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Sufu突变通过调控Gli1促进肺腺癌恶性进展

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1142-1149页

作者：刘继宏罗虎衣杏林周向东陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院呼吸与危重症医学科重庆400038

目的观察Sufu在肺腺癌中的突变情况以及Sufu突变后对Gli1转录调控的变化,探讨Sufu对肺腺癌进展的作用。方法通过cBioPortal网站获取Sufu在肺癌中的突变情况;构建4个Sufu单碱基突变载体;在肺腺癌细胞株(A549和H1975)中分别对Sufu进行过... 详细信息

目的观察Sufu在肺腺癌中的突变情况以及Sufu突变后对Gli1转录调控的变化,探讨Sufu对肺腺癌进展的作用。方法通过cBioPortal网站获取Sufu在肺癌中的突变情况;构建4个Sufu单碱基突变载体;在肺腺癌细胞株(A549和H1975)中分别对Sufu进行过表达和敲除;通过细胞划痕实验检测Sufu对肺腺癌细胞迁移能力的影响;通过RT-qPCR、细胞免疫荧光和双荧光素酶报告基因实验观测Sufu突变后对Gli1转录水平的影响。结果cBioPortal网站数据显示:Sufu在肺腺癌中突变率分别为11.76%(肺鳞癌:2/17)、0.96%(肺腺癌:6/625)、1.01%(小细胞肺癌:4/396)和0.69%(非小细胞肺癌:77/11227);Sufu发生突变后,肺癌患者中位生存期显著降低[54.34(未突变组)vs 38.00(突变组)个月,HR=1.943,P<0.05];A549细胞对Sufu敲除敏感,能显著上调Gli1的转录水平(P<0.05);在A549和H1975中,过表达Sufu能抑制细胞迁移(P<0.05);Sufu突变后,Gli1细胞定位未发生明显改变;Sufu-T411M突变能上调Gli1的转录水平(P<0.05)。结论Sufu对肺腺癌转移有抑制作用,Sufu具有成为肺腺癌转移治疗靶点的潜力。

关键词：肺腺癌 Hedgehog信号通路 Sufu Gli1

基于SHP2靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1636-1640页

作者：温晴谢李词罗虎周向东陆军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科重庆

含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶, 异常表达的SHP2参与了包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种恶性肿瘤的发生、发展和耐药。对SHP2的深入研究有助于揭示当前肺癌对多种药物产生耐药的机制, 为挖... 详细信息

含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶, 异常表达的SHP2参与了包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种恶性肿瘤的发生、发展和耐药。对SHP2的深入研究有助于揭示当前肺癌对多种药物产生耐药的机制, 为挖掘潜在的干预靶点提供新的视角。研究证实SHP2与NSCLC的顺铂耐药、分子靶向治疗耐药、免疫检测点抑制剂耐药、放疗抵抗均密切相关。近年来, 基于SHP2为靶点研发的变构抑制剂如SHP099、RMC-4630、TNO155、PF-07284892、JAB-3312等发展迅速, 多项临床研究数据也初步证实上述治疗药物的有效性和安全性。然而, 一些已进入临床试验阶段SHP2抑制剂效果并不如预期, 还需要更多结果进一步证实, 同时, SHP2抑制所引起的潜在不良反应及毒性也值得关注。SHP2已经成为克服NSCLC耐药、提升联合治疗效果的新靶点、新方向。

关键词：癌, 非小细胞肺含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶靶向治疗

ICU危重症患者肾脏替代治疗家属代理决策辅助工具:以用户为中心的快速原型的研制（英文）

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第2期 91-101页

作者：郑苗张永辉曹英尹昌林王丽华陆军军医大学第一附属医院门诊部陆军军医大学第一附属医院重症医学科陆军军医大学第一附属医院院办

目的肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT)在危重症患者并发急性肾损伤的应用日益增加,但治疗的最佳时机尚不明确,患者预后的不确定性问题突出,造成医疗决策情境复杂、患者治疗伦理冲突和决策困境等现状。本研究旨在为危重症... 详细信息

