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基底膜相关基因在类风湿关节炎不同中医证型中的转录组学分析及药物预测

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5486-5500页

作者：刘源渠源万雅坤郭婧宇姜萍山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250014 山东中医药大学康复医学院山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:基底膜基因与类风湿关节炎的发生发展密切相关,但不同中医证型下基底膜相关基因在其发病机制中的作用尚不明确。目的:基底膜基因联合转录组学分析探讨类风湿关节炎5种不同中医证型的发病机制差异,并进行潜在治疗药物预测。方法:基... 详细信息

背景:基底膜基因与类风湿关节炎的发生发展密切相关,但不同中医证型下基底膜相关基因在其发病机制中的作用尚不明确。目的:基底膜基因联合转录组学分析探讨类风湿关节炎5种不同中医证型的发病机制差异,并进行潜在治疗药物预测。方法:基于GEO数据库整理类风湿关节炎相关中医证型芯片数据以及基底膜相关基因,利用R-limma包筛选差异表达基因,Mfuzz包进行表达趋势分析。借助STRING数据库构建PPI网络,UPset筛选关键基因,通过R-clusterProfiler包对差异表达基因进行GSEA及富集分析,同时绘制ROC曲线评估基底膜相关核心靶点对5种证型分别的诊断价值。基于CIBERSORT核心算法计算每种证型的免疫浸润情况。最后,利用SymMap和COREMINE数据库预测可靶向基底膜相关核心基因治疗类风湿关节炎不同证型的潜在中药及小分子药物。结果与结论:①在5种类风湿关节炎中医证型中(风湿痹阻证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证、气血两虚证及血瘀阻络证)分别筛选出67,47,59,57,55个基底膜相关差异表达基因,其中关键靶点分别为5,7,5,3,5个。③各证型中富集最多的为细胞基质黏附、免疫细胞迁移及胶原代谢等生物过程以及细胞外基质受体相互作用、PI3K-Akt、局灶性粘连和Rap1信号通路等。④药物预测结果显示,土茯苓、川乌、绵马贯众及黄精是通过影响基底膜基因治疗5种类风湿关节炎中医证型最具潜力的中药。⑤结果证实,基底膜相关基因的异常表达可能是通过调控细胞附着、免疫细胞迁移及炎症反应等多个途径影响类风湿关节炎的发生和发展,在不同证型中有着差异表现,其中ITGA6可作为5种类风湿关节炎证型中共同的诊断标志物。清热解毒类中药可能是类风湿关节炎不同证型治疗中可以贯穿始终的潜在有效药物。

关键词：基底膜相关基因证型类风湿关节炎中药转录组学分析 GSEA分析免疫浸润分子对接药物预测机制研究

氯吡格雷结合阿托伐他汀治疗老年急性脑梗死的效果及其对患者生活质量的影响

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中国老年学杂志 2024年第21期 5134-5137页

作者：陆艺王文燕崔亚男宫春博山东中医药大学济南市槐荫人民医院

目的探讨氯吡格雷结合阿托伐他汀治疗老年急性脑梗死对其生活质量的影响。方法 56例老年急性脑梗死患者随机分为两组，对照组应用氯吡格雷治疗，研究组应用氯吡格雷结合阿托伐他汀治疗。分析两组临床疗效、血脂、临床评分、血清水平、... 详细信息

目的探讨氯吡格雷结合阿托伐他汀治疗老年急性脑梗死对其生活质量的影响。方法 56例老年急性脑梗死患者随机分为两组，对照组应用氯吡格雷治疗，研究组应用氯吡格雷结合阿托伐他汀治疗。分析两组临床疗效、血脂、临床评分、血清水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块。结果与对照组比，研究组临床疗效显著更高(P<0.05);研究组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于对照组(P<0.05);与对照组比，研究组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分显著更低，健康调查简表(SF-36)评分显著更高(P<0.05);研究组肿瘤坏死因子(TNF)-α及C反应蛋白(CRP)水平显著低于对照组(P<0.05);与对照组比，研究组颈动脉IMT、斑块最大厚度及斑块面积显著更小(P<0.05)。结论老年急性脑梗死患者采用氯吡格雷与阿托伐他汀联合治疗可取得较为理想的效果，还可改善血脂及血清水平，提高生活质量。

关键词：氯吡格雷阿托伐他汀急性脑梗死生活质量

早发型痴呆患者配偶照顾者照护体验的Meta整合

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中国护理管理 2024年第6期24卷 904-909页

作者：李汝钊宋洁靳子恒刘跃山东中医药大学护理学院济南市250355

目的:系统整合早发型痴呆患者配偶照顾者照护体验的质性研究,为制定满足配偶照顾者内心需求的干预措施提供参考。方法:计算机检索中英文数据库,纳入关于早发型痴呆患者配偶照顾者照护体验的质性研究,检索时限均为建库至2024年3月。采用... 详细信息

