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中医药调控Hedgehog信号通路发挥抗肿瘤机制的研究进展

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中国中药杂志 2024年

作者：王家兴史奇张作良武权生甘肃中医药大学中医临床学院甘肃中医药大学药学院甘肃中医药大学附属医院

Hedgehog（Hh）信号通路具有改善胚胎发生和维持组织稳态等功能，通过发挥影响肿瘤微环境、干预细胞凋亡、调节血管生成等机制，对多种肿瘤疾病的发生、发展及恢复起关键作用。故靶向抑制Hh通路异常激活，已成为缓解与治疗癌症的潜在研... 详细信息

Hedgehog（Hh）信号通路具有改善胚胎发生和维持组织稳态等功能，通过发挥影响肿瘤微环境、干预细胞凋亡、调节血管生成等机制，对多种肿瘤疾病的发生、发展及恢复起关键作用。故靶向抑制Hh通路异常激活，已成为缓解与治疗癌症的潜在研究策略。目前，中医药治疗癌症等疑难重症，因不良反应小、有效率高、无依赖性、标本兼治等优势，备受青睐。该文通过总结综述Hh通路与肿瘤的关联性以及中医药干预Hh通路发挥抗肿瘤作用的可行性，旨在为中医药防治癌症提供科学理论和研究思路。

关键词： Hedgehog信号通路癌症中医药抗肿瘤血管生成

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生理性睡眠觉醒的潜在调节机制

中国药理学通报 2024年第3期40卷 421-426页

作者：卢维杰吴国泰刘凯赵信科李倩蓉李应东甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000

该文从睡眠昼夜节律系统和睡眠稳态系统两个方面,解释生理性睡眠与觉醒相互切换的机制。在昼夜节律系统当中,以视交叉上核为核心,汇总了其与影响睡眠的各系统之间的解剖联系,归纳出自视交叉上核始,经下丘脑室下区、视前区腹外侧核、食... 详细信息

该文从睡眠昼夜节律系统和睡眠稳态系统两个方面,解释生理性睡眠与觉醒相互切换的机制。在昼夜节律系统当中,以视交叉上核为核心,汇总了其与影响睡眠的各系统之间的解剖联系,归纳出自视交叉上核始,经下丘脑室下区、视前区腹外侧核、食欲素神经元、褪黑素系统4条通路,并阐述了其调控睡眠觉醒的相关机制;在睡眠稳态系统中,以腺苷、前列腺素D2为靶点,阐述了催眠原在睡眠觉醒调控中的机制。

关键词：睡眠觉醒调节机制睡眠昼夜节律系统睡眠稳态系统视交叉上核催眠原

从低度炎症角度论述腹泻型肠易激综合征相关性的中西医研究进展

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中药药理与临床 2024年第9期 113-120页

作者：高永泽苏海霞张晓刚尉戎戎刘黎明赫子娇付兆媛甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

近年来研究发现腹泻型肠易激综合征(Irritable bowel syndrome, IBS)是肠易激综合征(IBS with predominant diarrhea, IBS-D)中最为常见的类型之一，其发病机制复杂尚未完全明确。对症治疗时短期药物疗效尚可，但长期效果不佳，停药后... 详细信息

近年来研究发现腹泻型肠易激综合征(Irritable bowel syndrome, IBS)是肠易激综合征(IBS with predominant diarrhea, IBS-D)中最为常见的类型之一，其发病机制复杂尚未完全明确。对症治疗时短期药物疗效尚可，但长期效果不佳，停药后易反复。近年来，中医药被证明在治疗腹泻型肠易激综合征中临床疗效显著，中医药多靶点、多途径、多通路的治疗机制可以通过降低肠道低度炎症，缓解腹泻型肠易激综合征的临床症状。结合目前最新专家共识认为低度炎症是影响腹泻型肠易激综合征患者发病机制的重要因素，本文通过检索近年来国内外相关文献，尝试从不同角度归纳总结低度炎症对于IBS-D的影响，发现其潜在的干预机制和治疗价值，为中西医结合治疗IBS-D提供理论参考和依据。

