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沉默PDCD4表达可减轻脓毒症血管内皮细胞损伤:基于改善线粒体动力学

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 25-35页

作者：于佳池李芮冰夏天王佳楠金家丞袁漫秋李绵洋解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心检验科北京100853 南开大学医学院天津300071

目的探究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在缓解脓毒症血管内皮细胞损伤中的作用机制。方法通过体外分别培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠血管内皮细胞(C166)并给予脂多糖(LPS)处理,建立脓毒症血管内皮损伤细胞模型。分别设立对照组(NC)、... 详细信息

目的探究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在缓解脓毒症血管内皮细胞损伤中的作用机制。方法通过体外分别培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠血管内皮细胞(C166)并给予脂多糖(LPS)处理,建立脓毒症血管内皮损伤细胞模型。分别设立对照组(NC)、LPS诱导组(NC+LPS)、si-PDCD4转染组(si-PDCD4)、si-PDCD4转染后LPS诱导组(si-PDCD4+LPS)、si-PDCD4转染后LPS诱导加线粒体分裂激动剂(FCCP)组(si-PDCD4+LPS+FCCP)。通过LC-MS/MS技术,分析PDCD4敲低前后蛋白组学变化。通过RT-PCR检测对照组和LPS组转染前后PDCD4、细胞炎症、凋亡以及线粒体分裂融合相关基因的mRNA表达量的变化;蛋白质印迹法检测线粒体分裂融合关键蛋白FIS1、DRP1和OPA1的表达水平;通过激光共聚焦技术观察JC-1、MitoSOX探针荧光强度以检测线粒体膜电位和线粒体活性氧变化。结果与对照组相比,LPS组炎症相关指标白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP1)基因的mRNA表达升高(P<0.05);PDCD4在脓毒症血管内皮细胞损伤中高表达(P<0.05);蛋白组学分析结果表明,PDCD4敲低与线粒体动力学存在相关性;Westernblot结果表明与对照组相比,LPS组诱导线粒体分裂蛋白FIS1、DRP1表达增加,融合蛋白OPA1减低(P<0.05);MitoSOX和JC-1荧光探针结果提示LPS诱导下内皮细胞线粒体发生氧化应激,膜电位显著降低(P<0.05),敲减组的氧化应激和线粒体膜电位有所缓解。PDCD4敲减后的保护效应可被线粒体分裂激动剂FCCP逆转。敲减PDCD4后能够抑制LPS所引起的炎症和氧化应激水平,线粒体分裂和融合指标恢复平衡。结论沉默PDCD4基因通过调控线粒体的动力学维持线粒体功能正常,减轻氧化应激,从而有利于缓解脓毒症血管内皮细胞损伤。

关键词：脓毒症血管内皮细胞线粒体动力学 PDCD4 炎症

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原发性肝癌实验室检查策略及进展

中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 128-135页

作者：陈媛梁静李昀晖王雅杰北京大学地坛医院教学医院检验科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院检验科北京100015

原发性肝癌(简称肝癌)是全球癌症相关主要死亡原因之一,其早期诊断、早期治疗具有重要临床意义。肝癌检测手段主要包括血清学指标、影像学检查及风险评估模型等。随着科技发展与研究深入,肝癌实验室检查的灵敏度和特异性有了大幅度提升... 详细信息

原发性肝癌(简称肝癌)是全球癌症相关主要死亡原因之一,其早期诊断、早期治疗具有重要临床意义。肝癌检测手段主要包括血清学指标、影像学检查及风险评估模型等。随着科技发展与研究深入,肝癌实验室检查的灵敏度和特异性有了大幅度提升,但仍存在假阴性、早期诊断率低等现象。针对不同病因和不同流行率地区,各国均制定了适合自身国情的临床实践指南,指导风险人群进行有效预防并进行早期诊断和规范治疗。如何参照指南警惕和预防肝癌,建立适合中国国情的肝癌实验室检查策略对于我国肝癌防控防治具有重要意义。本文从实验室检查策略的角度,阐述肝癌相关检测手段的特点和优劣势,以及未来发展趋势对实验室技术的影响,为肝癌实验室诊断策略实际应用提供理论支撑。

关键词：原发性肝癌实验室检查诊断策略

妊娠期合并伴NPM1突变急性髓系白血病自发缓解1例

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 876-877页

作者：张冉张桐硕潘玉玲王莉莉逄瑷博窦立萍靖彧解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京解放军总医院第一医学中心血液科北京武警江苏总队医院检验与病理科扬州解放军总医院第一医学中心检验科北京解放军医学院北京

患者, 女, 30岁。2015年9月(妊娠30周左右)周身出现红色皮疹, 无瘙痒及疼痛不适, 2015年10月初皮肤现散在出血点, 2015年10月15日于当地医院产检(妊娠34～35周)发现血常规异常:WBC 5.13×109/L, HGB 83 g/L, PLT 43×109/L。给予输注人...

