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肌肽抑制脂多糖诱导的小胶质细胞炎症小体活化和细胞焦亡

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中国免疫学杂志 2024年第9期 1803-1807页

作者：沈佳红温雨欣徐佳雯孙建良浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院麻醉科

目的：探讨肌肽对脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞炎症小体活化和细胞焦亡的影响，初步阐明其作用机制。方法：建立LPS(10 ng/ml)诱导的小胶质细胞活化模型，CCK-8法检测不同浓度（0.2、1、5、20、50 mmol/L）肌肽干预小胶质细胞6 h后的... 详细信息

目的：探讨肌肽对脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞炎症小体活化和细胞焦亡的影响，初步阐明其作用机制。方法：建立LPS(10 ng/ml)诱导的小胶质细胞活化模型，CCK-8法检测不同浓度（0.2、1、5、20、50 mmol/L）肌肽干预小胶质细胞6 h后的细胞活性，以及不同浓度肌肽预处理小胶质细胞0.5 h后再加LPS刺激6 h后的细胞活性，筛选药物浓度。筛选获得适宜的肌肽浓度后，将小胶质细胞分为对照组、肌肽组（5 mmol/L）、LPS模型组、LPS+肌肽组进行研究：倒置相差显微镜下观察各组细胞形态变化；ELISA检测各组小胶质细胞培养上清中IL-1β、TNF-α和IL-6水平；碘化丙啶（PI）染色法检测各组细胞焦亡情况；免疫荧光法检测各组小胶质细胞中NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)蛋白表达情况。结果：与对照组比较，LPS组小胶质细胞存活率明显降低（P<0.01），形态多呈“阿米巴状”激活态，小胶质细胞培养上清中IL-1β、TNF-α、IL-6含量明显升高（P<0.01）,PI阳性率和NLRP3阳性细胞数均明显增加（P<0.01）；与LPS组比较，LPS+肌肽组小胶质细胞存活率明显升高（P<0.01），“阿米巴状”激活态小胶质细胞数减少，培养上清中IL-1β、TNF-α含量明显降低（P<0.01）,IL-6含量降低（P<0.05）,PI阳性率和NLRP3阳性细胞数均明显减少（P<0.01）。结论：肌肽可抑制LPS诱导的小胶质细胞激活和炎症小体活化，进而抑制细胞焦亡和炎症因子释放。

关键词：肌肽脂多糖小胶质细胞炎症小体细胞焦亡

miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 211-218页

作者：杜欣韵贾慧黄佼浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院风湿免疫科杭州310000 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院消化科杭州310000

目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨... 详细信息

目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨miR-92a影响EAE病理过程的分子机制。方法:利用C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠成功构建EAE模型后,分离脊髓CD4^(+)T细胞体外培养,采用流式细胞术检测1型辅助性T(Th1)细胞1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞比例,利用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解水平,利用RT-qPCR检测相关基因变化水平;诱导体外培养的初始CD4^(+)T细胞分化为Th1或Treg细胞,在此基础上调控miR-92a水平并结合糖酵解激动剂或抑制剂,检测细胞分化比例;利用Western Blot检测C57BL/6J或miR-92a^(-/-)小鼠CD4^(+)T细胞中mTOR和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达变化,用质粒转染过表达mTOR后,检测CD4^(+)T细胞糖酵解水平和细胞分化水平。结果:miR-92a可导致EAE后CD4^(+)T细胞分化比例失衡,即Th1和Th17细胞比例增加,Th2和Treg细胞比例减少;miR-92a通过促进糖酵解调控CD4^(+)T细胞分化,抑制糖酵解后促进Treg细胞分化;miR-92a表达的增加能够通过激活mTOR信号通路提高细胞糖酵解水平,从而影响细胞分化。结论:miR-92a通过激活mTOR信号通路促进T淋巴细胞糖酵解,破坏CD4^(+)T细胞分化平衡,从而参与多发性硬化(MS)和EAE的病理过程。

关键词：多发性硬化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白神经炎症糖酵解 miRNA-92a T细胞小鼠

智能化癌性疼痛患者出院随访系统的构建及应用

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中华护理杂志 2024年第13期59卷 1562-1567页

作者：李鹤章梅云俞素芬唐林娜施晓兰浙江大学医学院附属第一医院护理部杭州市310003 浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科杭州市310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州市310003