目的肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT)在危重症患者并发急性肾损伤的应用日益增加,但治疗的最佳时机尚不明确,患者预后的不确定性问题突出,造成医疗决策情境复杂、患者治疗伦理冲突和决策困境等现状。本研究旨在为危重症患者的家属替代决策者开发一种决策辅助工具(decision aid, DA),以支持家属参与ICU医患共同决策。方法基于以用户为中心设计的系统化流程来开发这项决策辅助工具。步骤包括:(i)竞争性分析:对当前应用市场和学术领域中与主题相关的现存DA进行检索,并对所获取的资源进行全面的分析评估,以探索DA的研制策略、开发技术、功能需求等要素;(ii)用户需求评估:采用半结构性访谈,探索家属替代决策者的决策经验,挖掘目标用户未被满足的决策需求,进而明确其核心需求;(iii)证据综合:基于循证医学研究方法,将最新临床证据和决策信息整合形成DA的主要内容。结果我们检索纳入了16个现存的与主题相关的DA进行竞争性分析,从中获取用于开发DA工具的重要见解。研究中对15名替代决策者的决策经历进行访谈,揭示了家属存在决策困境、决策的不确定感、决策能力不足和决策延迟等四个主题的决策需求。共纳入27篇文献用于证据综合。从来源于决策支持系统或临床指南的文献中提取关于疾病和治疗的基础知识作为DA决策工具的背景信息;从文献中筛选提炼出21项证据条目,呈现在RRT决策工具的益处和风险、可能的结果以及选择理由等板块的内容架构。我们将DA开发为基于Web版本的原型,引导用户通过识别治疗选项、权衡治疗利弊、澄清个人价值观与偏好、制定医患共同决策的实施计划这四个序贯性步骤来完成决策应用。结论本研究设计开发了一个用于ICU危重症患者肾脏替代治疗家属代理决策辅助工具的快速原型。未来将进一步评估该工具在临床决策场景中的可用性、可行性和干预效果。

关键词：决策辅助工具肾脏替代治疗重症监护病房医患共同决策以用户为中心的设计代理人

遵循"AISS"策略精准治疗躯干部巨大神经纤维瘤

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中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 179-186页

作者：张璠陈尚雄张彬张家平陆军军医大学第一附属医院整形外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院血管外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院输血科重庆400038

目的:以体表肿瘤精准治疗为目标,探讨躯干部位巨大神经纤维瘤的外科治疗策略。方法:回顾性分析2021年1月至2023年3月陆军军医大学第一附属医院整形外科收治的躯干部巨大神经纤维瘤患者资料,均遵循"AISS"策略进行精准治疗,即:(1)术前储... 详细信息

目的:以体表肿瘤精准治疗为目标,探讨躯干部位巨大神经纤维瘤的外科治疗策略。方法:回顾性分析2021年1月至2023年3月陆军军医大学第一附属医院整形外科收治的躯干部巨大神经纤维瘤患者资料,均遵循"AISS"策略进行精准治疗,即:(1)术前储存自体成分血(autologous blood storage);(2)术前介入栓塞瘤体关键供血动脉(interventional embolization);(3)术中精准切除瘤体(surgical resection);(4)反取瘤体断层皮片回植修复继发巨大创面(skin graft)。记录患者术前基线资料、自体成分血存储量、介入栓塞具体血管及方法、术中出血量、术中输血量、围术期并发症等指标,并随访肿瘤复发情况。结果:共纳入5例患者,男4例,女1例,年龄22~32岁。5例患者瘤体主要位于躯干部(颈、胸、腰、骶尾部),大小为21 cm×20 cm~76 cm×66 cm。术前完成自体成分血储存800~1 600 ml,术前介入栓塞主要瘤体供血血管包括:胸廓内动脉、肋间动脉、胸廓外动脉、腰动脉、腹壁下动脉、髂腰动脉及髂内动脉。术中出血量150~3 000 ml,输注自体存储血完成手术。所有患者未发生大出血、发热、感染等并发症,1例患者移植瘤体断层皮片小范围成活欠佳,位于双侧髂窝部位,后续通过换药与刃厚皮片移植治愈。术后随访6~24个月,未见瘤体复发。结论:"AISS"策略不仅能安全、精准地治疗躯干部巨大神经纤维瘤,而且能有效减少术中出血量及并发症,一期修复巨大创面,防止肿瘤复发,提高患者满意度。

关键词：神经纤维瘤神经纤维瘤病巨大神经纤维瘤 AISS策略精准治疗

COPD患者肺泡灌洗液来源外泌体通过miR-223-3p/FOXO3通路抑制成骨细胞成骨分化的作用

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1780-1788页

作者：陈红娅唐渝镇曹英陈墨龙陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院重症医学科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院运动医学中心重庆400038

目的探索慢性阻塞性肺病患者肺泡灌洗液来源的外泌体(COPD-bronchoalveolar lavage fluid-exosome,COPD-Exo)调控成骨细胞分化的作用及机制。方法选取2023年6月于陆军军医大学第一附属医院就诊的6例COPD患者和6例非COPD患者(对照),在临... 详细信息

