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肝硬化门静脉血栓防治的新靶点

中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 484-488页

作者：王宇威丁惠国首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心北京100000

门静脉血栓(PVT)分为肝硬化性PVT和非肝硬化性PVT。PVT发病率在肝硬化不同临床阶段差别较大,总体发病率约为13.92%,而肝硬化脾切除术后PVT患病率高达60%。肝硬化性PVT的发病机制尚不明确,但Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路活化... 详细信息

门静脉血栓(PVT)分为肝硬化性PVT和非肝硬化性PVT。PVT发病率在肝硬化不同临床阶段差别较大,总体发病率约为13.92%,而肝硬化脾切除术后PVT患病率高达60%。肝硬化性PVT的发病机制尚不明确,但Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路活化、血管性血友病因子表达增加、肠道菌群及其代谢产物三甲胺-N-氧化物在肝硬化血管内皮细胞损伤、PVT形成中具有重要作用,可能是肝硬化性PVT防治的新靶点。

关键词：肝硬化门静脉血栓治疗危险因素肠道菌群预防靶点

肝再生在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤修复中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第9期40卷 1902-1907页

作者：莫胤康范子豪任锋首都医科大学附属北京佑安医院北京肝病研究所北京100069

肝再生在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤后恢复中有着至关重要的作用。APAP过量服用后,通常是肝损伤程度越大,再生的程度就越大,从而导致肝损伤的消退和大多数情况下的自发恢复。然而,严重APAP过量会导致肝再生受损和无法控制的肝损伤... 详细信息

肝再生在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤后恢复中有着至关重要的作用。APAP过量服用后,通常是肝损伤程度越大,再生的程度就越大,从而导致肝损伤的消退和大多数情况下的自发恢复。然而,严重APAP过量会导致肝再生受损和无法控制的肝损伤,导致无法恢复,甚至死亡。在APAP肝损伤后,肝脏中细胞之间的相互作用对再生反应非常重要。肝再生由多种增殖信号通路共同调控,这些通路涉及激酶、核受体、转录因子、转录共激活因子。严重的APAP过量后会抑制增殖信号通路的激活,导致细胞周期停滞和肝再生受损。虽然肝再生在APAP肝损伤后的修复过程中发挥关键作用,但目前其发挥作用的潜在机制尚不明确。本文就已有的相关研究对肝再生在APAP诱导的肝损伤中的作用进行综述,为进一步的基础研究提供参考。

关键词：化学性与药物性肝损伤对乙酰氨基酚信号传导修复

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原发性肝癌类器官研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 549-552页

作者：孙乐毅段斌炜首都医科大学附属北京佑安医院普通外科中心、北京肝病研究所、首都医科大学肝癌临床诊疗及研究中心北京100069

原发性肝癌类器官技术为肝癌研究提供了新的体外模型,能够模拟肝癌的组织结构和遗传特征,适用于药物筛选和疾病机制研究。尽管存在培养成功率低和模拟微环境不足等,肝癌类器官的发展为个性化医疗和精准治疗提供了可能,有望成为肝癌治疗... 详细信息

原发性肝癌类器官技术为肝癌研究提供了新的体外模型,能够模拟肝癌的组织结构和遗传特征,适用于药物筛选和疾病机制研究。尽管存在培养成功率低和模拟微环境不足等,肝癌类器官的发展为个性化医疗和精准治疗提供了可能,有望成为肝癌治疗研究的关键工具。本文就原发性肝癌类器官的构建及其在药物筛选、肝癌发病机制研究中的应用进行综述。

关键词：肝肿瘤类器官药物筛选试验

慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者病毒学特征的分层分析

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1343-1348页

作者：吕翎娜李琦马文霞丁惠国刘晖首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院首医基础临床联合实验室北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院病理科北京100069