目的构建智能化癌性疼痛患者出院随访系统并进行应用,旨在为提高医院随访效率,促进患者居家疼痛管理提供借鉴。方法智能化癌性疼痛患者出院随访系统包括患者自我报告平台和管理员操作平台2个平台;管理员操作平台由工作台模块、随访计划... 详细信息

目的构建智能化癌性疼痛患者出院随访系统并进行应用,旨在为提高医院随访效率,促进患者居家疼痛管理提供借鉴。方法智能化癌性疼痛患者出院随访系统包括患者自我报告平台和管理员操作平台2个平台;管理员操作平台由工作台模块、随访计划模块、随访结果模块、健康宣教模块和数据统计模块5大模块构成。2022年1月该系统在临床正式应用,分析系统的应用情况并比较系统应用前(2020年1月—2021年12月)与应用后(2022年1月—2023年11月)患者随访完成率、用药依从率、中重度疼痛发生率和对疼痛控制的满意度等。结果该系统目前已在医院95个癌性疼痛相关病房推广应用。2022年1月—2023年11月,应随访4248人次,实际完成随访4127人次,随访完成率为97.2%,随访及时完成率为94.9%,系统自动随访率为40.1%,患者异常情况报告率为31.9%,患者异常情况报告及时处理率为89.1%;系统应用后癌性疼痛患者随访完成率提高,差异具有统计学意义(P<0.001);系统应用后患者用药依从率由86.9%上升至91.0%、中重度疼痛发生率由6.8%下降至5.2%、对疼痛控制的满意度由81.0%上升至83.5%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论应用智能化癌性疼痛患者出院随访系统能有效提高癌性疼痛患者出院随访率,促进患者居家癌性疼痛的管理。

关键词：癌症疼痛随访信息化延续性护理肿瘤护理

主要组织相容性复合物Ⅱ类分子与绝经后骨质疏松症的相关性

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 270-274页

作者：张桢陈昊王雪鹏朱六龙浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院骨科浙江杭州310006

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是由绝经期雌激素缺乏引起的骨代谢紊乱相关的全身性骨骼疾病。主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex ClassⅡmolecules,MHC-Ⅱ)是蛋白质呈递途径的核心... 详细信息

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是由绝经期雌激素缺乏引起的骨代谢紊乱相关的全身性骨骼疾病。主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex ClassⅡmolecules,MHC-Ⅱ)是蛋白质呈递途径的核心,其功能受雌激素调节,可通过参与由T和B淋巴细胞介导的适应性免疫反应,促进T细胞衍生各种炎症因子,最终促进破骨细胞介导的骨骼的骨形成和骨吸收。笔者就雌激素、MHC-Ⅱ、淋巴细胞及其在破骨细胞分化过程及功能活性中的潜在机制进行综述,进而更好地理解MHC-Ⅱ在绝经后骨质疏松症中的可能作用。

关键词：绝经后骨质疏松症雌激素主要组织相容性复合体Ⅱ类分子淋巴细胞破骨细胞

桥式眼轮匝肌肌瓣睑粘连术治疗烧伤后瘢痕性睑外翻

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中华整形外科杂志 2024年第7期40卷 729-735页

作者：侯觉侯春胜钱锡飞屠静宜张菊芳西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院杭州310006 浙江中医药大学附属第四临床医学院杭州310006 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院城北院区创面修复与烧伤整形科杭州310022 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科杭州310006 浙江中医药大学附属第二医院整形美容科杭州310000

目的研究桥式眼轮匝肌肌瓣睑粘连术治疗烧伤后瘢痕性睑外翻的效果。方法回顾性分析2006年4月至2020年9月于西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科采用桥式眼轮匝肌肌瓣睑粘连术治疗头面部烧伤继发眼睑严重瘢痕挛缩导致睑外翻... 详细信息