目的探索慢性阻塞性肺病患者肺泡灌洗液来源的外泌体(COPD-bronchoalveolar lavage fluid-exosome,COPD-Exo)调控成骨细胞分化的作用及机制。方法选取2023年6月于陆军军医大学第一附属医院就诊的6例COPD患者和6例非COPD患者(对照),在临床肺泡灌洗过程中收集肺泡灌洗液,提取COPD-Exo、非COPD患者肺泡灌洗液来源的外泌体(ctrl-bronchoalveolar lavage fluid-exosome,Ctrl-Exo),使用电镜和Western blot进行鉴定。使用茜素红染色、qRT-PCR检测COPD-Exo干预成骨细胞后成骨分化水平的改变。对GEO数据库数据集(GSE218571)中COPD-Exo的微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱进行生物信息学分析,获得COPD-Exo中差异表达的miRNA,使用Antagomir阻碍MircoRNA功能,明确具有成骨分化调控功能的miRNA,使用Targetscan软件预测miRNA的下游靶基因并进行验证。结果COPD患者和非COPD患者的肺泡灌洗液内均可提取出外泌体。茜素红染色及PCR结果表明,COPD-Exo可以抑制人hFOB 1.19成骨细胞的成骨分化(P<0.05)。生物信息学分析显示,COPD-Exo中miR-223-3p表达水平显著上调。使用Antagomir阻碍miR-223-3p可减轻COPD-Exo对于人hFOB 1.19成骨细胞的成骨分化抑制(P<0.05)。Targetscan预测和Western blot结果显示miR-223-3p可能靶向抑制成骨分化相关因子FOXO3的表达(P<0.05)。结论COPD-Exo可能通过miR-223-3p抑制人hFOB 1.19成骨细胞的成骨分化,该过程与miR-223-3p抑制FOXO3表达有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病外泌体成骨分化 miR-223-3p

PGRMC1介导的肝癌细胞自噬降低^(125)I粒子辐射敏感性

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1015-1023页

作者：刘平平王琛禹肖云华何闯熊俊儒邓良余黄学全陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院核医学科重庆400038

目的探究孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)介导的自噬对^(125)I粒子照射肝癌细胞辐射敏感性的影响。方法肝癌细胞Huh7和LM3分别暴露于不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)的^(125)I粒子,利用透射电镜观... 详细信息

目的探究孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)介导的自噬对^(125)I粒子照射肝癌细胞辐射敏感性的影响。方法肝癌细胞Huh7和LM3分别暴露于不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)的^(125)I粒子,利用透射电镜观察细胞自噬情况。使用自噬抑制剂氯喹(chloroquine, CQ)、激动剂雷帕霉素(rapamycin, Rapa)和PGRMC1抑制剂AG-205验证PGRMC1介导的自噬在肝癌细胞对^(125)I粒子照射敏感性中的作用。利用CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术检测细胞增殖、集落形成及凋亡情况,Western blot检测细胞中PGRMC1、微管相关蛋白轻链3-Ⅰ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅰ,LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ和p62相对表达量。结果不同剂量^(125)I粒子照射后Huh7和LM3细胞增殖和克隆形成能力显著降低(P<0.05),细胞凋亡数显著增加(P<0.01),且呈剂量依赖性。与0 Gy组相比,6 Gy组Huh7和LM3细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著增加(P<0.01),p62表达显著下调(P<0.01)。与6 Gy组相比,6 Gy+CQ组Huh7和LM3细胞增殖能力和克隆形成数显著下降(P<0.05),细胞凋亡显著增加(P<0.05),而6 Gy+Rapa组上述结果则相反。与6 Gy组相比,6 Gy+AG205组Huh7和LM3细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.05),p62表达显著上调(P<0.05),细胞增殖能力和克隆形成数显著降低(P<0.01),细胞凋亡显著增加(P<0.01),而6 Gy+PGRMC1组上述结果则相反。结论^(125)I粒子照射诱导的PGRMC1升高可促进细胞自噬,从而增加肝癌细胞的增殖及克隆形成能力,减少肝癌细胞的凋亡。

关键词：肝癌细胞孕激素受体膜组分1 辐射敏感性 ^(125)I 自噬凋亡

血红蛋白下降值对晚发型败血症早产儿继发坏死性小肠结肠炎的预测价值

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中国当代儿科杂志 2024年第2期26卷 145-150页

作者：蔡娜沈蕾蕾陈盛陆军军医大学第一附属医院儿科重庆400038

目的探讨血红蛋白(hemoglobin,Hb)下降值对晚发型败血症(late-onset sepsis,LOS)早产儿继发坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的预测价值。方法收集93例LOS早产儿临床资料进行回顾性分析,其中继发NEC者16例,未继发NEC者7... 详细信息

