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粪菌移植对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的保护作用

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沈阳医学院学报 2024年第3期26卷 231-236页

作者：王雅洁肖梓豪曹玉涵皖南医学院弋矶山医院肾内科安徽芜湖241001 皖南医学院麻醉学实验实训中心

目的:探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾纤维化的影响。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、UUO组、UUO+FMT组、过继回输髓源抑制性细胞(myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)组。后3组通过单侧输尿管结扎构建肾纤维化模型,UUO+FMT组在建立UUO模型后接受来自对照组小鼠的粪菌移植,MDSCs组同时接受脾切除术并静脉注射UUO+FMT组外周血中的MDSCs。术后14 d采集肾组织进行HE、Masson染色;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Westernblot法和免疫荧光染色法检测肾组织中TNF-α和IL-10表达水平。结果:HE染色结果显示,对照组小鼠肾组织结构正常;UUO组肾小管显著扩张,伴有明显的炎性细胞浸润;UUO+FMT组和MDSCs组肾脏病变较UUO组明显改善。Masson染色结果显示,与对照组比较,UUO组胶原沉积阳性面积明显增加,而UUO+FMT组和MDSCs组胶原沉积阳性面积较UUO组减少;qRT-PCR、Western blot和免疫荧光结果均显示,与对照组比较,UUO组肾组织中TNF-α、IL-10的表达水平均升高;与UUO组比较,UUO+FMT组和MDSCs组TNF-α表达水平下降而IL-10表达水平升高,差异均有统计学意义。结论:FMT治疗使UUO小鼠肾脏的TNF-α表达减少而IL-10表达增加,并且缓解了肾纤维化,FMT可能通过调控MDSCs发挥肾保护作用。

关键词：粪菌移植肾纤维化输尿管梗阻肠道菌群

基于网络药理学和分子对接探索原花青素治疗酒精性肝损伤的作用机制研究

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齐齐哈尔医学院学报 2024年第10期45卷 908-916页

作者：徐启祥解心怡徐开治柯雯张翠锋袁小龙郭文俊皖南医学院药学院安徽芜湖241000 皖南医学院麻醉学实验实训中心安徽芜湖241000 皖南医学院第二附属医院安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院弋矶山医院安徽芜湖241000

目的基于网络药理学及动物实验验证的方法探讨原花青素治疗酒精性肝损伤的作用靶点及机制。方法采用Pubchem和SwissTargetPrediction数据库预测原花青素的潜在作用靶点,并检索酒精性肝损伤疾病相关靶点,提取原花青素与酒精性肝损伤的... 详细信息

目的基于网络药理学及动物实验验证的方法探讨原花青素治疗酒精性肝损伤的作用靶点及机制。方法采用Pubchem和SwissTargetPrediction数据库预测原花青素的潜在作用靶点,并检索酒精性肝损伤疾病相关靶点,提取原花青素与酒精性肝损伤的共同靶点,利用蛋白相互作用数据库(String)构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape 3.9.1软件对关键靶点进行网络拓扑学分析,建立“原花青素—核心靶基因”网络,对核心靶基因进行GO及KEGG富集分析以探究原花青素治疗酒精性肝损伤可能的分子机制,并运用AutoDock4.2.6的可视化软件对活性成分与关键靶点进行分子对接结果验证。以红星二锅头灌胃的方式建立急性酒精性肝损伤小鼠模型,HE染色观察各组小鼠肝脏形态学变化,试剂盒检测各组小鼠血清AST和ALT水平,RT-qPCR检测各组小鼠肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的mRNA相对表达量,WB检测各组小鼠肝脏中Akt、p-Akt、NF-κB p65、p-NF-κB p65和VEGF的蛋白表达水平。结果网络药理学方法筛选除出原花青素治疗酒精性肝损伤关键基因10个,包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、雌激素受体基因1(ESR1)、β-淀粉样前体蛋白(APP)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)等。KEGG富集分析预测原花青素主要是通过内分泌抵抗(Endocrine resistance)、癌症信号通路(Proteoglycans in cancer、MicroRNAs in cancer、Bladder cancer)、催乳素信号通路(Prolactin signaling pathway)、雌激素信号通路(Estrogen signaling pathway)等发挥干预作用。分子对接结果显示,原花青素可以与Akt、APP、ESR1、MDM2、MET、NF-κB p65和VEGFA进行对接,对接结果良好,与阳性对照相比相差较小,其结合能分别为-0.51、-0.73、-1.64、-0.55、-1.45、-0.5和-2.62 kcal/mol。动物实验结果显示,与模型组相比,原花青素各剂量组肝脏组织结构、肝脏细胞肿胀程度以及局灶性炎症细胞浸润明显改善,其血清ALT、AST水平明显下降,并且肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达量以及p-NF-κB p65、VEGF的蛋白表达水平显著降低,IL-10的mRNA相对表达量和p-Akt的蛋白表达水平显著升高,差异有显著统计学意义(P<0.05和P<0.001)。结论原花青素可以改善酒精性肝损伤,其可能与调控Akt/NF-κB信号通路和VEGF相关。

