灌胃),记录小鼠体质量、肿瘤大小,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化情况,Western blot法检测DDIE对结直肠癌细胞和肿瘤组织中肿瘤蛋白p53(p53)和双微体同源基因2(MDM2)蛋白表达的影响。结果网络药理学分析结果显示,DDIE抗结直肠癌作用与p53信号通路相关。CCK-8结果显示DDIE可抑制结直肠癌CT26、HCT116细胞活力,其IC50分别为53.56μmol/L、63.36μmol/L,而对正常上皮细胞NCM460的活力影响较小,其IC50>100μmol/L。划痕实验结果显示,10μmol/L、20μmol/L DDIE呈剂量依赖性抑制HCT116细胞迁移能力(P<0.001)。Hoechst染色实验和流式细胞术结果显示,50μmol/L DDIE能明显增加CT26和HCT116细胞凋亡率(P<0.05,P<0.001);Western blot结果显示,25μmol/L和50μmol/L DDIE能明显增加HCT116细胞中促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),以及CT26细胞中Bax的表达水平(P<0.05,P<0.01)。动物实验结果显示,DDIE能明显抑制小鼠肿瘤质量和肿瘤体积(P<0.05,P<0.001)。Western blot结果显示,DDIE能明显降低CT26、HCT116细胞中MDM2蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)、增加p53蛋白表达水平(P<0.01,P<0.001),并能明显降低小鼠肿瘤组织MDM2蛋白表达水平(P<0.05)、增加p53蛋白表达水平(P<0.01)。结论DDIE具有抗结直肠癌作用,其机制与上调p53蛋白表达及抑制肿瘤细胞增殖和迁移、促进肿瘤细胞凋亡相关。

关键词：结直肠癌去氢二异丁香酚肉豆蔻抗肿瘤网络药理学小鼠模型中药研究

发酵虫草菌粉治疗慢性肾脏病4期患者的预后效果：基于回顾性队列研究

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中国全科医学 2025年第9期28卷 1084-1091+1099页

作者：王一荃陈万佳刘旺意张璐芸邓跃毅上海中医药大学附属龙华医院肾病一科

背景慢性肾脏病（CKD）是世界性公共卫生问题，CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段，标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中，但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目... 详细信息

背景慢性肾脏病（CKD）是世界性公共卫生问题，CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段，标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中，但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目的探索发酵虫草菌粉治疗CKD 4期患者的长期预后情况及影响预后的潜在相关因素。方法选取2013—2022年于上海中医药大学附属龙华医院肾病科住院诊断为CKD 4期的患者631例为研究对象。在中西医结合治疗的基础上，根据是否使用发酵虫草菌粉分为虫草治疗组（339例）和中西医结合治疗组（252例）。收集患者基本信息、是否伴随糖尿病、发生终点事件情况及进入终点事件时间、确诊CKD 4期时间及确诊时相关实验室指标等资料。采用倾向性得分匹配消除组间基线差异后，通过Cox比例风险回归分析影响CKD 4期患者预后的潜在相关因素；采用Kaplan-Meier法绘制CKD 4期患者预后的生存曲线，采用Log-rank检验比较组间生存情况差异。结果按1∶1比例匹配后最终共纳入378例患者。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，使用发酵虫草菌粉（HR=0.79,95%CI=0.64～0.98,P=0.030），估算肾小球滤过滤（HR=0.97,95%CI=0.94～1.00,P=0.025）、血清白蛋白（HR=0.97,95%CI=0.96～0.99,P=0.002）水平升高可延长CKD 4期患者的生存时间；男性（HR=1.37,95%CI=1.09～1.71,P=0.006）、脑利钠肽（HR=1.00,95%CI=1.00～1.00,P=0.003）、血磷（HR=2.44,95%CI=1.63～3.67,P<0.001）和24 h尿蛋白（HR=1.00,95%CI=1.00～1.00,P<0.001）水平升高可缩短CKD 4期患者的生存时间。生存曲线分析结果显示，虫草治疗组累积生存率高于中西医结合治疗组（HR=0.70,95%CI=0.57～0.86,P<0.001）；低尿蛋白水平亚组中，虫草治疗患者累积生存率高于中西医结合治疗患者（HR=0.67,95%CI=0.52～0.85,P=0.001）；高尿蛋白水平亚组中，两治疗组累积生存率比较，差异无统计学意义（P=0.518）。结论长期使用发酵虫草菌粉能够延缓CKD 4期患者肾功能进展，在积极控制尿蛋白的前提下可发挥更好的临床疗效。较低水平的脑利钠肽和血磷、较高水平的血清白蛋白也是CKD 4期患者良好预后的潜在因素。

