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SARM1在神经退行性疾病中的作用研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 719-723页

作者：栗欣张建楠首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的... 详细信息

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的发生。本文主要围绕SARM1在肌萎缩性侧索硬化症、帕金森病、多发性硬化症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的作用以及靶向SARM1治疗上述神经退行性疾病的策略研究进展进行综述,以期为研发这些疾病的新型治疗方式提供思路。

关键词：无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1 轴突变性肌萎缩性侧索硬化症帕金森病多发性硬化症阿尔茨海默病

Hsa-miR-650通过靶向RAC1抑制NF2阴性脑膜瘤的生长

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1687-1696页

作者：张超李朋王博汪颖刘丕楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De Mi... 详细信息

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De MiRNAs)。应用miRWalk 2.0数据库获取De MiRNAs的靶基因。利用相互作用基因检索工具(STRING)数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape软件确定核心基因。对筛选出的miRNA进一步验证其表达和生物学作用。结果在NF2阴性脑膜瘤肿瘤样本与蛛网膜组织对照组比较中发现了86个差异mi RNA,其中包括52个上调的mi RNAs和34个下调的miRNAs。在这些差异miRNA中鉴定出与274个靶基因相关的14个mi RNAs,并基于这些数据构建miRNA-靶基因网络。通过cyto Hubba分析显示,在PPI网络中有两个mi RNAs(hsa-miR-650和hsa-miR-623)位于前20个关键核心基因之中。进一步的定量逆转录PCR(q RT-PCR)实验证实,相对于正常脑组织,hsa-miR-650在NF2阴性脑膜瘤中的表达显著增高。下调hsa-miR-650抑制了NF2阴性脑膜瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。最后,确定RAC1是hsa-miR-650的靶基因。结论Hsa-miR-650作为肿瘤促进剂,可能作为治疗NF2阴性脑膜瘤患者的治疗靶点。

关键词： 2型神经纤维瘤病(NF2) 脑膜瘤 hsa-miR-650 RAC1 生物信息学

反转学习行为学范式对Sapap3基因敲除小鼠认知灵活性的检测

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首都医科大学学报 2024年第2期45卷 262-270页

作者：高明远孙晓红杨子成徐群渊雷慧萌首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 首都医科大学儿童癫痫与认知发育基础临床联合实验室北京100069

目的训练C57/6J野生型小鼠与Sapap3基因敲除小鼠分别进行嗅觉、触觉、听觉为线索的反转学习行为学学习,探究嗅觉、触觉、听觉为线索的小鼠反转学习范式的可行性与对Sapap3基因敲除鼠认知灵活性的探究。方法将8~10周的C57/6J野生型小鼠与... 详细信息

目的训练C57/6J野生型小鼠与Sapap3基因敲除小鼠分别进行嗅觉、触觉、听觉为线索的反转学习行为学学习,探究嗅觉、触觉、听觉为线索的小鼠反转学习范式的可行性与对Sapap3基因敲除鼠认知灵活性的探究。方法将8~10周的C57/6J野生型小鼠与Sapap3基因敲除鼠各分成3组,在头部固定的情况下进行反转学习行为学训练,通过分析各个阶段的舔水事件的正确率、错误率与学习速率等指标,观察小鼠在3种反转学习行为学范式下的学习能力。结果Sapap3基因敲除鼠与C57/6J野生型小鼠在以嗅觉与听觉为线索的反转学习范式反转阶段达到学习标准所需的时间差异有统计学意义。结论反转学习行为学范式可用于对认知灵活性的检测并且Sapap3基因敲除小鼠的认知灵活性存在障碍,为后续进行对与认知灵活性相关的疾病与脑区的研究的奠定了行为学基础。

关键词：认知灵活性反转学习强迫症

二氢嘧啶脱氢酶在抑郁小鼠脑胶质瘤中的表达及其在胶质瘤恶性进展中的作用

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中华神经外科杂志 2024年第5期40卷 505-511页

作者：李雪静杨静尘刘幸李桂林首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的探讨二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)在抑郁状态小鼠脑胶质瘤中的表达及其在脑胶质瘤恶性进展中的作用。方法采用慢性社会挫败应激实验(由10只14周龄CD-1小鼠轮流攻击C57BL/6J小鼠10 d)构建C57BL/6J小鼠(6周龄)抑郁模型(抑郁组,n=5),采用社会... 详细信息

