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北豆根配方颗粒的抗炎、抗肿瘤有效成分研究——基于UPLC-Q-TOF-MS/MS与网络药理学

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西南大学学报(自然科学版) 2024年

作者：刘册家刘羽康张京华姚元成李金鑫张风超刘兴村张玉伟曹桂云孟兆青山东宏济堂制药集团股份有限公司中药研究院

为探究北豆根配方颗粒抗炎、抗肿瘤有效成分及作用机制,采用超高效液相色谱飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对其化学成分进行分析鉴定;筛选北豆根配方颗粒主要活性成分和抗炎、抗肿瘤作用对应的靶点,构建“药物有效成分靶点”... 详细信息

为探究北豆根配方颗粒抗炎、抗肿瘤有效成分及作用机制,采用超高效液相色谱飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对其化学成分进行分析鉴定;筛选北豆根配方颗粒主要活性成分和抗炎、抗肿瘤作用对应的靶点,构建“药物有效成分靶点”和核心蛋白相互作用(PPI)网络,对关键靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并进行分子对接验证.结果表明,北豆根配方颗粒共鉴定出33个生物碱类化合物. PPI分析发现HSP90AA1, SRC, STAT3等为北豆根配方颗粒抗炎作用核心靶点, MAPK8,MAPK14, CDK2等为抗肿瘤作用核心靶点, KEGG通路富集分析发现北豆根配方颗粒抗炎、抗肿瘤作用与癌症信号通路、表皮生长因子受体信号通路、内分泌等相关.分子对接结果显示, 7个代表性化学成分与7个核心靶点均具有较低的结合能.综上所述,本研究首次基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对北豆根配方颗粒化学成分进行全面分析鉴定,并通过网络药理学和分子对接技术探讨其发挥抗炎、抗肿瘤作用的有效成分及作用机制,为北豆根配方颗粒药效物质基础研究奠定基础,为其质量控制与临床应用提供参考依据.

关键词：北豆根配方颗粒化学成分网络药理学 UPLC-Q-TOF-MS/MS 分子对接

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透明质酸寡糖的护肤功效研究

食品与药品 2024年第3期26卷 236-243页

作者：陈鑫杨素珍韩婷婷李庆韩枫王晓娜山东福瑞达生物股份有限公司山东济南250101 山东百阜福瑞达制药有限公司山东曲阜273100

目的验证透明质酸寡糖在保湿、舒缓、修护、抑制炎症及抗氧化方面的护肤功效。方法通过乳猪皮透皮吸收实验检测透明质酸寡糖透皮吸收能力;通过斑马鱼实验验证透明质酸寡糖的保湿和舒缓功效;构建3D表皮皮肤模型检测透明质酸寡糖的修护作... 详细信息

目的验证透明质酸寡糖在保湿、舒缓、修护、抑制炎症及抗氧化方面的护肤功效。方法通过乳猪皮透皮吸收实验检测透明质酸寡糖透皮吸收能力;通过斑马鱼实验验证透明质酸寡糖的保湿和舒缓功效;构建3D表皮皮肤模型检测透明质酸寡糖的修护作用;利用巨噬细胞炎症因子表达实验证明透明质酸寡糖在抑制炎症因子表达方面的作用;以及通过1,1-二苯基-2-苦基肼基自由基(DPPH)清除能力实验揭示透明质酸寡糖的抗氧化功效。结果透明质酸寡糖皮下透过率高达54%;斑马鱼尾部面积明显增加并且中性粒细胞数量明显减少;丝聚蛋白(FLG)、闭合蛋白1(Claudin-1)、透明质酸的受体(CD44)、神经酰胺浓度均有提升;炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE2表达量下降;自由基清除率高达85.55%。结论透明质酸寡糖在保湿修护、舒缓抗炎以及抗氧化方面功效显著,为化妆品原料开发与应用提供新的思路与数据支持。

关键词：透明质酸寡糖保湿修护舒缓抗炎抗氧化

养血荣筋丸对紫杉醇诱导周围神经损伤大鼠的神经保护作用

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中成药 2024年第6期46卷 2069-2073页

作者：张晓笛岳枫张志聪张思玉刘丹徐意李晋生靳冉张蓓北京中研同仁堂医药研发有限公司北京100079 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂北京100079

目的观察养血荣筋丸对紫杉醇诱导周围神经损伤大鼠模型的神经保护作用。方法采用紫杉醇诱发化疗后周围神经损伤大鼠模型,以行为学方法观察大鼠给药前后对机械刺激及热刺激的反应,电生理方法检测给药前后大鼠神经传导速度,Western blot... 详细信息