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CH... 详细信息

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CHB合并MAFLD患者131例和单纯CHB患者168例,比较两组患者的一般资料、血生化指标、病毒学指标;根据肝脏病理的炎症活动度(G)及肝纤维化分期(S)对两组患者进行分层,并依据肝脂肪变性程度及非酒精性脂肪性肝炎炎症活动度评分(NAS)对CHB合并MAFLD患者进一步分析,比较各组病毒学(血清HBV DNA和HBsAg水平)特征差异。计量资料两组间比较采用Wilcoxon检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果CHB合并MAFLD患者中男性、高血压及2型糖尿病的比例,血生化指标甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、ALT、GGT、尿酸和空腹血糖均明显高于单纯CHB患者(P值均0.05)。NAS分层分析结果显示,NAS≥4分组的HBV DNA和HBsAg水平均明显高于NAS<4分组(P值均<0.05)。结论CHB合并MAFLD患者具有明显的代谢指标和转氨酶水平异常,而病毒学指标在不同分层中表现出不同的特征。

关键词：乙型肝炎慢性代谢相关脂肪性肝病病毒学

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新疾病名称“代谢功能障碍相关脂肪性肝病”意义解析

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中国实用内科杂志 2024年第1期44卷 1-6页

作者：陈思彤徐航飞卫小蝶赵锦涵张洋张晶首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心北京100069

目前,全球约有1/4的人口患有非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),并且患病率仍在不断提高,其导致的肝硬化和肝癌的患病数量也随之增加,带来严重的疾病负担,引起学术界对该病的高度重视。然而,由于NAFLD名称采... 详细信息

目前,全球约有1/4的人口患有非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),并且患病率仍在不断提高,其导致的肝硬化和肝癌的患病数量也随之增加,带来严重的疾病负担,引起学术界对该病的高度重视。然而,由于NAFLD名称采用的是排他性诊断并且具有污名化的缺点,2020年,专家提出以“代谢相关脂肪性肝病”(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)替代NAFLD,用以强调脂肪肝与代谢因素之间的密切关系。在关于NAFLD是否应该被MAFLD代替还存在争议的时候,2023年6月,欧洲肝病年会发布了“脂肪肝新命名法的多学会德尔菲共识声明”,提出将NAFLD更名为“代谢功能障碍相关脂肪变性肝病”(metabolic dysfunctionassociate steatotic liver disease,MASLD),再次引起了学术界的高度关注和热烈讨论。文章将重点介绍MASLD概念优缺点以及其与既往两个概念的异同,以便于医生理解及应用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病代谢功能障碍相关脂肪变性肝病

乙型肝炎病毒DNA整合及抗病毒治疗对其作用的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 375-379页

作者：赵景陈新月郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科北京100069

乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBVDNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBVDNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的肝细胞无清除功能,故血清HBVDNA阴转的患者仍存在发展为肝癌的风险;而干扰素作为一种免疫调节药物,不仅可以抑制病毒复制,还可以抑制甚至清除既存的携带整合HBVDNA片段的克隆性扩增肝细胞。然而,目前核苷(酸)类似物与干扰素治疗对HBVDNA整合影响的研究尚少,函需开展大样本的的临床研究来进一步明确。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA整合临床治愈肝细胞癌核苷(酸)类似物干扰素

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原发性肝癌中医诊疗指南

临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 919-927页

作者：中华中医药学会肝胆病分会李秀惠不详首都医科大学附属北京佑安医院

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人民的生命健康。近年来,随着基础及临床研究的开展,原发性肝癌的诊疗手段不断丰富。中医药在原发性肝癌诊疗领域发挥了重要作用,但目前尚无统一的辨治及疗效评价标准。为进一步规范原发... 详细信息

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人民的生命健康。近年来,随着基础及临床研究的开展,原发性肝癌的诊疗手段不断丰富。中医药在原发性肝癌诊疗领域发挥了重要作用,但目前尚无统一的辨治及疗效评价标准。为进一步规范原发性肝癌的中医诊疗,根据中医标准化和相关技术指导文件的要求,起草组通过文献研究、专家访谈、问卷调查、共识会议等方式编写本指南,供临床医师参考。本指南经中华中医药学会批准发布,标准编号:T/CACM 1575—2024。

