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G-CSF联合普乐沙福动员异基因造血干细胞移植亲缘健康供者外周血造血干细胞的单中心分析

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 286-291页

作者：陈娟袁丽莉张弦乔佳丽尹晴雪张月梅杨雪莲曹星玉河北燕达陆道培医院细胞分离室河北廊坊065201 河北燕达陆道培医院检验科河北廊坊065201 河北燕达陆道培医院血液科河北廊坊065201 河北燕达陆道培医院移植科河北廊坊065201

目的:研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合普乐沙福对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的亲缘健康供者外周血造血干细胞动员的效果及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至2021年4月在河北燕达陆道培医院采用G-CSF联合普乐沙福动员方案的... 详细信息

目的:研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合普乐沙福对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的亲缘健康供者外周血造血干细胞动员的效果及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至2021年4月在河北燕达陆道培医院采用G-CSF联合普乐沙福动员方案的亲缘健康供者33例(观察组),应用G-CSF细胞动员d 4采集骨髓,d 5采集外周血造血干细胞(PBSC),d 5晚加用普乐沙福,并于d 6再次采集PBSC。随机选取历史同期采用单独G-CSF方案动员的亲缘健康供者46例作为对照组,分析2组供者d 5和d 6 PBSC采集物中CD34^(+)细胞计数。以调查问卷的方式观察供者普乐沙福给药后的不良反应。分析接受"G-CSF+普乐沙福"动员方案的allo-HSCT患者和仅接受"G-CSF"动员方案的造血干细胞移植患者在移植后100天总a GVHD、Ⅲ-Ⅳ度a GVHD、CMV血症和EBV血症的发生方面的差异。结果:观察组在d 5和d 6 PBSC采集物中CD34^(+)细胞数(M±Q)分别为(1.71±1.02)×10^(6)/kg和(4.23±2.33)×10^(6)/kg,d 6 PBSC采集物中CD34^(+)细胞数明显高于d 5采集的细胞数(P0.1)。结论:G-CSF联合普乐沙福细胞动员方案应用于allo-HSCT安全有效,加用普乐沙福后可显著提高PBSC采集物中CD34^(+)细胞数量。

关键词：普乐沙福异基因造血干细胞移植粒细胞集落刺激因子造血干细胞动员

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植患者的免疫重建

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中华检验医学杂志 2022年第8期45卷 833-839页

作者：赵玮陈曼胡培娟陈美花安彦彦王卉赵艳丽北京陆道培医院移植科北京100176 河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201 河北燕达陆道培医院移植科廊坊065201

目的观察嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的免疫重建表现。方法回顾性分析2018年8月至2021年12月期间在北京陆道培医院接受CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗的所有急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者... 详细信息

目的观察嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的免疫重建表现。方法回顾性分析2018年8月至2021年12月期间在北京陆道培医院接受CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗的所有急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者临床病历资料,年龄14(7,30)岁,其中男39例,女22例。CAR-T细胞免疫治疗32例,非CAR-T细胞免疫治疗29例。随访时间561(235,784)d。用多色流式检测患者移植前及移植后1、2、3、6、8、10、12个月外周血各淋巴细胞亚群即总淋巴细胞、T淋巴细胞、辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、Treg细胞计数,以评估患者在移植后免疫重建表现。结果移植前血清球蛋白:CAR-T组IgA水平0.18(0.06,0.49)g/L低于非CAR-T组1.03(0.63,1.56)g/L患者(U=103.5,P0.05)。对比2组患者临床特征,CAR-T组患者移植前病史981.00(368.50,1514.75)d比非CAR-T组323.00(167.50,450.50)d长(U=263.0,P=0.004),CAR-T组患者预处理方案中兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)用量5.00(5.00,7.50)mg/kg比非CAR-T组患者7.00(5.00,7.50)mg/kg低(U=288.5,P=0.018),CAR-T组移植物CD34+回输剂量5.91(4.23,6.02)×10^(6)/kg比非CAR-T组患者高4.51(4.00,5.93)×10^(6)/kg(U=291.0,P=0.012),CAR-T组移植后环孢素应用时间167.00(119.25,299.50)d,比非CAR-T组患者197.00(102.50,450.50)d短(U=421.0,P=0.001)。结论对于移植前免疫功能偏低的CAR-T患者,可通过降低预处理ATG剂量、增加移植物CD34+输注剂量、移植后尽早停用环孢素等方式,使其与非CAR-T患者达到相似的免疫重建状态。

关键词：造血干细胞移植 CAR-T治疗免疫细胞亚群免疫重建

同一供者异基因CD19-CAR-T细胞输注序贯造血干细胞移植治疗B细胞急性淋巴细胞白血病二例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2020年第11期41卷 943-945页