关键词：肾疾病冬虫夏草慢性肾脏病发酵虫草菌粉中西医结合疗法预后

长链非编码RNA核富集转录本1对瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡和迁移的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 347-354页

作者：张彦峰张慧敏何翔郑屿萍上海中医药大学附属曙光医院皮肤科上海市201203

背景:已有研究阐明核富集转录本1(nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)下调抑制了瘢痕成纤维细胞的进展,但具体机制尚不完全清楚。目的:探讨长链非编码RNA NEAT1调节miR-136-5p/泛素特异性蛋白酶4(ubiquitin specific protease 4,USP4)轴对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响。方法:将瘢痕成纤维细胞分为5组:si-NC组、空白对照组、si-NEAT1组、si-NEAT1+miR-136-5p inhibitor组、si-NEAT1+inhibitor-NC组,qRT-PCR检测NEAT1、miR-136-5p表达;CCK-8法及EDU染色检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;划痕愈合实验检测细胞迁移情况;Western blot检测USP4、p27、Bax、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达;双荧光素酶实验检测NEAT1与miR-136-5p、miR-136-5p与USP4的关系。结果与结论:①与si-NC组比较,si-NEAT1组NEAT1表达、A450值、EDU阳性细胞百分比、划痕愈合率以及USP4、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达降低(P<0.05),miR-136-5p表达、细胞凋亡率及p27、Bax蛋白表达升高(P<0.05);②miR-136-5p inhibitor逆转了沉默NEAT1对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响;③miR-136-5p与NEAT1、miR-136-5p与USP4存在靶向调控关系。结果表明,沉默NEAT1可能通过调控miR-136-5p/USP4轴抑制瘢痕成纤维细胞的增殖和迁移,诱导其凋亡。

关键词：长链非编码RNA核富集转录本1 miR-136-5p 泛素特异性蛋白酶4 瘢痕成纤维细胞增殖

基于丘脑动态功能连接预测针刺治疗无先兆偏头痛疗效的研究

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 14-20页

作者：侯逸轩詹松华谭文莉徐春阳王立龚志刚王辉魏翔宇张晶杨玉婵上海中医药大学附属曙光医院影像医学科 201203 上海中医药大学附属曙光医院针灸科 201203 复旦大学附属肿瘤医院综合治疗科

目的以丘脑为种子点观察无先兆偏头痛(MwoA)患者接受针刺前后丘脑动态功能连接(dFC)变化,并以治疗前dFC差异脑区为特征构建机器学习(ML)模型以预测MwoA患者对针刺治疗的反应。方法搜集50例确诊为MwoA的患者,根据治疗前后临床指标变化分... 详细信息

目的以丘脑为种子点观察无先兆偏头痛(MwoA)患者接受针刺前后丘脑动态功能连接(dFC)变化,并以治疗前dFC差异脑区为特征构建机器学习(ML)模型以预测MwoA患者对针刺治疗的反应。方法搜集50例确诊为MwoA的患者,根据治疗前后临床指标变化分为针刺应答组(AR)30例与非应答组(NR)20例。使用3.0 T MRI采集其T 1WI和BOLD-fMRI图像,通过梯度提升(GBM)、支持向量机(SVM)及随机森林(RF)机器学习算法对其dFC进行分析。结果AR组针刺前丘脑与枕中回、眶内额上回、颞下回动态功能连接较NR组强,中央沟盖、颞中回、距状裂周围皮层、梭状回动态功能连接较NR组弱;与治疗前相比,治疗后丘脑与岛盖部额下回、颞横回、额中回动态功能连接增强;丘脑与背外侧额上回、颞中回、中央前回动态功能连接减弱;训练集中GBM表现较好,权重绝对值排名前三的脑区为眶内额上回、颞中回、左侧距状裂周围皮层。结论调节丘脑与默认模式网络(DMN)、感觉运动环路的dFC是针刺治疗MwoA的可能作用机制;基线状态丘脑与DMN、视觉通路的功能连接强度可能是针刺效果的关键,是针刺疗效的潜在预测因子。

关键词：无先兆偏头痛机器学习丘脑功能连接针刺

两种肌少症小鼠模型的功能表型、肌肉质量及力量特点比较

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2922-2929页

作者：江强于洁耿子翔王宁郭嘉杨光月王培歌赵咏芳上海中医药大学附属曙光医院石氏伤科医学中心上海市201203 上海市中医药研究院骨伤科研究所上海市201203

背景:地塞米松和后肢悬吊是常用的动物肌少症造模方法,具有造模时间短、操作简便、成本低等特点。目的:比较地塞米松和后肢悬吊诱导小鼠肌少症模型在肌肉质量、力量及功能表型以及分子机制表型方面的差异。方法:采用随机抽样法将30只C57... 详细信息

