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胃癌来源间充质干细胞通过JAK2/STAT3信号通路调控胃癌微环境中巨噬细胞向M2亚型极化

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中华肿瘤杂志 2022年第7期44卷 728-736页

作者：李伟赵绍林郑萍史沛芹周颖张婷霍娟杨晋连云港市第一人民医院中心实验室连云港222001 连云港市第一人民医院检验科连云港222001

目的探讨胃癌微环境中肿瘤来源间充质干细胞对巨噬细胞M2亚型极化的调节作用及机制。方法胃癌及癌旁正常组织来源于2018年于连云港市第一人民医院行胃癌切除的患者(4例)。将THP-1诱导分化来源的巨噬细胞与胃癌来源间充质干细胞(GC-MSCs... 详细信息

目的探讨胃癌微环境中肿瘤来源间充质干细胞对巨噬细胞M2亚型极化的调节作用及机制。方法胃癌及癌旁正常组织来源于2018年于连云港市第一人民医院行胃癌切除的患者(4例)。将THP-1诱导分化来源的巨噬细胞与胃癌来源间充质干细胞(GC-MSCs)进行体外共培养,细胞分为对照组(Mac组)、细胞上清处理组(Mac+GC-MSC-CM组)、Mac+GC-MSC-TW组、Mac+IL-6-blocked-GC-MSC-CM组、Mac+IL-8-blocked-GC-MSC-CM组和Mac+IL-6/IL-8-blocked-GC-MSC-CM组。采用实时荧光定量聚合酶链反应、流式细胞术和Luminex液态芯片技术,分别评价巨噬细胞中M2亚型相关基因、细胞表面标记蛋白以及细胞因子谱的表达情况。利用Luminex液态芯片技术检测并筛选GC-MSCs中可能发挥诱导巨噬细胞向M2亚型极化作用的关键细胞因子,并采用中和抗体试验进行验证。Western blot法检测GC-MSCs不同处理条件下,巨噬细胞中M2亚型极化相关信号通路蛋白表达情况。结果Mac+GC-MSC-CM组巨噬细胞中M2亚型相关基因Ym-1和Fizz-1表达水平分别为1.53±0.32和13.22±1.05,均高于Mac组(分别为1.00±0.05和1.21±0.38,均P<0.05),iNOS基因表达水平(0.60±0.41)低于Mac组(1.06±0.38,P=0.023)。Mac+GC-MSC-TW组巨噬细胞中Ym-1和Fizz-1基因表达水平分别为1.47±0.09和13.16±2.77,均高于Mac组(分别为1.00±0.05和1.21±0.38,均P<0.05),iNOS基因表达水平(0.56±0.03)低于Mac组(1.06±0.38,P=0.026)。Mac+GC-MSC-CM组和Mac+GC-MSC-TW组巨噬细胞中CD163+和CD204^(+)细胞比例分别为3.80%和4.40%,均高于Mac组(0.60%)。Mac+GC-MSC-CM组巨噬细胞中白细胞介素10(IL-10)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1和血管内皮生长因子的表达水平分别为(592.60±87.52)pg/ml、(1346.80±64.70)pg/ml、(11256.00±29.03)pg/ml和(1463.90±66.67)pg/ml,均高于Mac组[分别为(41.03±2.59)pg/ml、(17.35±1.79)pg/ml、(5213.30±523.71)pg/ml和(267.12±12.06)pg/ml,均P<0.05],肿瘤坏死因子α、IP-10、RANTES和巨噬细胞炎症蛋白1α的表达水平分别为(95.57±9.34)pg/ml、(410.48±40.68)pg/ml、(6967.30±1.29)pg/ml和(1538.70±283.04)pg/ml,均低于Mac组[分别为(138.01±24.31)pg/ml、(1298.60±310.50)pg/ml、(14631.00±4.21)pg/ml和(6633.20±1.47)pg/ml,均P<0.05]。IL-6、IL-8在GC-MSCs中的表达水平分别为(11185.02±2.82)pg/ml和(12718.03±370.17)pg/ml,均高于胃癌癌旁间充质干细胞[分别为(270.71±59.38)pg/ml和(106.04±32.84)pg/ml,均P<0.05]。Mac+IL-6-blocked-GC-MSC-CM和Mac+IL-8-blocked-GC-MSC-CM组巨噬细胞中CD86^(+)细胞的比例(分别为28.80%和31.40%)均高于Mac+GC-MSC-CM组(24.70%)。Mac+IL-6-blocked-GC-MSC-CM和Mac+IL-8-blocked-GC-MSC-CM组中CD204^(+)细胞比例(分别为9.90%和8.70%)均低于Mac+GC-MSC-CM组(13.70%)。Mac+GC-MSC-CM组巨噬细胞M2亚型极化相关信号通路蛋白p-JAK2和p-STAT3表达水平分别为0.86±0.01和1.08±0.01,均高于Mac组(分别为0.50±0.01和0.82±0.01,均P<0.05),Mac+IL-6-blocked-GC-MSC-CM组巨噬细胞中p-JAK2蛋白表达水平(0.47±0.02)低于Mac+GC-MSC-CM组(0.86±0.01,P<0.05)。Mac+IL-8-blocked-GC-MSC-CM组巨噬细胞中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平分别为0.50±0.01和0.85±0.01,均低于Mac+GC-MSC-CM组(分别为0.86±0.01和1.08±0.01,均P<0.05)。Mac+IL-6/IL-8-blocked-GC-MSC-CM组细胞中p