作者：李楠楠刘丽辉杨君芳范立军高新霞尹东旭陆佩华张建平河北燕达陆道培医院移植科廊坊065201 河北燕达陆道培医院血液科廊坊065201

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗复发/耐药的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)有效率达70%~90%[1-4]。但部分白血病患者因为肿瘤负荷高、淋巴细胞低等原因,不能采集到足够的自体T淋巴细胞而失去CAR-T治疗的机会。另一方面,同种异基... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗复发/耐药的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)有效率达70%~90%[1-4]。但部分白血病患者因为肿瘤负荷高、淋巴细胞低等原因,不能采集到足够的自体T淋巴细胞而失去CAR-T治疗的机会。另一方面,同种异基因T细胞容易获得、无肿瘤细胞污染,初步研究发现在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,应用供者来源的CAR-T细胞治疗,疗效好、移植物抗宿主病(GVHD)发生率低[5-7]。但在移植前应用allo-CAR-T的经验尚缺乏。我们应用同一供者异基因CAR-T细胞(CD19-CAR-T)细胞输注序贯造血干细胞移植治疗2例B-ALL患者,报告如下。

关键词：造血干细胞移植异基因细胞输注肿瘤负荷免疫疗法 CD19 CAR T淋巴细胞

CART序贯二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病41例临床分析

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中华血液学杂志 2021年第4期42卷 318-323页

作者：曹星玉邱丽媛张建平熊敏赵艳丽卢岳周葭蕤魏志杰孙瑞娟刘德琰张弦杨君芳陆佩华河北燕达陆道培医院造血干细胞移植科廊坊065201 河北燕达陆道培医院细胞冻存室廊坊065201 河北燕达陆道培医院血液科廊坊065201

目的:观察嵌合抗原受体T细胞(CART)序贯二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效。方法:回顾性分析2015年10月至2020年6月在河北燕达陆道培医院接受二次allo-HSCT的41例B-ALL患者的临床资料... 详细信息

目的:观察嵌合抗原受体T细胞(CART)序贯二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效。方法:回顾性分析2015年10月至2020年6月在河北燕达陆道培医院接受二次allo-HSCT的41例B-ALL患者的临床资料,入选患者均为移植后骨髓形态学或髓外复发且二次移植前接受CART治疗。结果:全部41例患者中男21例、女20例,二次移植时中位年龄为16(3~46)岁。移植后骨髓复发31例(75.6%)、髓外复发5例(12.2%)、骨髓和髓外复发5例(12.2%)。复发后接受CD19-CART治疗35例(85.4%)、CD22-CART治疗2例(4.9%)、CD19-CART联合CD22-CART治疗4例(9.8%)。二次移植后预期3年总生存(OS)率为48.9%(95%CI 23.0%~70.6%)、无白血病生存(LFS)率为41.8%(95%CI 17.3%~64.9%),累积复发率(RI)为8.8%(95%CI 2.9%~26.4%),非复发相关死亡率(NRM)为51.1%(95%CI 31.2%~83.6%)。首次移植后复发时间≤6个月组(10例)二次移植后1年OS率低于复发时间>6个月组(31例)[45.0%(95%CI 12.7%~73.5%)对75.0%(95%CI 51.4%~88.8%),P=0.017]。结论:CART序贯二次allo-HSCT可使部分造血干细胞移植后复发B-ALL患者获得长生存,但NRM较高,移植方案有待进一步改进。

关键词：白血病 B淋巴细胞急性造血干细胞移植复发嵌合抗原受体T细胞

移植物淋巴细胞亚群表达与儿童异基因造血干细胞移植后非感染性肺部并发症的相关性分析

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中华检验医学杂志 2021年第12期44卷 1126-1132页