患者, 女, 30岁。2015年9月(妊娠30周左右)周身出现红色皮疹, 无瘙痒及疼痛不适, 2015年10月初皮肤现散在出血点, 2015年10月15日于当地医院产检(妊娠34～35周)发现血常规异常:WBC 5.13×109/L, HGB 83 g/L, PLT 43×109/L。给予输注人免疫球蛋白20 g, 血小板2 U治疗后, 血小板一过性恢复至正常。后监测血常规, 外周血三系细胞逐渐下降。2015年10月19日晨起左侧面部麻木, 味觉消失, 嘴角左偏, 予甲钴胺、维生素B1、维生素B12营养神经治疗, 并予每日口服醋酸地塞米松片15 mg治疗共7 d, 间断输血及血小板, 输血前加用地塞米松磷酸钠注射液预防过敏反应, 血常规指标改善不明显。2015年10月23日行骨髓穿刺检查, 骨髓象:增生活跃, 粒红两系增生受抑, 单核系统增生, 约占85.5%, 其中幼稚单核细胞占76%;全片未见巨核细胞, 血小板少见。外周血涂片示白细胞正常, 粒细胞减少, 核左移, 单核细胞多, 约占61%, 其中幼稚单核细胞占53%;血小板少;POX染色阴性或者弱阳性;α-NBE染色阳性, 可被NAF抑制。诊断考虑急性白血病, 不排除急性髓系白血病(AML)-M5b。未行骨髓活检及流式细胞术检测, 同时未做基因检测、染色体检查。2015年10月26日行剖宫产手术, 硬膜外麻醉取出少量脑脊液检查, 发现镜下易见单核细胞, 可见少量幼稚单核细胞及红细胞。2015年11月3日, 因紫癜1个月、面瘫半个月入我院。否认家族遗传史。查体:面瘫面容, 口角左偏, 颈部右侧可触及直径约1 cm大小淋巴结, 质硬, 活动度差, 无压痛及粘连。皮肤黏膜未见出血点、瘀斑、蜘蛛痣。双肺呼吸音清, 未闻及干、湿啰音。心率82次/min, 律齐, 各瓣膜区未闻及杂音。臀部可见妊娠纹, 下腹部可见长约10 cm横行切口, 愈合好。四肢活动正常。双侧病理征阴性。2015年11月3日行PET-CT结果提示:①子宫弥漫不均高代谢(SUVmax5.2), 下腹壁片状高代谢(SUVmax3.9), 以上均首先考虑术后改变。②食管条形高代谢, 多考虑生理或炎性可能。③左室心肌结节样高代谢灶, 考虑生理性摄取。④右肺水平裂旁小结节, 无异常。⑤副脾结节, 肝右叶囊肿。⑥脑部未见明显高代谢病变。2015年11月4日行骨髓穿刺细胞学检查, 骨髓象:①增生明显活跃, 髓系原始幼稚单核细胞占9.2%(图1 A1、A2)。②复习原始涂片(2015年10月23日当地医院借至我院会诊), 髓系原始幼稚单核细胞占80%, 符合AML骨髓象, 多考虑AML-M5。免疫分型:检出4.22%的幼稚单核细胞, 强阳性表达CD33、CD64、CD15、HLA-DR, 弱阳性表达CD13、CD11b, 不表达CD34、CD117、CD16、CD14。NPM1基因定量:201%(表1)。染色体核型:46,XX[20]。行腰椎穿刺术2次, 每次鞘内注射地塞米松磷酸钠注射液共5 mg, 脑脊液常规、生化未见明显异常, 脑脊液未找见白血病细胞。诊断:①AML-M5伴NPM1突变, 低危;②剖腹产术后;③周围性面瘫。

关键词：

新型检测技术在结核病早期诊断中的应用研究进展

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中国防痨杂志 2024年第S1期46卷 311-312页

作者：张焕北京怀柔医院检验科

结核病是第二大致死性传染病,仅次于新型冠状病毒感染(COVID-19),也是HIV感染者的“头号杀手”,对人类的生命健康安全有极大的威胁,在全球范围内受到重点关注。根据世界卫生组织发布的《2022年全球结核病报告》,全球死于结核病的人数在2... 详细信息

结核病是第二大致死性传染病,仅次于新型冠状病毒感染(COVID-19),也是HIV感染者的“头号杀手”,对人类的生命健康安全有极大的威胁,在全球范围内受到重点关注。根据世界卫生组织发布的《2022年全球结核病报告》,全球死于结核病的人数在2021年约为160万,全球患者约1060万例。作为结核病高负担国家之一,中国的新发病例数位列全球第三。结核病是一种慢性疾病,潜伏期较长且症状不明显,因此,结核病的防治,早期诊断是重中之重。本文着重探究结核病新型检测技术及其应用优势。

