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基于微小核糖核酸-信使核糖核酸网络探讨重复经颅磁刺激治疗缺血性脑卒中的分子机制

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中华物理医学与康复杂志 2024年第7期46卷 593-600页

作者：陈建敏李菁黄华垚陈振强陈清法福建医科大学附属第一医院康复医学科福州350005 福建医科大学附属协和医院康复医学科福州350001

目的基于微小核糖核酸(miRNA)-信使核糖核酸(mRNA)调控网络探讨重复经颅磁刺激(rTMS)促进缺血性脑卒中(IS)神经修复的潜在分子机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载rTMS干预7 d后的IS大鼠皮质miRNA表达谱。使用R软件分析差异miRNAs... 详细信息

目的基于微小核糖核酸(miRNA)-信使核糖核酸(mRNA)调控网络探讨重复经颅磁刺激(rTMS)促进缺血性脑卒中(IS)神经修复的潜在分子机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载rTMS干预7 d后的IS大鼠皮质miRNA表达谱。使用R软件分析差异miRNAs,通过在线数据库预测其对应的下游mRNAs,构建miRNA-mRNA调控网络,筛选关键miRNAs。对靶基因进行功能富集分析,构建靶基因所编码的蛋白质相互作用网络,识别网络中的核心mRNAs。选取无特定病原体动物(SPF)级雄性Sprague-Dawley大鼠24只,按随机数字表法随机分为假手术组、模型组和磁刺激组,每组8只大鼠。模型组和磁刺激组制备IS大鼠模型,仅磁刺激组接受连续7 d的rTMS干预,其余2组不进行干预。采用改良神经功能评分(mNSS)于造模前和造模成功1 d、3 d、7 d后评价3组大鼠的神经功能缺损程度;于造模成功8 d后深度麻醉大鼠,取脑组织行苏木精-伊红和尼氏染色观察组织缺失情况和神经元形态,利用实时荧光定量聚合酶链反应验证差异基因在3组大鼠缺血侧皮质中的表达趋势。结果共筛选出167个差异miRNAs和预测到25个mRNAs。富集分析表明,这些基因与细胞迁移的正向调节、神经营养因子受体信号通路的正向调节等生物学过程有关,涉及腺苷酸激活蛋白激酶、神经营养因子通路、大鼠肉瘤等信号通路。通过构建miRNA-mRNA调控网络,识别出miR-206-3p、miR-378a-3p、miR-107-3p、miR-92a-3p和miR-29b-3p共5个关键miRNAs;通过蛋白互作网络分析筛选出4个核心mRNAs,分别为整合素亚基β1、水通道蛋白4、脑源性神经生长因子(BDNF)、溶质载体家族2成员4。造模成功7 d后,磁刺激组的mNSS评分显著低于模型组同时间点(P<0.05)。与模型组相比,磁刺激大鼠右侧皮质的miR-206-3p表达明显降低(P<0.05),BDNF表达则显著增高(P<0.05)。结论miR-206-3p-BDNF调控网络和相关作用途径在rTMS促进IS大鼠神经修复过程中发挥重要的作用。

关键词：缺血性脑卒中生物信息学重复经颅磁刺激基因表达综合数据库数据库微小核糖核酸-信使核糖核酸调控网络

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌中PD-L1表达及其临床病理免疫特征

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中华病理学杂志 2024年第2期53卷 155-161页

作者：陈施班超然张昕婷陈余朋任彩虹陈虹福建医科大学附属第一医院病理科福州350005

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾细胞癌的细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况、临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,探寻免疫治疗在FH缺陷型肾细胞癌中的应用前景。方法对福建医科大学附属第一医院2020年1月至2022年10月... 详细信息