关键词：胃肿瘤间充质干细胞巨噬细胞极化

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影响儿童急性白血病发病的相关因素分析

中国实验血液学杂志 2019年第6期27卷 1799-1805页

作者：薛连国姚玉前蔡志梅毛建平贾韬赵利东连云港市第一人民医院血液科江苏连云港222002 连云港市第一人民医院儿科江苏连云港222002

目的:主要从室内环境暴露与行为和生活方式的角度分析影响儿童急性白血病发病的相关因素。方法:回顾性分析本院64例初发急性白血病患儿的临床资料,另同期选取本院50例体检健康儿童为对照组。记录2组儿童的基本资料、室内环境暴露、行为... 详细信息

目的:主要从室内环境暴露与行为和生活方式的角度分析影响儿童急性白血病发病的相关因素。方法:回顾性分析本院64例初发急性白血病患儿的临床资料,另同期选取本院50例体检健康儿童为对照组。记录2组儿童的基本资料、室内环境暴露、行为及生活方式等情况。采用单因素和多因素Logistic回归分析影响儿童急性白血病发病的相关因素,并计算OR(95%CI)值。结果:单因素分析结果显示,急性白血病组父亲日常饮酒率和12个月内杀虫剂使用率较对照组明显升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,儿童夏季睡眠时保持通风(OR=0.35,95%CI:0.14-0.88)和3岁前与其他儿童接触(OR=0.34,95%CI:0.18-0.65)均是防止儿童急性白血病发病的保护因素(P<0.05),母亲伴有化学物质接触史(OR=3.68,95%CI:1.64-8.27)、儿童伴有化学物质接触史(OR=3.84,95%CI:1.64-9.01)、儿童出生后家庭有室内装修史(OR=1.38,95%CI:1.05-1.81)、在儿童0-3岁期间家庭使用杀虫剂(OR=2.17,95%CI:1.08-4.36)均是影响儿童急性白血病发病的独立危险因素(P<0.05)。结论:室内环境暴露和儿童、父母行为及生活方式与儿童急性白血病的发病可能存在密切关系。

关键词：急性白血病儿童室内环境暴露行为和生活方式影响因素

急性髓系白血病患者表观遗传学修饰基因突变的分析

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中华医学遗传学杂志 2023年第4期40卷 435-441页

作者：魏计锋仇惠英周航陈泽苗蕾王莹赵利东蔡志梅徐州医科大学附属连云港医院连云港市第一人民医院血液科连云港222002 南京医科大学康达学院第一附属医院连云港市第一人民医院血液科连云港222002 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所苏州215006

