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先天性心脏病相关性肺动脉高压中医证素分析

北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 268-276页

作者：戴海龙赵文豪伏巧刘演龙光雪峰昆明医科大学附属延安医院心血管内科云南省心血管疾病重点实验室昆明650051 云南中医药大学第一临床医学院

目的探讨先天性心脏病相关性肺动脉高压(PAH⁃CHD)中医证素特点,分析PAH⁃CHD中医优势证素与疾病预后指标的关系。方法收集2020年10月—2022年1月昆明医科大学附属延安医院心内科就诊的PAH⁃CHD患者,进行中医四诊信息及疾病相关指标数据采... 详细信息

目的探讨先天性心脏病相关性肺动脉高压(PAH⁃CHD)中医证素特点,分析PAH⁃CHD中医优势证素与疾病预后指标的关系。方法收集2020年10月—2022年1月昆明医科大学附属延安医院心内科就诊的PAH⁃CHD患者,进行中医四诊信息及疾病相关指标数据采集,将患者依据平均肺动脉压(mPAP)程度分为轻度组(25 mmHg≤mPAP≤35 mmHg)、中度组(35 mmHg50 mmHg),使用因子分析及聚类分析研究PAH⁃CHD中医证素分布特点,差异性分析及多元线性回归分析研究中医证素与预后指标N末端B型脑利钠肽前体(NT⁃proBNP)、6 min步行距离(6 MWD)、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)之间的关系。结果研究共纳入146例PAH⁃CHD患者,其中轻度组43例,中度组29例,重度组74例。男性占比、血红蛋白、mPAP和肺血管阻力在重度组最高,其次是中度组,最后是轻度组;肺体循环血流量比在轻度组最大,其次中度组,最后是重度组。PAH⁃CHD患者的高频中医证素为气虚>痰浊>血瘀>水饮。水饮证素的出现伴随着NT⁃proBNP的升高,6 MWD及TAPSE的降低。气虚、水饮、血瘀和痰浊集合可以反映PAH⁃CHD患者最主要的疾病特征。结论气虚、痰浊、血瘀、水饮是PAH⁃CHD患者最主要的证素类别,水饮证素和本病预后有密切联系,把握和应用PAH⁃CHD患者的证素规律,将有助于PAH⁃CHD患者的临床诊疗。

关键词：先天性心脏病肺动脉高压中医证素平均肺动脉压 N末端B型脑利钠肽前体 6 min步行距离三尖瓣环收缩期位移

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儿童原发性纤毛运动障碍13例病例系列报告

中国循证儿科杂志 2024年第2期19卷 126-132页

作者：徐祝菲高立超金思怡姜源唐兰芳陈志敏王颖硕浙江大学医学院附属儿童医院呼吸内科杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院心血管内科杭州310057

背景原发性纤毛运动障碍(PCD)临床表现多样,容易延误诊治。目的分析儿童PCD的临床特征和遗传谱。设计病例系列报告。方法通过浙江大学医学院附属儿童医院病历系统收集2017年6月1日至2023年12月31日收治的PCD基因阳性患儿的性别、发病和... 详细信息

背景原发性纤毛运动障碍(PCD)临床表现多样,容易延误诊治。目的分析儿童PCD的临床特征和遗传谱。设计病例系列报告。方法通过浙江大学医学院附属儿童医院病历系统收集2017年6月1日至2023年12月31日收治的PCD基因阳性患儿的性别、发病和确诊年龄、临床表现、辅助检查和基因检测结果等临床信息。检索中、英文数据库,纳入中国PCD相关基因阳性的PCD病例报告和病例系列报告,检索时间为数据库建库起至2023年12月31日,总结中国PCD病例的临床表型、基因型及其在中国各地区分布。主要结局指标中国PCD患儿临床特征和基因型。结果13例PCD患儿进入本文分析,男7例(53.8%),女6例。中位发病年龄为9.0岁(3 d至14.3岁),中位诊断年龄为11.3岁(24 d至14.9岁)。临床主要表现为咳嗽伴咳痰11例(84.6%),鼻窦炎10例(76.9%),发热7例(53.8%),支气管扩张、内脏转位和肺不张各6例(46.2%),鼻塞、流脓涕和符合Kartagener综合征各4例(30.8%)。13例患儿共检测到8个基因的突变,其中DNAH11基因突变4例(28.6%),DNAH5基因突变3例(21.4%),CCDC114、DNAH9、DNAAF3、ODAD1、CCNO和RSPH1基因突变各1例;23个双等位基因突变位点,ACMG判定为致病8个,可能致病7个,意义未明(VUS)8个;对8个VUS位点进一步行蛋白功能软件预测均为有害。文献复习72篇病例报告和病例系列报告进入本文分析,PCD 391例,相关基因阳性316例,共检测出PCD相关基因40个。基因变异位点频率排名最高的前5位为DNAH5(21.2%)、DNAH11(17.7%)、CCDC40(7.9%)、HYDIN(6.6%)、CCNO(6.0%)。PCD病例临床表型最常见的是长期咳嗽伴咳痰(91.3%)、慢性鼻窦炎(87.0%)、支气管扩张(70.6%)和肺功能异常(64.2%)。北京、上海和浙江地区均以DNAH11和DNAH5基因变异为主,重庆以HYDIN基因变异(19.1%)为主,广东以DNAH1基因变异(22.2%)为主,广西以RSPH4A(13.3%)、HYDIN(10.0%)、DNAH11(10.0%)、CCDC40(10.0%)和ZMYND10(10.0%)基因变异为主,湖南以DNAH5(18.2%)和DNAAF4(13.6%)基因变异为主。结论中国最常见的PCD相关基因是DNAH11和DNAH5,临床表型以长期咳嗽伴咳痰、慢性鼻窦炎等呼吸道症状为主。