关键词：腹泻型肠易激综合征低度炎症中医药综述

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黄芩炮制的历史沿革及现代研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 279-289页

作者：林欢欢邵长鑫彭婷姚娟甘肃中医药大学药学院兰州730000

通过查阅历代本草古籍和近现代文献资料,笔者对黄芩炮制的历史沿革、近年相关炮制规范、现代炮制工艺、炮制品化学成分变化和药理作用机制等方面进行了系统整理和考证,以期为黄芩炮制饮片的进一步发展提供依据。通过古籍考证可知,黄芩... 详细信息

通过查阅历代本草古籍和近现代文献资料,笔者对黄芩炮制的历史沿革、近年相关炮制规范、现代炮制工艺、炮制品化学成分变化和药理作用机制等方面进行了系统整理和考证,以期为黄芩炮制饮片的进一步发展提供依据。通过古籍考证可知,黄芩古法炮制有酒制、醋制、盐制、蜜制、猪胆汁制、麦冬汁制、米泔水制、陈壁土制、童便制等多种辅料制法,以酒制法最为多样且分类细致,其中沿用至今的有黄芩片、炒黄芩、酒黄芩、黄芩炭等炮制品;黄芩现代炮制工艺主要集中在的软化切片、酒炙法和炒炭法等炮制方面,研究方法较为统一;目前研究发现黄芩炮制后发生变化的化学成分有黄酮类、多糖类、挥发油类和微量元素等,炮制品的药理作用有止血、抗菌、抗炎、抗氧化、镇痛解热、治疗肺部疾病、治疗结肠炎等,但在黄芩炮制的研究中,缺乏炮制致化学成分结构变化的研究和多种炮制饮片药理作用的综合比较研究。基于此,建议开展炮制工艺至炮制机制的系统研究,进一步探索黄芩炮制前后物质基础的变化规律与药理作用间的关系,深化黄芩炮制品在分子机制和临床应用层面的探索,以期阐明黄芩炮制机制的科学内涵,为后续黄芩炮制饮片的扩大应用及其炮制标准的制定奠定基础。

关键词：黄芩炮制规范历史沿革化学成分药理作用中药饮片物质基础

中药干预RANKL信号通路调控破骨细胞治疗骨质疏松症的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1455-1460页

作者：邱世明董万涛刘静怡杨攀袁鹏黄九妹李昕昕牛明月李书唱甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

骨质疏松症是一种常见的骨骼系统疾病，其主要特征是骨密度减少和骨质结构疏松，易于发生骨折。骨稳态的平衡维持了骨骼的结构和功能。当骨吸收过度或骨形成不足时，骨稳态被打破，导致骨质疏松症的发生。核因子-κB(NF-κB)受体活化因... 详细信息

骨质疏松症是一种常见的骨骼系统疾病，其主要特征是骨密度减少和骨质结构疏松，易于发生骨折。骨稳态的平衡维持了骨骼的结构和功能。当骨吸收过度或骨形成不足时，骨稳态被打破，导致骨质疏松症的发生。核因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体(RANKL)信号通路在骨稳态调节、骨质疏松症发生发展过程中扮演着重要的角色。RANKL是一种细胞因子，通过与其受体核因子-κB受体激活因子(RANK)结合，促进破骨细胞的形成和活化，导致骨质疏松症的发生。中药作为中医治疗体系中的核心组成部分，在防治骨质疏松症方面有着悠久的历史、丰富的实践经验和深远的潜力。针对中药干预RANKL信号通路调控破骨细胞治疗骨质疏松症的作用机制，近年来取得了一些研究进展。研究表明，中药可通过抑制RANKL的表达和活性、降低破骨细胞的形成和活化、促进骨形成、调节骨吸收和骨形成平衡、抗炎和抗氧化等，发挥治疗骨质疏松症的作用。同时，中药具有整体调节、副作用较少、患者接受度和满意度较高等优势，在防治骨质疏松症方面占据重要地位。因此，笔者系统梳理了最新中药干预RANKL信号通路调控破骨细胞治疗骨质疏松症的相关文献，旨在临床防治骨质疏松症的中药新药研发提供一定依据。