目的观察养血荣筋丸对紫杉醇诱导周围神经损伤大鼠模型的神经保护作用。方法采用紫杉醇诱发化疗后周围神经损伤大鼠模型,以行为学方法观察大鼠给药前后对机械刺激及热刺激的反应,电生理方法检测给药前后大鼠神经传导速度,Western blot法检测组织中核因子E2(Nrf2)蛋白表达,并通过组织形态学测定足背部表皮神经纤维密度,观察坐骨神经、背根神经节细胞形态学变化,综合评价养血荣筋丸对紫杉醇诱导神经损伤大鼠模型的保护作用。结果与模型组比较,养血荣筋丸可以提高50%缩足阈值;对热缩足潜伏期有不同程度的延长;对高、中剂量组大鼠的神经传导速度有一定升高,但均无统计学意义;对足背表皮神经纤维密度明显提高;对背根神经节和坐骨神经组织形态的损伤有一定的改善作用;对脊髓角中Nrf2蛋白的表达量升高。结论养血荣筋丸对紫杉醇诱导周围神经损伤大鼠具有一定的神经保护作用。

关键词：养血荣筋丸紫杉醇化疗周围神经损伤甲钴胺片

微米级选区激光熔化316L不锈钢的拉伸力学性能

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金属学报 2024年第2期60卷 211-219页

作者：张楠张海武王淼辉中机新材料研究院(郑州)有限公司郑州450001 中国机械科学研究总院集团有限公司北京100044

为辅助理解金属材料高精密增材制造成形机理,本工作利用微米级选区激光熔化(micro-selective laser melting,M-SLM)技术制备了316L不锈钢,对其拉伸性能及断裂行为进行了研究,并对断后横向和纵向拉伸试样显微组织和断口形貌进行了表征与... 详细信息

为辅助理解金属材料高精密增材制造成形机理,本工作利用微米级选区激光熔化(micro-selective laser melting,M-SLM)技术制备了316L不锈钢,对其拉伸性能及断裂行为进行了研究,并对断后横向和纵向拉伸试样显微组织和断口形貌进行了表征与分析,对近断面塑性变形区的晶粒取向、晶界特征分布等进行了电子背散射衍射(EBSD)分析。结果表明:M-SLM制备316L不锈钢晶粒内部存在尺寸为100~300 nm的胞状组织结构,拉伸断口呈韧窝状,窝口直径80~500 nm,这使得316L不锈钢的横向平均抗拉强度达692.1 MPa,纵向平均断后延伸率达54.6%,明显优于传统SLM技术制备的316L不锈钢。M-SLM制备316L不锈钢在拉伸过程中奥氏体Σ3孪晶界的出现与晶粒取向有关,其在取向接近的晶粒中较易出现。进一步分析指出,Σ3晶界的出现阻断了特殊晶界网络的连通性。通过基于EBSD的矩形截面法对共格Σ3(Σ3_(c))和非共格Σ3(Σ3_(ic))晶界进行了统计分析,显示316L横向拉伸试样近断口区的Σ3_(c)和Σ3_(ic)晶界数量百分比分别约为43%和57%,而纵向拉伸试样近断口区的Σ3_(c)晶界数量百分比提高至约70%。Σ3_(c)孪晶界的增加使得总晶界能降低,是导致M-SLM制备316L不锈钢纵向拉伸强度普遍低于横向拉伸强度的原因。

关键词：微米级选区激光熔化 316L不锈钢拉伸性能 Σ3晶界孪晶

色谱-质谱法同时测定泮托拉唑钠中3种基因毒性杂质

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1381-1387页

作者：徐秀卉陈玲芳楼明波杭州康恩贝制药有限公司杭州310052 浙江康恩贝制药股份有限公司杭州310052

目的建立一种色谱-质谱法检测泮托拉唑钠中的3种基因毒性杂质。方法采用色谱-质谱法,色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂[Kromasil 100-5(4.6 mm×25 cm,5μm)或效能相当的色谱柱],以乙腈-0.01 mol·L^(-1)乙酸铵(35∶65)为流动相,流... 详细信息