关键词：原发性纤毛运动障碍儿童基因中国

三尖瓣环收缩期位移与肺动脉收缩压比值评估肥厚型心肌病合并射血分数保留型心力衰竭患者右心功能

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中华超声影像学杂志 2024年第2期33卷 126-133页

作者：贺恬宇武丽娜师文强段会参刘海艳郭海燕高维强李刚刘源张瑞芳郑州大学第一附属医院心血管内科、河南省肥厚型心肌病诊疗中心郑州450000 郑州大学第一附属医院超声医学科郑州450000

目的探讨用三尖瓣环收缩期位移与肺动脉收缩压比值(TAPSE/PASP)评估肥厚型心肌病(HCM)射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者右心功能的应用价值。方法纳入2021年1月至2023年1月就诊于郑州大学第一附属医院的HCM合并HFpEF患者74例和健康体... 详细信息

目的探讨用三尖瓣环收缩期位移与肺动脉收缩压比值(TAPSE/PASP)评估肥厚型心肌病(HCM)射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者右心功能的应用价值。方法纳入2021年1月至2023年1月就诊于郑州大学第一附属医院的HCM合并HFpEF患者74例和健康体检者22例。依据TAPSE/PASP值三分位数将HCM合并HFpEF患者分组(低层组:0.476 2 mm/mmHg)。采集常规超声参数并获取磁共振右心室功能参数。比较各组参数的差异, 将TAPSE/PASP与临床参数和右心室功能参数进行相关性分析及多元线性回归分析。结果差异性分析结果显示6 min步行试验、纽约心功能分级(NYHA分级)、心房颤动发生率、左心房面积(LAA)、左心室整体纵向应变(LVGLS)、TAPSE、PASP、右心室面积变化分数(RVFAC)、右心室整体纵向应变(RVGLS)、右心室游离壁纵向应变(RVFWST)、磁共振右心室射血分数(CMR-RVEF)等参数在三组之间差异有统计学意义(均P<0.05);相关性分析及多元线性回归分析结果显示TAPSE/PASP与6 min步行距离、RVFAC、三尖瓣环收缩期峰值速度(RV s′)、CMR-RVEF呈正相关(r=0.449、0.284、0.358、0.577, 均P<0.05);与N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、NYHA分级、LAA、二尖瓣口舒张早期峰值速度/二尖瓣环舒张早期峰值速度(LV E/e′)、LVGLS、RVGLS、RVFWST、三尖瓣口舒张早期峰值速度/三尖瓣环舒张早期峰值速度(RV E/e′)呈负相关(r/rs=-0.336、-0.349、-0.468、-0.452、-0.444、-0.339、-0.405、-0.320, 均P<0.05);LAA、CMR-RVEF与TAPSE/PASP存在独立相关性(均P<0.05)。结论 TAPSE/PASP可对HCM合并HFpEF患者的右心功能进行早期、简单快速、便捷有效的评估, 从而指导临床治疗和监测病情发展。