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者表观遗传学修饰基因突变(EMMs)的携带率及其临床特征。方法选取2011年5月至2021年2月于连云港市第一人民医院初诊的172例AML患者为研究对象。应用二代测序技术检测42种髓系基因的变异情况,回顾性分析EMM... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者表观遗传学修饰基因突变(EMMs)的携带率及其临床特征。方法选取2011年5月至2021年2月于连云港市第一人民医院初诊的172例AML患者为研究对象。应用二代测序技术检测42种髓系基因的变异情况,回顾性分析EMMs患者的临床及分子学特征,以及去甲基药物(HMAs)对其生存的影响。结果在172例初诊的AML患者中,71例(41.28%)携带EMMs[EMMs(+)],变异基因分别为TET2(14.53%,25/172)、DNMT3A(11.63%,20/172)、ASXL1(9.30%,16/172)、IDH2(9.30%,16/172)、IDH1(8.14%,14/172)、EZH2(0.58%,1/172)。EMMs(+)患者的外周血血红蛋白低于EMMs(-)患者(72 g/L vs.88 g/L,Z=-1.985,P一定的指导意义。

关键词：急性髓系白血病表观遗传学修饰基因突变去甲基化药物疗效

全血标本中分离出阿尔塔米拉金色单胞菌及其全基因组分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第10期42卷 777-783页

作者：田丽梅金丹婷茆海丰连云港市第一人民医院感染管理科连云港222000 连云港市第一人民医院检验科连云港222000

目的了解一株分离自临床血液标本中罕见菌——阿尔塔米拉金色单胞菌(Aureimonas altamirensis)的生物学特点、鉴定方法、基因组结构和临床意义。方法对一株血培养分离菌的培养特性、简单生化特征观察了解;用实验室常规的生化鉴定仪、MAL... 详细信息

目的了解一株分离自临床血液标本中罕见菌——阿尔塔米拉金色单胞菌(Aureimonas altamirensis)的生物学特点、鉴定方法、基因组结构和临床意义。方法对一株血培养分离菌的培养特性、简单生化特征观察了解;用实验室常规的生化鉴定仪、MALDI-TOF质谱仪和16S rRNA基因序列分析鉴定分离菌,并将测得的16S rRNA基因序列与相关菌株构建16S rRNA系统进化树;对分离菌基因组进行测序和组装,利用相关软件对基因组作基因预测和功能注释。将分离菌与GenBank数据库中收录的相近菌株作基于31个House-Keeping基因进化树分析和全基因组同源核苷酸平均一致性(average nucleotide identity,ANI)分析。结果分离菌为过氧化氢酶、脲酶、氧化酶反应阳性的革兰阴性无芽孢需氧小杆菌,在血平板上生长缓慢,不能被自动化细菌生化鉴定仪和MALDI-TOF质谱鉴定仪可靠鉴定,16S rRNA基因序列分析和进化树显示:该菌16S rRNA基因序列与GenBank收录的NML070722和IARI-ABL-26阿尔塔米拉金色单胞菌16S rRNA基因序列(序列号为EU442518.1和KC581669.1)一致性最高,相似性均为99.93%。全基因测序结果表明该菌基因组(国家微生物科学数据中心基因序列号:NMDC60043566)总长为4332458 bp,GC含量65.14%;编码4088个基因,功能基因注释显示功能基因主要富集于蛋白质、氨基酸、碳水化合物转运和代谢类功能区,致病基因分析预测到两个可靠性高毒力因子基因,未预测到耐药基因。基因组House-Keeping基因进化树分析显示该菌与阿尔塔米拉金色单胞菌DSM21988和C2P003(NCBI基因组序列号为GCF 001463885.1和GCF 000800175.1)高度同源,但全基因组ANI分析显示其基因组与两菌存在较大差异。结论在国内临床标本中分离出罕见的阿尔塔米拉金色单胞菌,其生物学和基因组特点还没有被充分认识,目前常规方法难以正确鉴定,其对免疫低下患者的致病性和在临床标本中分离的意义可能还需要更多的病例研究。

关键词：阿尔塔米拉金色单胞菌 16S rRNA基因序列分析全基因组测序

BCL-2与PD-L1联合检测在预测初治急性白血病预后中的价值分析

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1636-1640页

作者：陈泽蔡志梅赵利东王莹连云港市第一人民医院血液科江苏连云港222002

目的:探讨BCL-2与PD-L1联合检测用于初治急性白血病患者预后评估的临床价值。方法:选取本院血液科2013年1月至2016年9月收治的100例初治急性白血病患者,采用RT-PCR法检测患者骨髓分离细胞中BCL-2及PD-L1的mRNA表达水平,并对患者的预后... 详细信息

