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洋川芎内酯I通过调控Nrf2表达对脂多糖诱导的星形胶质细胞活化及功能的影响

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中成药 2024年第1期46卷 268-271页

作者：曹好好刘涛许美霞武汉市第四医院重症医学科湖北武汉430033

目的探讨洋川芎内酯I对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞的活化及功能的影响及其机制。方法以不同浓度洋川芎内酯I(20、50、100μmol/L)及核因子E2相关因子2(Nrf2)特异性通道阻滞剂ML385(10μmol/L)干预LPS(1μg/mL)诱导的星形胶质细胞。... 详细信息

目的探讨洋川芎内酯I对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞的活化及功能的影响及其机制。方法以不同浓度洋川芎内酯I(20、50、100μmol/L)及核因子E2相关因子2(Nrf2)特异性通道阻滞剂ML385(10μmol/L)干预LPS(1μg/mL)诱导的星形胶质细胞。采用CCK-8法检测星形胶质细胞活性,免疫荧光法检测细胞GFAP表达,Western blot法检测细胞神经胶质酸性蛋白(GFAP)、Nrf2、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,Grisse法检测培养上清液中一氧化氮(NO)水平,比色法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞活性升高(P<0.01),GFAP荧光强度增加,GFAP、iNOS蛋白表达及MDA、NO水平升高(P<0.01),Nrf2蛋白表达和SOD活性降低(P<0.01);与LPS组比较,LPS+洋川芎内酯I各浓度组细胞活性降低(P<0.01),MDA、NO水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性升高(P<0.01),LPS+洋川芎内酯I 50μmol/L组GFAP荧光强度减弱,GFAP、iNOS蛋白表达降低(P<0.01),Nrf2蛋白表达升高(P<0.01),LPS+ML385组细胞活性升高(P<0.01),GFAP荧光强度增加,GFAP、iNOS蛋白表达及MDA、NO水平升高(P<0.05,P<0.01),Nrf2蛋白表达和SOD活性降低(P<0.05);与LPS+洋川芎内酯I组比较,LPS+洋川芎内酯I+ML385组细胞活性升高(P<0.01),GFAP荧光强度增加,GFAP、iNOS蛋白表达及MDA、NO水平升高(P<0.05,P<0.01),Nrf2蛋白表达和SOD活性降低(P<0.01)。结论洋川芎内酯I可抑制LPS刺激引起的星形胶质细胞过度活化,上调Nrf2表达,减少星形胶质细胞氧化应激产物的分泌,从而起到调控星形胶质细胞功能的作用。

关键词：洋川芎内酯I 脓毒症星形胶质细胞 Nrf2

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重症婴儿肉毒中毒8例临床特点和预后分析

中华儿科杂志 2024年第3期62卷 218-222页

作者：王丽娟李科纯钱素云高恒妙刘珺李峥贾鑫磊樊超男王荃首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科北京100045

目的总结儿童重症监护病房(PICU)重症婴儿肉毒中毒的临床特点及预后,评估抗毒素的治疗效果。方法回顾性分析2019年10月至2023年8月北京儿童医院PICU收治的8例送检粪标本进行实验室检查确诊为重症婴儿肉毒中毒患儿的临床资料。总结患儿... 详细信息

目的总结儿童重症监护病房(PICU)重症婴儿肉毒中毒的临床特点及预后,评估抗毒素的治疗效果。方法回顾性分析2019年10月至2023年8月北京儿童医院PICU收治的8例送检粪标本进行实验室检查确诊为重症婴儿肉毒中毒患儿的临床资料。总结患儿基本信息、临床表现、实验室检查、治疗及预后等资料。结果8例实验室确诊的婴儿肉毒中毒患儿均为男婴,年龄为6.0(3.3,6.8)月龄。3例患儿来自内蒙古自治区,2例来自河北省,北京市、山东省、新疆维吾尔自治区各1例。所有患儿均既往体健,其中4例患儿发病前母亲或患儿有摄入蜂蜜及其制品或密封腌制食品的可能诱因,首发症状以纳奶差(4例)最常见,后出现呼吸浅促(7例)、肢体无力(7例)等。体征以双侧瞳孔散大(8例)、四肢肌力减低(8例)为相对典型改变。分型以B型为主(7例),余1例为A型。6例患儿应用抗毒素治疗,使用时间为24(19,49)d。7例需有创机械通气。所有患儿出院时均存活,随访时间为29 d至3年8个月,6例完全康复,2例新近出院患儿逐渐恢复中。结论对既往体健有可疑肉毒杆菌接触或摄入史,存在双侧瞳孔散大、肌无力但意识清楚等表现的患儿应尽早送检粪标本小鼠生物实验筛查。肉毒中毒B型多见,抗毒素治疗有效,总体预后良好。

