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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心血管疾病中的抗炎作用及机制

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中国新药与临床杂志 2024年第3期43卷 177-181页

作者：王悦李冰清陈余文李文倩万少枝李册兴孙培媛吕建峰三峡大学附属仁和医院心血管内科湖北宜昌443000

钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)-2抑制剂是一类新型口服降血糖药,主要通过抑制肾脏近端小管葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,降低血糖。大量临床研究发现SGLT-2抑制剂具有良好的心血管保护作用。同时,众多基础研究发现多种SGLT-2抑制剂在细胞... 详细信息

钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)-2抑制剂是一类新型口服降血糖药,主要通过抑制肾脏近端小管葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,降低血糖。大量临床研究发现SGLT-2抑制剂具有良好的心血管保护作用。同时,众多基础研究发现多种SGLT-2抑制剂在细胞及动物模型中表现出良好的抗炎活性,SGLT-2抑制剂的心血管保护机制可能与抑制炎症反应密切相关。如卡格列净通过提高AMP活化蛋白激酶(AMPK)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等抗炎信号传导抑制炎症反应;达格列净可显著降低白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子的表达,促进巨噬细胞向抗炎表型的极化;恩格列净可以减少糖尿病心肌病、高血压和心力衰竭模型中的心脏炎症。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心血管系统炎症药理作用分子作用机制

RNAN^(6)-甲基腺苷甲基化调控心脏衰老的分子机制

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 466-468页

作者：周小艳杨简张静刘莉黄萃园王伟三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院心血管内科 443000 三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院中心实验室

随着我国老龄化人口的增长,与老龄化相关的疾病也在增加,其中,衰老相关性心血管疾病是老年人死亡的主要原因。心脏衰老是指随着年龄增长,细胞的代谢活动和调节机制发生变化,导致心脏结构和功能发生一系列病理改变[1]。近年来大量研究发... 详细信息

随着我国老龄化人口的增长,与老龄化相关的疾病也在增加,其中,衰老相关性心血管疾病是老年人死亡的主要原因。心脏衰老是指随着年龄增长,细胞的代谢活动和调节机制发生变化,导致心脏结构和功能发生一系列病理改变[1]。近年来大量研究发现,表观遗传修饰广泛参与心脏衰老的发生发展过程.

关键词： RNA加工,转录后 RNAN^(6)-甲基腺苷甲基化心脏衰老分子机制表观遗传学

胞葬作用缺陷在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展

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中国循环杂志 2024年第4期39卷 410-416页

作者：程陈张静黄萃园何向宇杨简三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院心血管内科宜昌443003 缺血性心血管病湖北省重点实验室宜昌443003 承德市中心医院普外科承德067000

动脉粥样硬化是以血管壁脂质异常沉积和炎症细胞浸润为特征的慢性炎症性疾病。动脉粥样硬化是急性心肌梗死、缺血性脑卒中等心血管疾病的共同病理基础,其发病机制目前尚未完全阐明。胞葬作用是吞噬细胞对凋亡细胞的清除过程。近年来,大... 详细信息

动脉粥样硬化是以血管壁脂质异常沉积和炎症细胞浸润为特征的慢性炎症性疾病。动脉粥样硬化是急性心肌梗死、缺血性脑卒中等心血管疾病的共同病理基础,其发病机制目前尚未完全阐明。胞葬作用是吞噬细胞对凋亡细胞的清除过程。近年来,大量研究发现,胞葬作用受损在动脉粥样硬化斑块进展过程中发挥关键作用。本文以胞葬作用为靶点,深入探讨动脉粥样硬化中胞葬作用受损的机制及干预措施,以期为动脉粥样硬化性疾病的防治提供新的治疗策略和理论依据。

关键词：胞葬作用动脉粥样硬化巨噬细胞慢性炎症性疾病

铜死亡对心肌细胞损伤及相关心血管疾病的作用机制

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中国急救医学 2024年第5期44卷 449-453页

作者：关静吕建峰三峡大学附属仁和医院心血管内科湖北宜昌443000

铜是一种重要的矿物质,人体需要适量的铜来支持包括心血管系统在内的各系统间的正常生理过程。铜诱导的细胞死亡被证明是一种新的非凋亡性细胞死亡模式,过量的铜通过三羧酸循环中脂酰化蛋白的铜依赖性异常低聚促进蛋白质毒性应激反应,... 详细信息

