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IRAK4在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：商颖李莉娟张连生兰州大学第二医院血液科

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、... 详细信息

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等疾病。因此，IRAK4可能作为血液系统恶性肿瘤的有效治疗靶点。本文就IRAK4的结构和功能及其在血液系统恶性肿瘤中的作用机制和治疗等方面的研究进展进行综述，旨在为揭示相关疾病的发生机制和靶向治疗研究提供参考。

关键词： IRAK4 血液系统恶性肿瘤发病机制靶向治疗

肺部微生物组与呼吸机相关性肺炎的关联及其防控策略

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中华医院感染学杂志 2024年

作者：杨金燕孙丹夏婷婷施施杨育卉索继江闫中强解放军总医院海南医院疾病预防控制科解放军总医院海南医院血液科解放军总医院第二医学中心疾病预防控制科

随着医学技术的发展,肺部微生物组在呼吸机相关性肺炎(VAP)中的作用日益受到关注,VAP是机械通气患者常见的医院获得性感染,其发生发展与肺部微生物组的失衡密切相关。然而,目前在VAP的发生发展过程中,对于肺部微生物群落变化及其作用机... 详细信息

随着医学技术的发展,肺部微生物组在呼吸机相关性肺炎(VAP)中的作用日益受到关注,VAP是机械通气患者常见的医院获得性感染,其发生发展与肺部微生物组的失衡密切相关。然而,目前在VAP的发生发展过程中,对于肺部微生物群落变化及其作用机制的认识与相关研究依然有限。本文通过综述近年来国内外学者对肺部微生物组的研究进展,探讨肺部微生物组与VAP发生发展的相互作用,强调其在VAP早期诊断中的价值,并提出了调控肺部微生物组的防控策略,为VAP的预防、患者管理和治疗提供新的视角。

关键词：肺部微生物组呼吸机相关性肺炎气管插管控制策略微生物菌群失调

右美托咪定对脊柱手术患者术中血流动力学和失血量的影响:系统回顾和荟萃分析

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 54-68,I0006页

作者：汪玫车建翔陈磊宋婷婷瞿金涛中国人民解放军联勤保障部队第925医院麻醉科贵阳550000 中国人民解放军联勤保障部队第925医院骨科贵阳550000

目的右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有降低血压和心率的作用。本研究旨在探讨右美托咪定对脊柱手术患者术中血流动力学和失血量的影响。方法检索Web of Science、MEDLINE、EMBASE和Cochrane图书馆截至2023年2... 详细信息

目的右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有降低血压和心率的作用。本研究旨在探讨右美托咪定对脊柱手术患者术中血流动力学和失血量的影响。方法检索Web of Science、MEDLINE、EMBASE和Cochrane图书馆截至2023年2月发表的随机对照研究,比较右美托咪定和生理盐水对脊柱手术术中血流动力学和失血量的影响。根据研究间的异质性采用固定或随机效应模型。结果纳入21项随机对照研究,共1388例患者。右美托咪定的使用增加了术中低血压(OR:2.11;95%CI:1.24-3.58;P=0.006)和心动过缓(OR:2.48;95%CI:1.57-3.93;P=0.0001)的总体风险。特别是在给予负荷剂量时,低血压(OR:2.00;95%CI:1.06-3.79;P=0.03)和心动过缓(OR:2.28;95%CI:1.42-3.66;P=0.0007)的风险更为显著。当右美托咪定与静脉麻醉联合使用时,患者更容易出现血流动力学不稳定的情况,包括低血压(OR:2.90;95%CI:1.24-6.82;P=0.01)和心动过缓(OR:2.66;95%CI:1.53-4.61;P=0.0005)。与吸入麻醉联合时,仅增加了心动过缓的风险(OR:4.95;95%CI:1.41-17.37;P=0.01)。然而,当与静吸复合麻醉联合使用时,并未增加低血压和心动过缓的风险。此外,右美托咪定还增加了重度低血压的风险(OR:2.57;95%CI:1.05-6.32;P=0.04),但对轻度低血压的影响并不显著。对于心动过缓而言,无论是轻度(OR:2.55;95%CJ:1.06-6.15;P=0.04)还是重度(OR:2.45;95%CI:1.43-4.20;P=0.001)的风险都有所增加。总体而言,右美托咪定对术中失血量的影响并不显著,但在与吸入麻醉联合时,失血量显著减少(MD:-82.97;95%CI:-109.04--56.90;P<0.001)。结论右美托咪定在脊柱手术过程中增加了低血压和心动过缓的风险。给予负荷剂量或与不同麻醉维持方式联合使用可能会对术中血流动力学和失血量产生不同的影响。然而,目前的研究结果仍需进一步证实和探讨。