关键词：肉毒中毒婴儿疾病特征肉毒抗毒素预后

高原地区颅脑损伤患者血清降钙素原水平与病情严重程度及预后的关联研究

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 56-61页

作者：张连钰张发斌白焕英云慧斌郑昭刘顺才阿生花石钟山胡玉海西宁市第三人民医院重症医学科青海西宁810005 青海大学医学院公共卫生系西宁810016 格尔木市人民医院重症医学科青海格尔木816099

目的分析高原地区颅脑损伤患者血清降钙素原(PCT)水平的变化规律,探讨其对患者病情严重程度及预后的评估价值。方法采用前瞻性队列研究方法,选择2018年5月至2022年9月西宁市第三人民医院(海拔2260 m)和格尔木市人民医院(海拔2780 m)重... 详细信息

目的分析高原地区颅脑损伤患者血清降钙素原(PCT)水平的变化规律,探讨其对患者病情严重程度及预后的评估价值。方法采用前瞻性队列研究方法,选择2018年5月至2022年9月西宁市第三人民医院(海拔2260 m)和格尔木市人民医院(海拔2780 m)重症医学科收治的颅脑损伤患者,根据入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻伤组(GCS评分为13~15分)、重伤组(GCS评分为9~12分)和严重伤组(GCS评分为3~8分)。所有患者均接受积极治疗措施。采用化学发光免疫法测定患者入院1、3、5、7 d血清PCT水平;采用Kendall tau-b相关法分析不同时间点血清PCT水平与病情严重程度的相关性。随访至2022年10月30日,统计患者预后情况,比较不同预后患者的基线资料;采用Cox回归法分析各项基线资料及不同时间点血清PCT水平与预后的关系;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析不同时间点血清PCT水平对随访期间死亡的预测价值。结果共120例颅脑损伤患者纳入最终分析,其中轻伤组52例,重伤组40例,严重伤组28例。轻伤组患者血清PCT水平随入院时间延长呈持续下降趋势;重伤组和严重伤组患者血清PCT水平于入院3 d达峰值,且明显高于轻伤组(μg/L:3.53±0.68、4.47±0.63比0.40±0.14,均P0.8〔AUC(95%CI)分别为0.898(0.821~0.975)、0.800(0.701~0.899)、0.899(0.828~0.970)、0.865(0.773~0.958)〕,预测价值均较为理想;当入院3 d血清PCT水平的最佳截断值为1.88μg/L时,其预测患者随访期间死亡的敏感度为78.6%,特异度为88.0%。结论高原地区颅脑损伤患者入院3 d血清PCT水平异常表达,其水平>3μg/L提示患者病情严重,>1.88μg/L即可预测患者预后不良;动态观察血清PCT水平变化对于高原地区颅脑损伤患者病情严重程度及预后均有较好的评估价值。

关键词：颅脑损伤高原地区病情严重程度降钙素原预后

床旁肺部超声与肺牵张指数在急性呼吸窘迫综合征患者肺复张中对最佳呼气末正压导向价值的比较

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第7期23卷 470-477页

作者：刘晓静王文涛李家琛郑乃升郑州大学第二附属医院重症医学科

目的探讨床旁肺部超声与肺牵张指数在急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）患者肺复张中对最佳呼气末正压（positive end-expiratory pressure,PEEP）的导向价值。方法选取2021年2月—2023年10月在郑州大... 详细信息

