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辛伐他汀对帕金森病大鼠神经功能的影响

中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 559-563页

作者：吕金凤史艳霞林艳韩博张家口学院护理学院河北张家口175000 张家口学院医学院河北张家口175000

目的探究辛伐他汀介导腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(AMPK/PGC-1α)通路对帕金森病大鼠模型神经功能的影响。方法 SD大鼠建立帕金森病大鼠模型,建模成功后分为模型组、阳性药物组(1.67 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的探究辛伐他汀介导腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(AMPK/PGC-1α)通路对帕金森病大鼠模型神经功能的影响。方法 SD大鼠建立帕金森病大鼠模型,建模成功后分为模型组、阳性药物组(1.67 mg·kg^(-1)多巴丝肼)、低剂量实验组(10 mg·kg^(-1)辛伐他汀)、高剂量实验组(20 mg·kg^(-1)辛伐他汀)、抑制药组(20 mg·kg^(-1)辛伐他汀+0.25 mg·kg^(-1)的AMPK抑制药BML-275),并选择10只正常大鼠作为对照组。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测多巴胺(DA)、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、5羟色胺(5-HT)水平,用蛋白质印迹法检测酪氨酸羟化酶(TH)、AMPK/PGC-1α通路相关蛋白表达水平,用免疫组化法检测TH表达水平,用试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果对照组、模型组、高剂量实验组、抑制药组DA分别为(495.63±34.30)、(207.53±24.10)、(429.39±44.89)和(285.55±20.79) pg·mL^(-1),DOPAC分别为(33.38±2.48)、(17.70±1.31)、(29.12±1.72)和(20.67±1.45)ng·mL^(-1),HVA分别为(58.75±6.25)、(25.27±2.00)、(46.16±2.83)和(30.58±1.91)ng·mL^(-1),5-HT分别为(5.62±0.45)、(2.37±0.13)、(4.42±0.26)和(3.23±0.29)ng·mL^(-1),5-HIAA分别为(11.11±1.08)、(3.88±0.30)、(7.99±0.63)和(6.04±0.51)ng·mL^(-1),p-AMPK蛋白表达水平分别为0.98±0.06、0.35±0.04、0.80±0.05和0.21±0.02,PGC-1α蛋白表达水平分别为1.12±0.11、0.40±0.04、0.90±0.08和0.58±0.05。对照组上述指标与模型组比较、模型组上述指标与高剂量实验组、抑制药组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论辛伐他汀可通过调节AMPK/PGC-1α通路改善帕金森病大鼠模型神经功能。

关键词：辛伐他汀腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α通路帕金森病神经功能

高危型HPV感染患者阴道微生态特点及miR-155、miR-222表达水平的相关性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 648-652页

作者：鲍亚玲贾维宁杨子娇张家口学院河北张家口075000 河北省中医院

目的探析高危型HPV感染患者感染HPV亚型情况、阴道微生态特点及miR-155、miR-222表达水平的相关性。方法选取2023年妇科接诊的212例宫颈疾病患者为研究对象。采集患者宫颈管内分泌物,检测14种高危型HPV,包括HPV16、18、31、33、35、39... 详细信息

目的探析高危型HPV感染患者感染HPV亚型情况、阴道微生态特点及miR-155、miR-222表达水平的相关性。方法选取2023年妇科接诊的212例宫颈疾病患者为研究对象。采集患者宫颈管内分泌物,检测14种高危型HPV,包括HPV16、18、31、33、35、39、51、52、53、56、58、59、68、82。采集患者阴道壁分泌物标本,分别进行氨气味试验;制作涂片观察菌群密集度、菌群多样性、霉菌、线索细胞、乳酸杆菌等,进行Nugengt评分;检测解脲脲原体、衣原体、滴虫感染情况。采用阴道微生态联合测定试剂盒测定过氧化氢、唾液酸苷酶、白细胞酯酶水平。采用荧光定量PCR法检测患者宫颈脱落细胞中miR-222、miR-155的表达量。采用Spearman相关系数分析法分析高危HPV患者阴道微生态特点与miR-155、miR-222表达水平的相关性。结果212例患者中,85例检出高危型HPV,检出率为40.09%。其中,25例为HPV-16感染,9例为HPV-58感染,HPV-52、HPV-53感染各7例,HPV-35、HPV-39感染各6例,HPV-31、HPV-51感染各5例,HPV-33、HPV-56感染各4例,3例为HPV-18感染,2例为HPV-59感染,HPV-68、HPV-82感染各1例。高危型HPV阳性与高危型HPV阴性患者中,过氧化氢、细菌性阴道病、解脲脲原体、衣原体阳性率及乳酸杆菌异常率差异有统计学意义(P0.05)。高危HPV感染组患者宫颈脱落细胞中miR-155相对表达量为(1.47±0.30),miR-222相对表达量为(3.02±0.47),高危HPV阴性组患者宫颈脱落细胞中miR-155相对表达量为(1.05±0.20),miR-222相对表达量为(1.68±0.37)。两组患者宫颈脱落细胞中miR-155、miR-222相对表达量差异有统计学意义(P一定的相关性。