关键词：右美托咪定术中血流动力学失血量脊柱手术

维奈克拉联合去甲基化药物治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤5例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第6期33卷 343-348页

作者：金茂王倩陈峰何雪峰胡晓慧陈苏宁马骁黄海雯苏州大学附属第一医院血液科苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215100

目的探讨维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的效果和安全性。方法回顾性病例系列研究。收集2017年2月至2023年7月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院接受VEN联合阿扎胞苷(AZA)或地... 详细信息

目的探讨维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的效果和安全性。方法回顾性病例系列研究。收集2017年2月至2023年7月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院接受VEN联合阿扎胞苷(AZA)或地西他滨(DAC)治疗的5例BPDCN患者临床资料。总结5例患者疗效、不良反应发生情况及预后。结果5例BPDCN患者均为男性,中位发病年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为66岁(51岁,73岁),4例以皮肤病变为起病表现,1例以淋巴结大为首发表现。3例患者采用VEN联合AZA方案作为初始诱导治疗方案,其中,2例患者接受2个疗程治疗后达到血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),分别生存26.5、14.6个月病死,1例患者接受1个疗程治疗后达到部分缓解,随访3个月生存中;1例患者初始诱导治疗时采用VEN联合DAC方案,2个疗程治疗后获得存在残留皮肤异常但非活动性疾病的临床完全缓解,并接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),无病生存15个月;另1例患者采用急性淋巴细胞白血病样方案联合allo-HSCT治疗后复发,接受VEN联合AZA治疗2个疗程后再次获得CRi,随访30个月无病生存中。VEN联合HMA治疗的相关血液学不良反应主要为中性粒细胞缺乏伴发热、血红蛋白减少、血小板减少,非血液学不良反应主要为恶心、呕吐等胃肠道反应;对症支持治疗后均得到改善,无治疗相关死亡事件发生。结论初诊无法耐受强化化疗方案的BPDCN患者可尝试VEN+HMA方案诱导,该方案不良反应可控,可作为allo-HSCT的桥接。

关键词：血液肿瘤维奈克拉阿扎胞苷地西他滨

伴BCR::ABL1 e6a2融合基因慢性髓性白血病1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 299-302页

作者：李静静岳玲玲曾鹏云吴重阳陈慧玲兰州大学第二医院血液科兰州730030

e6a2转录本类型的慢性髓性白血病(CML)临床上非常罕见,通常与疾病的侵袭有关,其临床特点及与酪氨酸激酶抑制剂疗效间的关系尚不明确。本文通过回顾性分析1例以全身多发溶骨性骨质破坏并胃肠道、淋巴结等多器官嗜酸性粒细胞浸润为特征的e... 详细信息

e6a2转录本类型的慢性髓性白血病(CML)临床上非常罕见,通常与疾病的侵袭有关,其临床特点及与酪氨酸激酶抑制剂疗效间的关系尚不明确。本文通过回顾性分析1例以全身多发溶骨性骨质破坏并胃肠道、淋巴结等多器官嗜酸性粒细胞浸润为特征的e6a2融合基因阳性CML患者的临床特点及相关实验室检查,并进行相关文献复习。该患者Ph染色体阳性,伴+8染色体,CML常见BCR::ABL1转录本均阴性,但通过RT-PCR检测出e6a2转录本阳性表达,予以达沙替尼100 mg/d治疗,3个月后复查达到了完全血液学反应、完全细胞遗传学反应及分子学反应4.0。e6a2转录本在临床上非常罕见,需研究更多e6a2转录本的病例以明确其临床特点,并改善这些罕见病例的治疗效果。

关键词：罕见病例慢性髓性白血病达沙替尼溶骨性骨质破坏临床特点酪氨酸激酶抑制剂融合基因阳性表达

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多发性骨髓瘤患者运动干预的最佳证据总结

中国实用护理杂志 2024年第25期40卷 1969-1976页

作者：韩世钰褚红应秀华王莉慧王蒨伍淇子吴捷陈思南京鼓楼医院血液科南京210008

目的总结国内外多发性骨髓瘤患者运动干预的相关证据,为医护人员制订运动干预方案提供循证依据。方法通过循证护理的方法,系统检索国内外相关指南网站、专业协会网站以及数据库中与多发性骨髓瘤患者运动干预相关的文献,包括最佳实践、... 详细信息