铜是一种重要的矿物质,人体需要适量的铜来支持包括心血管系统在内的各系统间的正常生理过程。铜诱导的细胞死亡被证明是一种新的非凋亡性细胞死亡模式,过量的铜通过三羧酸循环中脂酰化蛋白的铜依赖性异常低聚促进蛋白质毒性应激反应,并降低铁硫簇蛋白水平,从而诱导铜死亡。铜死亡被越来越多人认为是介导心血管疾病发病机制和进展的重要过程,其中包括心律失常、心力衰竭、心肌病和主动脉瘤等。因此,深入了解心血管疾病中铜死亡的作用机制可能有助于改善心血管疾病的管理,并能够提供更多关于铜诱导细胞死亡心血管疾病的治疗思路。本文通过对铜稳态相关机制、铜离子(Cu^(2+))诱导心肌细胞损伤机制、铜死亡导致心血管疾病、铜死亡诱导心肌细胞损伤的相关治疗四个方面进行综述。

关键词：心血管疾病铜死亡铜代谢细胞损伤机制研究相关治疗

组蛋白修饰与血管内皮功能失调关系的研究进展

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中国老年学杂志 2024年第13期 3318-3323页

作者：程陈张静黄萃园杨简三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院心血管内科缺血性心血管病湖北省重点实验室湖北省缺血性心血管疾病临床医学研究中心

血管内皮细胞位于血管壁最内层，其结构和功能正常对维持血管的生理功能至关重要。血管内皮功能障碍与多种心血管疾病发生发展密切相关，如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、高血压等。表观遗传是指在基因核苷酸序列不发生改变的情况下，基... 详细信息

血管内皮细胞位于血管壁最内层，其结构和功能正常对维持血管的生理功能至关重要。血管内皮功能障碍与多种心血管疾病发生发展密切相关，如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、高血压等。表观遗传是指在基因核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达水平发生可遗传变化，包括组蛋白修饰、脱氧核糖核酸(DNA)甲基化、核糖核酸(RNA)干扰等。

关键词：表观遗传学组蛋白修饰血管内皮细胞

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达雷妥尤治疗1例难治性重链沉积病

肾脏病与透析肾移植杂志 2024年第3期33卷 295-300页

作者：李银芳蔡惠丽姚碧晴孙博文邹雅倩史明君杨林三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院肾病内科宜昌443003 三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院血液内科

中年女性患者,因“间断双下肢伴颜面部水肿7月余,恶心呕吐2 d”就诊。该患者临床症状无特异性,肾脏损伤表现为蛋白尿、镜下血尿、肾功能异常,低补体血症。组织学改变为肾小球结节性硬化伴系膜增生性肾小球肾炎,免疫荧光见IgG1、补体C3... 详细信息

中年女性患者,因“间断双下肢伴颜面部水肿7月余,恶心呕吐2 d”就诊。该患者临床症状无特异性,肾脏损伤表现为蛋白尿、镜下血尿、肾功能异常,低补体血症。组织学改变为肾小球结节性硬化伴系膜增生性肾小球肾炎,免疫荧光见IgG1、补体C3大量在肾小球系膜区团块状沉积,并沿着肾小球毛细血管袢及肾小管基膜线性沉积,电镜下肾小球部分系膜区可见直径为18~20 nm的细颗粒或细纤维样物质。血清M蛋白质谱分析为重链γ丰度最高,轻链λ与κ相对丰度较低,诊断为重链沉积病伴纤维样结构沉积。予硼替佐米为基础的治疗后患者肾功能好转,血液学部分缓解,但停药后复发,继续予硼替佐米为基础的治疗,病情无缓解,转为以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案,达到血液学非常好的部分缓解。