关键词：超声检查右心室-肺动脉耦联肥厚型心肌病射血分数保留型心力衰竭心室功能右

超声心动图在鉴别诊断心肌淀粉样变性两种主要分型中的意义

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 789-793页

作者：樊翀裴磊磊杨春张涛朱雯瑾王顺西安交通大学第一附属医院心血管内科陕西西安710061 西安交通大学医学部公共卫生学院陕西西安710061

目的研究超声心动图在鉴别诊断心肌淀粉样变性(cardiac amyloidosis,CA)两种主要分型——转甲状腺素蛋白型(ATTR)和免疫球蛋白轻链型(AL)中的价值。方法回顾性分析2021年11月至2024年1月西安交通大学第一附属医院确诊的50例CA患者超声... 详细信息

目的研究超声心动图在鉴别诊断心肌淀粉样变性(cardiac amyloidosis,CA)两种主要分型——转甲状腺素蛋白型(ATTR)和免疫球蛋白轻链型(AL)中的价值。方法回顾性分析2021年11月至2024年1月西安交通大学第一附属医院确诊的50例CA患者超声心动图参数,其中ATTR型6例,AL型44例,用t检验和χ2检验筛选出可能鉴别两种分型的参数,用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析这些参数对两种分型的鉴别诊断能力。结果ATTR组和AL组患者的一般情况、整体平均纵向应变值(global longitudinal strain,GLS)、心尖段平均应变与基底段平均应变的比值、射血分数与GLS比值(EFSR)、左室心肌最厚处厚度、左室壁相对厚度、房室瓣是否增厚、双房是否增大差异均无统计学意义(P>0.05)。ATTR组房间隔厚度大于AL组(P<0.05),ATTR组E/e’(频谱多普勒舒张早期峰值流速/组织多普勒频舒张早期峰值流速)比值大于AL组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,房间隔厚度、E/e’鉴别两种分型的曲线下面积分别为0.891(95%CI:0.792~0.991),0.826(95%CI:0.698~0.955),两者联合诊断的灵敏度100.00%,特异度95.24%。结论超声心动图参数E/e’比值、房间隔厚度可能对鉴别诊断CA患者两种主要分型具有一定的临床意义。

关键词：心肌淀粉样变性(CA) 转甲状腺素蛋白免疫球蛋白轻链斑点追踪成像

姜黄素通过调节SIRT3/FOXO3a通路改善糖尿病心肌病的机制研究

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海南医学院学报 2024年第6期30卷 401-406页

作者：李星钟毅陈雪西南医科大学附属医院心血管内科四川泸州646000

目的:探究姜黄素对糖尿病心肌病小鼠的保护作用及对SIRT3/FOXO3a信号通路的影响。方法:将20只C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组(Con组)、模型组(DCM组)、低剂量姜黄素组(LC组)、高剂量姜黄素组(HC组),除正常对照组外,其余各组均采用高脂... 详细信息

目的:探究姜黄素对糖尿病心肌病小鼠的保护作用及对SIRT3/FOXO3a信号通路的影响。方法:将20只C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组(Con组)、模型组(DCM组)、低剂量姜黄素组(LC组)、高剂量姜黄素组(HC组),除正常对照组外,其余各组均采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病心肌病模型。模型建立成功后,干预组分别予以高剂量(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))姜黄素灌胃,Con组、DCM组予以生理盐水灌胃。连续用药12周后行超声心动图检查测量小鼠心肌结构及功能变化,HE染色观察小鼠心肌组织病理表现;TUNEL法检测各组小鼠心肌细胞凋亡情况;检测心肌组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,DCFH-DA检测细胞内ROS水平;荧光定量PCR检测SIRT3、FOXO3a通路mRNA表达情况,Western blot法检测SIRT3、FOXO3a、Bcl2、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达。结果:与DCM组相比,姜黄素干预后,心脏彩超提示各项指标均有改善(P<0.05),TUNEL凋亡染色显示,凋亡率明显下降(P<0.05),HE染色提示细胞水肿,排列紊乱等变化明显改善,SIRT3、FOXO3a、Bcl2表达增加,Bax、Cleaved caspase-3表达减少,SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA及ROS水平明显降低(P<0.05)。结论:姜黄素对糖尿病心肌病小鼠具有心肌保护及抑制心肌重塑的作用,该作用机制可能与激活SIRT3/FOXO3a信号通路相关。

关键词：姜黄素糖尿病心肌病 SIRT3 氧化应激

Takeda G蛋白偶联受体5在血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1447-1454页

作者：杨曦张黎杨耀王嘉孙雄山王强西南医科大学临床医学院心血管内科四川泸州646000 西部战区总医院心血管内科四川成都610083 西部战区总医院药剂科四川成都610083 西南交通大学医学院四川成都610031

