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m6A修饰调控酶及其结合蛋白在细胞自噬中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 157-163页

作者：陈思琪郭帅杰周明学首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京100010

自噬可消除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器以及降解不必要的细胞成分,对于维持细胞功能和新陈代谢十分重要[1]。自噬水平的异常在癌症、心血管、呼吸系统和神经退行性病变等疾病的发病机制中起到重要作用[2]。在过去... 详细信息

自噬可消除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器以及降解不必要的细胞成分,对于维持细胞功能和新陈代谢十分重要[1]。自噬水平的异常在癌症、心血管、呼吸系统和神经退行性病变等疾病的发病机制中起到重要作用[2]。在过去几十年,对自噬的研究主要集中在自噬的调控机制及自噬基因的生物学功能[3-4]。

关键词： m6A修饰自噬甲基转移酶去甲基化酶 m6A结合蛋白

基于网络药理学及实验验证毓麟珠改善早发性卵巢功能不全大鼠的潜在机制

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世界中医药 2024年第9期19卷 1238-1245页

作者：阮鑫魏茂林董晓英首都医科大学中医药学院北京100069

目的:基于网络药理学及动物实验验证探讨毓麟珠改善早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选毓麟珠中5味核心药物——菟丝子、杜仲、熟地黄、当归、人参的入血活性成分... 详细信息

目的:基于网络药理学及动物实验验证探讨毓麟珠改善早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选毓麟珠中5味核心药物——菟丝子、杜仲、熟地黄、当归、人参的入血活性成分及预测作用靶点,进一步获取药物成分对应靶点及POI靶点,利用微生信平台获取交集靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并筛选出核心靶点,通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;依据KEGG通路分析结果,选择缺氧诱导因子1(HIF1)信号通路进行动物体内实验验证。结果:筛选出的活性成分主要包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、β-胡萝卜素、豆甾醇、芝麻素等。与疾病相关的候选作用靶点共103个,关键靶点涉及蛋白激酶(AKT1)、窖蛋白(CAV1)、雌激素受体1(ESR1)、Ras同源基因家族成员A(RHOA)等,主要参与细胞增殖、介导雌激素发挥生物学作用、细胞信号转导等生物过程。动物实验验证了毓麟珠干预后可改善POI大鼠的血清激素水平,降低HIF1α的蛋白表达水平。结论:毓麟珠通过多靶点、多途径作用于POI,且毓麟珠可能通过HIF1通路改善POI大鼠的卵巢功能。

关键词：毓麟珠网络药理学早发性卵巢功能不全靶点通路作用机制动物实验缺氧诱导因子1

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重楼总皂苷的现代研究进展与展望

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 232-243页

作者：张艺博张慧中付京阮意丹姚爱娜张萍芝尹兴斌曲昌海倪健董晓旭北京中医药大学中药学院北京102488 首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京100010

重楼具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的作用,重楼皂苷是重楼的主要活性成分。研究表明,重楼总皂苷抗肿瘤作用显著,对乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤和白血病等非实体瘤有明显的抑制作用,其机制与抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,调... 详细信息

重楼具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的作用,重楼皂苷是重楼的主要活性成分。研究表明,重楼总皂苷抗肿瘤作用显著,对乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤和白血病等非实体瘤有明显的抑制作用,其机制与抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,调控细胞周期,诱导凋亡和非凋亡的死亡途径,调节机体代谢与肿瘤微环境等密切相关。此外,重楼总皂苷在抗炎、抗氧化、抑菌、止血、缩宫等方面也表现出很好的药理活性。与此同时,重楼总皂苷可能诱导正常细胞凋亡、诱发炎症反应与氧化应激、导致机体代谢紊乱,近年来其肝损伤、生殖损伤、胃肠损伤、溶血等不良反应报道逐渐增多。药代动力学研究显示,不同给药方式的重楼总皂苷在机体内代谢存在着较大的差异,注射给药清除速度较快,口服则可能存在肝肠循环,同时由于溶解度低、并能激活P-糖蛋白(P-gp),导致其原型吸收差、在肠道渗透率和回收率低,影响重楼总皂苷的生物利用度,借助现代技术制备新剂型或新型载药系统一定程度上可提高其生物利用度。基于上述研究,该文将“重楼总皂苷”“Rhizoma Paridis Total Saponins”作为关键词,通过检索中国知网、维普、Web of Science等国内外中英文数据库,对重楼总皂苷的药理作用、药代动力学及不良反应展开综述,以期能为重楼总皂苷的研究开发及临床应用提供参考。