关键词：骨质疏松症 RANKL信号通路破骨细胞骨稳态中医中药

甘草查尔酮A对神经毒素损伤PC12细胞的保护作用及分子动力学模拟研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：姚娟刘圆圆张敏刘雪枫靳晓杰甘肃中医药大学药学院甘肃中医药大学基础医学院

研究甘草查尔酮A对神经毒素6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）损伤PC12细胞的保护作用并采用分子模拟探究其机制。首先测定甘草查尔酮A对体外ABTS及DPPH自由基的清除活性。其次采用MTT法、测定细胞培养基中乳酸脱氢酶（lactate... 详细信息

研究甘草查尔酮A对神经毒素6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）损伤PC12细胞的保护作用并采用分子模拟探究其机制。首先测定甘草查尔酮A对体外ABTS及DPPH自由基的清除活性。其次采用MTT法、测定细胞培养基中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）的含量评价甘草查尔酮A对6-OHDA损伤PC12细胞的保护作用；2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2'，7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）染色测定甘草查尔酮A对6-OHDA损伤PC12细胞对活性氧的影响；通过检测各组细胞中总谷胱甘肽（glutataione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的含量及总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）评价内源性的抗氧化能力；Western blot分析甘草查尔酮A对Nrf2总蛋白表达的影响。最后采用分子对接与分子模拟方法从分子层面研究甘草查尔酮A作用于Keap1蛋白的结合位点及结合能力，并预测甘草查尔酮A的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（absorption，distribution，metabolism，excretion，toxicity，ADMET）参数。结果表明甘草查尔酮A具有显著的体外自由基清除活性；甘草查尔酮A处理PC12细胞能显著提高6-OHDA损伤环境下PC12细胞的活性、清除细胞中的部分活性氧、提高6-OHDA损伤环境下PC12细胞中总GSH、SOD的含量及T-AOC；Western blot结果表明甘草查尔酮A可提高Nrf2总蛋白的表达；分子对接及分子动力学模拟结果显示甘草查尔酮A与Keap1可通过共价键稳定结合，ADMET预测提示甘草查尔酮A具有一定的成药潜力。甘草查尔酮A对6-OHDA损伤的PC12细胞具有一定的保护作用，其机制可能与参与上调生物系统内源性的抗氧化作用相关。

关键词：甘草查尔酮A 氧化损伤 Nrf2 Keap1 神经保护 ADMET

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不同生态类型菘蓝SLAF-seq分子标记

中草药 2024年第7期55卷 2375-2382页

作者：刘东孟瑾瑾王盼陈红刚王惠珍杜弢甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000

目的探究不同生态类型菘蓝Isatis tinctoria表型差异和特异位点扩增片段测序(specific-locus amplified fragment sequencing,SLAF-seq)分子标记。方法以25个不同生态类型菘蓝为研究对象,利用SLAF-seq技术开发SLAF标签,再结合菘蓝叶片... 详细信息

目的探究不同生态类型菘蓝Isatis tinctoria表型差异和特异位点扩增片段测序(specific-locus amplified fragment sequencing,SLAF-seq)分子标记。方法以25个不同生态类型菘蓝为研究对象,利用SLAF-seq技术开发SLAF标签,再结合菘蓝叶片叶表观特征的田间观测,分析不同生态类型菘蓝植株表观差异。结果测序后各样品所获得的读长总量各不相同,测序质量值Q30为95.66%~96.60%,GC比例为38.13%~41.37%。共开发535105个菘蓝SLAF标签,多态性SLAF标签有34412个,共得到63002个群体单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)标记。测序分析结果与叶表观特征调查结果相结合,可以将25个不同生态类型菘蓝分为5类,分别为倒卵圆形无缺刻皱缩叶、倒卵圆形缺刻皱缩叶、倒卵圆形无缺刻平坦叶、倒卵圆形缺刻平坦叶、披针形无缺刻平坦叶。结论为后期进一步研究不同类型菘蓝的基因来源和遗传进化提供参考,为菘蓝种质分类、品种鉴定和分子辅助育种提供借鉴。