目的研究桥式眼轮匝肌肌瓣睑粘连术治疗烧伤后瘢痕性睑外翻的效果。方法回顾性分析2006年4月至2020年9月于西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科采用桥式眼轮匝肌肌瓣睑粘连术治疗头面部烧伤继发眼睑严重瘢痕挛缩导致睑外翻的患者资料。术中松解瘢痕睑缘复位后,于上、下睑松解切口基底部各制备一个眼轮匝肌肌瓣,将肌瓣越过睑裂睑粘连点,进行桥式交叉转移,远端固定于松解切口基底的眼轮匝肌,形成睑粘连;对术中形成的皮肤缺损进行工字形全厚皮片或中厚皮片移植修复,并打包固定。术后1年,确认所植皮片稳定、无睑外翻复发后切开粘连。睑粘连术后至少随访1年,观察有无异物感、结膜囊积脓、皮片成活情况,以及睑粘连成功率、肌瓣抗拉伸效果、皮片回缩率和并发症情况。测量术前及睑粘连切开后睁、闭眼时的睑缘间距。采用SPSS 25.0软件进行数据统计,计量资料采用M(Q 1,Q 3)表示,计数资料采用例数表示。结果共纳入14例患者23只眼,男11例,女3例,年龄41.5(32.5,47.0)岁,烧伤至本次治疗时间13.5(10,24)个月;5例(7只眼)烧伤后未行植皮或睑粘连术治疗,另外9例(16只眼)曾行睑粘连术和(或)皮肤移植。术中植皮面积37 mm×18 mm~52 mm×39 mm。术前23只眼睁眼时上、下睑缘距离为14(12,14)mm,闭眼时距离为6(5,9)mm。眼睑粘连术后,患者无异物感,无感染,皮片全部成活。睑粘连成功率为100%,未发生意外断裂或拉长,患者闭眼时睑粘连组织同步收缩,肌瓣抗拉伸效果好。粘连维持时间为13(12,24)个月,期间无并发症或不良反应发生。半年皮片回缩率为9%(5%,10%)。粘连切开后,睁眼时上、下睑缘距离为9(8,9)mm,闭眼时距离为0(0,0)mm。结论桥式眼轮匝肌肌瓣睑粘连术可以提供长期稳定的睑粘连效果,有效减少眼睑植皮后的皮片挛缩,治疗烧伤后睑外翻的效果比较稳定。

关键词：眼睑外翻眼轮匝肌肌瓣烧伤瘢痕

老年车祸多发伤患者创伤后应激障碍的影响因素及相关对策

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 335-338,372页

作者：陈晓倩张希萍黄赣英陈方慧浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院城北院区(杭州市老年病医院)急诊科浙江杭州310003 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院急诊科浙江杭州310003

目的:探究老年车祸多发伤患者创伤后应激障碍(PTSD)的影响因素及相关对策。方法:回顾性分析2016年7月—2021年7月于浙江大学医学院附属杭州市第一人医院接受治疗的100例老年车祸多发伤患者临床资料,根据患者是否发生PTSD分组,将发生PTS... 详细信息

目的:探究老年车祸多发伤患者创伤后应激障碍(PTSD)的影响因素及相关对策。方法:回顾性分析2016年7月—2021年7月于浙江大学医学院附属杭州市第一人医院接受治疗的100例老年车祸多发伤患者临床资料,根据患者是否发生PTSD分组,将发生PTSD的患者设为观察组(n=42),将发生未PTSD的患者设为对照组(n=58)。比较两组患者一般资料、病情等差异,将存在差异的单因素纳入Logistics回归分析,分析影响PTSD发生的危险因素。结果:单因素分析结果显示,性别、年龄、车祸死亡人数、是否遗留残疾是影响PTSD发生的单因素(均P人数≥2(95%CI:1.090~2.654,OR=1.701,P人数及遗留残疾,临床应根据患者病情提高患者PTSD知晓情况,并予以心理治疗。

关键词：车祸多发伤创伤后应激障碍影响因素

内镜下双管引流治疗老年患者灌肠所致直肠穿孔1例

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中华老年医学杂志 2024年第3期43卷 388-390页

作者：孙敏慧沈红璋张筱凤浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科杭州310006

灌肠导泻是临床中常见的操作,主要用于便秘、无法自主排便的患者,尤以老年患者居多,其最严重的并发症为肠道穿孔,继发腹腔感染,对于全身状况差的高龄患者而言,治疗手段的选择有限。现报告1例96岁老年患者因灌肠导泻所致直肠穿孔,最终通... 详细信息

灌肠导泻是临床中常见的操作,主要用于便秘、无法自主排便的患者,尤以老年患者居多,其最严重的并发症为肠道穿孔,继发腹腔感染,对于全身状况差的高龄患者而言,治疗手段的选择有限。现报告1例96岁老年患者因灌肠导泻所致直肠穿孔,最终通过内镜下放置双管引流成功治愈的诊治过程,为临床医生提供治疗思路。