关键词：重楼总皂苷抗肿瘤药理作用药代动力学不良反应

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中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 245-253页

作者：张慧中张艺博付京黄华婷阮意丹尹兴斌曲昌海倪健董晓旭北京中医药大学中药学院北京102488 首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京100010

铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式,与多种生理和病理过程有密切的联系。铁介导的活性氧积累是铁死亡发生的主要原因,铁死亡的发生机制与细胞内脂质代谢、铁代谢和抗氧化防御系统途径相关,多条... 详细信息

铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式,与多种生理和病理过程有密切的联系。铁介导的活性氧积累是铁死亡发生的主要原因,铁死亡的发生机制与细胞内脂质代谢、铁代谢和抗氧化防御系统途径相关,多条信号轴和众多调节因子联合调控铁死亡的发生和中断。研究发现铁死亡对肿瘤细胞的生长和增殖具有一定的调节作用,诱导肿瘤细胞铁死亡能够有效抑制肿瘤的生长、转移及多药耐药等,因此铁死亡针对各类肿瘤细胞的作用效果和机制途径成为抗癌研究的热点话题。与此同时,铁死亡诱导剂的研究迅速发展,已有多种铁死亡诱导剂应用于临床癌症化疗阶段,且疗效显著,因此铁死亡类抗癌药物的研究成为肿瘤治疗发展的新路线。中药活性成分如石蒜碱、齐墩果酸、双氢青蒿素、土槿皮乙酸、麦冬皂苷B等,能通过脂质代谢、铁代谢、胱氨酸/谷氨酸转运体系统或谷胱甘肽过氧化酶4/谷胱甘肽等途径诱导肿瘤细胞铁死亡,调控肿瘤疾病的发展进程,展现出巨大的临床治疗潜力。该文从信号通路和调节因子及作用特点等方面介绍铁死亡的代谢调控网络,并结合铁死亡发生机制的理论基础,对中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展进行综述,为中药活性成分抗肿瘤应用提供新策略。

关键词：铁死亡中药活性成分肿瘤细胞铁代谢作用机制

芍药苷对糖尿病周围神经病变状态下线粒体输入途径蛋白TOM20的作用

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中草药 2024年第9期55卷 2987-2995页

作者：刘东齐闫仕祺刘浩龙杨鑫伟首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室北京100069 首都医科大学附属北京朝阳医院北京100020

目的探究芍药苷对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经和高糖环境下雪旺细胞(Schwann cells,SCs)线粒体输入途径蛋白线粒体外膜转位酶20(translocase of outer mitochondrial membrane 20,TOM20)的影响。方法以25、100、150 mmol/L葡萄糖分别干预RSC96雪旺细胞株12、24、48 h,用高内涵分析法检测TOM20和线粒体硫氧还蛋白2(mitochondrial thioredoxin 2,Trx2)的表达;设置对照组(给予25 mmol/L葡萄糖)、TOM20 siRNA组、TOM20 siRNA+芍药苷24 h组和TOM20 siRNA+芍药苷48 h组,转染TOM20 siRNA后给予10 mmol/L芍药苷分别干预24、48 h,利用Western blotting检测TOM20和Trx2蛋白表达;设置对照组(给予25 mmol/L葡萄糖)、高糖组(给予150 mmol/L葡萄糖)和芍药苷组(给予150 mmol/L葡萄糖和10 mmol/L芍药苷),利用高内涵分析法检测TOM20和Trx2蛋白表达。制备DPN大鼠模型,给予白芍总苷后,利用免疫荧光法检测大鼠坐骨神经中TOM20和Trx2蛋白表达。结果高内涵分析结果显示,150 mmol/L葡萄糖干预12、24 h后,TOM20和Trx2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01),且2种蛋白的表达变化存在相关性。与对照组比较,高糖组TOM20和Trx2蛋白表达均显著降低(P<0.01);与高糖组比较,芍药苷组TOM20和Trx2蛋白表达均显著升高(P<0.01)。Western blotting结果显示,与对照组比较,TOM20 siRNA组TOM20和Trx2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01);与TOM20 siRNA组比较,芍药苷干预24、48 h后TOM20和Trx2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05、0.01)。与对照组比较,模型组大鼠坐骨神经中TOM20和Trx2蛋白表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,白芍总苷组TOM20和Trx2蛋白表达均显著升高(P<0.01)。结论芍药苷能够通过上调SCs以及大鼠坐骨神经中TOM20蛋白的表达,促进Trx2蛋白的线粒体输入,从而有效对抗线粒体氧化应激干预DPN。