目的:系统整合早发型痴呆患者配偶照顾者照护体验的质性研究,为制定满足配偶照顾者内心需求的干预措施提供参考。方法:计算机检索中英文数据库,纳入关于早发型痴呆患者配偶照顾者照护体验的质性研究,检索时限均为建库至2024年3月。采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心质性研究文献质量评价工具对文献质量进行评价,运用汇集性整合方法对结果进行整合。结果:共纳入9篇研究,提炼出34个明确的研究结果,归纳形成9个新类别,综合出4个整合结果:严重的痴呆症状与复杂的诊断心理过程;沉重的照顾负担与巨大的心理社会压力;积极应对与个人成长;复杂需求与多元支持。结论:早发型痴呆患者配偶照顾者难以管理早发型痴呆患者的异常精神行为症状、承担沉重的照顾负担、存在强烈负性情绪、渴望获得多元化的支持,但也能够积极应对困境。医院及社区医护人员应高度重视早发型痴呆患者配偶照顾者的心理体验和需求,并给予个性化干预措施,提升早发型痴呆患者及其配偶的生活质量。

关键词：早发型痴呆配偶照顾者体验 Meta整合

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“肝为刚脏”理论在肝藏象临床辨治中的应用

世界中医药 2024年第10期19卷 1451-1454页

作者：孙中林魏云霞周爽司国民山东中医药大学中医学院济南250355 山东第一医科大学附属省立医院中医科济南250021

肝藏象证候广泛应用于指导现代疾病的辨治中,并取得了较好的治疗效果,而“肝为刚脏”理论是肝脏生理的高度概括,对于肝藏象证候的诊断、预防和治疗具有重要意义。本文通过论述“肝为刚脏”理论的发生学,进一步总结和深化“肝为刚脏”理... 详细信息

肝藏象证候广泛应用于指导现代疾病的辨治中,并取得了较好的治疗效果,而“肝为刚脏”理论是肝脏生理的高度概括,对于肝藏象证候的诊断、预防和治疗具有重要意义。本文通过论述“肝为刚脏”理论的发生学,进一步总结和深化“肝为刚脏”理论的内涵。并基于“肝为刚脏”理论探讨肝藏象疾病临床常见证候及发病原因,并提出柔肝、平肝、泻肝和清肝的治疗方法,进一步丰富中医辨证肝藏象证候的理论及治法。

关键词：肝为刚脏肝藏象证候中医学发生学肝主疏泄临床应用

理脾降浊方通过调控HIF-1α/PPARγ/BNIP3线粒体自噬途径改善小鼠非酒精性脂肪肝的机制研究

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时珍国医国药 2024年第8期35卷 1862-1867页

作者：潘琳琳相宏杰刘桂荣山东中医药大学中医学院山东济南250355 山东第一医科大学第一附属医院中医科山东济南250013

目的探究理脾降浊方改善小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的机制,揭示HIF-1α/PPARγ/BNIP3线粒体自噬途径在此过程中的调控作用。方法采用高脂饲料喂养8周建立NAFLD小鼠模型,造模成功后,将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、理脾降浊方... 详细信息