目的探讨二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)在抑郁状态小鼠脑胶质瘤中的表达及其在脑胶质瘤恶性进展中的作用。方法采用慢性社会挫败应激实验(由10只14周龄CD-1小鼠轮流攻击C57BL/6J小鼠10 d)构建C57BL/6J小鼠(6周龄)抑郁模型(抑郁组,n=5),采用社会交互实验、糖水偏好实验和悬尾实验评价抑郁组与对照组(n=5)C57BL/6J小鼠,判断抑郁模型是否构建成功。采用立体定向技术将GL-261鼠源性胶质瘤细胞注射于两组小鼠尾状核头(各组n=5),构建脑胶质瘤原位模型,并通过7.0 T MRI观察肿瘤原位生长情况。通过RNA测序检测两组小鼠肿瘤的差异表达基因,将表达上调的差异基因匹配至中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)(325例)和癌症基因组图谱(TCGA)(699例)数据库中,通过比较其在高级别胶质母细胞瘤与低级别脑胶质瘤中的表达差异确定目标基因。采用免疫组织化学染色法验证目标基因在小鼠脑胶质瘤组织中的表达情况。通过转染siRNA分别敲低LN229和HG9细胞株中目标基因的表达;根据转染的siRNA定义为敲低#1、#2、#3组及其对照组,并采用蛋白质免疫印迹实验检测各组目标基因的表达量。在LN229和HG9细胞株中应用CCK-8增殖实验、Transwell侵袭实验和划痕修复实验分别验证敲低目标基因对胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响(n=3)。结果行为学实验结果显示,与无CD-1小鼠时比较,有CD-1小鼠时抑郁组小鼠在角落区域的停留时间延长,抑郁组较对照组糖水摄入比率下降、悬尾体位时静止时间延长(均P生物信息学分析,将DPYD作为目标基因。免疫组织化学染色结果显示,DPYD蛋白在抑郁组小鼠肿瘤中的阳性表达率高于对照组(t=4.44,P=0.016)。在LN229和HG9细胞株中,与对照组比较,DPYD敲低#1、#2、#3组的DPYD表达量均下降(均P<0.001),其中敲低#1组最为显著。在LN229和HG9细胞株中,与对照组相比,敲低#1组的划痕修复率均下降、60 h时的吸光度值均较低、穿膜细胞数量均减少(均P<0.05)。结论脑胶质瘤进展可能与抑郁情绪相关,抑郁状态下DPYD的表达增高,敲低DPYD可显著降低胶质瘤细胞的侵袭、增殖和迁移能力。

关键词：神经胶质瘤模型,动物抑郁小鼠二氢嘧啶脱氢酶

垂体神经内分泌肿瘤手术策略调整对治疗效果的改善作用分析:附3 504例报告

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中华神经外科杂志 2024年第3期40卷 265-271页

作者：李朋杨智君毕智勇王兴朝张斌王博王振民薛海张哲刘丕楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的分析垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)手术策略的调整对其治疗效果的改善作用.方法回顾性分析2008年1月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗的3 504例PitNET患者的临床资料.期间结合文献报道和自... 详细信息

目的分析垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)手术策略的调整对其治疗效果的改善作用.方法回顾性分析2008年1月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗的3 504例PitNET患者的临床资料.期间结合文献报道和自主探索,对手术策略进行了调整.2008年1月至2016年12月收治的患者(A组)采用调整前的手术策略治疗,2017年1月至2022年12月收治的患者(B组)采用调整后的手术策略治疗.手术策略调整要点包括多维度分隔空间手术切除、功能性PitNETs的超范围切除以及个体化颅底重建.对比分析两组患者的手术治疗效果及术后并发症的发生情况.结果 A组患者共1 394例,B组共2 110例.B组的肿瘤全切除率[91.0%(1 920/2 110)对比73.4%(1 023/1 394)]、术后视力好转率[89.6%(509/568)对比69.0%(260/377)]均高于A组(均P生物学治愈率方面,A组患者低于B组[52.3%(203/388)对比83.6%(475/568),P<0.001].结论 PitNET手术策略的改进可明显提高手术治疗效果,并且能够减少相关并发症的发生.