目的建立一种色谱-质谱法检测泮托拉唑钠中的3种基因毒性杂质。方法采用色谱-质谱法,色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂[Kromasil 100-5(4.6 mm×25 cm,5μm)或效能相当的色谱柱],以乙腈-0.01 mol·L^(-1)乙酸铵(35∶65)为流动相,流速0.9 mL·min^(-1),柱温25℃;正离子检测模式,扫描范围:150~450 Da,干燥器温度350℃,干燥气流速10 L·min^(-1),雾化气压力50 psig,毛细管电压4000 V,碎裂电压175 V,锥孔电压65 V。切入质谱的时间设为0~3.5 min弃去(进入废液),3.5 min~主峰保留时间-0.5 min进入质谱检测器,主峰保留时间-0.5 min~结束再弃去(进入废液)。结果基因毒性杂质1浓度在9.04~27.13 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.998),基因毒性杂质2浓度在8.92~26.75 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.999),中间体Ⅱ浓度在7.78~23.34 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.990);基因毒性杂质1的定量限为9.0430 ng·mL^(-1),检测限为0.9043 ng·mL^(-1);基因毒性杂质2的定量限为8.9174 ng·mL^(-1),检测限为2.9725 ng·mL^(-1);中间体Ⅱ的定量限为7.7792 ng·mL^(-1),检测限为0.7779 ng·mL^(-1);3种基因毒性杂质的各浓度回收率在92.3%~107.0%,RSD为2.0%~7.9%。经检测泮托拉唑钠中均未检出3种杂质。结论该方法能对泮托拉唑钠原料基因毒性杂质1、基因毒性杂质2、中间体Ⅱ3种基因毒性杂质进行准确的定量测定,方法专属性强、灵敏度高、实验操作简便、快速,可用于泮托拉唑钠中以上3种基因毒性杂质的测定。

关键词：泮托拉唑钠基因毒性杂质色谱-质谱法

置氢TA10合金焊接接头组织和高温压缩性能

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焊接学报 2024年第8期45卷 79-84,94页

作者：刘全明肖俊峰高斯峰唐文书高松龙伟民西安热工研究院有限公司西安710032 郑州机械研究所有限公司郑州450001

航改燃气轮机焊接修复的钛合金叶片服役于含氢环境中常发生氢脆损伤.试验重点研究了不同置氢量的钛合金氩弧焊接头的微观组织、维氏硬度及氢作用机理、高温压缩性能.结果表明,置氢0.12%(质量分数)焊接接头组织中析出大层片δ氢化物,其... 详细信息

航改燃气轮机焊接修复的钛合金叶片服役于含氢环境中常发生氢脆损伤.试验重点研究了不同置氢量的钛合金氩弧焊接头的微观组织、维氏硬度及氢作用机理、高温压缩性能.结果表明,置氢0.12%(质量分数)焊接接头组织中析出大层片δ氢化物,其尺寸随H元素含量增加而增大,母材、热影响区及焊缝微观组织发生明显改变;置氢0.21%的硬度明显高于其它置氢量,高氢提升焊接接头硬度;低氢时氢固溶强化使α晶粒硬度略提升,高氢时氢化物析出伴随晶格体积膨胀使金属局部塑性变形产生大量位错,位错运动需绕或切过氢化物,导致α晶粒硬度明显提升.压下量对高温压缩流变应力影响有限,再结晶软化作用主要受变形温度控制,随压下量增大,焊缝组织中层片α晶粒连同氢化物沿垂直压下方向被拉长或与压下方向呈一定角度被弯折,氢化物沿层片α晶界生长,热压缩过程中组织再结晶现象不明显.

关键词：钛合金焊接接头置氢微观组织维氏硬度高温压缩性能

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基于滇丹参标准汤剂的量值传递规律研究

中国现代中药 2024年

作者：娄涛涛王艳芳孙宜春向家俊安加文李慧馨国药集团同济堂贵州制药有限公司

目的：建立滇丹参标准汤剂的超高效液相色谱法（UPLC）含量测定和特征图谱方法，对滇丹参饮片、标准汤剂及配方颗粒的量值传递规律进行研究。方法：制备15批滇丹参标准汤剂，建立其指标成分迷迭香酸UPLC含量测定方法，并测定各批次标准... 详细信息

