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间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征合并偏头痛患者的临床特征

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：傅增辉金艳林再红李志超刘松涛刘旸于绘丽齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科齐齐哈尔医学院附属第三医院泌尿外科齐齐哈尔医学院附属第二医院泌尿外科

目的：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome,IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛的临床特征。方法：选择2019年01月至... 详细信息

目的：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome,IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛的临床特征。方法：选择2019年01月至2023年12月齐齐哈尔医学院附属第二医院、附属第三医院就诊的313例IC/BPS患者并收集临床资料。采用O’Leary Sant间质性膀胱炎症状指标评分(interstitial cystitis patient symptom index scores,ICSI)、疼痛数字评分法(Numeric Rating Scale,NRS)、广泛性焦虑障碍量表-7(Generalized Anxiety Disorde-7,GAD-7)、患者健康问卷-9(9 Patient Health Questionnaire,PHQ-9)、匹茨堡睡眠质量量表(The Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)、躯体化症状自评量表(Self-Rating Somatic Symptom Scale,SSS)和生活质量影响程度评分表进行评估；酶联免疫法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和P物质(substance P,SP)水平。结果：与无偏头痛的IC/BPS患者相比，合并偏头痛的IC/BPS患者在IC/BPS病程、ICSI评分、膀胱疼痛评分、焦虑评分、抑郁评分、睡眠评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分、血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高，而运动频次偏低(均P<0.05)。与48例合并偏头痛的轻中度IC/BPS患者相比，39例合并偏头痛的重度IC/BPS患者的头痛疼痛评分、头痛发作频率、头痛持续时间、膀胱疼痛评分、焦虑评分、睡眠评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分、血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高(均P<0.05)。合并偏头痛的IC/BPS患者ICSI评分与头痛疼痛评分、头痛发作频率、头痛持续时间、膀胱疼痛评分、焦虑评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分呈正相关(均P<0.05)。结论：IC/BPS合并偏头痛患者的临床症状及精神心理症状较重，其IC/BPS症状严重程度与偏头痛的病情具有相关性。

关键词：间质性膀胱炎膀胱疼痛综合征偏头痛焦虑抑郁

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糖尿病患者内眼手术前结膜囊细菌及其耐药性

中华医院感染学杂志 2024年 3093-3097页

作者：郭磊崔哲张淑荣齐齐哈尔医学院附属第三医院眼科

目的分析糖尿病患者内眼手术前结膜囊细菌及其药物敏感性。方法选取2021年11月-2023年11月齐齐哈尔医学院附属第三医院糖尿病合并眼病拟行内眼手术患者120例(120眼)纳入糖尿病组,同期非糖尿病眼病拟行内眼手术患者120例(120眼)作为非... 详细信息

目的分析糖尿病患者内眼手术前结膜囊细菌及其药物敏感性。方法选取2021年11月-2023年11月齐齐哈尔医学院附属第三医院糖尿病合并眼病拟行内眼手术患者120例(120眼)纳入糖尿病组,同期非糖尿病眼病拟行内眼手术患者120例(120眼)作为非糖尿病组,术前预防性使用抗菌药物处理前采集结膜囊标本,进行细菌培养并进行眼科常用抗菌药物药敏试验。结果糖尿病组120份结膜囊标本中,细菌培养阳性68例,阳性检出率为56.67%,非糖尿病组120份结膜囊标本中,细菌培养阳性35份,阳性检出率为29.17%;糖尿病组年龄>60岁、糖尿病病程>8年者内眼手术前结膜囊细菌培养阳性率分别为68.63%、78.79%,高于年龄≤60岁、糖尿病病程≤8年者(P<0.05);糖尿病组120份结膜囊标本中,共检出革兰阳性菌86株,以表皮葡萄球菌、棒状杆菌为主,革兰阴性菌32株,以鲁氏不动杆菌为主;28份标本检出多种病原菌;糖尿病组表皮葡萄球菌对诺氟沙星耐药率最高(47.83%),其次为红霉素(43.48%)、庆大霉素(39.13%),对万古霉素耐药率较低(4.35%);非糖尿病组表皮葡萄球菌对多数抗菌药物的耐药率相对较低,对万古霉素耐药率最低(3.57%);糖尿病组棒状杆菌对庆大霉素耐药率最高(50.00%),其次为红霉素(42.86%)、诺氟沙星(42.86%);非糖尿病组棒状杆菌则对大部分抗菌药物耐药率较低,尤其对头孢他啶、妥布霉素和万古霉素敏感。结论糖尿病患者内眼手术前结膜囊细菌阳性率高于非糖尿病患者,在老年和病程较长的患者中更为明显,细菌以革兰阳性菌为主,表皮葡萄球菌、棒状杆菌为主,革兰阴性菌则以鲁氏不动杆菌为主,且主要细菌均表现出多药耐药性。