关键词：原花青素急性酒精性肝损伤网络药理学分子对接作用机制

长链非编码RNA SNHG11通过PI3K/Akt/mTOR通路对结直肠癌细胞恶性进展的作用观察

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 758-765页

作者：陶绍能刘小岑王莹莹杨辉皖南医学院第一附属医院核医学科，芜湖241000 皖南医学院第一附属医院中心实验室非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室，芜湖241000

目的探讨长链非编码(lnc)RNA SNHG11对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能的作用机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA SNHG11在CRC患者CRC组织及其相关细胞系中的表达水平。通过生物信息学技术评... 详细信息

目的探讨长链非编码(lnc)RNA SNHG11对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能的作用机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA SNHG11在CRC患者CRC组织及其相关细胞系中的表达水平。通过生物信息学技术评估SNHG11表达与患者临床预后的相关性。培养CRC细胞株分别转染shCtrl(shCtrl组)、shSNHG11#1(shSNHG11#1组)、shSNHG11#2(shSNHG11#2组)、Control cDNA(Control cDNA组)、SNHG11 cDNA(SNHG11 cDNA)。噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验、Transwell实验、细胞划痕实验、流式细胞术检测各组CRC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。Western印迹法检测各组相关蛋白表达,并通过裸鼠成瘤实验分析lncRNA SNHG11敲低对肿瘤细胞体内生长的影响。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂LY294002用于挽救实验。结果lncRNA SNHG11在CRC细胞和组织中的表达明显高于正常组织,差异有统计学意义(P学意义(P>0.05)。shSNHG11#2组与shCtrl组相比,MTT OD490/570值下降,CRC细胞克隆数目减少,Transwell细胞数目减少,细胞划痕面积减小,细胞凋亡率升高(P学进程。结论lncRNA SNHG11在CRC中高表达,lncRNA SNHG11可通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路促进CRC细胞恶性进展。

关键词：结直肠肿瘤长链非编码RNA SNHG11 PI3K/Akt/mTOR信号通路恶性进展

系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 937-946页

作者：李志张梦莹朱传苗毛丽彭辉皖南医学院第一附属医院风湿免疫科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院中心实验室安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院科技处安徽芜湖241000

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探... 详细信息

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探索新的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T)免疫疗法起始于恶性血液系统疾病治疗,并展现出了良好的疗效,近期CAR-T免疫疗法在难治性系统性红斑狼疮中取得了显著疗效,从而为系统性风湿性疾病的治疗带来新的希望。本文就近年来CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病临床研究进展进行总结,旨在增强临床医师对CAR-T免疫疗法的认知并推动CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病中进一步开展。

关键词： CAR-T 风湿性疾病系统性红斑狼疮干燥综合征

TRIM24调控STAT6磷酸化介导的巨噬细胞M2极化缓解病毒性心肌炎

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1595-1600,1606页

作者：朱良宇李雪琴张欣殷国泉张苑吕坤皖南医学院第一附属医院弋矶山医院中心实验室芜湖241001

目的:探讨TRIM24调控巨噬细胞极化在小鼠病毒性心肌炎(VM)中的作用及初步分子机制。方法:建立柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的VM小鼠模型,检测心肌组织TRIM24表达。体内实验观察TRIM24抑制对VM小鼠心肌炎症及心脏浸润巨噬细胞极化表型的影响... 详细信息