目的探讨Takeda G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移中的作用及机制。方法用血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF-BB)诱导VSMCs增殖、迁移,以INT-777特异性激活TGR5,CCK-8试剂盒及增殖细胞核抗原(Ki-67)免疫荧光染色用于检测细胞增殖能力,划痕试验用于检测细胞迁移能力。Western blot检测TGR5蛋白水平变化。为探究TGR5在血管内膜增生中的作用,将40只雄性野生型C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、内膜损伤组、假手术+UDCA(熊去氧胆酸,TGR5激动剂)组及内膜损伤+UDCA组,每组10只。造模完成后按组分别予以口服普通维持饲料及含0.5%UDCA的普通维持饲料,持续21 d后分别取材,HE染色观察颈动脉内膜增生程度,Ki-67免疫荧光染色观察颈动脉内膜血管平滑肌增殖变化。结果特异性激活TGR5明显降低VSMCs增殖活力及Ki-67阳性细胞率,同时使VSMCs划痕愈合速度减慢。特异性激活TGR5使细胞内UCP2表达增加、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平降低。过氧化氢恢复细胞内ROS水平后,TGR5抑制VSMCs增殖迁移的作用被削弱。激活TGR5能减轻颈动脉损伤后内膜增生。结论TGR5可能通过UCP2改善细胞内氧化应激,从而抑制小鼠VSMCs的增殖和迁移。

关键词：细胞增殖细胞迁移血管平滑肌再狭窄 G蛋白偶联胆汁酸受体1 INT-777

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美国2型糖尿病患者血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)与肝脂肪变性和肝纤维化之间的关联:一项大型横断面研究

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临床医学进展 2024年第7期14卷 1147-1159页

作者：王帅帅阮士苗孙建秀张文忠青岛大学附属医院心血管内科山东青岛青岛市第八人民医院心血管内科山东青岛

目的:血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)是反映脂质代谢的新指标。2型糖尿病(T2DM)是发生非酒精性脂肪肝(NAFLD)的高危因素。本研究的主要目的是探讨AIP与美国T2DM患者肝脏脂肪变性和肝纤维化之间的潜在相关性。方法:使用2017~2020年全国健... 详细信息

目的:血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)是反映脂质代谢的新指标。2型糖尿病(T2DM)是发生非酒精性脂肪肝(NAFLD)的高危因素。本研究的主要目的是探讨AIP与美国T2DM患者肝脏脂肪变性和肝纤维化之间的潜在相关性。方法:使用2017~2020年全国健康与营养检查调查(NHANES)的数据集进行横断面调查。构建三个模型,采用回归分析检验AIP与受控衰减参数(CAP)、肝脏硬度测量(LSM)以及NAFLD之间的线性关系,将AIP划分四个等级并进行趋势性检验。采用限制性立方样条图(RCS)来描述它们之间的非线性关系。以上所有统计分析都经过加权处理。结果:这项以美国T2DM患者为基础的研究纳入1170人。在多元线性回归和逻辑回归分析中,AIP*10与CAP [β (95% CI), 3.18 (0.41~5.96), P = 0.033]、NAFLD [OR (95% CI), 1.16 (1.02~1.33), P = 0.035]均呈显著正相关,趋势性检验存在统计学意义,但AIP与LSM [β (95% CI), 0.04 (−1.35~1.42), P = 0.947]的关系并不显著。RCS分析显示AIP和CAP之间呈S型非线性关系(P-overall < 0.001, P-non-linear = 0.036),并且随着AIP的升高,男性比女性有更严重的肝脏脂肪变。结论:AIP与T2DM患者肝脏脂肪变性之间存在显著正相关,它或许可以成为预测NAFLD发生的一项无创指标。然而,并未发现AIP与肝纤维化之间存在任何关联。

关键词： 2型糖尿病血浆致动脉粥样硬化指数非酒精性脂肪肝肝脂肪变肝纤维化 NHANES

程序性细胞死亡配体-1通过调节T细胞免疫在脊髓损伤小鼠模型中发挥神经保护作用

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：董文旭郭守玉胡波安徽医科大学第一附属医院儿科南京医科大学第二附属医院心血管内科

目的程序性细胞死亡配体-1 (programmed cell death ligand 1，PD-L1) 是一种免疫检查点分子，在调节T细胞功能和维持免疫稳态方面发挥关键作用。本研究旨在探究PD-L1通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤 (SCI) 小... 详细信息