作者：陈曼赵玮傅旻婧王爱先吴雪英宫美维甄军毅岳冠岚王卉河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植回输物中各淋巴细胞亚群细胞数或百分比与移植并发非感染性肺部并发症(NIPC)的相关性。方法收集2013年1月至2019年12月河北燕达陆道培医院收治的allo-HSCT后发生NIPC的15岁以下的患儿,... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植回输物中各淋巴细胞亚群细胞数或百分比与移植并发非感染性肺部并发症(NIPC)的相关性。方法收集2013年1月至2019年12月河北燕达陆道培医院收治的allo-HSCT后发生NIPC的15岁以下的患儿, 采用流式细胞技术检测移植物中各淋巴细胞亚群计数并结合患者回输方案, 采用二元Logistic回归分析回输移植物各亚群淋巴细胞(每公斤体重)或百分比与allo-HSCT并发NIPC患者疾病进展的相关性, 炎性免疫细胞的聚积与疾病的进展一致。结果 2 026例接受HSCT治疗的儿童, 59例(2.9%)患者出现NIPC, 28例(1.4%)进展为相关气漏综合征(ALS)。NIPC进展为ALS组(ALS组)和未进展为ALS组(非ALS组)在患者年龄(P=0.028)、移植前疾病状态(P=0.022)、NIPC发生距离移植时间(P=0.004)差异均有统计学意义。两组患者回输细胞中骨髓自然杀伤细胞样T细胞(NKT-like)占淋巴细胞百分比(P=0.008)、外周干NKT-like细胞占淋巴细胞百分比(P=0.003)、骨髓CD4+CD25+dim T细胞占CD4+T淋巴细胞百分比(P=0.029)、外周干CD4+CD25+dim T细胞占CD4+T淋巴细胞百分比(P=0.036)、骨髓CD4/CD8比值(P=0.004)、外周干CD4/CD8比值(P=0.020)比较, 差异均有统计学意义。移植物各淋巴细胞亚群数(每公斤体重)或百分比与疾病进展类型的二元Logistic回归模型中, 骨髓NKT-like细胞占淋巴细胞百分比(OR=2.364)、骨髓CD4+/CD8+比值(OR=1.116)及外周干细胞采集物中自然杀伤细胞(NK)占淋巴细胞百分比(OR=1.326)为NIPC进展的危险因素(P均<0.05)。NIPC进展的影响因素分析的ROC曲线下面积为0.918(P<0.001), 截断值为0.822, 敏感度为0.893, 特异度为0.929。结论 allo-HSCT移植时, 移植物高比例的炎性细胞NKT-like细胞、NK细胞水平, 及较高的CD4+/CD8+比值与NIPC患者疾病进展相关。移植前检测移植物细胞亚群有利于对移植后GVHD发生进行预判, 并对患者重点监护及时对治, 为临床预防GVHD发生提供一定依据。

关键词：气漏综合征异基因造血干细胞移植淋巴细胞亚群移植物抗宿主病

儿童异基因造血干细胞移植术后肺移植物抗宿主病CT表现

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中国医学影像技术 2024年

作者：石玉铸李连波李丽王凯刘博锋陈曼河北燕达陆道培医院放射科

目的观察儿童异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）后并发肺移植物抗宿主病（GVHD）CT表现。方法回顾性分析311例接受allo-HSCT后并发肺GVHD患儿，根据GVHD发病于allo-HSCT后100天内或其后分为急性组（n=82）与慢性组（n=229）；对比... 详细信息

目的观察儿童异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）后并发肺移植物抗宿主病（GVHD）CT表现。方法回顾性分析311例接受allo-HSCT后并发肺GVHD患儿，根据GVHD发病于allo-HSCT后100天内或其后分为急性组（n=82）与慢性组（n=229）；对比组间胸部CT表现及治疗后生存状况。结果儿童allo-HSCT后肺GVHD主要CT表现包括磨玻璃密度（GGO，82/311，26.37%）、空气潴留（78/311，25.08%），以及支气管壁增厚（32/311，10.29%）、支气管扩张（28/311，9.00%）、胸腔积液（43/311，13.83%）、小叶间隔增厚（43/311，13.83%）、胸膜增厚（41/311，13.18%）及胸腔漏气综合征（41/311，13.18%）。急性组出现GGO及弥漫性GGO、胸腔积液及小叶间隔增厚占比均高于慢性组（P均＜0.05），而空气潴留及支气管扩张占比均低于慢性组（P均＜0.05）；组间其余CT表现差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后85例死亡，死亡率27.33%（85/311），在急性组（30/82，36.59%）高于慢性组（24.02%，55/229）(χ2=4.802，P=0.031)。结论儿童allo-HSCT后肺GVHD CT表现具有一定特征性。

关键词：儿童造血干细胞移植肺移植物抗宿主病体层摄影术,X线计算机

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后阿萨希毛孢子菌感染2例报告及文献复习

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同方期刊数据库

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 848-850页

作者：赵玮陈曼赵艳丽北京陆道培医院移植科北京100176 河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201

由于造血干细胞移植后患者免疫力低下,不常见或罕见的酵母菌感染呈上升趋势。对由这些病原体引起的复杂、多学科的感染管理采取恰当的治疗对于优化患者预后至关重要。本文报告了2例血液病患者合并罕见酵母菌阿萨希毛孢子菌感染的诊疗过... 详细信息

由于造血干细胞移植后患者免疫力低下,不常见或罕见的酵母菌感染呈上升趋势。对由这些病原体引起的复杂、多学科的感染管理采取恰当的治疗对于优化患者预后至关重要。本文报告了2例血液病患者合并罕见酵母菌阿萨希毛孢子菌感染的诊疗过程,提示我们应及时进行多脏器筛查有无全身播散性感染,早治疗及联合用药可改善预后。

