肌微管素相关微蛋白7在小鼠肺动脉高压中的作用及机制

作     者：王嘉 张黎 杨耀 杨曦 孙雄山 杨永健 

作者机构：西南交通大学医学院 西部战区总医院心内科 西南医科大学临床医学院心血管内科 西部战区总医院药剂科 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 82100419 82070289) 

主　　题：肌微管素相关微蛋白7 ERK1/2 肺血管重构 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉高压 右心室肥厚 

摘      要：目的 肺动脉高压表现为肺血管内膜增厚、右室肥厚及进行性的右心衰竭。本研究旨在讨论肌微管素相关微蛋白7（myotubularin related protein 7，MTMR7）在肺动脉高压中的作用及机制。方法 健康♂小鼠、Mtmr7转基因（Mtmr7-Tg）小鼠各20只，分为对照组、Mtmr7-Tg组、野百合碱（monocrotaline，MCT）组、MCT+Mtmr7-Tg组，超声测量肺动脉血流加速时间（pulmonary artery acceleration time，PAT）和射血时间（pulmonary artery ejection time，PET），取材时分离右心室游离壁，计算右心肥厚指数，免疫染色观察肺小动脉重构。将小鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth muscle cells，PASMCs）以低氧处理，观察其增殖和迁移情况。结果 MTMR7在肺血管中表达，并且MCT处理之后，Mtmr7-Tg小鼠的PAT/PET比值降低（P0.05），右心肥厚指数升高（P0.01）。以Mtmr7基因过表达腺病毒转染PASMCs，可以抑制其增殖和迁移。用chemerin-9恢复p-ERK1/2的活性，过表达MTMR7对PASMCs增殖、迁移抑制作用消失。结论 过表达MTMR7可减轻低氧诱导的小鼠PASMCs增殖和迁移，从而逆转肺动脉高压，机制与MTMR7降低ERK1/2磷酸化密切相关。