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UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血B细胞计数与临床特征及预后的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 458-465页

作者：陆天米浩赵丹丹杨水个步云文张芳陈文明孙道萍济宁医学院临床医学院山东济宁272013 济宁市第一人民医院血液内科山东济宁272011 济宁市第一人民医院肿瘤科山东济宁272011

目的:探讨外周血B细胞计数与初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床特征及预后的相关性。方法:回顾性分析67例初诊DLBCL患者治疗前外周血B细胞计数与其临床特征、实验室指标、治疗疗效及预后的关系。结果:按照B细胞计数中位值将患者... 详细信息

目的:探讨外周血B细胞计数与初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床特征及预后的相关性。方法:回顾性分析67例初诊DLBCL患者治疗前外周血B细胞计数与其临床特征、实验室指标、治疗疗效及预后的关系。结果:按照B细胞计数中位值将患者分为低B细胞计数组(B细胞<0.1×10^(9)/L,n=34)和高B细胞计数组(B细胞≥0.1×10^(9)/L,n=33)。与高B细胞计数组相比,低B细胞计数组中有更高比例的Lugano分期III-IV期、LDH升高、β2-MG升高及IPI评分3-5的患者(P值分别为0.033、0.000、0.023、0.001),且CRP升高更多见(P=0.033)。低B细胞计数组的外周血CD3^(+)和CD4^(+)细胞计数显著低于高B细胞计数组(P=0.010,0.017)。高B细胞计数组患者初始治疗后总缓解率(ORR)及完全缓解(CR)率均显著高于低B细胞计数组(P=0.032,0.013)。中位随访时间为23(2-77)个月,高B细胞计数组患者的无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率均明显优于低B细胞计数组(P=0.001,P=0.002)。单因素分析显示,初诊外周血低B细胞计数与PFS和OS缩短相关(HR=4.108,P=0.002;HR=8.218,P=0.006)。多因素分析显示,低B细胞计数是导致PFS缩短(HR=3.116,P=0.037)的独立预后因素。结论:初诊DLBCL患者外周血B细胞计数降低与高危临床特征相关,并可能影响免疫化疗的疗效,与较差的临床预后有关。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 B细胞外周血预后

骨髓增生异常综合征进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病患者的生存及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 347-354页

作者：商丽梅陈惠娟刘月曹阳李枫郭嫣婷董伟民林艳顾伟英苏州大学附属第三医院(常州市第一人民医院)血液科江苏常州213003

目的:探讨由骨髓增生异常综合征(MDS)进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病(AML-MRC)的预后影响因素及患者生存情况。方法:回顾分析2010年1月至2021年12月于苏州大学附属第三医院就诊的60例具有完整随访资料的由MDS进展的AML-MR... 详细信息

目的:探讨由骨髓增生异常综合征(MDS)进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病(AML-MRC)的预后影响因素及患者生存情况。方法:回顾分析2010年1月至2021年12月于苏州大学附属第三医院就诊的60例具有完整随访资料的由MDS进展的AML-MRC患者的临床资料,描述性分析AML-MRC的临床特征、遗传学特点、基因测序、预后分层、治疗方案等,对各项临床指标、预后分层和治疗方案等对AML-MRC患者生存及预后的影响进行单因素与多因素分析。结果:AML-MRC患者的中位生存时间(OS)为4.5个月,1年OS率为28.3%,治疗后的完全缓解(CR)率为33.3%。单因素分析结果显示,年龄≥60岁、初诊为AML-MRC时白细胞增多、血小板显著减少、预后分层差及HMA药物治疗和支持治疗为AML-MRC患者中位OS较短的危险因素;COX多因素分析结果显示,血小板显著减少(HR=4.46)、HMA药物治疗(相对于移植,HR=10.47)、支持治疗(相对于移植,HR=25.80)与预后分层差(相对于预后中等,HR=13.86)为影响AML-MRC患者中位OS的独立不良预后因素。单因素分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、由MDS进展为AML的间隔时间(TTA)≥3个月、纤维蛋白原/白蛋白比值(FARI)≥0.07、CONUT评为≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的独立危险因素为年龄≥60岁(HR=11.23)、血小板显著减少(HR=8.71)、FARI≥0.07(HR=5.19)及预后分层差(HR=14.00)。单因素分析显示,影响患者CR的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、FARI≥0.1、CONUT评分≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(HR=7.35)、预后分层差(HR=32.5)、CONUT评分≥5分(HR=9.60)及血小板显著减少(HR=12.05)为影响患者CR的独立危险因素。结论:AML-MRC患者总体中位OS时间短,可能造成AML-MRC患者不良预后的因素有高龄(≥60岁)、支持治疗、HMA治疗、预后分层差、血小板显著减少、FARI≥0.07、营养状况差(CONUT评分≥5分)。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病骨髓增生异常相关改变生存预后