目的:探讨TRIM24调控巨噬细胞极化在小鼠病毒性心肌炎(VM)中的作用及初步分子机制。方法:建立柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的VM小鼠模型,检测心肌组织TRIM24表达。体内实验观察TRIM24抑制对VM小鼠心肌炎症及心脏浸润巨噬细胞极化表型的影响。建立小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)体外极化模型,观察TRIM24抑制在BMDMs向M1及M2极化中的作用,及其对BMDMs吞噬和杀菌功能的影响。检测TRIM24抑制对STAT6总蛋白及磷酸化水平的影响。结果:TRIM24在VM小鼠心肌组织中显著高表达(P实验证实TRIM24在BMDMs向M2极化的过程中显著下调(P<0.01),抑制TRIM24表达能促进巨噬细胞向M2极化并抑制M1表型,同时伴随STAT6磷酸化水平显著升高(P<0.01)。结论:TRIM24通过激活STAT6信号通路调控巨噬细胞M2极化缓解VM。

关键词： TRIM24 巨噬细胞极化病毒性心肌炎

敲低IFI30通过激活STAT1抑制U251人胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移并促进其凋亡

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第1期40卷 33-42页

作者：叶静静徐文琴陈天兵皖南医学院重大疾病非编码RNA转化研究安徽普通高校重点实验室安徽芜湖241001 皖南医学院弋矶山医院中心实验室安徽芜湖241001

目的构建γ干扰素诱导蛋白30(IFI30)表达抑制的U251细胞,探讨IFI30表达受到抑制后对细胞生物学功能的影响及机制。方法在线设计敲低靶点并合成3条小干扰RNA(siRNA),转染后通过实时定量PCR技术检测抑制效率,选取抑制效率最高的siRNA序... 详细信息

目的构建γ干扰素诱导蛋白30(IFI30)表达抑制的U251细胞,探讨IFI30表达受到抑制后对细胞生物学功能的影响及机制。方法在线设计敲低靶点并合成3条小干扰RNA(siRNA),转染后通过实时定量PCR技术检测抑制效率,选取抑制效率最高的siRNA序列构建短发夹RNA (shRNA)质粒。重组质粒与包装质粒共转染HEK293T细胞制备慢病毒。用慢病毒感染胶质瘤U251细胞,经嘌呤霉素筛选得到阳性细胞。采用CCK-8实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)实验和集落形成实验分析细胞增殖活性,流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡,Transwell^(TM)实验检测细胞侵袭、划痕实验检测细胞迁移。Western blot法检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)和神经钙黏蛋白(N-cadherin)、信号转导子与转录激活子1(STAT1)。结果筛选到有效的靶点序列并成功建立IFI30表达抑制的U251细胞。敲低IFI30的表达抑制U251细胞增殖,G0/G1期细胞比例增加,S期减少,细胞凋亡明显增加,细胞的侵袭和迁移能力降低。同时,U251细胞cyclin D1、Bcl2和N-cadherin的表达降低,E-cadherin, STAT1磷酸化表达增加。结论敲低IFI30通过促进STAT1活化抑制U251细胞增殖、侵袭和迁移并促进其凋亡。

关键词： γ干扰素诱导蛋白30(IFI30) 胶质瘤细胞增殖信号转导子与转录激活子1(STAT1) 慢病毒

芜湖地区初筛RhD阴性献血人群RHD基因分型特征

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1531-1538页

作者：李梦楠杜振军刘静文张睿汪媛曹典明陶际春邹陆辰黄慧孙恩涛皖南医学院公共卫生学院安徽芜湖241002 聊城市中心血站血供科山东聊城252000 皖南医学院检验学院安徽芜湖241002 皖南医学院临床医学院安徽芜湖241002 芜湖市中心血站检验科安徽芜湖241000

目的:了解芜湖地区献血者初筛RhD^(-)汉族人群的RHD基因分型的分子机制及分布特征。方法:收集2021年8月-2022年8月芜湖市中心血站无偿献血人群初筛RhD^(-)样本共210例,对样本的RHD基因第1、10号外显子进行PCR扩增,确定样本是否存在RHD... 详细信息

目的:了解芜湖地区献血者初筛RhD^(-)汉族人群的RHD基因分型的分子机制及分布特征。方法:收集2021年8月-2022年8月芜湖市中心血站无偿献血人群初筛RhD^(-)样本共210例,对样本的RHD基因第1、10号外显子进行PCR扩增,确定样本是否存在RHD基因。对含有D基因的82例样本RHD基因1-10号外显子进行PCR扩增及合子型分析,对55例含全部RHD外显子样本进行Sanger测序以确定基因型。结果:在210例RhD^(-)标本中,128例(60.38%)为RHD基因缺失;27例存在部分RHD外显子,包括2例RHD*DVI.3/RHD*01N.01,24例RHD*01N.04/RHD*01N.01和1例RHD-CE(2-10)/RHD*01N.01;55例含有全部RHD外显子,包括4例RHD*01/RHD*01N.01,6例RHD*15/RHD*01N.01,1例RHD*01 W.72/RHD*01N.01,1例RHD*15/RHD*01EL.01,39例RHD*01EL.01/RHD*01N.01,余下4例样本根据合子型分析确定不存在RHD基因缺失、测序显示存在1227G>A突变。结论:芜湖地区献血人群RhD^(-)D基因的分子机制存在多态性,其中RHD*01EL.01和RHD*15为本地区主要D变异型,本研究结果为本地区RhD血型鉴定和临床输血提供理论基础。