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾细胞癌的细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况、临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,探寻免疫治疗在FH缺陷型肾细胞癌中的应用前景。方法对福建医科大学附属第一医院2020年1月至2022年10月收集的6例FH缺陷型肾细胞癌的PD-L1表达情况、临床资料、组织学形态、免疫表型、二代测序基因检测进行总结并随访预后。结果患者均为男性,年龄37~72岁,平均年龄45.7岁。4例高级别FH缺陷型肾细胞癌病例均可见2种或2种以上的结构混杂存在,以乳头状结构最常见,还可见到腺管状、腺泡状、筛状、巢团状、囊性变、实性结构混杂存在,癌细胞WHO/国际泌尿病理协会(ISUP)核分级为3~4级。2例低级别FH缺陷型肾细胞癌病例表现为巢团状、腺管状排列,嗜酸性、絮状胞质及小的胞质内空泡。6例2-琥珀酸半胱氨酸(2SC)均为强阳性,5例FH表达丢失、GATA3阳性,4例高级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是180.3/mm^(2)、130.5/mm^(2),PD-L1联合阳性评分(CPS)分别是20、50、5、30,Ki-67阳性指数分别为20%、20%、10%、30%;2例低级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是123.0/mm^(2)、100.5/mm^(2),PD-L1 CPS评分均为1,Ki-67阳性指数均为3%。高通量测序3例检测到FH基因体系突变,2例检测到FH基因胚系突变,1例未测出FH基因突变。结论FH缺陷型肾细胞癌以高级别形态常见,低级别形态少见。FH和2SC是诊断FH缺陷型肾细胞癌特征性的免疫组织化学标志物,GATA3阳性对诊断具有提示作用。高级别FH缺陷型肾细胞癌肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞增加,PD-L1高表达,抗PD-L1免疫治疗将可作为患者的治疗选择。

关键词：延胡索酸水合酶癌,肾细胞 GATA3转录因子程序性死亡配体1

基于Notch1通路探讨不同频率重复经颅磁刺激改善大脑中动脉闭塞大鼠学习记忆能力的机制

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中国康复医学杂志 2024年第8期39卷 1084-1093页

作者：叶炎生罗来许德顺钟帅张鑫邓凯翔林慧娟纪婷卓梦真杨庆镗福建医科大学附属南平市第一医院中医康复科福建省南平市353000 福建省中医药研究院福建医科大学附属南平市第一医院内分泌科

目的:观察不同频率重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠学习记忆能力的影响及探讨其作用机制。方法:将造模成功的MCAO模型大鼠随机均分为模型组、低频组、高频组,同时另设假手术组,每组12只。低频组和高频组均予采用CCY-I型经颅磁刺激仪刺激,2次/日,连续14d;低频组:1Hz,部位:大鼠颅部左侧前额叶;高频组频率:10Hz,部位:大鼠颅部右侧前额叶。模型组和假手术组不予治疗仅同等情况下抓取束缚后归笼。神经行为学评分在术后第1天和第14天进行;水迷宫测试于术后3—7天进行;TTC染色、PCR及Western blot检测关键基因(Notch1、Hes1、Hes5)的mRNA及蛋白表达均在术后第14天干预结束后进行。结果:(1)神经功能缺损评分:与模型组相比,干预治疗14d后,高频组、低频组两组神经功能评分出现降低的情况(P0.05)。(2)Morris水迷宫实验:定向航行实验平均逃避潜伏期:低频组、高频组、假手术组均相比于同组前一天缩短,具有显著性差异(P0.05);高频组、模型组次数比假手术组少,低频组比模型组、高频组次数多,具有显著性差异(P0.05)。结论:高/低频rTMS均能改善MCAO大鼠的学习记忆能力,且可能都予激活提高海马组织中的Notch1通路表达,提高海马突触可塑性有关。

关键词：低频/高频经颅磁刺激脑卒中后认知障碍大脑中动脉闭塞学习记忆能力 Notch1通路

成人腓骨切除术后下肢功能评价与步态特征研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 162-168页

作者：林金銮陈尧清谢昀朱夏林建华郑力峰福建医科大学附属第一医院骨科福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心骨科福州350212 福建省骨科研究所福州350005

目的通过步态检测探讨腓骨切除术对成年患者下肢功能及步态的影响,以期为临床治疗提供参考。方法回顾分析2017年1月—2022年12月接受腓骨切除且符合选择标准的24例患者临床资料。男12例,女12例;年龄18~68岁,平均25岁。术中腓骨切除长度... 详细信息