关键词：高危型人乳头瘤病毒阴道微生态微小RNA-155 微小RNA-222

利用灰色关联度和隶属函数法评价5个‘张杂谷’饲草谷子品种的营养价值

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草地学报 2024年第5期32卷 1522-1528页

作者：刘春阳孙全文赵月平赵治海韩昱翟清霖刘婧范光宇吴淑琴河北北方学院河北张家口075000 张家口市农业科学院河北张家口075000

本研究以‘张杂谷’(Setaria italica‘Zhangzagu’)系列品种育成的5个青谷饲草品种为研究对象,通过近红外光谱法测定其营养成分、矿物质元素、氨基酸和不饱和脂肪酸等指标,采用灰色关联度分析法和隶属函数法分别对10个指标进行综合分析... 详细信息

本研究以‘张杂谷’(Setaria italica‘Zhangzagu’)系列品种育成的5个青谷饲草品种为研究对象,通过近红外光谱法测定其营养成分、矿物质元素、氨基酸和不饱和脂肪酸等指标,采用灰色关联度分析法和隶属函数法分别对10个指标进行综合分析,旨在明确青谷品种在张家口地区的营养价值,为青谷饲草品种的科学评价提供技术支撑。结果显示,各营养价值指标的相关性排序为:酸性洗涤纤维>粗蛋白>赖氨酸>磷>蛋氨酸=钙>粗灰分>不饱和脂肪酸>相对饲喂价值>中性洗涤纤维。利用灰色关联度分析法和隶属函数法得出的最优的3个品种均为:‘青谷1号’‘青谷2号’和‘青谷3号’。

关键词： ‘张杂谷’ 品种营养价值灰色关联度分析综合评价

3D打印截骨导板在膝骨关节炎患者全膝关节置换术中的应用

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中华骨与关节外科杂志 2024年第8期17卷 707-713页

作者：李祎李奎蒙王彦琴强宏宇吴永东张家口市第一医院骨科河北张家口075041

目的:探讨膝骨关节炎(KOA)患者采用3D打印截骨导板进行全膝关节置换术(TKA)术中截骨操作的效果。方法:选择2022年1月至2023年4月张家口市第一医院收治的110例KOA患者进行研究,以随机数字表法分为两组各55例,传统手术组采用传统手术器械... 详细信息

目的:探讨膝骨关节炎(KOA)患者采用3D打印截骨导板进行全膝关节置换术(TKA)术中截骨操作的效果。方法:选择2022年1月至2023年4月张家口市第一医院收治的110例KOA患者进行研究,以随机数字表法分为两组各55例,传统手术组采用传统手术器械进行术中截骨;3D打印组运用3D打印截骨导板进行术中截骨。比较两组患者手术前后的疼痛视觉模拟评分(VAS)、围手术期指标(手术时间、术中出血量、术后24 h引流量、住院时间)、术后并发症发生情况、膝关节运动学指标及患者满意度。结果:两组患者术前VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),3D打印组患者术后1周的VAS评分低于传统手术组(P0.05)。术后1、3个月,3D打印组患者的内外翻角、内外旋角均低于传统手术组、屈伸角高于传统手术组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。术后1年随访期间,3D打印组患者术后并发症总发生率低于传统手术组,差异有统计意义(P<0.05)。3D打印组患者术后1年患者满意度高于传统手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:KOA患者采用3D打印截骨导板进行TKA术中截骨操作,不仅可以缩短手术时间、有效缓解患者疼痛,还能降低术后并发症发生率,促进膝关节功能恢复,有效改善患者预后。

关键词：膝骨关节炎 3D打印截骨导板全膝关节置换术

外周血单个核细胞中DUSP6预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 359-366页

作者：郭宝珠刘俊芬韩小丽李雅琪田晓敏靳鑫卫志锋刘圣君河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院慢病管理科河北张家口075000