背景:地塞米松和后肢悬吊是常用的动物肌少症造模方法,具有造模时间短、操作简便、成本低等特点。目的:比较地塞米松和后肢悬吊诱导小鼠肌少症模型在肌肉质量、力量及功能表型以及分子机制表型方面的差异。方法:采用随机抽样法将30只C57BL/6小鼠随机分成3组,每组10只:正常对照组不进行任何干预;地塞米松组小鼠腹腔注射地塞米松磷酸钠溶液1 mg/(kg•d),连续注射6周,建立肌少症模型;后肢悬吊组采用鼠尾套悬吊小鼠后肢16 h,1次/d,连续悬吊6周,建立肌少症模型。造模6周内,监测小鼠体质量变化;造模6周后,检测小鼠四肢抓力、活动能力(游泳实验)、骨骼肌湿质量、骨骼肌病理形态,采用RT-PCR与Western blot检测骨骼肌蛋白质合成与分解代谢指标、AMPK/FoXO3α信号通路的表达。结果与结论:①从造模后第2周开始,地塞米松组、后肢悬吊组小鼠体质量均低于正常对照组(P<0.05)。②造模6周后,与正常对照组相比,造模两组小鼠四肢抓力均下降(P<0.05),腓肠肌湿质量、趾长伸肌湿质量、腓肠肌与比目鱼肌横截面积均下降(P<0.05);地塞米松组小鼠腓肠肌横截面积明显小于后肢悬吊组(P<0.05),比目鱼肌横截面积大于后肢悬吊组(P<0.05);与正常对照组、后肢悬吊组相比,地塞米松组小鼠活动能力降低(P<0.05)。③与正常对照组相比,造模两组PI3K、mTOR、AMPK、PGC-1αmRNA表达与p-AMPK/AMPK蛋白均降低(P<0.05),FoXO3αmRNA表达与PGC-1α、FoXO3蛋白表达均升高(P<0.05);地塞米松组Akt1 mRNA表达降低(P<0.05),Atrogin-1、MuRF-1 mRNA表达升高(P<0.05);后肢悬吊组Akt1 mRNA表达升高(P<0.05)。④与地塞米松组相比,后肢悬吊组mTOR、Akt1、FoXO3αmRNA表达升高(P<0.05),Atrogin-1、MuRF-1 mRNA表达降低(P<0.05)。⑤结果表明,两种造模方法均会导致骨骼肌线粒体能量代谢水平下降,地塞米松组通过泛素蛋白酶体和能量代谢途径的双重作用介导骨骼肌发生萎缩,后肢悬吊组通过AMPK/FoXO3α信号通路介导能量代谢途径引起骨骼肌发生萎缩,从而引起骨骼肌的质量、力量及功能下降。

关键词：肌少症小鼠模型肌肉蛋白质合成基因自噬溶酶体基因泛素蛋白酶体基因

肺痹方干预肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2334-2339页

作者：程雪荆焕熙张运克方泓河南中医药大学河南省郑州市450046 上海中医药大学附属龙华医院上海市200032

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57B... 详细信息

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方组,每组10只。除空白对照组外,其他3组腹腔注射博来霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d。造模后第1天各药物组小鼠灌胃给药[51.43/(kg·d)]吡非尼酮或[12.86 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d。用药结束后取材,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17、白细胞介素37水平,Western-blot法检测肺组织中Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3表达。结果与结论:①肺组织的形态学观察显示,模型组肺泡间隔及肺泡腔有大量炎症细胞浸润,出现大片融合成团的纤维灶;吡非尼酮组肺泡间隔增厚,炎症细胞少量浸润,出现肺纤维灶;肺痹方组肺泡结构增宽,少量的炎症细胞浸润,肺泡结构几乎无明显受损,少量肺纤维灶。②与空白对照组相比,模型组小鼠血清白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37质量浓度明显升高(P<0.01),两用药组明显低于模型组(P<0.01),肺痹方组低于非尼酮组。③与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织Bax和Caspase3蛋白表达显著升高,两用药组均低于模型组;与空白对照组相比,模型组Bcl-2和Beclin-1蛋白表达显著降低,两用药组均高于模型组。④结论:肺痹方可以减轻肺纤维化,其机制可能与下调白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37水平,以及调节线粒体凋亡Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3相关蛋白从而减少肺泡上皮细胞凋亡有关。

关键词：肺痹方肺纤维化线粒体博来霉素 C57BL/6小鼠