目的探讨血红蛋白(hemoglobin,Hb)下降值对晚发型败血症(late-onset sepsis,LOS)早产儿继发坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的预测价值。方法收集93例LOS早产儿临床资料进行回顾性分析,其中继发NEC者16例,未继发NEC者77例。根据LOS发生前最近的一次Hb水平与LOS发病初期Hb水平的下降值,分为Hb未降低组(n=15)、Hb轻度下降组(Hb下降<15 g/L,n=35)、Hb重度下降组(Hb下降≥15 g/L,n=43)。采用多因素logistic回归分析探讨LOS继发NEC的预测因素,通过受试者操作特征曲线评估Hb下降值对LOS继发NEC的预测价值。结果Hb重度下降组、Hb轻度下降组和Hb未降低组NEC发生率分别为26%、14%和0%(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示Hb下降值较大是LOS早产儿继发NEC的独立预测因素(OR=1.141,95%CI:1.061~1.277,P<0.001)。受试者操作特征曲线分析显示,Hb下降(临界值为20 g/L)预测LOS早产儿发生NEC的曲线下面积为0.803,灵敏度和特异度分别为0.69和0.78。结论Hb下降值可作为预测LOS早产儿继发NEC的指标。

关键词：晚发型败血症坏死性小肠结肠炎血红蛋白早产儿

外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者免疫治疗疗效的影响

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1601-1609页

作者：毕周奎徐瑜郭亮张文静游雅婷李锦炜赵才林单亦凡夏婷婷李亚斐徐智范晔白莉陆军军医大学新桥医院呼吸与危重症医学科重庆陆军军医大学陆军特色医学中心肿瘤科重庆陆军军医大学军事预防医学系流行病学教研室重庆

目的探讨外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(NSCLC-COPD)患者免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析2019年1月至2021年8月在陆军军医大学新桥医院接受至少2次免疫治疗的178例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC-COPD患者资料, 收集治疗前... 详细信息

目的探讨外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(NSCLC-COPD)患者免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析2019年1月至2021年8月在陆军军医大学新桥医院接受至少2次免疫治疗的178例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC-COPD患者资料, 收集治疗前2周内白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等基线血液检测指标。随访截至2022年2月7日。应用X-tile软件确定外周血炎症指标的cut-off值, 采用多因素Cox回归模型分析无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的影响因素。结果 178例患者中, 男174例(97.8%), 女4例(2.2%);年龄42～86(64.3±8.3)岁;免疫单药治疗30例(16.9%), 免疫联合化疗治疗114例(64.0%), 免疫联合抗血管治疗21例(11.8%), 免疫联合放疗13例(7.3%)。中位随访时间为14.5个月(95%CI:13.6～15.3个月)。客观缓解率(ORR)为44.9%(80/178), 疾病控制率(DCR)为90.4%(161/178), 中位PFS为14.6个月(95%CI:11.6～17.6个月), 中位OS为25.7个月(95%CI:18.0～33.4个月)。多因素Cox风险模型分析结果显示, IL-6>9.9 ng/L(HR=5.885, 95%CI:2.558～13.543, P8.8 ng/L(HR=3.213, 95%CI:1.468～7.032, P=0.003)、IL-8>202 ng/L(HR=2.614, 95%CI:1.054～6.482, P=0.038)、全身免疫炎症指数(SII)>2 003.95(HR=2.976, 95%CI:1.647～5.379, P171.15是PFS的保护因素(HR=0.545, 95%CI:0.344～0.863, P=0.010);IL-6>9.9 ng/L(HR=6.124, 95%CI:1.950～19.228, P190.7 U/L(HR=2.776, 95%CI:1.020～7.556, P=0.046)、SII>2 003.95(HR=4.521, 95%CI:2.241～9.120, P171.15是OS的保护因素(HR=0.434, 95%CI:0.243～0.778, P=0.005)。结论基线高水平IL-6、TNF-α、IL-8、SII、LDH和低水平ALI是接受免疫治疗晚期NSCLC-COPD患者预后不良的危险因素。

关键词：癌, 非小细胞肺慢性阻塞性肺疾病免疫检查点抑制剂白细胞介素6 回顾性队列研究

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氢气在呼吸系统疾病中的作用及研究进展

海军军医大学学报 2024年第1期45卷 74-79页

作者：李利朱星星张毅商艳海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院呼吸与危重症医学科上海200433 海宁市人民医院呼吸与危重症医学科海宁314400 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院全科医学科上海200433

氢气是一种无色无味、具有生物活性的还原性小分子气体,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等生物学功能,可用于多种疾病的辅助治疗。人们使用氢的方式已不局限于氢气吸入,还出现了氢水饮用、含氢溶液注射、含氢透析液透析等新方法,氢的生物学作... 详细信息

氢气是一种无色无味、具有生物活性的还原性小分子气体,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等生物学功能,可用于多种疾病的辅助治疗。人们使用氢的方式已不局限于氢气吸入,还出现了氢水饮用、含氢溶液注射、含氢透析液透析等新方法,氢的生物学作用得到广泛关注。本文围绕氢气在慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺癌、新型冠状病毒感染、急性肺损伤、肺纤维化等呼吸系统疾病中的作用及研究进展进行讨论。

关键词：氢气呼吸系统疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘肺癌新型冠状病毒感染急性肺损伤肺纤维化