关键词：胃肠内窥镜灌肠肠穿孔

香草扶正合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成及糖酵解相关酶HK2、LDH-A基因表达的影响

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3717-3723页

作者：程权王硕傅华洲西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院杭州310006 浙江萧山医院杭州311202

目的:探讨香草扶正合剂(XCFZ)对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应机制。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,顺铂组,XCFZ低、中、高剂量组,联合组,每组10只;造模第2天开始,XCFZ低、中、高剂量组分别给予X... 详细信息

目的:探讨香草扶正合剂(XCFZ)对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应机制。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,顺铂组,XCFZ低、中、高剂量组,联合组,每组10只;造模第2天开始,XCFZ低、中、高剂量组分别给予XCFZ 0.93、1.86、3.72 g/mL灌胃;顺铂组以0.64 mg/mL顺铂溶液0.1 mL/2 d腹腔注射,同时以双蒸水0.2 mL/d灌胃,联合组以XCFZ中剂量灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量0.9%氯化钠溶液给药,每天1次,连续给药14d;称取小鼠体质量、瘤重、脾脏及胸腺重量,并计算抑瘤率、脾指数、胸腺指数,HE染色观察肿瘤组织形态学变化,qRT-PCR检测肿瘤组织中HK2、LDH-A mRNA表达,免疫组化及Western Blot检测瘤组织VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白的表达。结果:联合组抑瘤率最高,其次为顺铂组和XCFZ中剂量组。与模型组比较,XCFZ高、中剂量组及联合组脾指数显著升高(P肿瘤细胞核仁固缩,细胞坏死和核碎裂现象亦较多;顺铂组肿瘤细胞较小,核分裂现象和异型细胞少见,坏死碎裂细胞较多。与模型组比较,XCFZ各剂量组、顺铂组和联合组LDH-A和HK2 mRNA表达水平显著降低(P肿瘤组织中VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白表达均显著降低(P肿瘤血管生成,以及下调糖酵解LDH-A基因表达来抑制肺癌增殖转移。

关键词：香草扶正合剂肺癌血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体-2 PI3K/Akt信号通路己糖激酶2 乳酸脱氢酶机制

血液系统恶性肿瘤患者对T细胞免疫治疗体验的Meta整合及护理启示

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中华护理杂志 2024年第17期59卷 2147-2155页

作者：黄莺王华芬邵丽芳郑力孙丹萍楼方圆姚小飞浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州市310003 浙江大学医学院附属第一医院护理部杭州市310003

目的系统评价血液系统恶性肿瘤患者对嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗的体验,为护理人员制订个体化的干预策略提供参考。方法系统检索PubMed、Web of Science、Embase、CINAHL、Cochrane Library、PsycINFO、Scopus、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(Joanna Briggs Institute,JBI)循证卫生保健中心数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库及中国生物医学文献数据库,收集有关血液系统恶性肿瘤患者对CAR-T治疗体验的质性研究,检索时限为建库至2023年9月。根据澳大利亚JBI循证卫生保健中心质性研究真实性评价标准评价文献质量,并采用汇集性整合法进行分析。结果共纳入15篇文献,提炼出76个主题,归纳成8个类别,形成3个整合结果。①患者存在矛盾心理,期望与现实的差距导致其情绪变化:对治疗的期望及对治疗风险的顾虑并存;情绪随治疗期望及体验的变化而波动。②患者的生理及社会功能受损,但随着病情缓解会逐渐复原:生理功能的急剧衰退和改善;社会功能的丧失及重拾。③患者渴望获得专业指导和社会援助:获取知识和共享信息;接受居家照护指导;获得经济援助;寻求心理社会支持。结论接受CAR-T治疗的血液系统恶性肿瘤患者常存在矛盾心理,治疗后生理、社会功能改变使其渴望获得多方面的医疗及护理支持,建议护理人员在治疗前加强对患者心理状况的动态评估和干预,在治疗后聚焦不良反应的早期识别和管理,且在出院后开展延续性护理,以提高患者对CAR-T治疗的信心,改善其生活质量。

关键词：血液肿瘤嵌合抗原受体免疫治疗质性研究 Meta整合肿瘤护理