关键词：糖尿病内眼手术结膜囊病原菌耐药性

慢性偏头痛病人躯体化症状与焦虑、抑郁的横断面分析

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中国疼痛医学杂志 2024年第1期30卷 38-45页

作者：傅增辉金艳林再红姜岩杜姝刘晶张广萍刘旸于绘丽齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科齐齐哈尔161002

目的:探讨慢性偏头痛(chronic migraine, CM)病人躯体化症状与焦虑、抑郁状况,为慢性偏头痛病人精神心理评估与干预提供借鉴。方法:收集2022年1月至2023年2月齐齐哈尔医学院附属第三医院就诊的278例CM病人。收集病人一般临床资料,采用... 详细信息

目的:探讨慢性偏头痛(chronic migraine, CM)病人躯体化症状与焦虑、抑郁状况,为慢性偏头痛病人精神心理评估与干预提供借鉴。方法:收集2022年1月至2023年2月齐齐哈尔医学院附属第三医院就诊的278例CM病人。收集病人一般临床资料,采用躯体化症状自评量表(self-rating somatic symptom scale, SSS)、广泛性焦虑障碍量表-7 (generalized anxiety disorder-7, GAD-7)、病人健康问卷-9(9 patient health questionnaire, PHQ-9)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)、数字分级评分法(numerical rating scale, NRS)评分和偏头痛失能程度量表(migraine disability assessment,MIDAS)分别对躯体化症状、焦虑、抑郁、睡眠、头痛程度和失能程度进行评价。结果:150名CM病人SSS量表筛查呈阳性,阳性率为53.96%。与128例SSS阴性CM病人相比,SSS阳性CM病人教育年限、头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、头痛病程、失能程度评分、抑郁评分和睡眠评分均较高。CM病人躯体化症状的单险因素分析结果中,受教育年限、头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、病程、失能程度评分、焦虑评分、抑郁评分和睡眠评分为躯体化症状的影响因素。相关因素分析结果显示,头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、病程、失能程度评分、焦虑评分、抑郁评分和睡眠评分是CM病人躯体化症状的危险因素。结论:CM病人伴随躯体化症状较为普遍,头痛程度严重、头痛持续时间长、频繁的头痛发作频率、较长头痛病程、较高失能程度、焦虑、抑郁和睡眠差是CM病人发生躯体化症状的危险因素。

关键词：慢性偏头痛躯体化症状焦虑抑郁

不同灰质结构亚型强迫症患者的动态功能连接异常分析

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 138-146页

作者：丁志鹏尚婷惠子李平李成冲杨旭齐佳乐韩佳奇秦晓青秦玮琪李善聪陈云辉吕丹王娜肖健刘万强齐齐哈尔医学院医学技术学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院临床心理教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神卫生研究所齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神医学教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第四医院精神科齐齐哈尔161006