丝裂霉素C-全氟溴辛烷脂质体纳米药物对人翼状胬肉成纤维细胞治疗安全性及效果评价

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眼科新进展 2024年第2期44卷 100-105页

作者：李涛廖灵珊朱胜兰唐娟吴小利方其林李盈李彪田琴万俊梅阳毅谭越月李佳倩杜鹃周燕张丹刘兴德资阳市第一人民医院眼科四川省资阳市641300 资阳第一人民医院眼科重点实验室四川省资阳市641300 重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心重庆市400030 资阳口腔职业学院基础教学部四川省资阳市641300 资阳市第一人民医院内分泌科四川省资阳市641300

目的制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、... 详细信息

目的制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、化学性质。通过CCK-8、Cam-PI细胞活/死染色、流式细胞术等方法检测不同浓度PFOB@Lip-MMC对HPF活性的影响。在激光共聚焦显微镜下采用DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC观察纳米药物对于HPF的药物渗透性。建立HPF炎症细胞模型后,按照实验要求分为对照组(加入无菌PBS溶液)、PFOB@Lip组(加入PFOB@Lip)、MMC组(加入MMC)、PFOB@Lip-MMC组(加入PFOB@Lip-MMC)、正常组(加入新鲜培养基),共孵育24 h后,流式细胞仪检测炎症细胞的凋亡率以及从PCR角度分析细胞中白细胞介素(IL)-1β、前裂腺素E_(2)(PGE_(2))、肿瘤坏死因子(TNF)-α及血管内皮生长因子(VEGF)基因表达水平。结果PFOB@Lip-MMC平均粒径和Zeta电位分别为(103.45±2.17)nm和(27.34±1.03)mV,其包封率和载药率分别为(72.85±3.28)%和(34.27±2.04)%。体外24 h眼表环境下载药纳米微球缓释MMC可达(78.34±2.92)%。PFOB@Lip-MMC的生物安全性较MMC明显提高。DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC与炎症化HPF共同孵育2 h后,DiI荧光标记弥漫性分布于炎症化HPF中。PFOB@Lip-MMC组炎症化HPF细胞凋亡率[(77.23±4.93)%]明显高于MMC组[(51.62±3.28)%];PCR检查结果显示,其余各组IL-1β、PGE 2、TNF-α及VEGF基因基因转录水平与对照组和PFOB@Lip组相比均明显下降,其中PFOB@Lip-MMC组降低最明显,差异均有统计学意义(均为P一种新型的抗HPF增殖的纳米药物PFOB@Lip-MMC,且细胞毒性较原药明显降低,具有良好的生物相容性和抗炎效果,为降低翼状胬肉术后复发率提供了一种新的治疗思路。

关键词：翼状胬肉丝裂霉素C 脂质体纳米医学抗炎

LncRNA LUCAT1激活自噬对肺腺癌A549干细胞影响的研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第1期31卷 11-18页

作者：王鑫姜梅李乐瑶李雷王海伦李亚军遵义医科大学第三附属医院肿瘤科遵义市第一人民医院贵州遵义563000 遵义医科大学第三附属医院中心实验室遵义市第一人民医院贵州遵义563000

目的探讨LncRNA LUCAT1在肺腺癌A549干细胞(A549/SC)中与细胞自噬调控的关系,及其对A549/SC增殖和迁移的影响。方法通过qRT-PCR检测A549/SC和肺腺癌A549亲本细胞(A549/MN)中LncRNA LUCAT1的表达情况。慢病毒转染构建稳定敲低LncRNA LUC... 详细信息