目的总结国内外多发性骨髓瘤患者运动干预的相关证据,为医护人员制订运动干预方案提供循证依据。方法通过循证护理的方法,系统检索国内外相关指南网站、专业协会网站以及数据库中与多发性骨髓瘤患者运动干预相关的文献,包括最佳实践、推荐实践、指南、专家共识、证据总结、系统评价。检索时限为建库至2024年4月16日。由2名研究者对文献进行质量评价并提取资料。采用JBI证据预分级及证据推荐级别系统(2014版)确定证据条目等级和推荐等级。结果最终纳入文献15篇,其中临床决策1篇、指南4篇、系统评价8篇、专家共识1篇、证据总结1篇。汇总证据共26条,包括适用人群、运动评估、运动方案、运动注意事项和运动管理5个方面。结论总结出的证据多发性骨髓瘤患者运动干预的制订与管理提供了依据,建议医护人员应用证据时充分考虑临床情景,结合患者状态及偏好制订个性化的运动干预方案。

关键词：多发性骨髓瘤运动证据总结循证护理

脂肪肝指数与不同糖代谢人群新发糖尿病风险相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第10期 726-730页

作者：曲建昌窦京涛王安平谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科解放军总医院第一医学中心内分泌科

目的探讨脂肪肝指数（FLI）与不同糖代谢人群新发DM风险的相关性。方法本研究为回顾性队列研究，基线数据来源为“REACTION”研究的北京分中心，并于3.2年后进行随访。选取6425名非DM人群，根据FLI四分位法将所有研究对象分为Q1组（FL... 详细信息

目的探讨脂肪肝指数（FLI）与不同糖代谢人群新发DM风险的相关性。方法本研究为回顾性队列研究，基线数据来源为“REACTION”研究的北京分中心，并于3.2年后进行随访。选取6425名非DM人群，根据FLI四分位法将所有研究对象分为Q1组（FLI<11.68,n=1608）、Q2组（11.68≤FLI<24.33,n=1607）、Q3组（24.33≤FLI<44.73,n=1604）、Q4组（FLI≥44.73,n=1606）。结果随访时新发DM 556例，累积发病率8.7%。Logistic回归分析显示，对正常糖耐量（NGT）人群或者IGR患者，FLI均是新发DM的危险因素。总体非DM人群中，Q2、Q3、Q4组新发DM风险分别是Q1组的1.650倍（95%CI 1.200～2.290,P=0.002）、2.040倍（95%CI 1.420～2.940,P<0.001）、2.950倍（95%CI 1.860～4.670,P<0.001）。NGT人群中，Q3、Q4组新发DM风险分别是Q1组的1.670倍（95%CI 1.010～2.750,P=0.045）、2.320倍（95%CI 1.410～3.800,P=0.001）。FLI是IGR患者进展为DM的危险因素，Q2、Q3、Q4组进展为DM风险分别是Q1组的1.480倍（95%CI 1.080～2.020,P=0.015）、1.620倍（95%CI1.190～2.220,P=0.002）、1.630倍（95%CI1.180～2.250,P=0.003）。结论 NGT人群或IGR患者，FLI与新发DM风险相关，是新发DM的危险因素。

关键词：脂肪肝指数糖尿病危险因素

维奈克拉联合去甲基化药物治疗较高危骨髓增生异常综合征83例疗效与安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 277-283页

作者：刘柳和凤徐衍李涛李亚飞汤平孙玲郑州大学第一附属医院血液科郑州450052

目的评估维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效和安全性,并分析可能影响疗效的因素。方法回顾性分析2019年11月至2023年5月在郑州大学第一附属医院血液科确诊的83例HR-MDS患者的临床资料,所... 详细信息