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医... 详细信息

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医学院附属第四医院(20例)和齐齐哈尔市精神卫生中心住院和门诊(28例)的共48例强迫症患者的临床资料,其中男33例,女15例,年龄18~45(27.1±6.7)岁。同期招募年龄匹配的健康对照者39名,其中男31名,女8名,年龄18~45(28.5±8.6)岁。对符合ICD-10诊断标准的48例强迫症患者(强迫症组)和39名健康对照(对照组)进行磁共振成像扫描。采用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM),使用半监督机器学习方法,以灰质体积为特征对强迫症组进行亚型分析,选取灰质体积异常的脑区为感兴趣脑区,进行基于全脑体素的dFC分析,探究异常灰质体积和dFC模式与强迫症临床症状之间的相关性。结果基于灰质体积,强迫症可分为2个亚型,其中亚型1为右中央后回灰质体积增加[809个体素;t=4.31;高斯随机场(Gaussian random field,GRF)校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾],亚型2为左颞上回灰质体积降低(1118个体素;t=-4.37;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。在亚型1中,右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC显著降低(187个体素;t=-4.42;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾);在亚型2中,左侧颞上回与左侧海马、左侧中央旁小叶之间的dFC显著降低(分别为272、99个体素;t=-4.69、-5.01;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。亚型1右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC值与病程呈负相关(r=-0.579;P=0.002,未校正);亚型2左侧颞上回与左侧海马之间dFC值与病程呈正相关(r=0.578;P=0.003,未校正)。结论静息状态下,基于灰质体积的不同亚型强迫症患者具有不同的dFC异常模式。

关键词：强迫性障碍亚型动态功能连接灰质体积机器学习异质性

Myod1通过调节lncRNA SNHG15和miR-24-3p对氧糖剥夺SH-SY5Y细胞增殖及凋亡的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 989-999页

作者：冀方超张晨昕任占军潘云志逯琦孙兴元齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000

目的:探讨肌源性分化蛋白1(Myod1)对氧糖剥夺(OGD)诱导的SH-SY5Y细胞增殖抑制和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测正常对照组研究对象和缺血性脑梗死组患者外周血及正常培养的SH-SY5Y细胞(对照组)... 详细信息

目的:探讨肌源性分化蛋白1(Myod1)对氧糖剥夺(OGD)诱导的SH-SY5Y细胞增殖抑制和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测正常对照组研究对象和缺血性脑梗死组患者外周血及正常培养的SH-SY5Y细胞(对照组)和OGD细胞模型(OGD组)细胞中Myod1和长链非编码RNA(lncRNA)小核仁RNA宿主基因15(SNHG15)mRNA表达水平。分别采用si-Myod1、pcDNA3.0-Myod1、si-SNHG15、pcDNA3.0-SNHG15、si-NC、空载质粒(Vector)、miR-NC和miR-24-3p模拟物(miR-mimics)质粒转染SH-SY5Y细胞后,进行OGD处理,将SH-SY5Y细胞分为对照组、OGD组、OGD+Vector组、OGD+Myod1组、OGD+si-NC组、OGD+si-Myod1组、OGD+si-SNHG15组、OGD+si-SNHG15+Vector组、OGD+si-SNHG15+Myod1组、OGD+miR-NC组、OGD+miR-mimics组、OGD+miR-mimics+Vector组和OGD+miR-mimics+SNHG15组。采用CCK-8法检测各组细胞活性,采用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色法检测各组EdU阳性细胞率,采用原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测各组TUNEL阳性细胞率,采用Western blotting法检测各组细胞中裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cleaved caspase-9)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。染色质免疫共沉淀(CHIP)法评估Myod1和SNHG15之间的关联。双荧光素酶报告基因实验评估Myod1与SNHG15及SNHG15与miR-24-3p的靶向关系。结果:与正常对照组比较,缺血性脑梗死组患者外周血中Myod1和SNHG15 mRNA表达水平均升高(P<0.05)。与对照组比较,OGD组细胞中Myod1和SNHG15 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。与OGD组比较,48和72 h时OGD+Myod1组细胞活性和EdU阳性细胞率均降低(P<0.01),TUNEL阳性细胞率升高(P<0.01);OGD+si-Myod1组细胞活性和EdU阳性细胞率均升高(P<0.01),TUNEL阳性细胞率降低(P<0.01)。Myod1可与SNHG15的启动子序列结合。SNHG15可吸附miR-24-3p,Myod1与SNHG15及SNHG15与miR-24-3p存在靶关系。敲低SNHG15后,与OGD组比较,48和72 h时OGD+si-SNHG15组细胞活性和EdU阳性细胞率均升高(P<0.01),TUNEL阳性细胞率降低(P<0.01),细胞中Bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白表达水平降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01);与OGD+si-SNHG15组比较,48和72 h时OGD+si-SNHG15+Myod1组细胞活性和EdU阳性细胞率降低(P<0.05),TUNEL阳性细胞率升高(P<0.05),细胞中Bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达水平降低(P<0.05)。过表达miR-24-3p和SNHG15后,与OGD组比较,48和72 h时OGD+miR-mimics组细胞活性和EdU阳性细胞率升高(P<0.01),TUNEL阳性细胞率降低(P<0.01),细胞中Bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白表达水平降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01);与OGD+miR-mimics组比较,48和72 h时OGD+miR-mimics+SNHG15组细胞活性和EdU阳性细胞率降低(P<0.05),TUNEL阳性细胞率升高(P<0.05),细胞中Bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:Myod1可通过与SNHG15启动子区结合进而吸附miRNA-24,促进OGD诱导的SH-SY5Y细胞的增殖抑制和细胞凋亡。