目的探究理脾降浊方改善小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的机制,揭示HIF-1α/PPARγ/BNIP3线粒体自噬途径在此过程中的调控作用。方法采用高脂饲料喂养8周建立NAFLD小鼠模型,造模成功后,将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、理脾降浊方高、中、低剂量组(n=10),其中理脾降浊方高、中、低剂量组分别灌胃相应剂量的药物24g/(kg·d)、12g/(kg·d)和6g/(kg·d),对照组和模型组灌胃生理盐水5ml/(kg·d)。治疗4周后试剂盒检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,苏木素-伊红和油红O染色观察小鼠肝脏形态学变化和脂滴沉积情况,蛋白免疫印迹法检测小鼠肝脏缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和腺病毒E1B 19 kDa相互作用蛋白3(BNIP3)蛋白表达,免疫荧光染色观察线粒体自噬关键蛋白Beclin1和LC3Ⅰ的强度,透射电镜观察肝细胞线粒体自噬小体和自噬溶酶体情况。结果与对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-c、ALT和AST水平显著升高(P<0.01),HDL-c水平显著降低(P<0.01),肝脏结构显著异常且脂滴沉积明显,肝脏PPARγ、BNIP3、Beclin1和LC3Ⅰ表达明显降低(P<0.01),HIF-1α表达明显升高(P<0.01),线粒体自噬小体和自噬溶酶体数量减少(P<0.01)。治疗4周后,高、中剂量的理脾降浊方组小鼠体重、肝重、肝系数、血清TC、TG、LDL-c、HDL-c、ALT、AST水平显著改善(P<0.01),肝脏组织和细胞结构趋于正常且脂滴明显减少,肝脏PPARγ、BNIP3蛋白表达显著增加(P<0.01),HIF-1α蛋白表达明显降低(P<0.01),线粒体自噬标志蛋白Beclin1和LC3Ⅰ荧光强度增强(P<0.01),自噬小体和自噬溶酶体数量显著增加(P<0.01)。低剂量理脾降浊方组小鼠血清TC、TG、ALT水平明显改善(P<0.01),肝脏PPARγ和Beclin1表达显著升高(P<0.01),自噬小体和自噬溶酶体数量增加(P<0.01)。本实验中高剂量的理脾降浊方干预NAFLD的效果最佳,中剂量次之,低剂量最弱。结论理脾降浊方可能通过调控HIF-1α/PPARγ/BNIP3线粒体自噬途径改善小鼠NAFLD情况。

关键词：理脾降浊方非酒精性脂肪肝线粒体自噬

黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂诱导骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2861-2867页

作者：浦冬青冯丹丹张梦棣刘炳蔚时光喜陈翰翰李静蔚山东中医药大学附属医院乳腺甲状腺外科山东省济南市250014 山东中医药大学药学院山东省济南市250355 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250355

背景:芳香化酶抑制剂尽管显著提高了激素受体阳性乳腺癌患者的临床获益,但其相关的不良事件——骨质疏松严重影响了患者的生活质量,黄芪补肾活血汤能有效预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松的发生,但是其作用机制尚不清楚。目的:探究黄芪... 详细信息

背景:芳香化酶抑制剂尽管显著提高了激素受体阳性乳腺癌患者的临床获益,但其相关的不良事件——骨质疏松严重影响了患者的生活质量,黄芪补肾活血汤能有效预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松的发生,但是其作用机制尚不清楚。目的:探究黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响及机制。方法:选取60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组、阳性对照组各10只,除假手术组外,其余组小鼠均切除双侧卵巢联合皮下注射来曲唑构建绝经后芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组分别给予19.24,9.62,4.81 g/(kg·d)黄芪补肾活血汤进行灌胃(1次/d),阳性对照组给予阿仑膦酸钠5 mg/kg灌胃(1次/周)。给药3个月后,Micro-CT检测胫骨骨密度和骨微结构,对股骨进行苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色及免疫组化检测核因子κB受体活化因子配体、骨保护素蛋白表达,ELISA检测血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平。结果与结论:①与假手术组相比,模型组小鼠骨密度显著下降、骨小梁形态疏松断裂、血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著上升,表明芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型构建成功;②与模型组相比,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组和阳性对照组小鼠骨密度、骨微结构显著改善,骨小梁形态增粗致密,血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著下降,破骨细胞数量减少,核因子κB受体活化因子配体蛋白表达下降,骨保护素蛋白表达升高。结果表明,黄芪补肾活血汤可能调控核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素信号通路抑制破骨细胞活性,改善骨小梁形态和骨微结构,提高骨密度,进而预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型的发生发展。

关键词：黄芪补肾活血汤芳香化酶抑制剂骨质疏松症破骨细胞活性核因子κB受体活化因子配体核因子κB受体活化因子骨保护素信号通路

智能机器人步态模拟训练结合悬吊运动对脑卒中早期下肢运动功能的影响

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中国康复医学杂志 2024年第6期39卷 798-803页

作者：张海泉胡川王欣山东省立第三医院康复医学部山东省济南市250031

目的:探讨智能机器人步态模拟训练结合悬吊运动对脑卒中早期下肢功能恢复的疗效,为脑卒中后患者康复提供更有效的方案。方法:选取山东省立第三医院康复医学部符合纳入标准的脑卒中患者90例,采取随机数字表法分为对照组(A组)、减重跑台... 详细信息