目的评估维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效和安全性,并分析可能影响疗效的因素。方法回顾性分析2019年11月至2023年5月在郑州大学第一附属医院血液科确诊的83例HR-MDS患者的临床资料,所有患者在治疗期间均应用过VEN+HMA治疗。生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,组间生存比较采用Log-rank检验。结果83例HR-MDS患者中,男性51例(61.4%),中位年龄57(15~82)岁。其中,初始治疗MDS患者45例(54.2%),应用HMA≤4个疗程患者23例(27.7%),HMA治疗失败15例(18.1%)。中位随访10.3(0.6~34.4)个月,总体反应率(ORR)62.7%(52/83),其中18例(21.7%)获完全缓解(CR),14例(16.9%)获骨髓完全缓解(mCR)并血液学改善,20例(24.1%)获mCR。初始治疗、应用HMA≤4个疗程、HMA治疗失败3组患者的ORR分别为66.7%、60.9%、53.3%(P=0.641)。中位总生存(OS)期14.6(95%CI 7.2~22.0)个月,中位无进展生存(PFS)期8.9(95%CI 6.7~11.1)个月。多因素分析显示,碱性磷酸酶(ALP)≥90 U/L(OR=14.574,95%CI 3.036~69.951,P=0.001)、TP53突变(OR=13.052,95%CI 1.982~85.932,P=0.008)和U2AF1突变(OR=7.720,95%CI 1.540~38.698,P=0.013)是VEN+HMA治疗无效的独立危险因素。所有患者均发生了血液学不良事件(AE),因治疗所致3~4级白细胞减少的发生率最高,为48.2%(40/83)。最常见的非血液AE为肺部感染(31.3%)。结论VEN+HMA在初始治疗及HMA治疗失败的HR-MDS患者中均有较高的治疗反应率,ALP≥90 U/L、TP53突变和U2AF1突变是无治疗反应的独立危险因素。

关键词：骨髓增生异常综合征维奈克拉疗效影响因素

circ_0000263通过miR-338-3p/TERT抑制端粒酶蛋白活性影响HeLa细胞生物学功能提高放射敏感性

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 676-685页

作者：王冲霍研锟李梦亚李潺申晓辉王树娟刘延方姜中兴郑州大学第一附属医院血液科郑州450052

目的探讨circ_0000263对HeLa细胞活性、凋亡、端粒酶活性以及放射敏感性的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测circ_0000263和miR-338-3p mRNA表达水平,细胞克隆形成实验检测细胞存活情况,细胞计数试剂盒8检测细胞... 详细信息

目的探讨circ_0000263对HeLa细胞活性、凋亡、端粒酶活性以及放射敏感性的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测circ_0000263和miR-338-3p mRNA表达水平,细胞克隆形成实验检测细胞存活情况,细胞计数试剂盒8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、Cleaved-casp3、端粒酶逆转录酶(TERT)的表达,双荧光素酶实验检测circ_0000263和miR-338-3p、miR-338-3p和TERT的靶向关系,端粒重复序列扩增酶联免疫吸附试验检测端粒酶活性。结果Hela细胞中circ_0000263呈高表达,miR-338-3p呈低表达,TERT呈高表达,射线辐射的HeLa细胞中circ_0000263也呈高表达(均P<0.05)。敲减circ_0000263可抑制HeLa细胞克隆形成和细胞增殖能力,增强HeLa细胞的辐射敏感性和细胞凋亡。敲减circ_0000263可降低HeLa细胞中PCNA蛋白表达水平,增强HeLa细胞中Cleaved-casp3蛋白表达水平(P<0.05)。si-circ_0000263(si-circ)组细胞凋亡率为(13.19±1.12)%,高于si-NC组[(6.80±0.62)%,P<0.05];si-circ+4 Gy组细胞凋亡率为(24.82±1.57)%,高于si-NC+4 Gy组[(17.00±0.96)%,P<0.05]。circ_0000263靶向调控miR-338-3p,miR-338-3p靶向调控TERT。miR-338-3p在Hela细胞中呈低表达,敲减circ_0000263可提高HeLa细胞中miR-338-3p表达水平。circ_0000263通过miR-338-3p调控TERT表达,抑制端粒酶活性。miR-338-3p/TERT均能恢复抑制circ_0000263对Hela细胞放射敏感性的影响。si-circ+anti-NC组细胞凋亡率为(27.37±0.89)%,高于si-circ+anti-miR-338-3p组[(18.22±1.18)%,P<0.05];si-circ+vector组细胞凋亡率为(27.55±0.48)%,高于si-circ+TERT组[(20.10±0.68)%,P<0.05]。经4 Gy射线照射72 h后,si-circ+anti-NC组细胞存活分数(0.41±0.02)低于si-circ+anti-miR-338-3p组(0.66±0.03,P<0.05);si-circ+vector组细胞存活分数(0.42±0.05)低于si-circ+TERT组(0.70±0.03,P<0.05)。结论抑制circ_0000263的表达通过调控miR-338-3p/TERT抑制Hela细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制端粒酶活性,提高癌细胞的放射敏感性。

关键词：妇科肿瘤 Hela细胞 circ_0000263 miR-338-3p 端粒酶逆转录酶放射敏感性细胞凋亡