关键词：重链沉积病浆细胞病达雷妥尤单抗

血清PCT、VEGF、pro-ADM对NICU患儿呼吸机相关性肺炎的预测价值

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国际呼吸杂志 2024年第1期44卷 85-91页

作者：杨遥樊梦洁罗刚三峡大学第一临床医学院、宜昌市中心人民医院儿科宜昌443000 三峡大学第一临床医学院、宜昌市中心人民医院心血管内科宜昌443000

目的探讨血清降钙素原(PCT)、血管内皮生长因子(VEGF)、前肾上腺髓质素(pro-ADM)水平对新生儿重症监护病房(NICU)患儿发生呼吸机相关性肺炎(VAP)的预测价值。方法本研究为病例对照研究,采用非随机抽样的方法选取2018年3月至2021年3月宜... 详细信息

目的探讨血清降钙素原(PCT)、血管内皮生长因子(VEGF)、前肾上腺髓质素(pro-ADM)水平对新生儿重症监护病房(NICU)患儿发生呼吸机相关性肺炎(VAP)的预测价值。方法本研究为病例对照研究,采用非随机抽样的方法选取2018年3月至2021年3月宜昌市中心人民医院NICU收治的接受机械通气治疗的100例患儿为研究对象。根据住院期间是否合并VAP将患儿分为VAP组(30例)和非VAP组(70例)。比较2组患儿性别、胎龄、出生1 min Apgar评分、住院天数、出生日龄、机械通气天数、气管插管次数、有无重复吸痰和胃内容物误吸情况。比较2组患儿机械通气治疗前后血清PCT、VEGF、pro-ADM水平。应用受试者操作特征曲线分析血清PCT、VEGF、pro-ADM水平预测NICU患儿发生VAP的价值。多因素logistic回归分析NICU患儿发生VAP的危险因素。结果2组患儿性别、胎龄、出生日龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。VAP组患儿出生1 min Apgar评分<7分者、住院天数≥7 d者、机械通气天数≥5 d者、气管插管次数≥2次者、有重复吸痰者、有胃内容物误吸者占比均高于非VAP组[60.00%(18/30)比38.57%(27/70),70.00%(21/30)比41.43%(29/70),63.33%(19/30)比35.71%(25/70),73.33%(22/30)比32.86%(23/70),66.67%(20/30)比37.14%(26/70),76.67%(23/30)比40.00%(28/70),均P<0.05]。VAP组患儿机械通气治疗前后血清PCT、VEGF、pro-ADM水平均高于非VAP组[治疗前PCT:(3.18±0.78)mmol/L比(2.17±0.59)mmol/L,治疗后PCT:(2.56±0.52)mmol/L比(2.15±0.45)mmol/L,治疗前VEGF:(89.64±16.29)ng/L比(68.97±13.59)ng/L,治疗后VEGF:(75.37±13.27)ng/L比(66.37±12.39)ng/L,治疗前pro-ADM:(37.61±10.39)μg/L比(25.61±9.67)μg/L,治疗后pro-ADM:(30.67±8.63)μg/L比(24.67±6.34)μg/L,均P<0.05],VAP组患儿机械通气治疗后血清PCT、VEGF、pro-ADM水平均低于治疗前(均P<0.05)。受试者操作特征曲线显示,血清PCT、VEGF、pro-ADM水平预测NICU患儿发生VAP的曲线下面积分别为0.739(95%CI:0.614~0.864)、0.873(95%CI:0.785~0.962)、0.911(95%CI:0.835~0.987)。当PCT的最佳截断值为2.91 mmol/L时,敏感度为86.7%,特异度为56.7%;当VEGF的最佳截断值为82.86 ng/L时,敏感度为90.0%,特异度为76.7%;当pro-ADM的最佳截断值为31.28μg/L时,敏感度为93.3%,特异度为31.3%。出生1 min Apgar评分<7分、住院天数≥7 d、机械通气天数≥5 d、气管插管次数≥2次、有重复吸痰、有胃内容物误吸、PCT≥2.91 mmol/L、VEGF≥82.86 ng/L、pro-ADM≥31.28μg/L是NICU患儿发生VAP的独立危险因素。结论血清PCT、VEGF、pro-ADM水平对NICU患儿发生VAP均有一定预测价值,PCT、VEGF、pro-ADM升高是NICU患儿发生VAP的独立危险因素。