目的:探讨BCL-2与PD-L1联合检测用于初治急性白血病患者预后评估的临床价值。方法:选取本院血液科2013年1月至2016年9月收治的100例初治急性白血病患者,采用RT-PCR法检测患者骨髓分离细胞中BCL-2及PD-L1的mRNA表达水平,并对患者的预后进行随访。根据随访结果将患者分为完全缓解组与未完全缓解组,统计并分析不同指标预测患者预后的约登指数。结果:与健康对照组相比,AL患者骨髓标本BCL-2、PD-L1阳性表达率均显著升高(P一定临床价值。

关键词： BCL-2 PD-L1 急性白血病预后

miR-410-3p通过靶向YAP1调节IL-22诱导的人角质形成细胞增殖和凋亡

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 261-265,272页

作者：孙敏任虹连云港市第一人民医院皮肤科连云港222000

目的:探究miR-410-3p在银屑病中的表达及其对角质形成细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:收集12例寻常型银屑病患者和12例健康志愿者空腹静脉血,qRT-PCR检测血清miR-410-3p表达。将常规培养的人角质形成细胞HaCaT分为:对照组、IL-22组、... 详细信息

目的:探究miR-410-3p在银屑病中的表达及其对角质形成细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:收集12例寻常型银屑病患者和12例健康志愿者空腹静脉血,qRT-PCR检测血清miR-410-3p表达。将常规培养的人角质形成细胞HaCaT分为:对照组、IL-22组、miR-NC组和miR-410-3p组。后3组使用100 ng/ml IL-22刺激24 h,体外建立银屑病模型。miRNC组和miR-410-3p组加入IL-22前48 h分别转染miR-NC和miR-410-3p,对照组不进行任何处理。CCK-8分析细胞活力,BrdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR检测miR-410-3p和YAP1 mRNA表达,Western blot分析YAP1蛋白表达。Starbase软件和双荧光素酶报告基因分析miR-410-3p和YAP1的靶向关系。转染miR-410-3p的HaCaT银屑病细胞模型中同时过表达YAP1,检测细胞活力和凋亡。结果:miR-410-3p在银屑病患者血清中的表达显著低于健康志愿者(P<0.05)。与对照组相比,IL-22组miR-410-3p表达降低,YAP1 mRNA和蛋白表达增加,细胞活力增强,BrdU阳性细胞增多,凋亡率降低(均P<0.05);与IL-22组相比,miR-410-3p组miR-410-3p表达增加,YAP1 mRNA和蛋白表达减少,细胞活力减弱,BrdU阳性细胞减少,凋亡率升高(均P<0.05)。此外,本实验证实miR-410-3p与YAP1存在靶向结合关系,过表达YAP1可逆转miR-410-3p对IL-22诱导的HaCaT细胞增殖和凋亡的影响。结论:miR-410-3p在银屑病患者中表达减少,上调其表达可通过靶向YAP1抑制IL-22诱导的角质形成细胞增殖,促进细胞凋亡。

关键词： miR-410-3p 银屑病角质形成细胞增殖凋亡 YAP1

局限期小细胞肺癌胸部精确放疗的网状Meta分析

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第5期31卷 431-437页

作者：杨涛曹立娟蒋晓东范育伟李佳武丹陈涵波夏铀铀连云港市第一人民医院肿瘤放疗科连云港222002 连云港市第一人民医院感染管理科连云港222002

目的评价精确胸部放射治疗(TRT)局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网(CNKI)和万方数据库,搜集LS-SCLC TRT的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2021年09... 详细信息