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病... 详细信息

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值。方法:选取2022年6至9月在河北北方学院附属第一医院肾内科接受腹膜透析治疗的124例糖尿病肾病患者作为研究对象。用蛋白质印迹法检测外周血单个核细胞中DUSP6水平。根据中位DUSP6水平将患者分为DUSP6高水平组和DUSP6低水平组。比较2组体重指数、血清白蛋白、超敏C反应蛋白和透析时长等的差异。用Pearson、Spearman及多元线性回归分析DUSP6的相关因素。随访了解患者不良心血管事件发生情况,用Kaplan-Meier和Cox回归分析患者腹膜透析后发生不良心血管事件的危险因素。结果:截至末次随访,33例(26.61%)患者发生了至少1次不良心血管事件。DUSP6高水平组的体重指数、透析时长和超敏C反应蛋白水平均高于DUSP6低水平组,血清白蛋白水平低于DUSP6低水平组(均P<0.05)。DUSP6与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.271,P=0.002),与透析时长(r_s=0.406,P<0.001)和超敏C反应蛋白(r_s=0.367,P<0.001)均呈正相关。多元线性回归结果显示:透析时长和超敏C反应蛋白均与DUSP6独立相关(均P<0.05)。DUSP6高水平组的累积不良心血管事件发生率高于低水平组(46.67%vs 7.81%,P<0.001)。Cox回归分析结果显示腹膜透析患者低水平血清白蛋白(HR=0.836,95%CI 0.778~0.899)、高水平超敏C反应蛋白(HR=1.409,95%CI 1.208~1.644)和高水平DUSP6(HR=6.631,95%CI 2.352~18.693)是腹膜透析患者发生不良心血管事件的独立危险因素。结论:透析时长和超敏C反应蛋白与糖尿病肾病腹膜透析患者外周血单个核细胞中DUSP6独立相关。外周血单个核细胞中DUSP6水平高提示患者发生不良心血管事件的风险高。

关键词：糖尿病肾病腹膜透析不良心血管事件双特异性磷酸酶6 外周血单个核细胞

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溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织微小RNA-155和细胞因子信号转导抑制因子1表达与疾病严重程度的相关性

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 334-340页

作者：张霞贾慧宇宋维轩赵汉清河北北方学院附属第二医院消化内科河北张家口075100 河北北方学院附属第二医院检验科河北张家口075100 张家口宣钢医院放射科河北张家口075100 河北北方学院附属第二医院中医科河北张家口075100

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统... 详细信息

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统将患者分为活动期组(n=85)和缓解期组(n=45);根据改良Truelove和Witts分型标准将UC活动期患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=30)和重度组(n=20)。同时选取健康体检行结肠镜检查或结肠单发息肉切除术后复查结肠镜结果正常并排除其他疾病者共90例作为对照组。收集UC患者病变显著的结肠段黏膜组织和对照组距肛门20 cm处正常结肠黏膜组织。采用荧光定量PCR法测定组织中miR-155、SOCS1 mRNA表达水平,免疫组织化学法测定组织中SOCS1蛋白表达情况,分析UC患者结肠黏膜组织miR-155、SOCS1 mRNA和改良Mayo评分的相关性,评价miR-155、SOCS1 mRNA表达水平对UC活动期患者发生重度病情的预测价值。结果与对照组和缓解期组比较,活动期组结肠黏膜组织miR-155表达水平显著升高,SOCS1 mRNA表达水平、SOCS1蛋白阳性表达率显著降低(P均<0.001)。轻、中、重度组UC活动期患者结肠黏膜组织miR-155表达水平和改良Mayo评分依次升高,SOCS1 mRNA表达水平依次降低(P均<0.001)。UC患者结肠黏膜组织miR-155与改良Mayo评分呈正相关,SOCS1 mRNA与改良Mayo评分呈负相关(P均<0.001)。miR-155高表达(OR=2.762,95%CI=1.284~5.944,P=0.009)、SOCS1 mRNA低表达(OR=2.617,95%CI=1.302~5.258,P=0.007)、改良Mayo评分≥12分(OR=3.232,95%CI=1.450~7.204,P=0.004)是影响UC活动期患者发生重度病情的危险因素。miR-155和SOCS1 mRNA联合预测UC活动期患者发生重度病情的曲线下面积为0.920。结论miR-155、SOCS1 mRNA的表达水平与UC活动期患者的病情严重程度存在相关性,两者联合对UC活动期患者发生重度病情的预测效能较高。

关键词：溃疡性结肠炎微小RNA-155 细胞因子信号转导抑制因子1 疾病严重程度重度病情

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慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 264-270页

作者：丁艳玲李杰袁军李燕河北北方学院临床医学院张家口075031 河北省人民医院血液内科石家庄050051

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。

关键词：慢性淋巴细胞白血病分子机制靶向治疗嵌合抗原受体T细胞治疗

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间充质干细胞对肺内皮细胞的保护作用及机制

生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1822-1833页

作者：孟子烨姜淼高敏赵自刚许袖赵振奥河北北方学院微循环研究所张家口075000 河北北方学院基础医学院张家口075000 河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北省急危重症发病机制及干预重点实验室张家口075000