关键词：肌源性分化蛋白1 小核仁RNA宿主基因15 微小RNA-24-3p SH-SY5Y细胞脑梗死

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掺钆羟基磷灰石生物纳米复合材料的生物性能评价

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解剖学报 2024年第05期 632-640页

作者：孔维丽杨钰申福国孙文才郭浩金松肖文龙齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸科齐齐哈尔医学院附属第三医院外科齐齐哈尔医学院附属第三医院骨科

目的探讨新型掺钆羟基磷灰石(Gd-HA)复合支架的生物相容性，及其作为细胞培养材料和骨组织工程支架的可行性。方法化学合成Gd-HA复合支架并进行电子显微镜观察；实验分为3组：HA组、Gd-HA组和对照组；分离、培养和鉴定兔脂肪间充质干... 详细信息

目的探讨新型掺钆羟基磷灰石(Gd-HA)复合支架的生物相容性，及其作为细胞培养材料和骨组织工程支架的可行性。方法化学合成Gd-HA复合支架并进行电子显微镜观察；实验分为3组：HA组、Gd-HA组和对照组；分离、培养和鉴定兔脂肪间充质干细胞(ADSCs),在ADSCs体外培养体系加入Gd-HA复合支架浸提液，通过活死细胞染色法评估细胞存活率及细胞毒性，CCK-8法评估支架内细胞增殖能力，茜素红染色评估支架对细胞成骨分化；通过皮肤刺激试验、全身急性毒性试验和支架肌内埋植部位肌肉组织及肝肾脏病理学观察支架材料毒性反应。结果 Gd-HA复合支架电子显微镜下呈不规则空隙结构；细胞形态观察显示，ADSCs贴壁生长，呈长梭形；流式细胞术检测CD29阳性率为96.94%,CD44阳性率为97.90%,CD45阳性率为0.10%,CD34阳性率为0.46%;活死细胞染色显示，共培养5 d后Gd-HA组活细胞量明显优于羟基磷灰石(HA)组；CCK-8检测0～3 d内细胞增殖无明显差异；3 d后Gd-HA组明显优于HA组和对照组(P 0.05);支架肌内埋植部位HE染色显示，Gd-HA组材料与肌肉组织的界面炎症反应明显高于对照组，随着植入时间延长炎性细胞浸润逐渐减轻，8周时材料周围组织形态接近正常肌肉组织，12周时肝肾HE染色观察未见病理性改变。结论 Gd-HA复合支架具有良好的生物相容性，有利于细胞的增殖及成骨分化，有望成为组织工程中干细胞移植的良好载体。

关键词：羟基磷灰石稀土元素支架细胞培养兔

黄连解毒汤调节HIF-1α/VEGF信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 59-65页

作者：张英华吕翰林周建文樊丽李洋齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^... 详细信息

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄连解毒汤低、中、高剂量(1.5、3、6 g·kg^(-1)·d^(-1)),C57BL/6小鼠8只为正常组。连续给药45 d,进行Morris水迷宫实验,测定脏器指数,透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测APP、HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05),目标平台周围路程及时间明显缩短(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显降低(P<0.05),血管内皮细胞核固缩,胞质不丰富,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达增加(P<0.05),BDNF蛋白表达降低(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达增加(P<0.05)。与模型组比较,HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短(P<0.05),目标平台周围路程及时间延长(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显升高(P<0.05),血管内皮细胞细胞器结构较清晰,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达降低(P<0.05),BDNF蛋白表达增加(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P<0.05)。结论:HLJDT可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习记忆能力,从而发挥对神经的保护作用。