关键词：菘蓝生态类型 SLAF标签 SNP 群体结构

中药复方干预慢性阻塞性肺疾病氧化应激的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 218-225页

作者：郝彬彬把得婷李娟李金田甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院兰州730101 甘肃中医药大学中医临床学院兰州730101

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床中常见的疾病,与明显暴露于有毒颗粒或气体相关,已成为全球死亡和致残的主要原因。COPD发病机制复杂,其中涉及的氧化应激在疾病的病理进程中发挥着至关重要的作用。COPD患者肺部通常存在高水平的氧化应激,... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床中常见的疾病,与明显暴露于有毒颗粒或气体相关,已成为全球死亡和致残的主要原因。COPD发病机制复杂,其中涉及的氧化应激在疾病的病理进程中发挥着至关重要的作用。COPD患者肺部通常存在高水平的氧化应激,长期将影响全身,出现多种并发症,加速病情发展。一方面,氧化应激可直接损伤气道和肺组织;另一方面,还驱动其他病理机制共同促进疾病发展,如参与炎症反应、参与蛋白酶/抗蛋白酶失衡、促进黏液分泌、加速细胞衰老、引起自身免疫及参与遗传调控途径等。目前西医治疗多在常规药物治疗的基础上,采取抗氧化剂靶向氧化应激,但在疗效及安全性方面还面临一些挑战。中医药防治COPD历史悠久,尤其是中药复方在干预COPD的氧化应激方面体现出较大潜力。无论是中医经典名方加减化裁还是现代医家进行新的组方,研究结果均体现出中医药治疗的多靶点、多途径优势,在疗效及安全性方面也日渐得到验证。现梳理近几年文献,从中药复方干预COPD氧化应激的基础研究及临床研究入手,以期为中医药防治COPD氧化应激的相关研究提供进一步思路。

关键词：中药复方慢性阻塞性肺疾病氧化应激基础研究临床研究

平卧菊三七黄嘌呤氧化酶活性抑制提取物的成分分析和降尿酸作用

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食品与发酵工业 2024年第19期50卷 201-208页

作者：傅荣博刘悦陈梦真钟源周莉喻理德江西中医药大学药学院江西南昌330004 江西中医药大学创新创业学院江西南昌330004

抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性降低尿酸生成是预防和治疗高尿酸血症的有效手段。为获得安全性高的天然来源XOD活性抑制剂,该文以XOD活性抑制率为指标,优化超声波提取条件获得食药兼用资源平卧菊三七XOD活性抑制提取物(Gyn... 详细信息

抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性降低尿酸生成是预防和治疗高尿酸血症的有效手段。为获得安全性高的天然来源XOD活性抑制剂,该文以XOD活性抑制率为指标,优化超声波提取条件获得食药兼用资源平卧菊三七XOD活性抑制提取物(Gynura procumbens(Lour.)***,GE),利用液质联用技术鉴定其物质组成,并检测其降高尿酸血症小鼠血尿酸作用。经超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱分析发现,GE主要含有4个单咖啡酰基奎尼酸、6个二咖啡酰基奎尼酸等绿原酸类物质和槲皮素及3个糖苷、山奈酚及1个糖苷等黄酮类物质。GE经乙酸乙酯萃取(GEA)和正丁醇萃取(GEB)后,XOD活性抑制率均提高。动物实验表明,GE、GEA和GEB均有效降低血清尿酸水平和肝XOD活性(P<0.01),显著降低肝丙二醛水平(P<0.01)、升高超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性,降低促炎因子IL-6和TNF-α含量(P<0.05)、恢复抑炎因子IL-10水平(P<0.01),从而减轻肾脏尿酸盐沉积和炎症,且GEA和GEB效果好于GE。研究结果可为开发食药资源降尿酸护肝肾产品提供理论基础。

关键词：平卧菊三七黄嘌呤氧化酶活性抑制率液质联用高尿酸血症抗氧化尿酸盐沉积炎症