目的：建立滇丹参标准汤剂的超高效液相色谱法（UPLC）含量测定和特征图谱方法，对滇丹参饮片、标准汤剂及配方颗粒的量值传递规律进行研究。方法：制备15批滇丹参标准汤剂，建立其指标成分迷迭香酸UPLC含量测定方法，并测定各批次标准汤剂中迷迭香酸的含量，计算其转移率；建立标准汤剂UPLC特征图谱并进行聚类分析及主成分分析。基于标准汤剂出膏率、指标成分含量、特征图谱的一致性，制备3批滇丹参配方颗粒，研究滇丹参饮片-标准汤剂-配方颗粒指标性成分迷迭香酸的量值传递情况及特征图谱中特征峰的变化趋势。结果：15批滇丹参标准汤剂中迷迭香酸质量分数为0.36%～0.83%，转移率为31.72%～60.57%。标准汤剂的UPLC特征图谱中共有5个特征峰，相似度均大于0.9，聚类分析分为2类；2个主成分累积方差贡献率为98. 005 2%；饮片中的5个特征峰全部转移至标准汤剂中，并指认出峰1、峰2分别为迷迭香酸和咖啡酸。3批滇丹参配方颗粒的迷迭香酸含量、转移率、特征图谱均与同批次饮片制备的标准汤剂接近，且均在质量标准规定范围内。结论：建立的基于滇丹参标准汤剂的饮片-标准汤剂-配方颗粒的UPLC含量测定和特征图谱，全面反映了三者量值传递规律，可对滇丹参配方颗粒制备工艺的全过程进行质量控制。

关键词：滇丹参配方颗粒标准汤剂迷迭香酸超高效液相色谱法特征图谱聚类分析主成分分析

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人参归脾丸的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：李红凯吴笑如郭慧娟金孝博柳月娟北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂华北理工大学

人参归脾丸源自宋代经典名方《济生方》，几经增减得到，由人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、当归、木香、远志、龙眼肉、酸枣仁等10味药材组成。人参归脾丸剂型有大蜜丸和水蜜丸，全方具有益气补血、健脾养心等功效，可用于失眠、疲劳、... 详细信息

人参归脾丸源自宋代经典名方《济生方》，几经增减得到，由人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、当归、木香、远志、龙眼肉、酸枣仁等10味药材组成。人参归脾丸剂型有大蜜丸和水蜜丸，全方具有益气补血、健脾养心等功效，可用于失眠、疲劳、贫血等的治疗。通过对近年的相关文献进行查阅、分析，发现人参归脾丸对神经系统疾病（失眠、疲劳）、血液系统疾病（贫血、白细胞减少症、脾功能亢进）、妇科疾病（出血、产后盆底功能障碍、月经过少）、循环系统疾病、免疫系统疾病等具有良好效果。质量控制主要集中在含量检测及质量标准研究等方面。然而，人参归脾丸相关药理研究不多。本文就近年来人参归脾丸的临床应用、质量控制方法、药理研究等情况展开综述，以期为其临床应用提供更多思路和依据。

关键词：人参归脾丸临床应用药理作用质量控制综述

含透明质酸钠、麦角硫因、乳酸杆菌发酵产物护肤复合物的抗衰功效

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香料香精化妆品 2024年第4期 131-135页

作者：郭海姣康传利杨素珍韩婷婷汤丽伟王晓娜山东福瑞达生物股份有限公司山东济南250101 山东百阜福瑞达制药有限公司山东济宁273100

以麦角硫因(ergothioneine,EGT)纯品及含透明质酸钠、麦角硫因、乳酸杆菌发酵产物的护肤复合物(Hyalacto~(TM)-EGT)为研究对象,通过过氧化氢刺激模型,采用成纤维细胞代谢活性试验、成纤维细胞线粒体ATP能量生成试验、成纤维细胞线粒体... 详细信息

以麦角硫因(ergothioneine,EGT)纯品及含透明质酸钠、麦角硫因、乳酸杆菌发酵产物的护肤复合物(Hyalacto~(TM)-EGT)为研究对象,通过过氧化氢刺激模型,采用成纤维细胞代谢活性试验、成纤维细胞线粒体ATP能量生成试验、成纤维细胞线粒体超氧化物水平检测试验,评价EGT纯品和Hyalacto~(TM)-EGT的抗衰老功效。结果表明,质量浓度为25、50、100μg/mL的EGT和含有5、25、50μg/mL EGT的Hyalacto~(TM)-EGT均具显著性抗衰老效果,且复合物Hyalacto~(TM)-EGT较单独使用EGT功效更为显著。综上,EGT可与透明质酸钠、乳酸杆菌发酵产物协同抑制线粒体ROS及氧化应激损伤,保护线粒体功能,从而达到良好的抗衰功效。

关键词：麦角硫因护肤复合物抗衰老过氧化氢氧化应激