关键词：芍药苷雪旺细胞糖尿病周围神经病变线粒体膜外转位酶20 线粒体硫氧还蛋白

基于《中华医典》文献挖掘中医治疗积聚的用药规律研究

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世界中医药 2024年第1期19卷 82-87页

作者：姜晓丹崔欣怡油红捷唐佐青马赟杨铮车念聪刘文兰首都医科大学中医药学院北京100069 首都医科大学基础医学院北京100069

目的:探讨《中华医典》中治疗积聚方剂的用药特点及其规律。方法:检索《中华医典》治疗积聚的方剂,按照纳入和排除标准筛选治疗积聚的方剂,建立Excel数据库,进行用药频次、性味、归经分析。并使用R语言arules包及arulesViz包对筛选处方... 详细信息

目的:探讨《中华医典》中治疗积聚方剂的用药特点及其规律。方法:检索《中华医典》治疗积聚的方剂,按照纳入和排除标准筛选治疗积聚的方剂,建立Excel数据库,进行用药频次、性味、归经分析。并使用R语言arules包及arulesViz包对筛选处方中的药物进行关联规则分析及可视化,使用IBM SPSS Modeler 18.0对药物进行复杂网络分析,采用SPSS Statistics 26.0对聚类方剂进行分析。结果:筛选后共纳入方剂426首,包含中药303种,总用药频次4075次;四气9种,总频次3214次;五味8种,总频次5490次;十二经总频次11936次。治疗积聚应用频次较高的药物前3位为木香、肉桂、当归;关联性药对以三棱、木香出现频次最高。复杂网络分析,木香-肉桂、木香-三棱之间的关联性较强。聚类图谱显示,皮尔逊相关性为20时,高频药物可聚为5类。结论:历代医家在积聚治疗时,所用药物药性以温性为主,药味以辛味和苦味为主,归经侧重于脾胃经,功效以理气药、温里药、补益药为主。通过对《中华医典》中治疗积聚的用药规律研究,为临床实践中药治疗积聚相关疾病提供参考。

关键词：中华医典积聚肿瘤数据挖掘中药方剂用药规律关联规则聚类分析

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牛黄-人参药对发展源流与配伍特征探析

辽宁中医杂志 2024年

作者：厉赢吉静邵奇徐甜陈丹马重阳王雪茜王庆国程发峰北京中医药大学中医学院首都医科大学中医药学院

自《神农本草经》首次提出“牛黄，人参为使”以来，历代医家对牛黄-人参配伍多有应用与发挥，内外妇儿各科均能找到应用痕迹。但关于牛黄-人参药对的发展源流及配伍特征尚待梳理与明确。本文通过对历代医籍相关记载的梳理，分析和总结... 详细信息

自《神农本草经》首次提出“牛黄，人参为使”以来，历代医家对牛黄-人参配伍多有应用与发挥，内外妇儿各科均能找到应用痕迹。但关于牛黄-人参药对的发展源流及配伍特征尚待梳理与明确。本文通过对历代医籍相关记载的梳理，分析和总结牛黄-人参药对的历史沿革、配伍特征和临床应用，以期为更好地发挥其临床价值和现代开发提供文献参考。