目的评价精确胸部放射治疗(TRT)局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网(CNKI)和万方数据库,搜集LS-SCLC TRT的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2021年09月01日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 17和R 4.1.1软件进行网状Meta分析。结果共纳入6个RCT,共计1730例患者,涉及6种放疗方案,分别为:超分割放疗(HFRT):45Gy分30次(HFRT_(45))和60Gy分40次(HFRT_(60));常规分割放疗(CFRT):70Gy分35次(CFRT_(70))、66Gy分33次(CFRT_(66));中度大分割放疗(MHFRT):65Gy分26次(MHFRT_(65))和42Gy分15次(MHFRT_(42))。网状Meta分析结果显示,在改善无进展生存期、总生存期方面,6种放疗方案之间比较差异均无统计学意义。概率排序结果分别为MHFRT_(65)>HFRT_(60)>CFRT_(66)>CFRT_(70)>MHFRT_(42)>HFRT_(45)、HFRT_(60)>MHFRT_(65)>CFRT_(66)>CFRT_(70)>HFRT_(45)>MHFRT_(42)。HFRT_(60)方案在降低3级及以上肺炎发生率方面优于其他方案,而各方案导致3级及以上放射性食管炎方面并无差异,概率排序结果分别为HFRT_(60)>MHFRT_(42)>CFRT_(66)>CFRT_(70)>HFRT_(45)>MHFRT_(65)、HFRT_(60)>CFRT_(70)>CFRT_(66)>HFRT_(45)>MHFRT_(42)>MHFRT_(65)。结论HFRT_(60)方案治疗LS-SCLC患者的疗效及安全性可能更优。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：小细胞肺癌局限期放射疗法预后网状Meta分析

实时剪切波弹性成像技术在慢性右心衰竭患者脾脏淤血评估中的价值

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中国医师杂志 2022年第5期24卷 733-738页

作者：秦颢诚李洪娥于明张淑琴沈来龙连云港市第一人民医院超声科连云港222061 连云港市第一人民医院心内科连云港222061

目的探讨实时剪切波弹性成像技术(SWE)在慢性右心衰竭患者脾脏淤血评估中的价值。方法收集连云港市第一人民医院2020年3月至2021年2月收治的纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级的慢性右心衰竭患者60例为研究组,另选取同期健康体检... 详细信息

目的探讨实时剪切波弹性成像技术(SWE)在慢性右心衰竭患者脾脏淤血评估中的价值。方法收集连云港市第一人民医院2020年3月至2021年2月收治的纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级的慢性右心衰竭患者60例为研究组,另选取同期健康体检者20例为对照组。对所有受检者行常规超声心动图检查,应用SWE测量脾脏硬度值(SSM),检测并记录右心衰竭患者相关血液生化指标,对两组间SSM及其他相关参数进行分析;比较研究组不同心功能分级及病程患者的SSM;将60例患者根据所测得SSM(9.1~34.5 kPa)的三分位数分为低值组(SSM≤15.0 kPa),中值组(15.0 kPa

关键词：脾剪切波弹性成像技术右心衰竭

304例耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌医院感染流行病学特征与干预措施及效果

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中华医院感染学杂志 2022年第10期32卷 1450-1453页

作者：陈亚男刘菁李爱民王言理金丹婷庞婕连云港市第一人民医院院感科江苏连云港222006 连云港市第一人民医院神经外科江苏连云港222006 连云港市第一人民医院急诊科江苏连云港222006 连云港市第一人民医院微生物室江苏连云港222006 连云港市第一人民医院药学部江苏连云港222006

目的了解耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)医院感染流行病学特征并对干预措施效果进行评价。方法采用医院感染监测系统收集2014年1月-2020年12月检出CRE患者信息并进行流行病学特征分析,并建立“感控+临床+医技”多学科协作干预模式,遏... 详细信息

目的了解耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)医院感染流行病学特征并对干预措施效果进行评价。方法采用医院感染监测系统收集2014年1月-2020年12月检出CRE患者信息并进行流行病学特征分析,并建立“感控+临床+医技”多学科协作干预模式,遏制CRE感染的增长。结果 7年共监测住院患者634 228例,CRE医院感染304例,感染发现率为0.048%。不同年份及季度CRE感染呈现波动性;男性CRE感染发现率高于女性(χ^(2)=54.40,P科室分布以ICU为主,占50.66%。干预后,CRE感染发现率由0.070%降至0.044%(χ^(2)=9.890,P=0.002)。结论通过开展CRE医院感染流行病学特征研究可找出相应高危人群、高危科室等,建立多学科协作防控,可以实现CRE医院感染有效控制。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌医院感染流行病学干预措施效果