目的:探讨智能机器人步态模拟训练结合悬吊运动对脑卒中早期下肢功能恢复的疗效,为脑卒中后患者康复提供更有效的方案。方法:选取山东省立第三医院康复医学部符合纳入标准的脑卒中患者90例,采取随机数字表法分为对照组(A组)、减重跑台组(B组)和智能机器人组(C组),每组各30例。三组患者均接受常规康复治疗,对照组进行悬吊运动训练,减重跑台组在对照组的基础上接受减重跑台训练,智能机器人组在对照组的基础上接受智能机器人步态模拟训练。分别于治疗前、治疗4周后采用躯干控制测试(TCT)、Fugl-Meyer下肢运动功能量表(FMA-LE)、Berg平衡量表(BBS)、Holden步行功能分级(FAC)及视频步态分析仪分别评定患者的躯干控制能力、下肢体运动功能、平衡功能、步行能力及步态时空参数(步频、步速、步长和步行周期)。结果:治疗前三组患者的各项指标比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。治疗4周后,三组各项指标均优于治疗前,具有显著性意义(P<0.05);智能机器人组在TCT、FMA-LE、BBS、FAC及步态时空参数(步频、步速、步长和步行周期)方面显著优于对照组(P<0.05);除步行周期外,智能机器人组其余指标均显著优于减重跑台组(P<0.05);减重跑台组在TCT、FMA-LE、BBS、FAC及步态时空参数(步频、步速、步长和步行周期)方面优于对照组(P<0.05)。结论:智能机器人步态模拟训练结合悬吊运动更能增强脑卒中早期患者的躯干核心的稳定性,纠正异常步态,优化平衡功能,达到改善运动功能和步行能力目的。

关键词：脑卒中智能机器人步态模拟训练悬吊运动下肢运动功能

住院眩晕患者跌倒风险感知现状及影响因素研究

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中华护理杂志 2024年第19期59卷 2382-2388页

作者：王洪梅李娜山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)护理学济南市250014

目的调查住院眩晕患者跌倒风险感知现状并分析其影响因素,为制订针对性的跌倒风险感知干预措施提供参考。方法采用便利抽样法,选取2023年5月—2024年1月在济南市某三级甲等综合医院住院治疗的215例眩晕患者作为调查对象,使用一般资料调... 详细信息

目的调查住院眩晕患者跌倒风险感知现状并分析其影响因素,为制订针对性的跌倒风险感知干预措施提供参考。方法采用便利抽样法,选取2023年5月—2024年1月在济南市某三级甲等综合医院住院治疗的215例眩晕患者作为调查对象,使用一般资料调查表、Barthel指数评定量表、眩晕障碍量表、Tilburg衰弱量表、匹兹堡睡眠质量指数、患者跌倒风险感知量表进行调查,采用单因素分析及多元线性回归分析住院眩晕患者跌倒风险感知的影响因素。结果回收有效问卷202份,有效回收率93.95%。住院眩晕患者跌倒风险感知得分为(45.49±14.27)分。多元线性回归分析结果显示,近1年内发生过跌倒、害怕跌倒、自理能力、眩晕障碍、睡眠障碍、衰弱是住院眩晕患者跌倒风险感知的影响因素(P<0.05)。结论眩晕患者跌倒风险感知较高,护理人员应根据其影响因素进行个性化的防跌倒健康教育和安全指导,以预防跌倒发生。

关键词：眩晕跌倒风险感知影响因素分析护理

酸味方对原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术后血清AFP、CEA、CA-125及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平的影响

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中华中医药学刊 2024年第8期42卷 98-102页

作者：燕彩霞王达魏传霞陈树泉济南市中西医结合医院山东济南271100

目的观察酸味方对原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术后血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125(CA-125)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平的影响。方法纳入2019年8月—2022年11月医院收治的82例原发性肝癌患者,采用单纯随机... 详细信息

目的观察酸味方对原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术后血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125(CA-125)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平的影响。方法纳入2019年8月—2022年11月医院收治的82例原发性肝癌患者,采用单纯随机抽样法分为观察组(41例)和对照组(41例)。对照组采用TACE术治疗,术后给予营养支持、抗感染、保肝等对症支持治疗,观察组在对照组基础上服用酸味方,治疗4周。比较两组疾病控制率、治疗前后中医证候积分、肝癌患者生活质量测定量表(QOL-LC)评分;检测治疗前后血清AFP、CEA、CA-125水平;检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及自然杀伤(NK)细胞比例,并计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+);记录不良反应发生情况。结果两组疾病控制率分别为92.68%(38/41)、75.61%(31/41),观察组疾病控制率较高(P中医证候积分较治疗前降低并且观察组低于对照组(P0.05)。结论原发性肝癌TACE术后应用酸味方有利于提高疾病控制率、降低中医证候积分、抑制血清肿瘤标志物水平,提高CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值、提高QOL-LC评分,并且安全性较好,具有推广价值。

关键词：酸味方原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞 AFP CEA CA-125 CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)