关键词：牛黄人参药对配伍特征发展源流临床应用

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中医综合疗法治疗失眠的临床疗效观察

辽宁中医杂志 2024年

作者：陈佳慧徐甜程发峰马重阳弓雪峰王庆国北京中医药大学东直门医院北京中医药大学中医学院首都医科大学中医药学院首都医科大学附属北京朝阳医院中医科

目的观察中医综合疗法治疗失眠的临床疗效及安全性。方法选取失眠患者80例，按照3∶1比例随机分为综合疗法组60例与五行音乐组20例。两组患者均给予睡眠健康教育联合五行音乐治疗，综合疗法组在此基础上加用安睡饮和中药香薰枕进行干... 详细信息

目的观察中医综合疗法治疗失眠的临床疗效及安全性。方法选取失眠患者80例，按照3∶1比例随机分为综合疗法组60例与五行音乐组20例。两组患者均给予睡眠健康教育联合五行音乐治疗，综合疗法组在此基础上加用安睡饮和中药香薰枕进行干预。分别在治疗前及治疗后第4、8、12周，比较两组的失眠严重程度指数量表评分、匹兹堡睡眠质量指数量表评分的变化情况。结果治疗后两组的ISI评分、PSQI总分均较治疗前下降(P<0.01，P<0.05)，综合疗法组的日间功能评分较治疗前显著下降(P<0.01)，第12周时综合疗法组ISI评分、PSQI总分、日间功能评分均显著低于五行音乐组(P<0.05)。结论中医适宜技术治疗失眠疗效确切，中医综合疗法能有效地降低失眠严重程度，改善睡眠质量及日间疲劳，可考虑作为规模化推广的健康干预方案。

关键词：失眠中医综合疗法五行音乐疗法药食同源芳香疗法随机对照试验

从肝胃体用分治探析叶天士治疗胃脘痛（肝胃不和型）之特色

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中华中医药学刊 2024年

作者：郭若涵陈港金李妍佳汪红兵首都医科大学附属北京中医医院首都医科大学北京中医药大学临床医学院

清代名医叶天士对于肝气犯胃型胃脘痛的认识独到、治法井然，尤其重视肝木克犯胃土的因素，强调“夫肝风内扰，阳明最当其冲犯”、“风木过动，致阳明日衰”等。已有医家对叶氏治疗肝气犯胃证或胃脘痛的策略进行探讨研究，但侧重于对用... 详细信息

清代名医叶天士对于肝气犯胃型胃脘痛的认识独到、治法井然，尤其重视肝木克犯胃土的因素，强调“夫肝风内扰，阳明最当其冲犯”、“风木过动，致阳明日衰”等。已有医家对叶氏治疗肝气犯胃证或胃脘痛的策略进行探讨研究，但侧重于对用药数据的分析，理论方面的论述篇幅相对较短、内容涵盖不全面。故笔者通过对叶氏胃脘痛、木乘土医案的研读，提出叶氏对于肝气犯胃型胃脘痛的治疗特色——强调从肝胃之体用分治。具体表现在①胃之体用方面，强调脾胃分治，认为“胃腑以通为补”，反对芪术壅补，擅仿大半夏汤之法通降阳明；他提出肝气裹挟阴浊上逆，是导致胃脘痛急性发作的关键，即急则治其标；而当胃体不足时，宜用味薄药物清养胃阴，以平肝木之侮，最忌辛香温燥耗散胃体。②肝之体用方面，叶氏擅用金铃子散清泄肝经气血分郁火；擅用桑叶、丹皮清透肝经风火、两和气血；若下焦肝肾阴亏影响胃腑，则重在填补下焦，甚则应用血肉有情之品补益精髓；若久病入络，叶氏则强调运用辛润入血通络之品疏通络脉郁滞。总之，叶氏擅长应用养肝体以平郁逆、和胃降痰、扶土制肝、寒热并用等方法，临证经验丰富、见解老道，本文针对其治疗特色进行阐述，以期对指导现今临床有所裨益。

关键词：叶天士胃脘痛体用关系肝气犯胃