关键词：结核病检测技术诊断

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荧光定量PCR对肺结核诊断价值的研究

中国防痨杂志 2024年第S1期46卷 59-60页

作者：贾丽媛北京怀柔医院检验科

目的:探究应用荧光定量PCR诊断肺结核的价值。方法:随机择取2018年1月至2023年12月在北京怀柔医院进行诊治的疑似肺结核患者50例作为研究对象。对所有患者分别实施荧光定量PCR检测、结核菌素皮肤试验(TST)、抗酸杆菌染色。对比荧光定量... 详细信息

目的:探究应用荧光定量PCR诊断肺结核的价值。方法:随机择取2018年1月至2023年12月在北京怀柔医院进行诊治的疑似肺结核患者50例作为研究对象。对所有患者分别实施荧光定量PCR检测、结核菌素皮肤试验(TST)、抗酸杆菌染色。对比荧光定量PCR、TST、抗酸杆菌染色对肺结核的诊断效果。结果:荧光定量PCR阳性检出率为97.78%(44/45),抗酸杆菌染色阳性检出率为86.67%(39/45),TST阳性检出率为71.11%(32/45)。对比可知,荧光定量PCR对肺结核患者的阳性检出率明显高于抗酸杆菌染色和TST,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为8.16和4.87,P值均检验均明显优于抗酸杆菌染色和TST,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在肺结核诊断中,荧光定量PCR检测具备较高的阳性检出率,且具备较好的检测效能。

关键词：肺结核荧光定量PCR 诊断

以低钾性周期性麻痹为主要表现的1个MODY10家系报道

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 693-695页

作者：李冰吴婷谷伟军解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 解放军陆军第八十集团军医院内分泌科潍坊261021

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一类特殊类型糖尿病。MODY10是其中一种较为罕见的类型,与胰岛素基因突变导致胰岛素的合成和分泌障碍有关,大多呈常染色体显性遗传,家族成员中可有不同的临床表现。本文报道1个以低钾性周期性麻痹为主... 详细信息

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一类特殊类型糖尿病。MODY10是其中一种较为罕见的类型,与胰岛素基因突变导致胰岛素的合成和分泌障碍有关,大多呈常染色体显性遗传,家族成员中可有不同的临床表现。本文报道1个以低钾性周期性麻痹为主要表现、经全外显子基因检测证实为胰岛素基因突变的MODY10家系,拟通过该病例的诊治体会并结合国内外文献复习,提高临床医生对该特殊类型糖尿病的认识。

关键词：低钾性周期性麻痹糖尿病青少年发病的成人型糖尿病胰岛素抵抗

2020-2022年某儿童专科医院铜绿假单胞菌分离株耐药性及Ⅰ类整合子变化趋势

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中华医院感染学杂志 2024年第15期34卷 2372-2376页

作者：钱扬会齐永志李晓燕刘晓菁薛娟北京京都儿童医院检验科北京102208 解放军总医院第六医学中心北京100048

目的检测临床分离铜绿假单胞菌耐药性及Ⅰ类整合子变化.方法北京京都儿童医院2020年1月—2022年12月临床分离的铜绿假单胞菌标本根据采集时间被分为三组:2020年、2021年和2022年.采用法国生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact研究其对12种... 详细信息

目的检测临床分离铜绿假单胞菌耐药性及Ⅰ类整合子变化.方法北京京都儿童医院2020年1月—2022年12月临床分离的铜绿假单胞菌标本根据采集时间被分为三组:2020年、2021年和2022年.采用法国生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact研究其对12种常用抗菌药物的耐药性,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增检测Ⅰ类整合子.结果2020组、2021组和2022组分别检出铜绿假单胞菌为46、57和72株;铜绿假单胞菌对12种常用抗菌药物耐药性增长不明显,Ⅰ类整合子阳性菌检出率逐年增加,且Ⅰ类整合子阳性铜绿假单胞菌耐药性高于阴性菌(P科医院铜绿假单胞菌耐药性较高,Ⅰ类整合子阳性铜绿假单胞菌检测比例增加明显.需要加强医院感染的检测和耐药菌监控,进一步规范抗菌药物使用.