关键词：黄连解毒汤淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

基于深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1813-1816页

作者：陈大同孙跃梁明辉金成李公启许东滨张立平齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院

目的探讨深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值。方法纳入68例老年原发性肝癌患者(肝癌组),分析其临床病理资料,并纳入同期健康体检的50名健康人员作为对照组,检测两组血清红细胞计数(RBC... 详细信息

目的探讨深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值。方法纳入68例老年原发性肝癌患者(肝癌组),分析其临床病理资料,并纳入同期健康体检的50名健康人员作为对照组,检测两组血清红细胞计数(RBC)及淋巴细胞热图分布(LymHM)表达,探讨其对肝癌患者术后生存期的预测价值。结果肝癌组RBC数量明显低于对照组,LymHM表达明显高于对照组(P<0.001)。肿瘤直径≥5 cm、TNM分期Ⅲ期、血管侵犯、门静脉癌栓、有复发生存患者RBC数量明显降低,LymHM表达明显升高(P<0.05)。采用Spearson相关性分析,TNM分期、血管侵犯、门静脉癌栓、复发生存与RBC数量呈负相关,与LymHM表达呈正相关(P<0.05)。经绘制受试者工作特征(ROC)曲线,RBC结合血清LymHM表达对预测患者术后复发生存的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度及约登指数明显高于单一指标(P<0.05)。结论红细胞计数与LymHM表达与老年原发性肝癌患者临床病理特征有较大相关性,采用RBC结合LymHM分布表达可有效预测患者术后无复发生存期,临床价值高。

关键词：深度学习淋巴细胞热图红细胞计数原发性肝癌生存期

IGFBP6在不稳定颈动脉斑块中的作用:生物信息学分析与实验验证

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 701-710页

作者：李玉岩梁莹莹周洁信车飞付金霞齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院心血管内科黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨不稳定颈动脉粥样硬化斑块的差异表达基因(DEGs)及其分子相互作用。方法从基因表达数据库(GEO)和欧洲生物信息学研究所数据库下载颈动脉斑块患者的基因表达数据集GSE41571、GSE118481和E-MTAB-2055。采用基因本体生物学过程(GO-... 详细信息

目的探讨不稳定颈动脉粥样硬化斑块的差异表达基因(DEGs)及其分子相互作用。方法从基因表达数据库(GEO)和欧洲生物信息学研究所数据库下载颈动脉斑块患者的基因表达数据集GSE41571、GSE118481和E-MTAB-2055。采用基因本体生物学过程(GO-BP)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析、蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络、miRNAs/转录因子与靶基因的相互关系及药物-基因相互作用等方法,分析至少两个数据集中不稳定颈动脉斑块的共调控DEGs。采用定量实时PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测颈动脉粥样硬化斑块患者58例的颈动脉斑块和血浆中部分DEGs的表达水平。结果GO富集分析显示,不稳定颈动脉斑块的DEGs主要富集在与炎症反应相关的基因和细胞外基质结构基因;KEGG富集分析显示,不稳定颈动脉斑块中上调的DEGs富集于细胞外基质受体相互作用、PI3K-Akt、Hippo信号通路及转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,下调的DEGs主要富集于溶酶体、吞噬体及趋化因子过程。PPI网络分析结果显示,COL1A2、COL4A2、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP6)、COL4A5、C1QA、CXCL10、CXCL2、CXCR4和CSF1R等可能在PPI网络中起重要作用。药物-基因相互作用的预测显示,CSF1R的药物相互作用最多,CXCL2受药物拮抗程度最高,IGFBP6受药物激活程度最高。qRT-PCR检测结果显示,与稳定斑块组比较,不稳定斑块组IGFBP6表达水平明显降低(P<0.001)。ELISA法检测结果显示,不稳定斑块组血浆IGFBP6浓度明显低于稳定斑块组(P<0.0001)。受试者工作特征曲线分析结果显示,采用血浆IGFBP6水平鉴别不稳定斑块的曲线下面积为0.894(95%CI 0.810~0.977),截断值为142.08 ng/ml。结论IGFBP6可能成为预测不稳定颈动脉斑块的重要生物标志物。

关键词：动脉粥样硬化卒中生物信息学胰岛素样生长因子结合蛋白6