目的通过步态检测探讨腓骨切除术对成年患者下肢功能及步态的影响,以期为临床治疗提供参考。方法回顾分析2017年1月—2022年12月接受腓骨切除且符合选择标准的24例患者临床资料。男12例,女12例;年龄18~68岁,平均25岁。术中腓骨切除长度为10~19 cm,平均15 cm。术后进行常规康复训练。记录术后并发症发生情况,采用疼痛视觉模拟评分(VAS)评价手术切口疼痛程度,影像学复查残余腓骨骨质情况。术前及术后6个月采用步态测试系统,采集慢、中、快速条件下健、患侧步态数据,包括步态参数(足转角、步长、支撑相、摆动相、步态线长度、单支撑线、最大力值1、最大力值2)以及三足区参数(前、中、后足的最大压力、时间最大力值、接触时间)。结果术后切口均Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间1~5年,平均3年。3例发生踇背伸肌力下降,5例发生术区及其远端部位感觉缺陷。术后6个月手术切口VAS评分为0~6分,平均4分;末次随访时为0~5分,平均2分。随访期间影像学复查示,5例出现腓骨远端残余骨质疏松改变,且残余节段越短,表现越显著;3例出现新生骨。步态测试示,3种步速下步态参数及三足区参数检测结果一致。术前健、患侧各项步态参数以及三足区参数差异均无统计学意义(P>0.05);术后与健侧相比,患侧足转角、单支撑线、最大力值1、最大力值2以及前、后足最大压力均减小,步长与中、后足时间最大力值以及前、中足接触时间均增大,差异有统计学意义(P<0.05)。与同侧术前相比,术后健、患侧足转角、步态线长度减小,前、中、后足最大压力以及中足时间最大力值均增大;健侧步长减小、患侧增大;健侧最大力值1及最大力值2增大、患侧减小;患侧单支撑线减小;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论成年患者腓骨部分切除后会出现不同程度临床症状,步态模式发生改变,出现代偿性步态且步态稳定性下降,跌倒风险提高,因此建议术后慢速步行。

关键词：腓骨切除步态分析成人

不同阶段物理治疗专业学生对健康改善卡应用的初步研究

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中国康复医学杂志 2024年第4期39卷 573-576页

作者：徐璇唐欣铁金杉王钰宏孟繁媛昆明医科大学康复学院物理治疗系云南省昆明市650500

随着全球经济的发展,人们饮食结构和生活方式发生了巨大变化,慢性非传染性疾病(non-communicable diseases,NCD)如心脑血管疾病、糖尿病、高血压等患病人数逐年攀升[1-2]。NCD在影响患者生活质量的同时也给医疗系统带来了沉重的负担。... 详细信息

随着全球经济的发展,人们饮食结构和生活方式发生了巨大变化,慢性非传染性疾病(non-communicable diseases,NCD)如心脑血管疾病、糖尿病、高血压等患病人数逐年攀升[1-2]。NCD在影响患者生活质量的同时也给医疗系统带来了沉重的负担。据估计,2005—2015年间我国在心血管疾病、脑卒中和糖尿病的医疗花费约为5580亿美元[3],已成为我国主要的疾病经济负担。NCD病程较长,其发生发展与不健康的饮食、吸烟、酗酒和缺乏身体活动等风险因素密切相关[4—5]。因此,我们需要优先考虑健康管理以预防患病和减轻患病带给个人、家庭及社会的负担。

关键词：慢性非传染性疾病疾病经济负担心脑血管疾病健康改善心血管疾病医疗系统饮食结构物理治疗

改良肩峰前下双切口钢板内固定治疗外展嵌插型肱骨近端骨折的早期疗效

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中华骨科杂志 2024年第7期44卷 477-484页

作者：叶友友俞张剑林焱斌庄研许阳凯熊国胜涂少臣福州市第二总医院创伤骨科(福建医科大学临床医学部) 福州350007

目的探讨改良肩峰前下双切口钢板内固定治疗外展嵌插型三、四部分肱骨近端骨折的临床疗效。方法回顾性分析福州市第二总医院于2018年11月至2021年11月期间采用改良肩峰前下双切口钢板内固定治疗的35例外展嵌插型三、四部分肱骨近端骨折... 详细信息