关键词： Rh血型 RHD基因 D变异型 Sanger测序

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布鲁氏菌病合并骨关节炎患者临床特征分析

中华地方病学杂志 2024年第2期43卷 137-140页

作者：王登芹赵会丽张茜茜兰利珍山东省济宁医学院医学综合实训中心济宁272067 山东省济宁医学院临床医学院诊断学教研室济宁272067 山东省济宁市公共卫生医疗中心药剂科济宁272000

目的分析布鲁氏菌病合并骨关节炎患者临床症状及实验室特征。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月在山东省济宁市公共卫生医疗中心住院治疗的168例布鲁氏菌病患者的病历资料,并根据影像学检查结果分为合并骨关节炎组和非合并骨关节炎组... 详细信息

目的分析布鲁氏菌病合并骨关节炎患者临床症状及实验室特征。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月在山东省济宁市公共卫生医疗中心住院治疗的168例布鲁氏菌病患者的病历资料,并根据影像学检查结果分为合并骨关节炎组和非合并骨关节炎组,比较分析两组患者人口学特征、临床症状和实验室检查结果。结果168例布鲁氏菌病患者中,合并骨关节炎患者组83例、非合并骨关节炎患者组85例,男、女性别比为2.73∶1.00(123∶45),年龄为56(46,64)岁;合并骨关节炎组患者年龄中位数高于非合并骨关节炎组(58岁比53岁,Z=-2.89,P=0.004)。临床症状中,合并骨关节炎组患者腰背痛、乏力、关节肌肉疼痛发生率均高于非合并骨关节炎组[75.9%(63/83)比56.5%(48/85),30.1%(25/83)比15.3%(13/85),47.0%(39/83)比17.6%(15/85),χ^(2)=7.07、5.27、16.58,均P实验室检查中,合并骨关节炎组红细胞沉降率(ESR)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)均高于非合并骨关节炎组[27.0(17.0,34.0)mm/h比21.0(10.5,34.0)mm/h,22.7(14.3,43.4)mg/L比17.9(10.8,34.2)mg/L,Z=-2.51、-2.00,均P<0.05]。合并骨关节炎组患者中,以合并脊柱炎占比最高(55.4%,46/83),其次是外周关节炎(51.8%,43/83)。结论骨关节炎是布鲁氏菌病常见的并发症,布鲁氏菌病合并骨关节炎患者更易出现腰背痛、乏力、关节肌肉疼痛等临床症状,且ESR和hs-CRP水平均较高。

关键词：布鲁氏菌病骨关节炎临床特征

CT影像组学模型在小细胞肺癌与非小细胞肺癌鉴别的价值

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第6期 0149-0155页

作者：王文婷徐晓燕宣洪艺皖南医学院安徽芜湖241001

肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌,吸烟或长期暴露于二手烟环境,长期肺部感染、粉尘环境等均是其诱发因素。作为世界上癌症死亡的主要原因,肺癌的早期诊断对治疗方案的选择具有重要意义。本文通过综述这一技术在CT影像分析中的应用,以... 详细信息

肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌,吸烟或长期暴露于二手烟环境,长期肺部感染、粉尘环境等均是其诱发因素。作为世界上癌症死亡的主要原因,肺癌的早期诊断对治疗方案的选择具有重要意义。本文通过综述这一技术在CT影像分析中的应用,以及在肺癌分型研究中的进展,旨在突出影像组学在现代医学中的作用。它关注的不仅仅是技术本身,还有技术背后对医疗实践产生的深远影响,以及它如何改进现有的疾病管理流程。然而,这一道路并非一路畅通,考验的是精确勾画肿瘤边界的技术,筛选有意义数据的方法,以及构建与验证高效模型的能力。这些关键技术问题的解决,对于影像组学能否在临床上落地并发挥作用,起到了决定性作用。

关键词： CT 影像组学肺癌分型