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参苓白术散调控TLR4/NLRP3通路对酒精性肝病治疗作用的机制研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1275-1285页

作者：蔡世揿周素芳周丽芳李玉茹周相宇吕方怡贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州贵阳550000

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定... 详细信息

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定;对酒精性肝病大鼠肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色,进行病理评估;采用ELISA检测脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,利用qRT-PCR评估髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;采用CCK-8分析不同药物对BRL3A细胞增殖活性的影响;通过Western blot分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子κB(NF-κB、P65)、磷酸化核因子(p-P65)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、核孔糖蛋白(P62)、苄氯素1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)蛋白表达。结果显示SBP能改善肝脏脂质沉积,降低肝功能,缓解肝脏组织炎症反应,降低LPS、TNF-α、IL-1β和IL-18;此外,SBP可以通过TLR4/NLRP3信号通路干预长期酒精摄入导致的肝脏过度自噬,并降低LC3Ⅱ和Beclin1表达,升高P62的表达,并促进自噬溶酶体生成。该研究结果表明,参苓白术散可以显著改善慢性酒精性肝病的肝功能和血脂异常,通过抑制TLR4/NLRP3通路,调控长期高度白酒喂养引发的过度自噬反应。

关键词：酒精性肝病自噬参苓白术散 TLR4/NLRP3通路

CD8+T淋巴细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 2087-2091页

作者：赵一鸣李开楊杨梅赵琦贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院检验科贵阳550001 贵州中医药大学第二附属医院消化内科贵阳550001

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种与代谢综合征密切相关的肝脏疾病,其发病机制包括胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、炎症反应等方面。本文简述了CD8+T淋巴细胞通过Fas-Fas配体(FasL)信号通路、释放穿孔素和颗粒酶以及分泌肿瘤坏死因子(TNF)α... 详细信息

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种与代谢综合征密切相关的肝脏疾病,其发病机制包括胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、炎症反应等方面。本文简述了CD8+T淋巴细胞通过Fas-Fas配体(FasL)信号通路、释放穿孔素和颗粒酶以及分泌肿瘤坏死因子(TNF)α等细胞因子三种途径发挥细胞毒性作用特异性杀伤病毒及肿瘤靶细胞参与免疫调节;同时总结了CD8+T淋巴细胞促进巨噬细胞招募且与自然杀伤T淋巴细胞协同参与脂肪组织炎症发展,并通过自身攻击及表观遗传学机制导致肝损伤,促进NASH发病。由此得知CD8+T淋巴细胞可能成为NASH新的治疗靶点,未来继续深入研究CD8+T淋巴细胞在NASH中影响发病进程的具体机制有利于进一步指导临床治疗。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 CD8阳性T淋巴细胞脂肪组织炎症表观基因组学

无症状性免疫检查点抑制剂相关性心肌炎并高淀粉酶血症1例报告

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中国实用内科杂志 2024年第5期44卷 436-440页

作者：吴锋舒华欧阳征张淼金爱林王昌美上官发辉陈春高渝君杨辉贵州中医药大学贵州贵阳550001 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550003 贵州中医药大学第二附属医院红岩医院贵州贵阳550002

近年来,随着免疫学及分子生物学研究的不断发展,免疫疗法体现出巨大优势已成为多种恶性肿瘤的重要治疗方式[1]。根据统计数据显示免疫疗法中免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在癌症人群中使用率高达43.6%[2]。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应无症状性心肌炎无症状性高淀粉酶血症

天然产物调控TGF-β1/Smad通路治疗肝纤维化研究进展

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中国实验动物学报 2024年

作者：李开楊吴小梅黄敬唐云郭伟鑫赵琦杨梅贵州中医药大学贵州中医药大学第二附属医院

TGF-β1被认为是肝纤维化形成的关键介质，主要通过激活其下游Smad信号通路来实现。Smad2和Smad3是促进TGF-β1介导的组织纤维化的2个主要下游调节因子，而Smad7是TGF-β1/Smad通路的负反馈调节因子，抑制TGF-β1介导的肝纤维化。越来... 详细信息