关键词：阿萨希毛孢子菌急性髓系白血病免疫力低下血液病患者感染管理联合用药多脏器诊疗过程

CFU-GM对异基因造血干细胞移植治疗血液病的预后价值

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中华检验医学杂志 2023年第10期46卷 1035-1039页

作者：王淼邱丽媛胡志英李龙威王东出王卉河北燕达陆道培医院细胞冻存室廊坊065201

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)水平对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的预后价值。方法选择2015年2月至2017年1月在河北燕达陆道培医院allo-HSCT的患者73例, 根据移植时接受查体骨髓培养CFU-GM水平将患者分为高CFU... 详细信息

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)水平对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的预后价值。方法选择2015年2月至2017年1月在河北燕达陆道培医院allo-HSCT的患者73例, 根据移植时接受查体骨髓培养CFU-GM水平将患者分为高CFU-GM组和低CFU-GM组, 随访37.0(12.5, 50.5)个月, 采用χ2检验比较移植后患者的总体生存率(OS)和无复发死亡率(NRM)。采用Kaplan-Meier法对不同CFU-GM水平患者OS和无复发生存(EFS)情况进行生存分析比较。应用Logistic回归模型进行预后影响因素分析。应用Cox回归模型对患者进一步进行预后风险多因素分析。结果与低CFU-GM组比较, 高CFU-GM组OS较高(分别为81.40%和60.00%, χ2=4.067, P=0.044), NRM较低(分别为11.63%和36.67%, χ2=6.474, P=0.011)。与低CFU-GM组比较, 高CFU-GM组OS生存分析时间平均值(分别为57.6和37.1个月, P=0.039)和EFS生存分析时间平均值(分别为61.7和38.5个月, P=0.011)均较高。Logistic回归分析表明, CFU-GM水平和骨髓MNC均为移植患者OS(分别为OR=2.917, 95%CI 1.011~8.418, P=0.048和OR=1.510, 95%CI 1.058~2.154, P=0.023)和EFS(分别为OR=4.400, 95%CI 1.336~14.492, P=0.015和OR=1.447, 95%CI 1.002~2.090, P=0.049)的影响因素。CFU-GM水平是评估EFS的独立风险因素(HR=0.279, 95%CI 0.097~0.805, P=0.018)。骨髓MNC是评估OS的独立风险因素(HR=1.345, 95%CI 1.052~1.720, P=0.018)。结论 CFU-GM水平和骨髓MNC与allo-HSCT预后相关, 高CFU-GM组患者具有更高的EFS。

关键词：集落形成单位血液病造血干细胞移植预后

流式细胞术测定外周血单克隆B细胞和/或浆细胞在EBV相关移植后淋巴细胞增殖性疾病中的意义

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中华检验医学杂志 2021年第12期44卷 1133-1137页

作者：吴雪英陈曼王爱先甄军毅宫美维杜晴王卉河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201

目的评估流式细胞术(FCM)外周血筛查单克隆B细胞和/或浆细胞(MC B/P)用于诊断EB病毒(EBV)相关移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的初步应用价值。方法回顾性分析2018年至2019年在陆道培医院进行异基因造血干细胞移植(allo-SCT)后发热、淋... 详细信息

目的评估流式细胞术(FCM)外周血筛查单克隆B细胞和/或浆细胞(MC B/P)用于诊断EB病毒(EBV)相关移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的初步应用价值。方法回顾性分析2018年至2019年在陆道培医院进行异基因造血干细胞移植(allo-SCT)后发热、淋巴结大的481例患者的移植后天数、病毒载量(EBV、人类巨细胞病毒)和FCM MC B/P检测等结果, 评估MC B/P诊断PTLD的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等性能。通过logistic回归分析EBV相关PTLD的临床影响因素。中位随访时间为449(184, 700)d。结果经临床确诊为PTLD的患者51例。FCM检测外周血MC B/P阳性的患者55例。外周血MC B/P筛查PTLD的敏感度80.39%, 特异度96.74%, 阳性预测值74.55%, 阴性预测值97.65%。淋巴结肿大, 年龄、EBV、人类巨细胞病毒, 单克隆B细胞以及单克隆浆细胞, 在EBV相关PTLD阴性组与阳性组差异有统计学意义(P<0.05)。通过logistic回归分析, 单克隆B细胞、单克隆浆细胞和移植后发生PTLD的天数与EBV相关PTLD密切相关(P<0.05, AUC=0.853)。结论 FCM进行外周血MC B/P筛查对EBV相关PTLD具有良好的诊断性能。单克隆B细胞、单克隆浆细胞和移植后发生PTLD的天数与EBV相关PTLD具有相关性。

关键词：流式细胞术单克隆细胞异基因造血干细胞移植移植后淋巴细胞增殖性疾病