目的探讨改良肩峰前下双切口钢板内固定治疗外展嵌插型三、四部分肱骨近端骨折的临床疗效。方法回顾性分析福州市第二总医院于2018年11月至2021年11月期间采用改良肩峰前下双切口钢板内固定治疗的35例外展嵌插型三、四部分肱骨近端骨折患者的病历资料,男15例、女20例,年龄(61.7±7.8)岁(范围40~73岁)。根据Neer分型,三部分骨折17例、四部分骨折18例。采用改良肩峰前下双切口入路,自三角肌前束自然间隙进入,对骨折端进行复位及钢板内固定。统计手术时间、切口长度、X线透视时间、随访时间和肩关节Constant-Murley评分、骨折愈合时间、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)及肱骨颈干角等。记录术中及术后并发症的发生情况。结果35例患者均顺利完成手术,切口长度为(8.1±0.3)cm(范围7.6~9.0cm),手术时间为(87.3±9.3)min(范围70~110min)。术中X线透视时间为(6.6+0.3)s,Neer分型三部分骨折为(6.3±0.2)s、四部分骨折为(6.8±0.2)s,差异有统计学意义(t=6.350,P治疗外展嵌插型三、四部分肱骨近端骨折具有创伤小、安全有效的特点,可获得良好的早期疗效。

关键词：肩骨折骨折固定术,内治疗结果手术入路

温针灸对膝骨关节炎大鼠软骨细胞凋亡及MiR-27a介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第2期46卷 105-111页

作者：吴福春陈晓婷余德标陈捷金星福建医科大学省立临床医学院福建省立医院福州350001 福建中医药大学康复医学院福州350122

目的:观察温针灸对早期膝骨关节炎(KOA)模型大鼠软骨细胞凋亡及miR-27a介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。方法:采用随机数字表法将50只SD大鼠分为对照组、模型组、温针灸组、抑制剂组及抑制剂+温针灸组(简称联合组),每组10只大鼠。... 详细信息

目的:观察温针灸对早期膝骨关节炎(KOA)模型大鼠软骨细胞凋亡及miR-27a介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。方法:采用随机数字表法将50只SD大鼠分为对照组、模型组、温针灸组、抑制剂组及抑制剂+温针灸组(简称联合组),每组10只大鼠。于造模前3 d对抑制剂组及联合组大鼠给予局部miR-27a抑制剂药物干预;除对照组以外,其余各组大鼠均通过局部注射木瓜蛋白酶方法制成早期KOA大鼠模型。待造模完成后,联合组及温针灸组大鼠均给予内、外侧膝眼穴温针灸治疗,每次治疗30 min,共治疗14 d。模型组及抑制剂组大鼠则同期在固定器上制动30 min。于干预2周后采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠软骨组织病理学改变,采用TUNEL法检测软骨细胞凋亡情况,采用ELISA法检测软骨组织白介素(IL)-1β和IL-6水平;采用WB技术检测软骨组织p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、PI3K、AKT、mTOR、LC3-Ⅱ及Beclin1蛋白表达,采用qRT-PCR技术检测软骨组织中miR-27a含量。结果:干预结束后发现温针灸组软骨细胞形态较模型组明显改善,抑制剂组及联合组软骨细胞形态较温针灸组进一步改善;温针灸组软骨细胞凋亡率明显低于模型组( P0.05);温针灸组、抑制剂组和联合组IL-1β、IL-6、LC3-Ⅱ、Beclin1、miR-27a蛋白表达及mRNA水平均较模型组明显降低( P0.05)。结论:温针灸可能通过下调miR-27a表达,促进PI3K/AKT/mTOR信号通路激活,能抑制早期KOA模型大鼠软骨细胞过度自噬及凋亡,有助于减轻关节炎症反应及损伤,延缓关节退变进程。