关键词：儿童铜绿假单胞菌 Ⅰ类整合子耐药性抗菌药物医院感染

高通量测序数据再分析在识别结直肠癌患者ERBB2扩增中的价值

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 166-171页

作者：沈敏娜张丽陈馨宁黄斐白超刚陈丽萌彭海翔周琰王蓓丽潘柏申郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科厦门361015 上海市宝山区吴淞中心医院检验科上海200940 上海市老年医学中心检验科上海201104 上海顿慧医疗科技发展有限公司上海201615

目的评估未涵盖即ERBB2拷贝数变异(copynumbervariation,CNV)分析的高通量测序(highthroughput sequencing,HTS)数据再分析在识别结直肠癌患者ERBB2扩增中的价值。方法回顾性分析经病理活检确诊为结直肠癌并接受外周血cfDNA高通量测序... 详细信息

目的评估未涵盖即ERBB2拷贝数变异(copynumbervariation,CNV)分析的高通量测序(highthroughput sequencing,HTS)数据再分析在识别结直肠癌患者ERBB2扩增中的价值。方法回顾性分析经病理活检确诊为结直肠癌并接受外周血cfDNA高通量测序样本的检测数据252例。根据经免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和/或荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)判断为ERBB2未扩增样本的HTS数据,计算17号染色体(Chr17)reads数占总reads数的比例范围,初步确定其为识别ERBB2扩增的阈值。根据初步阈值筛选可疑阳性样本,通过数字PCR、IHC和FISH进行验证。结果89例经IHC和/或FISH判定为ERBB2未扩增样本的Chr17 reads数与总reads数的比值为0.239±0.192(0.188~0.299)。以均数的1.25倍0.298作为识别ERBB2扩增的阈值分析其余163例样本数据,发现7例疑似阳性,比值为0.302~0.853。其中5例经IHC和/或FISH判定为阳性,6例经数字PCR验证为阳性,Chr17 reads与总reads数的比值与ERBB2/EIF2C1比值成正相关,相关性好(r2=0.909)。结论再分析未涵盖ERBB2 CNV分析的HTS数据可以初步识别结直肠癌患者的ERBB2扩增。

关键词：高通量测序(HTS) 数字PCR 免疫组织化学(IHC) 荧光原位杂交(FISH) 直肠癌

血清1,5-脱水葡萄糖醇水平与2型糖尿病患者胰岛素抵抗和微血管并发症的关系

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 875-882页

作者：谭爱春张骞程杰严湘红南华大学附属长沙中心医院检验科长沙410004

目的探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)水平与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗、微血管并发症的关系。方法采用回顾性横断面方法,分析2023年5—12月南华大学附属长沙中心医院收治的836例T2DM患者的临床资料。所有患者入院后采用吡喃糖氧... 详细信息

目的探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)水平与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗、微血管并发症的关系。方法采用回顾性横断面方法,分析2023年5—12月南华大学附属长沙中心医院收治的836例T2DM患者的临床资料。所有患者入院后采用吡喃糖氧化酶法检测血清1,5-AG水平。同时根据微血管并发症情况(糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变)将患者分为单纯组(无微血管并发症,n=490)、并发症1组(1种微血管并发症,n=217)、并发症2组(2种及以上微血管并发症,n=129)。采用Spearman相关分析探讨T2DM患者血清1,5-AG水平与胰岛素抵抗相关指标的关系,采用多元有序logistic回归分析探讨T2DM患者微血管并发症的影响因素。结果单纯组空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)[(7.37±0.56)mmol/L]、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)[(11.34±1.86)mU/L]、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)(0.96±0.31)水平低于并发症1组[(8.37±1.02)mmol/L、(16.26±2.32)mU/L、(1.32±0.41)]、并发症2组[(10.25±2.13)mmol/L、(18.53±2.67)mU/L、(1.54±0.44)],且并发症1组FBG、FINS、HOMA-IR低于并发症2组,差异均有统计学意义(F=537.470、791.690、136.340,均P<0.001)。单纯组血清1,5-AG水平[77.16(16.30,128.07)μg/ml]高于并发症1组[51.05(14.67,63.18)μg/ml]、并发症2组[30.42(12.53,47.26)μg/ml],且并发症1组血清1,5-AG水平高于并发症2组,差异有统计学意义(H=210.020,P<0.001)。Spearman相关分析显示,T2DM患者血清1,5-AG水平与FBG、FINS、HOMA-IR均呈负相关(r=-0.431、-0.372、-0.546,均P<0.001)。多元有序logistic回归分析显示,糖尿病病程长(OR=2.261,95%CI:1.564~3.269)、HbA1c升高(OR=2.040,95%CI:1.456~2.858)、HOMA-IR升高(OR=2.158,95%CI:1.484~3.137)、1,5-AG降低(OR=2.512,95%CI:1.691~3.732)是T2DM患者微血管并发症的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清1,5-AG鉴别T2DM患者1种微血管并发症的曲线下面积为0.763(95%CI:0.731~0.795),血清1,5-AG鉴别T2DM患者2种及以上微血管并发症的曲线下面积为0.730(95%CI:0.692~0.767)。结论血清1,5-AG水平与T2DM患者胰岛素抵抗呈负相关,低水平血清1,5-AG可能是T2DM患者微血管并发症的独立危险因素。

关键词： 2型糖尿病 1,5-脱水葡萄糖醇微血管并发症胰岛素抵抗