TGF-β1被认为是肝纤维化形成的关键介质，主要通过激活其下游Smad信号通路来实现。Smad2和Smad3是促进TGF-β1介导的组织纤维化的2个主要下游调节因子，而Smad7是TGF-β1/Smad通路的负反馈调节因子，抑制TGF-β1介导的肝纤维化。越来越多的研究表明，天然产物可通过调控TGF-β1/Smad通路，抑制肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）活化，减少细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积，从而延缓肝纤维化进程。本文综述了TGF-β1/Smad信号通路在肝纤维化中的分子机制，同时对靶向调控TGF-β1/Smad通路的天然产物进行归纳，以期为肝纤维化的治疗提供参考与借鉴。

关键词：肝纤维化 TGF-β1/Smad通路天然产物综述

淫羊藿苷对Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型外周血树突状细胞及Th17/Treg平衡的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 46-55页

作者：李倩周艳陈雨佳李文王焕珍管连城陈云志贵州中医药大学贵阳550025 德江县民族中医院贵州铜仁565200 贵州中医药大学第二附属医院贵阳550001

目的:探讨淫羊藿苷介导维生素D系统对Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型外周血树突状细胞(DCs)表型及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法:将50只SPF级Dahl盐敏感大鼠分为模型组、维生素D组(3×10-5mg·kg^(-1)·d^(-1))... 详细信息

目的:探讨淫羊藿苷介导维生素D系统对Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型外周血树突状细胞(DCs)表型及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法:将50只SPF级Dahl盐敏感大鼠分为模型组、维生素D组(3×10-5mg·kg^(-1)·d^(-1))、淫羊藿苷高、中、低剂量组(给药剂量分别为120、60、30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),10只Dahl盐抵抗大鼠作为正常组。通过给予含8%Na Cl高盐饲料喂养构建心肌重塑模型。造模6周后,除正常组和模型组给予等体积超纯水灌胃外,连续给药6周。采用心脏超声心动图、苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色法观察大鼠心脏病理变化和纤维化改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、N-末端脑钠肽前体(NT-Pro BNP)、白细胞介素(IL)-17、转化生长因子(TGF)-β_(1)、IL-12、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血DCs表型及Th17/Treg细胞比例;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测大鼠外周血树突状细胞维生素D受体(VDR)、1α-羟化酶(CYP27B1)、24-羟化酶(CYP24A1) m RNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠发生心肌细胞排列紊乱,胞浆肥大肿胀等病理改变;心肌胶原纤维增生显著、心肌纤维排列较紊乱;血清25(OH)D_(3)、IL-10水平降低,血清IL-17、TGF-β_(1)、IL-6、IL-12、NT-Pro BNP含量明显升高(P<0.05);外周血DCs细胞高表达共刺激分子CD40、CD80、CD86及主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ),低表达CD11、CD11b(P<0.05);外周血Th17细胞比例明显升高,Treg细胞比例明显降低,Th17/Treg值明显升高(P<0.05);外周血树突状细胞CYP24A1 m RNA表达量和蛋白明显升高,CYP27B1、VDR m RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组心肌纤维排列相对规整,心肌细胞肿胀明显减轻,心肌组织病理形态均有不同程度的改善;心肌组织病理改变均有不同程度的改善和减轻;明显降低血清NT-Pro BNP、IL-17、TGF-β_(1)、IL-6、IL-12含量,明显升高血清25(OH)D_(3)、IL-10含量(P<0.05);明显降低大鼠外周血树突状细胞共刺激分子CD40、CD80、CD86及MHC-Ⅱ表达量,升高CD11、CD11b分子表达(P<0.05);明显降低外周血Th17细胞比率、Th17/Treg值,升高Treg细胞比率(P<0.05);明显降低大鼠外周血树突状细胞CYP24A1 m RNA和蛋白表达量、明显提高VDR、CYP27B1 m RNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:淫羊藿苷可通过调控维生素D系统调节外周血树突状细胞表型及Th17/Treg细胞比例,从免疫平衡角度发挥改善心肌重塑的作用。