目的探讨床旁肺部超声与肺牵张指数在急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）患者肺复张中对最佳呼气末正压（positive end-expiratory pressure,PEEP）的导向价值。方法选取2021年2月—2023年10月在郑州大学第二附院重症医学科（intensive care unit,ICU）需要有创机械通气的ARDS患者90例，根据肺复张后PEEP设置方法将患者随机分为超声组（45例）和牵张组（45例）。两组均采用PEEP递增法进行肺复张，肺复张后超声组采用床旁超声导向法设置PEEP，牵张组采用肺牵张指数法设置PEEP。监测两组患者肺复张前、肺复张后15 min、1 h、6 h、24 h的氧合指数（PaO2/FiO2）、动态顺应性（dynamic compliance,Cdyn）、平均气道压、气道峰压的动态变化；监测两组患者肺复张前、肺复张后24 h心率、平均动脉压和中心静脉压水平；探求两组最佳PEEP值及对应的复张末容积；记录两组患者机械通气时间、ICU住院时间、气压伤发生率、肺外器官功能衰竭发生率及28天病死率。结果肺复张后，超声组患者的氧合指数、Cdyn、平均气道压、气道峰压在复张后15 min、1 h、6 h、24 h均高于牵张组（均P0.05）。肺复张后，超声组患者滴定的最佳PEEP值及对应的复张末容积均大于牵张组（均P0.05）。结论床旁肺部超声与肺牵张指数导向的PEEP均可改善氧合和呼吸系统顺应性，对血流动力学无不良影响，而床旁肺部超声导向的PEEP更能使肺泡充分膨胀，更有利于改善患者的氧合和呼吸系统顺应性，导向价值高于肺牵张指数。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺复张呼气末正压床旁肺部超声肺牵张指数

吲哚布芬联合尼可地尔对ACS患者PCI术后炎症因子、心肌损伤标志物和血小板功能的影响

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实用医学杂志 2024年第12期40卷 1706-1711页

作者：芮淑红王晨芳李云贺潘君兰王建楼河北中医药大学第二附属医院重症医学科河北定州073000

目的探讨吲哚布芬联合尼可地尔治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)的疗效及对患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后心肌损伤标志物、血小板功能及炎症因子的影响。方法选择2021年... 详细信息

目的探讨吲哚布芬联合尼可地尔治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)的疗效及对患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后心肌损伤标志物、血小板功能及炎症因子的影响。方法选择2021年1月至2022年12月医院收治的150例ACS患者,根据治疗方法进行分组,对照组(n=75)予尼可地尔联合抗血小板治疗,研究组(n=75)在对照组治疗基础上予吲哚布芬治疗。两组均治疗2周。比较两组的临床疗效,监测治疗前后心肌损伤标志物、血小板功能及炎症因子水平变化,并记录不良反应总发生率。结果研究组治疗后的总有效率98.67%,高于对照组90.67%(χ^(2)=4.754,P0.05)。结论吲哚布芬联合尼可地尔治疗ACS的疗效优于尼可地尔联合抗血小板治疗,且可改善患者PCI术后心肌损伤和血小板功能,抑制炎症因子的释放,且不良反应发生率较低。

关键词：吲哚布芬尼可地尔急性冠状动脉综合征心肌损伤标志物血小板功能炎症因子

感染人类疱疹病毒6B型引发心包炎合并暴发性糖尿病1例报告

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中国热带医学 2024年第7期24卷 880-884,892页

作者：丁洁金丹群许愿愿安徽省儿童医院重症医学科安徽合肥230022

人类疱疹病毒6B型(human herpes virus 6B,HHV-6B)感染是在免疫功能正常儿童中引起的原发感染,主要症状为幼儿急疹,多为高热3~5 d后体温突然降低,随后出现皮疹,一般病情较轻、呈自限性。2021年11月7日安徽省儿童医院儿童重症监护室(pedi... 详细信息

人类疱疹病毒6B型(human herpes virus 6B,HHV-6B)感染是在免疫功能正常儿童中引起的原发感染,主要症状为幼儿急疹,多为高热3~5 d后体温突然降低,随后出现皮疹,一般病情较轻、呈自限性。2021年11月7日安徽省儿童医院儿童重症监护室(pediatric intensive care unit,PICU)收治了1例1岁3个月感染HHV-6B的患儿。患儿临床表现以心包积液、休克,高血糖症状为主,采集心包积液、血液样本进行病原体高通量测序显示为HHV-6B感染,同时糖尿病相关抗体、全基因组、全外显染色体、线粒体等基因检测结果正常。经过抽取心包积液解除梗阻以改善心功能、液体复苏、血管活性药物、连续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)、阿昔洛韦抗病毒、胰岛素控制血糖等治疗后,患儿康复出院,内分泌科每3~5个月随访患儿,调整胰岛素用量控制血糖。总结临床资料并结合文献复习,HHV-6B可直接侵犯并参与免疫紊乱引起的免疫损伤,可能对感染HHV-6B免疫功能正常的儿童造成严重后果。