关键词：肺炎,呼吸机相关性重症监护病房,新生儿降钙素原血管内皮生长因子类前肾上腺髓质素

血清β肾上腺素受体自身抗体和外周血单个核细胞微管相关蛋白1轻链3与原发性高血压患者心功能不全的关系

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中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：吉鹏颜永进顾顺忠王世亚海安市人民医院心血管内科

目的探讨血清β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)、外周血单个核细胞(PBMC)微管相关蛋白1轻链3(LC3)与原发性高血压患者心功能不全的关系。方法选取2019年10月至2021年12月海安市人民医院收治的原发性高血压患者120例,根据是否合并心功... 详细信息

目的探讨血清β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)、外周血单个核细胞(PBMC)微管相关蛋白1轻链3(LC3)与原发性高血压患者心功能不全的关系。方法选取2019年10月至2021年12月海安市人民医院收治的原发性高血压患者120例,根据是否合并心功能不全分为心功能不全组(72例)和心功能正常组(48例);选择同期的健康受试者60人作为对照组。比较三组受试者血清β1-AA以及PBMC中LC3表达水平。在心功能不全患者中,比较不同心功能分级患者血清β1-AA、LC3表达水平。采用Spearman相关性分析方法分析血清指标与纽约心脏协会(NYHA)心功能分级的关系,采用logistic回归分析方法分析原发性高血压患者合并心功能不全的相关因素。结果心功能不全组和心功能正常组高血压患者血清β1-AA以及PBMC中LC3表达水平高于对照组,心功能不全组高于心功能正常组[β1-AA:(1.75±0.38)比(1.34±0.20)比(0.70±0.15)mmol/L,F=238.288,P<0.001;LC3:(0.87±0.15)比(0.66±0.14)比(0.41±0.10)mmol/L,F=197.148,P<0.001]。心功能Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组间β1-AA以及PBMC中LC3表达水升比较,差异有统计学差异(F=3.660,F=13.012,均P<0.05)。在所有心功能不全患者中,相关性分析显示,血清β1-AA以及PBMC中LC3表达水平与NYHA心功能分级呈正相关(rs=0.643,0.626,均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果表明,糖尿病史(OR=2.807,95%CI 1.330～5.923)、高血脂(OR=2.872,95%CI 1.106～7.460)、脑利尿钠肽(OR=1.865,95%CI 1.202～2.892)、β1-AA(OR=7.199,95%CI 1.006～51.513)、LC3 (OR=3.203,95%CI 1.165～8.805)是原发性高血压患者发生心功能不全的独立影响因素(均P<0.05)。结论原发性高血压合并心功能不全患者血清中β1-AA以及PBMC中LC3表达水平存在显著差异,血清中β1-AA以及PBMC中LC3表达水平与原发性高血压患者心功能不全发生密切相关。

关键词： β 肾上腺素受体自身抗体微管相关蛋白1轻链3 原发性高血压心功能不全

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细胞焦亡与动脉粥样硬化关系进展

中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 146-150页

作者：黄舒宁蔡宏文浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江省中医院心血管内科杭州310006

细胞焦亡是一种程序性死亡方式,活化的天冬氨酸酶-1(caspase-1)可以诱导焦亡的发生,促进炎症因子的释放,引发剧烈的炎症反应。根据依赖的caspase不同,细胞焦亡可分为caspase-1介导的典型炎症小体途径和人caspase-4/5(或小鼠caspase-11)... 详细信息

细胞焦亡是一种程序性死亡方式,活化的天冬氨酸酶-1(caspase-1)可以诱导焦亡的发生,促进炎症因子的释放,引发剧烈的炎症反应。根据依赖的caspase不同,细胞焦亡可分为caspase-1介导的典型炎症小体途径和人caspase-4/5(或小鼠caspase-11)介导的非典型炎症小体途径。近年来研究发现细胞焦亡与动脉粥样硬化的发生、发展、转归密切相关。本文分别从内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞三种细胞焦亡在动脉粥样硬化发生发展中的作用和机制作一综述,旨在为动脉粥样硬化发病机制和诊断治疗提供新的研究思路。

关键词：动脉粥样硬化细胞焦亡内皮细胞血管平滑肌细胞巨噬细胞