关键词：淫羊藿苷维生素D 辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg) 树突状细胞心肌重塑

补肾活血法治疗骨质疏松症对骨密度、骨代谢疗效的Meta分析

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1013-1020,1050页

作者：熊浪唐芳马武开兰维娅蒋总蔡珊珊陈学勇贵州中医药大学贵州贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550003

目的系统评价补肾活血法治疗骨质疏松症(osteoporosis, OP)对骨密度(bone mineral density, BMD)与骨代谢标志物的疗效。方法检索的中文数据库为知网、维普、万方,英文数据库为PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane,检索运用补... 详细信息

目的系统评价补肾活血法治疗骨质疏松症(osteoporosis, OP)对骨密度(bone mineral density, BMD)与骨代谢标志物的疗效。方法检索的中文数据库为知网、维普、万方,英文数据库为PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane,检索运用补肾活血法的中药制剂或联合常规疗法治疗OP的BMD与骨代谢标志物的随机对照试验。对纳入文献进行Cochrane推荐的改良Jadad评分量表与随机对照试验偏倚风险工具的质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta统计分析。结果共纳入16篇文献,共1 851例患者。分析结果:(1)补肾活血法中药制剂联合常规疗法治疗OP,与对照组相比,有以下优势临床效果:中医证候积分[MD=-2.99,95%CI:-4.11~-1.86,P中医证候、BMD(腰椎、股骨颈)、BGP、β-CTX的疗效更为显著;(2)补肾活血法中药制剂联合常规疗法在治疗3种类型OP腰椎BMD、BGP的疗效明显优于对照组,且治疗SOP、POP的BGP疗效明显优于PMOP;(3)对于这两种结果,需进行统一性、规范性、高标准和高质量的大样本、多中心试验研究进行分析和评估。

关键词：补肾活血骨质疏松症骨密度骨代谢 Meta分析

电针调控自主神经电活动抑制膀胱过度活动症的机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2411-2416页

作者：李林俊杨硕莫倩贵州中医药大学贵阳550025 贵州中医药大学第二附属医院贵阳550001

目的:探讨电针调控自主神经电活动抑制膀胱过度活动症的机制。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、OAB模型组、OAB+盆神经离断组、OAB+腹下神经离断组、OAB+盆神经+腹下神经离断组,每组8只。造模成功后,实验分3部分进行:实验一(正常... 详细信息

目的:探讨电针调控自主神经电活动抑制膀胱过度活动症的机制。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、OAB模型组、OAB+盆神经离断组、OAB+腹下神经离断组、OAB+盆神经+腹下神经离断组,每组8只。造模成功后,实验分3部分进行:实验一(正常组和OAB模型组)不予电针干预;实验二(OAB模型组)分别予电针中髎(次髎)、三阴交、合谷、中极;实验三(OAB+盆神经离断组、OAB+腹下神经离断组、OAB+盆神经和腹下神经离断组)予电针中髎(次髎),电针强度1 mA,频率2 Hz,连续波,持续刺激5 min。记录膀胱排尿周期,观察大鼠基础膀胱内压等尿动力学指标、逼尿肌肌电及盆神经放电信号。结果:(1)与正常组比较,OAB大鼠膀胱收缩时间缩短,最大逼尿肌收缩压显著下降(P<0.01),排尿间隔缩短,基础膀胱内压,收缩后膀胱内压增高(P<0.01),提示OAB造模成功;且OAB逼尿肌肌电和盆神经信号增加(P<0.01)。(2)电针中髎/次髎后,较针刺前,OAB大鼠尿动力学参数明显改善;电针中髎(次髎)或三阴交后,大鼠逼尿肌膀胱收缩时放电次数减少(P<0.05),盆神经膀胱收缩时放电次数显著减少(P<0.05)。(3)电针前,与离断神经前OAB模型组比较,OAB+盆神经离断组及OAB+盆神经+腹下神经离断组的膀胱收缩时间及排尿间隔时间变长、最大逼尿肌收缩压增加、排尿阈值压降低、收缩后膀胱内压降低(P<0.05);电针干预后,与离断神经OAB组比较,OAB+腹下神经离断组的膀胱收缩时间变长、最大逼尿肌收缩压增加、排尿间隔时间延长、排尿阈值压降低、收缩后膀胱内压降低(P<0.05)。电针干预前,OAB+盆神经离断组、OAB+离断盆神经+腹下神经组的逼尿肌膀胱收缩时放电降低、膀胱收缩时放电降低(P<0.05);电针干预后,与离断神经OAB组比较,OAB+腹下神经离断组的逼尿肌膀胱收缩时放电降低、盆神经膀胱收缩时放电降低(P<0.05)。结论:针刺抑制OAB主要是通过针刺与膀胱同神经节段的腧穴,抑制自主神经的盆神经异常放电。