目的探讨LncRNA LUCAT1在肺腺癌A549干细胞(A549/SC)中与细胞自噬调控的关系,及其对A549/SC增殖和迁移的影响。方法通过qRT-PCR检测A549/SC和肺腺癌A549亲本细胞(A549/MN)中LncRNA LUCAT1的表达情况。慢病毒转染构建稳定敲低LncRNA LUCAT1的A549/SC细胞株(sh-LUCAT1)及对照株(NC-sh LUCAT1);CCK8实验、克隆形成实验、Transwell迁移实验检测抑制LUCAT1表达后细胞增殖和迁移的变化。通过蛋白质印迹法检测各转染组细胞中干性和自噬相关蛋白的表达变化。2组样本比较采用独立样本t检验,采用单因素方差分析对组间差异比较结果进行检验。结果无血清悬浮培养法可富集得到A549/SC。与A549/MN相比,A549/SC中干性相关蛋白CD44、Nanog和Bmi-1表达水平均升高,均P<0.05。同时,A549/SC中自噬小体数量明显高于A549/MN(P<0.01),并且A549/SC中自噬相关蛋白Beclin 1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ较A549/MN表达增高,而p62蛋白表达较其亲本细胞偏低,均P<0.05。A549/SC中LUCAT1的mRNA相对表达量明显高于A549/MN(56.04±6.52 vs 1.04±0.38),t=14.600,P<0.001。抑制LUCAT1表达后,A549/SC的增殖、克隆形成及迁移能力均较对照组细胞明显减弱(P<0.01),同时干性相关蛋白CD44(t=3.006,P=0.040)、Nanog(t=6.666,P=0.003)、Bmi-1(t=7.294,P=0.002)和自噬相关蛋白Beclin 1(t=5.460,P=0.005)、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ(t=4.748,P=0.009)表达下降,p62蛋白(t=2.929,P=0.043)表达升高,差异均有统计学意义。结论在A549/SC中存在高表达的LncRNA LUCAT1,LUCAT1可激活自噬从而促进A549/SC的增殖和迁移。

关键词：肺癌肺腺癌A549干细胞肺癌相关转录本1 自噬

基于"肠-脑轴"角度的氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征发病机制研究

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 333-339页

作者：丁楠潘丽欣练昌林徐志锋王玉凯张分赵光华梁晓珏赖文杰曾玮琪陈静娟张国华佛山市第一人民医院神经内科佛山528000 佛山市第一人民医院康复科佛山528000 佛山市第一人民医院检验科佛山528000 华南理工大学附属第六医院神经内科佛山528200

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续... 详细信息

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续2周;氟桂利嗪组小鼠给予浓度6 mg/mL氟桂利嗪+50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,每日剂量30 mg/kg,1次/d、持续2周。2组小鼠均于开始给药后第1、3、5、10、14天时记录体质量,于第14天时进行转棒实验以评估运动功能,并留取小鼠粪便行16s RNA测序以观察肠道菌群情况,给予伊文思蓝溶液灌胃检测肠道转运功能,随后处死小鼠,取其脑组织、肠组织并制备成匀浆或冰冻切片,应用Western blotting实验检测黑质中多巴胺能神经元表达情况,应用RT-qPCR法检测黑质中炎性因子表达情况,应用免疫荧光染色检测结肠上皮组织中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达情况。结果与空白对照组比较,开始给药后第1、3、5、7、10、14天时氟桂利嗪组小鼠的体质量比(与给药前体质量的比值)均明显更低。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠的转棒停留时间明显缩短,跌落时转棒转速明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠黑质中促炎因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平明显升高(1.00±0.00 vs.2.79±0.83;1.00±0.00 vs.3.39±1.37),肠道依文思蓝推进率明显降低(80.67%±4.51%vs.50.67%±6.03%),结肠上皮组织中ZO-1、Claudin-5表达明显降低(27.01±1.41 vs.16.32±2.83;37.00±2.80 vs.24.52±2.12),差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组与氟桂利嗪组小鼠共同存在576种肠道菌群,空白对照组单独存在744种,氟桂利嗪组单独存在634种。基于加权UniFrac距离的主成分分析测量β多样性,2组小鼠的肠道菌群明显分离(PCoA1为39.88%,PCoA2为30.69%)。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠肠道菌群结构在门水平上以厚壁菌门、疣微菌门为优势菌群,在科水平上以拟杆菌科、毛螺球菌科、阿克曼氏菌科最常见。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠肠道菌群中阿克曼菌属、乳酸杆菌属的相对丰度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟桂利嗪可能通过引起肠道菌群结构紊乱,并基于"肠-脑轴"诱发神经炎症,从而导致DIP发病。

关键词：氟桂利嗪药源性帕金森综合征肠-脑轴

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免疫检查点抑制剂超说明书用药实践指南

中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1529-1542页

作者：浙江省药学会抗肿瘤药物专业委员会浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会浙江省药学会循证药学专业委员会黄萍卢晓阳赵青威林观样华育晖方罗芦小燕郑小卫郑小春杜晓翔叶子奇不详浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院) 浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室浙江省恶性肿瘤临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院温州医科大学附属第一医院西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院浙江省肿瘤医院宁波市第二医院