目的程序性细胞死亡配体-1 (programmed cell death ligand 1，PD-L1) 是一种免疫检查点分子，在调节T细胞功能和维持免疫稳态方面发挥关键作用。本研究旨在探究PD-L1通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤 (SCI) 小鼠模型中发挥保护作用。方法采用C57BL/6小鼠建立SCI模型，分为假手术组 (Sham)、SCI组、SCI+PD-L1抗体组 (SCI+Ab) 和SCI+PD-L1蛋白组 (SCI+PRO)。C57BL/6小鼠和PD-L1基因敲除小鼠进行SCI造模，分为假手术组（Sham WT）、PD-L1敲除假手术组（Sham PD-L1 KO）、SCI模型组（SCI WT）、PD-L1敲除SCI模型组（SCI PD-L1 KO）。应用Western blotting和qRT-PCR检测SCI后不同时间点脊髓组织中PD-L1的表达；通过Basso小鼠运动量表 (BMS) 评估小鼠运动功能；利用qRT-PCR和流式细胞术分析SCI后炎症因子水平和T细胞亚群的变化；Western blotting检测PI3K/Akt/mTOR信号通路活化情况。结果小鼠经SCI造摸后脊髓组织中PD-L1表达上调，于第7天达峰值。与SCI PD-L1 KO组相比，SCI WT组的小鼠在SCI后7 d、14 d和28 d时BMS评分均显著升高（P < 0.05），造摸后第7天炎症因子IL-1α、IL-2、IFN-γ和TNF-α水平显著降低（P < 0.05）；与SCI+PBS组相比，SCI+PRO组Foxp3水平显著升高，Th1和Th17细胞水平显著降低，Th2和Treg细胞水平显著升高（P < 0.05）；与SCI PD-L1 KO组相比，SCI WT组小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著升高（P < 0.05）；与SCI+PBS组和SCI+Ab组相比，SCI+PRO组PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著降低（P < 0.05）。结论 PD-L1通过调节Th1、Th17、Th2和Treg细胞平衡，并抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，从而减轻SCI后的炎症反应，发挥神经保护作用。PD-L1有望成为治疗SCI的新靶点。

关键词：脊髓损伤程序性细胞死亡配体-1 T细胞炎症 PI3K/Akt/mTOR信号通路

肌微管素相关微蛋白7在小鼠肺动脉高压中的作用及机制

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中国药理学通报 2024年

作者：王嘉张黎杨耀杨曦孙雄山杨永健西南交通大学医学院西部战区总医院心内科西南医科大学临床医学院心血管内科西部战区总医院药剂科

目的肺动脉高压表现为肺血管内膜增厚、右室肥厚及进行性的右心衰竭。本研究旨在讨论肌微管素相关微蛋白7（myotubularin related protein 7，MTMR7）在肺动脉高压中的作用及机制。方法健康♂小鼠、Mtmr7转基因（Mtmr7-Tg）小鼠各20... 详细信息

目的肺动脉高压表现为肺血管内膜增厚、右室肥厚及进行性的右心衰竭。本研究旨在讨论肌微管素相关微蛋白7（myotubularin related protein 7，MTMR7）在肺动脉高压中的作用及机制。方法健康♂小鼠、Mtmr7转基因（Mtmr7-Tg）小鼠各20只，分为对照组、Mtmr7-Tg组、野百合碱（monocrotaline，MCT）组、MCT+Mtmr7-Tg组，超声测量肺动脉血流加速时间（pulmonary artery acceleration time，PAT）和射血时间（pulmonary artery ejection time，PET），取材时分离右心室游离壁，计算右心肥厚指数，免疫染色观察肺小动脉重构。将小鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth muscle cells，PASMCs）以低氧处理，观察其增殖和迁移情况。结果 MTMR7在肺血管中表达，并且MCT处理之后，Mtmr7-Tg小鼠的PAT/PET比值降低（P＜0.05），右心肥厚指数升高（P＜0.01）。以Mtmr7基因过表达腺病毒转染PASMCs，可以抑制其增殖和迁移。用chemerin-9恢复p-ERK1/2的活性，过表达MTMR7对PASMCs增殖、迁移抑制作用消失。结论过表达MTMR7可减轻低氧诱导的小鼠PASMCs增殖和迁移，从而逆转肺动脉高压，机制与MTMR7降低ERK1/2磷酸化密切相关。

关键词：肌微管素相关微蛋白7 ERK1/2 肺血管重构肺动脉平滑肌细胞肺动脉高压右心室肥厚