关键词：人类疱疹病毒6B型心包炎暴发性糖尿病幼儿

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重症急性胰腺炎腹腔引流时机的临床思考

中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 658-661页

作者：郭丰浙江大学医学院附属邵逸夫医院重症医学科、重症急性胰腺炎诊治中心杭州310016

急性胰腺炎是一种消化道急症,根据修订版亚特兰大分类标准,分为轻症、中重症和重症3种类型,其中重症的病死率较高。早期的急性液体和坏死物积聚,后期的包裹性积液和坏死物积聚以及感染性胰腺坏死是重症急性胰腺炎的常见局部并发症。腹... 详细信息

急性胰腺炎是一种消化道急症,根据修订版亚特兰大分类标准,分为轻症、中重症和重症3种类型,其中重症的病死率较高。早期的急性液体和坏死物积聚,后期的包裹性积液和坏死物积聚以及感染性胰腺坏死是重症急性胰腺炎的常见局部并发症。腹腔引流是治疗的重要组成部分,但其引流时机和引流方式在临床上仍有争议。重症急性胰腺炎的腹腔引流治疗包括急性期腹腔积液及时引流和感染性胰腺坏死的穿刺引流。笔者深入探讨腹腔穿刺引流的时机、方案,总结目前文献、指南和临床实践经验,提出针对不同患者制订个性化穿刺引流方案的必要性。

关键词：胰腺炎腹腔引流腹腔积液感染重症

PLD2通过Nrf2-NFκB途径缓解胰腺细胞损伤过程中泛凋亡的机制研究

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第3期18卷 372-376页

作者：张荣王朝海杜超山西省儿童医院儿童重症医学科太原030000

目的探讨磷脂酰胆碱特异性磷脂酶D2(phosphatidylcholine specific phospholipase D2,PLD2)通过Nrf2-NFκB途径缓解胰腺细胞损伤过程中泛凋亡的机制研究。方法将大鼠胰腺AR42J细胞用于实验研究,采用随机数字法分为CON组(常规条件下培养... 详细信息

目的探讨磷脂酰胆碱特异性磷脂酶D2(phosphatidylcholine specific phospholipase D2,PLD2)通过Nrf2-NFκB途径缓解胰腺细胞损伤过程中泛凋亡的机制研究。方法将大鼠胰腺AR42J细胞用于实验研究,采用随机数字法分为CON组(常规条件下培养的AR42J细胞)、CER组(建立体外胰腺炎模型,在AR42J细胞中加入10 nM cerulein)、CER+pcDNA组(在体外胰腺炎模型的基础上,建立非靶质粒阴性对照PcDNA)、CER+PLD2-OE组(在体外胰腺炎模型的基础上,建立了PcDNA的PLD2过表达质粒PLD2-OE)。通过RT-qPCR检测PLD2的表达。通过RT-qPCR检测细胞上清液炎症因子的水平。通过蛋白印迹分析Nrf2-NFκB信号通路的表达。通过蛋白印迹分析凋亡相关、焦亡相关和坏死相关蛋白的表达。结果CER组(0.54±0.01)和CER+pcDNA组(0.62±0.01)PLD2 mRNA表达较CON组(1.02±0.03)降低,CER+PLD2-OE组(1.79±0.12)PLD2 mRNA表达较CON组升高。CER+PLD2-OE组的TNF-αmRNA(2.95±0.21)、IL-6 mRNA(2.35±0.18)和IL-10 mRNA(3.22±0.20)表达较CER+pcDNA组(TNF-αmRNA:4.25±0.25、IL-6 mRNA:3.64±0.21、IL-10 mRNA:3.22±0.20)降低。CER组Nrf2蛋白(0.49±0.01)表达较CON组(1.02±0.01)降低,CER组NFκB蛋白(2.52±0.21)表达较CON组(1.01±0.01)升高。CER+PLD2-OE组Nrf2蛋白(1.24±0.03)表达较CER+pcDNA组(0.50±0.01)升高,CER+PLD2-OE组NFκB蛋白(1.68±0.14)表达较CER+pcDNA组(2.46±0.22)降低。CER组Bax蛋白(1.83±0.14)表达较CON组(1.04±0.02)升高,CER组Bcl-2蛋白(0.31±0.01)表达较CON组(1.02±0.01)降低。CER+PLD2-OE组Bcl-2蛋白(0.75±0.02)表达较CER+pcDNA组(0.30±0.01)升高,CER+PLD2-OE组Bax蛋白(1.42±0.11)表达较CER+pcDNA组(1.85±0.13)降低。CER组Gasdermins蛋白(1.72±0.13)、Caspase-1蛋白(1.88±0.15)和NLRP3蛋白(1.77±0.13)表达较CON组(Gasdermins:1.13±0.04、Caspase-1:1.08±0.02、NLRP3:1.05±0.03)升高,CER+PLD2-OE组Gasdermins蛋白(1.24±0.05)、Caspase-1蛋白(1.16±0.04)和NLRP3蛋白(1.17±0.05)表达较CER+pcDNA组(Gasdermins:1.69±0.12、Caspase-1:1.75±0.13、NLRP3:1.80±0.14)降低。CER组RIPK1/RIPK3蛋白(0.52±0.01)、MLKL蛋白(0.48±0.01)和TNFR1蛋白(0.51±0.01)表达较CON组(RIPK1/RIPK3:1.04±0.02、MLKL:1.03±0.01、TNFR1:1.01±0.01)降低,CER+PLD2-OE RIPK1/RIPK3蛋白(0.65±0.02)、MLKL蛋白(0.54±0.01)和TNFR1蛋白(0.63±0.01)表达较CER+pcDNA组(RIPK1/RIPK3:1.72±0.15、MLKL:1.65±0.13、TNFR1:1.81±0.16)降低。结论PLD2在调节泛凋亡过程(凋亡、焦亡和坏死)中发挥关键作用,通过激活Nrf2抗氧化途径和抑制NFκB炎症途径,有效减轻胰腺细胞损伤。