目的为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)超说明书用药提供参考,促进ICIs临床合理用药。方法组建多学科的专家团队,在循证证据的基础上,通过多轮专家研讨,形成ICIs超说明书用药实践指南。结果共纳入有充分循证证据... 详细信息

目的为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)超说明书用药提供参考,促进ICIs临床合理用药。方法组建多学科的专家团队,在循证证据的基础上,通过多轮专家研讨,形成ICIs超说明书用药实践指南。结果共纳入有充分循证证据支持的超说明书用药条目212条,其中CTL-A4抑制剂20条,PD-1抑制剂179条,PD-L1抑制剂13条。结论本指南明确了循证证据充分的ICIs超说明书用药范围,为ICIs的超说明书用药管理提供了实用的参考资料。

关键词：免疫检查点抑制剂超说明书用药指南

DTA突变在初诊急性髓系白血病患者中的预后价值

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 993-998页

作者：陈惠娟曹阳缪颖洁周怡芳刘月顾伟英苏州大学附属第三医院常州市第一人民医院血液科江苏常州213003

目的:探讨DTA(DNMT3A、TET2、ASXL1)突变在非M3型急性髓系白血病(AML)患者中的预后意义。方法:回顾性分析2018年1月至2022年4月就诊于常州市第一人民医院的180例AML患者的临床资料,采用二代测序技术检测患者的150种基因突变情况,采用log... 详细信息

目的:探讨DTA(DNMT3A、TET2、ASXL1)突变在非M3型急性髓系白血病(AML)患者中的预后意义。方法:回顾性分析2018年1月至2022年4月就诊于常州市第一人民医院的180例AML患者的临床资料,采用二代测序技术检测患者的150种基因突变情况,采用log-rank检验和Cox回归模型分析影响预后的因素。结果:180例AML患者中,有83例(46.1%)患者检出DTA基因突变。与无DTA突变组相比,DTA突变组患者年龄更大(P<0.001)。DTA突变型组较无DTA突变组的中位总生存时间(OS)及无病生存时间(DFS)均明显缩短(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄≥60岁(P<0.001)、伴DTA突变(P=0.018)、预后中等(相对于预后良好)(P=0.005)是影响患者OS的独立危险因素。结论:伴DTA突变的AML患者年龄偏大,中位OS和中位DFS时间短,预后不佳。

关键词： DTA突变克隆性造血急性髓系白血病预后

24个月内疾病进展在套细胞淋巴瘤中的预后意义

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 702-707页

作者：马瑞雪张芊芊陈惠敏胡瑾陆丰艺韩倩楠李振宇徐开林陈伟徐州医科大学附属医院血液科江苏徐州221002 江苏省宿迁市第一人民医院血液科江苏宿迁223800

目的:探讨24个月内疾病进展(POD24)对套细胞淋巴瘤(MCL)患者总生存的影响,比较POD24和非POD24患者的临床特征。方法:回顾性分析2010年1月至2020年8月徐州医科大学附属医院收治的有治疗指征且经过正规治疗的MCL患者50例,根据POD24发生情... 详细信息

目的:探讨24个月内疾病进展(POD24)对套细胞淋巴瘤(MCL)患者总生存的影响,比较POD24和非POD24患者的临床特征。方法:回顾性分析2010年1月至2020年8月徐州医科大学附属医院收治的有治疗指征且经过正规治疗的MCL患者50例,根据POD24发生情况进行分组,进行预后评估及临床特征比较。结果:单因素Cox回归分析结果显示,是否发生POD24、PLT、白蛋白、MIPI评分、ECOG PS评分、LDH均是影响初诊MCL患者OS的因素(P<0.05)。对单因素分析中有意义的指标进行多因素Cox回归分析,结果显示,发生POD24[HR=16.797(95%CI:3.671-76.861),P=0.001]、白蛋白<40 g/L[HR=3.238(95%CI:1.095-9.572),P=0.034]、ECOG PS≥2分[HR=4.005(95%CI:1.033-15.521),P=0.045]是影响MCL患者OS的独立危险因素。POD24患者较非POD24患者起病时PLT<100×10^(9)/L的发生率(33.3%vs 5.9%,P=0.033)及ECOG PS≥2分的发生率(45.5%vs 5.9%,P=0.040)明显增高。结论:POD24为影响MCL患者总生存的独立预后不良因素,起病时伴PLT<100×10^(9)/L、ECOG PS≥2分的患者发生POD24比例较高。

关键词：套细胞淋巴瘤 24个月内疾病进展预后