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床上常见的严重的呼吸衰竭,死亡率高达40%。毛细血管内皮细胞通透性增加和肺水肿是ARDS的重要特征,修复肺微血管内皮屏障是阻止液体和蛋白质进入肺间质和肺泡腔的关... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床上常见的严重的呼吸衰竭,死亡率高达40%。毛细血管内皮细胞通透性增加和肺水肿是ARDS的重要特征,修复肺微血管内皮屏障是阻止液体和蛋白质进入肺间质和肺泡腔的关键。动物实验和临床试验中发现,间充质干细胞移植可明显改善ARDS,减少炎症反应,降低内皮通透性。静脉移植的间充质干细胞可直接接触内皮细胞,在肺内皮损伤治疗方面可能有独特的优势,其主要通过旁分泌和免疫调节起作用。以往综述大多聚焦间充质干细胞对肺泡上皮的保护作用,本文聚焦肺内皮细胞,综述了间充质干细胞通过旁分泌细胞因子、细胞外囊泡等对内皮的直接保护作用和机制,并分析了间充质干细胞可能通过调节免疫细胞间接保护肺内皮细胞的机制。

关键词：内皮损伤急性呼吸窘迫综合征间充质干细胞肺微血管内皮细胞

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AECOPD患者血清一氧化氮合酶水平与30 d内因急性加重再入院的关系

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中华危重病急救医学 2024年第7期36卷 712-716页

作者：郭志强刘云峰高晓玲李润杰赵立春河北北方学院附属第一医院急诊科河北张家口075061 河北北方学院附属第一医院高压氧科河北张家口075061 河北北方学院附属第一医院手术室河北张家口075061

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者血清一氧化氮合酶(NOS)水平与出院后30 d内因急性加重再入院的关系。方法采用前瞻性队列研究方法,选择2020年1月至2022年12月河北北方学院附属第一医院收治的AECOPD患者作为研究对象。收... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者血清一氧化氮合酶(NOS)水平与出院后30 d内因急性加重再入院的关系。方法采用前瞻性队列研究方法,选择2020年1月至2022年12月河北北方学院附属第一医院收治的AECOPD患者作为研究对象。收集患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程、吸烟史、基础疾病等一般资料,入院24 h内实验室指标、血清NOS水平〔诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)〕、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及总住院时间,并记录患者出院后30 d内是否因急性加重再入院。比较30 d内再入院与未再入院患者上述临床指标的差异;采用多因素Logistic回归分析筛选AECOPD患者出院后30 d内再入院的影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析各项影响因素对再入院的预测价值。结果最终共纳入168例患者,出院后30 d内因急性加重再入院38例,未再入院130例。与未再入院组比较,再入院组患者入院24 h内白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、APACHEⅡ评分及血清iNOS、eNOS水平均明显升高〔WBC(×10^(9)/L):14.19(12.88,16.12)比11.81(10.63,14.11),CRP(mg/L):51.41±12.35比40.12±7.79,APACHEⅡ评分(分):22.0(19.0,25.0)比18.0(14.0,20.5),iNOS(μg/L):5.87±1.36比4.52±0.89,eNOS(μg/L):4.40±1.00比3.51±1.08,均P<0.01〕,血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)水平明显降低〔Hb(g/L):108.82±22.06比123.98±24.26,Alb(g/L):30.28±3.27比33.68±2.76,均P<0.01〕;而两组性别、年龄、BMI、COPD病程、吸烟史、基础疾病、总住院时间及血清nNOS水平差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,CRP〔优势比(OR)=1.201,95%可信区间(95%CI)为1.075~1.341〕、APACHEⅡ评分(OR=1.335,95%CI为1.120~1.590)及血清iNOS(OR=5.496,95%CI为2.143~14.095)、eNOS(OR=3.366,95%CI为1.272~8.090)为AECOPD患者出院后30 d内因急性加重再入院的独立危险因素(均P<0.05),Hb(OR=0.965,95%CI为0.933~0.997)、Alb(OR=0.551,95%CI为0.380~0.799)为保护因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清iNOS、eNOS水平对AECOPD患者出院后30 d内再入院均具有预测价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.791(95%CI为0.694~0.887)和0.742(95%CI为0.660~0.823);当最佳截断值分别为5.22μg/L和3.82μg/L时,敏感度分别为81.54%和69.23%,特异度分别为71.05%和81.58%。血清iNOS、eNOS水平与Hb、Alb、CRP、APACHEⅡ评分联合预测再入院的AUC可达到0.979(95%CI为0.958~1.000),敏感度为91.54%,特异度为97.37%。结论AECOPD患者血清iNOS、eNOS水平升高与出院后30 d内因急性加重再入院相关;AECOPD患者入院后24 h内联合检测Hb、Alb、CRP及血清iNOS、eNOS水平并评价APACHEⅡ评分能够较好地预测其再入院风险。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重再入院诱导型一氧化氮合酶内皮型一氧化氮合酶预测