关键词：磷脂酰胆碱特异性磷脂酶D2 核因子红细胞相关因子2 胰腺细胞损伤泛凋亡

脓毒症大鼠血小板受体CD62P的表达及替格瑞洛的心脏保护作用

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 172-178页

作者：郭沛雨郭飞黄海单亮青岛大学附属医院重症医学科青岛266061 青岛大学医学部青岛266061

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量... 详细信息

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量给药组(low dose,LD):给药剂量为10 mg/kg、高剂量给药组(high dose,HD):给药剂量为50 mg/kg,每组8只。假手术组大鼠仅进行开关腹并剥离盲肠处理,脓毒症组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠采用CLP法构建脓毒症大鼠模型,给药组分别按照10 mg/kg及50 mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药,假手术组及脓毒症组则按照1 mL/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12 h及手术后12 h两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24 h经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-6、TNF-α水平;检测心肌损伤标志物:CKMB、LDH水平;并检测转氨酶、肌酐、白细胞水平;对心肌组织进行HE染色观察病理形态;通过TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果①流式结果可见与sham组相比,CLP组的CD62P表达水平明显增加(P<0.01),两组给药组与CLP组相比CD62P的表达水平均明显降低,HD组更为显著(P<0.01)。②ELISA结果显示与sham组相比CLP组的IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),HD组较CLP组显著降低(P<0.05),LD组IL-6水平下降不明显。CLP组的TNF-α水平与sham组相比明显升高(P<0.01)。③CLP组和两组替格瑞洛干预组与sham组相比,CKMB和LDH的表达水平均有显著增加(P<0.01),给药组与CLP组相比CKMB、LDH均有明显下降(P<0.05),HD组下降更明显(P<0.01)。;④与sham组相比,CLP组大鼠血WBC,ALT,CR值升高明显,而使用替格瑞洛进行干预后,大鼠的WBC、ALT、CR值下降明显(P<0.05),且差异与剂量明显相关。⑤病理结果显示:sham组心肌细胞形态正常,CLP组心肌细胞损伤最重,LD组及HD组心肌细胞损伤较CLP组明显减轻。⑥Tunel染色显示与Sham组可见的少量阳性细胞比较,CLP组可见大量被染色的阳性细胞,LD组和HD组心肌细胞凋亡与CLP组相比明显减少。结论脓毒症激活血小板,刺激CD62P的过度表达,进而诱导炎症反应的过度激活,引起心肌细胞的凋亡和损伤,导致脓毒性心肌损伤;替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62P表达的减少有关,且CD62P的表达与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。

关键词：脓毒症 CD62P P选择素替格瑞洛心肌损伤血小板血小板受体脓毒性心肌病