关键词：膝骨关节炎温针灸自噬 miR-27a PI3K/AKT/mTOR信号通路

B7同源物4分子对乳腺癌细胞miRNA表达谱的影响

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福建医科大学学报 2024年第2期58卷 82-92页

作者：周琳琳沈敏张秋玉福建医科大学免疫治疗研究院福州350122 福建医科大学基础医学院福州350122

目的通过解析免疫调控分子B7同源物4(B7-H4)对乳腺癌miRNA表达谱的影响,探讨B7-H4介导肿瘤免疫逃逸和乳腺癌进展的潜在机制.方法采用miRNA测序分析B7-H4敲除或过表达的乳腺癌细胞系,筛选共同的差异miRNA;通过qRT-PCR验证差异miRNA,采用T... 详细信息

目的通过解析免疫调控分子B7同源物4(B7-H4)对乳腺癌miRNA表达谱的影响,探讨B7-H4介导肿瘤免疫逃逸和乳腺癌进展的潜在机制.方法采用miRNA测序分析B7-H4敲除或过表达的乳腺癌细胞系,筛选共同的差异miRNA;通过qRT-PCR验证差异miRNA,采用TargetFinder和TargetScan预测差异miRNA的靶基因,同时进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)信号通路的富集;采用Kaplan-Meier plotter对关键miRNA及靶基因进行生存分析.结果B7-H4敲除后有415个miRNA发生显著变化,而过表达后有134个差异miRNA,通过叠加筛选到36个共同的差异miRNA,通过qRT-PCR验证筛选获得14个差异miRNA;对其进行下游靶基因预测,得到TP53AIP1、RAD52、CDH7、FOXA1、CDH2和ZEB1等涉及细胞增殖和转移功能的基因;富集分析发现,靶基因主要参与癌症进展相关的MAPK和Ras信号通路等,推测其可能参与乳腺癌的病理进展.结论B7-H4通过参与乳腺癌miRNA的表观调控,影响关键靶基因的表达,介导细胞增殖和转移,影响乳腺癌的进展.

关键词：乳腺癌 miRNA B7同源物4 肿瘤转移细胞增殖

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中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识(2024版)

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中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 1-14页

作者：中国医师协会内镜医师分会腹腔镜外科专业委员会中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会腹腔镜专业委员会中华医学会外科学分会结直肠外科学组中国抗癌协会结直肠肿瘤整合康复专业委员会中国医疗保健国际交流促进会结直肠病分会王自强孟文建杨旭洋魏明天刘骞张明光胡茜玥周总光王锡山张忠涛池畔不详四川大学华西医院中国医学科学院肿瘤医院首都医科大学附属北京友谊医院福建医科大学附属协和医院

侧方淋巴结是中低位直肠癌常见的转移部位, 亦是术后局部复发的主要原因。目前国际上针对直肠癌侧方转移的诊断、治疗尚存争议。本共识在《中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗共识(2019版)》的基础上, 结合国内外最新研究成果, 国内42位结直... 详细信息

侧方淋巴结是中低位直肠癌常见的转移部位, 亦是术后局部复发的主要原因。目前国际上针对直肠癌侧方转移的诊断、治疗尚存争议。本共识在《中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗共识(2019版)》的基础上, 结合国内外最新研究成果, 国内42位结直肠癌研究领域的专家针对直肠癌侧方淋巴结转移的诊断、治疗策略、随诊以及复发处理4个方面进行修订, 提出18条侧方淋巴结诊疗相关共识, 并采用美国预防医学工作组的评价标准进行等级推荐, 旨在进一步规范直肠癌侧方淋巴结转移的诊断标准及治疗策略。在本共识中未解决的相关问题, 尚需进一步临床实践, 并积极开展高质量的临床研究逐步探索和解决。

关键词：直肠肿瘤,中低位侧方淋巴结转移侧方淋巴结清扫新辅助治疗专家共识