关键词：肝肿瘤中医诊疗准则

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肝移植术后乙肝主动免疫重建受者停用HBIG和(或)核苷(酸)类似物的长期安全性和有效性

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器官移植 2024年第3期15卷 435-442页

作者：武凤段斌炜欧阳雅博张静曹宇栗光明首都医科大学附属北京佑安医院普通外科中心北京100069

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免... 详细信息

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免疫的肝移植受者的基本资料,分析疫苗接种及应答情况、应答者停用HBIG和(或)NAs的随访结果、停用HBIG和(或)NAs后HBV再感染情况。结果肝移植术后至开始接种乙肝疫苗的时间间隔为26(20,40)个月。接种疫苗至应答时间为15(8,27)个月。初始76例受者全部停用HBIG,36例受者停用HBIG和NAs。随访期间,76例停用HBIG受者中12例恢复使用HBIG,36例停用HBIG和NAs者中16例恢复使用NAs。HBIG和NAs停用时间分别为135(98,150)个月与133(34,149)个月。16例应答者未接种过加强针,36例应答者定期接种加强针,第1次接种加强针的时间距离停用HBIG的间隔时间为44(11,87)个月,未接种加强针和接种加强针的应答者一般资料比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。截至随访日,9例受者失访,5例HBV再感染,3例受者死亡,1例受者移植物丢失并进行二次肝移植。5例HBV再感染受者中4例发生病毒变异。再感染者与未感染者是否停用过NAs、移植前乙型肝炎e抗原(HBeAg)是否为阳性差异有统计学意义(均为P安全的,但能否同时停用NAs还需要进一步研究。

关键词：肝移植乙型肝炎免疫球蛋白核苷(酸)类似物主动免疫免疫重建疫苗接种乙型肝炎病毒再感染

不同免疫重建状态的HIV感染者基线口腔菌群差异及相关性分析

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中国艾滋病性病 2024年第8期30卷 807-814页

作者：段文山郭莹曹洁于译茜张淼张宝金王岩王文静李思博段君义夏炜张彤黄晓婕首都医科大学附属北京佑安医院北京100069

目的了解不同免疫重建状态下HIV感染者基线口腔菌群的差异,并分析该差异与免疫重建结果的相关性。方法2017年8月至2019年10月,以首都医科大学附属北京佑安医院的患者和健康志愿者为研究对象,采集口腔唾液样本并行16S rRNA测序,cART 2年... 详细信息

目的了解不同免疫重建状态下HIV感染者基线口腔菌群的差异,并分析该差异与免疫重建结果的相关性。方法2017年8月至2019年10月,以首都医科大学附属北京佑安医院的患者和健康志愿者为研究对象,采集口腔唾液样本并行16S rRNA测序,cART 2年后对HIV感染者进行随访并根据CD4细胞计数分组,应用R语言等软件进行差异及相关性分析。结果共纳入男性HIV感染者43人和健康对照组(HC)15人,其中HIV感染者根据cART 2年CD4细胞计数分为免疫重建不全组(INR)9人、中间组(M)9人、免疫重建良好组(IR)25人。四组患者在年龄(P=0.556)上差异无统计学意义。唾液多样性分析显示,INR、M、IR和HC四组间的β多样性差异有统计学意义(P=0.003),其中IR组口腔菌群丰富度显著增高。在属水平上,INR、IR和HC组丰度最高的5个优势菌属分布不同,且IR中富集的Treponema_2、Aggregatibacter菌属与CD4细胞计数和CD4/CD8细胞比值的升高呈正相关,而INR组中富集的Solobacterium菌属与CD4细胞计数的升高呈负相关。ROC曲线分析表明Treponema_2用于判别INR或IR状态的准确性较高。结论不同免疫重建状态下HIV感染者基线口腔菌群存在显著差异,不同的口腔菌群特征以及特殊的标志菌属(如Treponema_2等)可能是影响HIV感染者免疫重建的重要因素之一。

关键词：艾滋病病毒感染免疫重建口腔菌群多样性 16S rRNA