关键词：电针膀胱过度活动症自主神经抑制盆神经尿动力学逼尿肌肌电盆神经放电信号

何成瑶运用温补法周期调治复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症经验

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中医杂志 2024年第15期65卷 1544-1549页

作者：欧燕张泰魏华诏召文晓敏周意园何成瑶(指导) 贵州中医药大学贵州省贵阳市550002 贵州中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第二附属医院

总结何成瑶教授治疗复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的临证经验。认为肾阳不足为发病之本,五脏功能减退、三焦枢机不畅为病机关键环节。临证遵《周易》阳数之分,主张以9个月为复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的基本调治周... 详细信息

总结何成瑶教授治疗复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的临证经验。认为肾阳不足为发病之本,五脏功能减退、三焦枢机不畅为病机关键环节。临证遵《周易》阳数之分,主张以9个月为复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的基本调治周期。孕前前半周期(前3个月)治宜温枢三焦,常用右归丸为基础方温补肾阳,并配伍活血化瘀、调畅气机之品;孕前后半周期(后3个月)治宜养精育胞,常用五子衍宗丸加减;孕后(一般调治3个月)治宜补肾固冲、益气养血为主,佐以温补心阳,常用自拟补肾安胎方(寿胎丸合温胞饮化裁而成)。同时配合生活、饮食调护以调和阴阳,改善体质。

关键词：复发性流产甲状腺功能减退症温补法名医经验何成瑶

香砂六君子汤对脾虚型IBS-D大鼠肠道菌群及其代谢产物SCFAs的调节作用

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中成药 2024年第1期46卷 272-277页

作者：张远哲黎豫川杨元凤陈礼大罗玉玲贵州中医药大学贵州贵阳550025 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550025

目的探讨香砂六君子汤对脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道菌群及短链脂肪酸(SCFAs)的影响。方法大鼠随机分为对照组,模型组,香砂六君子汤低、中、高剂量组(0.145、0.29、0.58 g/mL),复合乳酸菌组。给予相应药物干预后,检测大鼠... 详细信息

目的探讨香砂六君子汤对脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道菌群及短链脂肪酸(SCFAs)的影响。方法大鼠随机分为对照组,模型组,香砂六君子汤低、中、高剂量组(0.145、0.29、0.58 g/mL),复合乳酸菌组。给予相应药物干预后,检测大鼠粪便含水量、布里斯托大便分类法评分,AWR实验和炭末推进实验检测大鼠内脏敏感性和肠道运输速率,HE染色检测大鼠结肠病理改变,ELISA法检测大鼠外周血中5-HT水平,16S rRNA测序分析大鼠肠道菌群多样性和组间差异,GC-MS代谢组学评价大鼠粪便中SCFAs浓度。结果与模型组比较,香砂六君子汤各剂量组大鼠粪便含水量、布里斯托大便分类法评分、肠道敏感性、结肠推进率降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织病理损伤减轻,血清5-HT水平降低(P<0.05,P<0.01),粪便SCFAs含量升高(P<0.05)。香砂六君子汤干预后,Chao1、Observed-Species、shannon指数降低,Goods-coverage指数升高,大鼠粪便中厚壁菌门、乳杆菌属、普雷沃菌属相对丰度升高,拟杆菌门相对丰度降低。结论香砂六君子汤可能通过调节肠道菌群平衡,从而促进SCFAs生成,缓解脾虚型IBS-D大鼠症状。

关键词：香砂六君子汤腹泻型肠易激综合征(IBS-D) 脾虚证肠道菌群 16S rRNA SCFAs