关键词：垂体肿瘤神经外科手术治疗结果手术后并发症手术策略

基于健康信念模式的智能健康教育在颈椎病术后恐动症患者中的效果研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 309-314页

作者：刘欢肖倩段洪超吴浩张雷张海洋刘慧敏李春媛首都医科大学护理学院北京100069 首都医科大学宣武医院神经脊柱中心北京100053

目的探究基于健康信念模式的智能化健康教育在颈椎病术后恐动症患者中的应用效果。方法针对单中心神经脊柱中心行前路颈椎间盘切除减压融合术,并在术后存在恐动症的患者,开展前瞻性队列研究,由患者自愿选择是否接受智能健康教育干预治... 详细信息

目的探究基于健康信念模式的智能化健康教育在颈椎病术后恐动症患者中的应用效果。方法针对单中心神经脊柱中心行前路颈椎间盘切除减压融合术,并在术后存在恐动症的患者,开展前瞻性队列研究,由患者自愿选择是否接受智能健康教育干预治疗,将患者分为对照组和智能化教育组,从术后第2天进行干预。智能化教育组从术后第2天开始,依托微信小程序进行智能化教育,该小程序以健康信念模式作为理论框架,以患者问题-需求-导向-实践-反馈的思路进行设计,共分为4个板块(知识、智能锻炼、克服障碍、分享互动),包括提醒功能、趣味锻炼跟练功能、监测与记录功能。对照组从术后第2天开始,采用“图文手册+微信群提醒”的健康教育方式。分别于出院前、术后3个月对两组患者进行问卷调查。两组比较的主要结局指标:恐动程度;次要结局指标包括:功能锻炼依从性(功能锻炼依从性量表)、疼痛程度(Visual Analogue Scale评分)、颈椎功能障碍程度(颈椎残障指数)、生活质量(通过quality of life short form 12量表,主要评定心理健康得分和生理健康得分)等方面的差异。结果共纳入112例患者,108例患者完成了随访。最终智能化教育组53例,对照组55例。患者均未发生运动相关损伤。出院时两组间主要结局指标和次要结局指标差异无统计学意义。术后3个月,智能化教育组恐动程度(25.72±3.90)低于对照组(29.67±6.16),差异有统计学意义(P疼痛程度[中位数(P25,P75)][0(0,0)]低于对照组[1(1,2)](P0.05],两组间差异无统计学意义。结论基于健康信念模式的智能化健康教育,可有助于降低颈椎病术后恐动症患者的恐动程度且改善预后。

关键词：智能化健康信念模式健康教育颈椎病恐动症

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糖尿病周围神经病筛查和评估的研究进展

中华神经科杂志 2024年第7期57卷 800-805页

作者：王子健朱文佳陈海宋珏娴首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

糖尿病周围神经病是糖尿病的常见并发症。现有筛查及评估手段庞杂,大部分在我国尚未普及,诊断效能不一,在开展相关临床工作及研究中如何对检查方法做出选择具有一定的困难。文中对糖尿病周围神经病的现有筛查和评估方法进行了评估概述,... 详细信息

糖尿病周围神经病是糖尿病的常见并发症。现有筛查及评估手段庞杂,大部分在我国尚未普及,诊断效能不一,在开展相关临床工作及研究中如何对检查方法做出选择具有一定的困难。文中对糖尿病周围神经病的现有筛查和评估方法进行了评估概述,并对最新研究进展作出介绍及评价。

关键词：糖尿病周围神经病早期筛查评估生物学标志物

阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

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CLDN5基因变异致癫痫及颅内钙化1例

中华儿科杂志 2024年第2期62卷 183-185页

作者：易致李旭颖张礼萍杨成青李菲宋振凤薛姣张颖王朝东青岛大学附属医院儿童神经内科青岛266000 首都医科大学宣武医院神经病学和神经生物学研究室、国家老年疾病临床医学研究中心(宣武医院) 北京100053 首都医科大学宣武医院儿科北京100053

患儿女,2岁,自1岁3月龄开始反复出现癫痫持续状态发作,合并发作性偏瘫,运动、语言发育落后,小头畸形,颅脑CT示特征性颅内钙化,病初颅脑磁共振成像未见明显异常,多次癫痫持续状态发作后可见脑萎缩。予丙戊酸钠、托吡酯联合抗癫痫发作治疗... 详细信息

患儿女,2岁,自1岁3月龄开始反复出现癫痫持续状态发作,合并发作性偏瘫,运动、语言发育落后,小头畸形,颅脑CT示特征性颅内钙化,病初颅脑磁共振成像未见明显异常,多次癫痫持续状态发作后可见脑萎缩。予丙戊酸钠、托吡酯联合抗癫痫发作治疗,随访至2岁6月龄患儿未再有癫痫发作,肢体肌力基本恢复基线水平。家系全外显子测序检出CLDN5基因变异:c.178G>A(***60Arg)(NM_001363066.2),为新发变异,线粒体环基因检测结果为阴性。

关键词：小头畸形颅内钙化脑萎缩癫痫持续状态基因变异基线水平颅脑CT 丙戊酸钠