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基于磁共振波谱分析评估高频重复经颅磁刺激治疗脑损伤后慢性意识障碍患者的促醒疗效

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实用医学杂志 2024年第4期40卷 554-560页

作者：吴超瑜欧阳奕安薛正彪赖纪英欧阳松茂王树生苏子慧朱宏泉赣南医学院第一附属医院江西赣州341000

目的基于磁共振波谱对高频重复经颅磁刺激对重症颅脑损伤后慢性意识障碍的促醒疗效进行评估分析。方法回顾2018年1月至2022年12月收治的106例重症颅脑损伤慢性意识障碍患者的临床资料,采用倾向性评分匹配法进行1∶1匹配。对照组接受常... 详细信息

目的基于磁共振波谱对高频重复经颅磁刺激对重症颅脑损伤后慢性意识障碍的促醒疗效进行评估分析。方法回顾2018年1月至2022年12月收治的106例重症颅脑损伤慢性意识障碍患者的临床资料,采用倾向性评分匹配法进行1∶1匹配。对照组接受常规康复治疗,观察组接受以M1作为刺激靶点的高频重复经颅磁刺激治疗,每组各含53例。两组治疗前后均进行头颅磁共振波谱(MRS)检查。比较两组脑代谢指标[N乙酰天冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)值、胆碱复合物(Cho)/Cr值]、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、脑电图(EEG)分级、昏迷恢复量表(CRS-R)评分、脑干听觉诱发电位(BAEP)分级、上肢体感诱发电位(SSEP)分级及脑血流灌注指标[脑血流容积(CBV)、脑血流平均通过时间(MTT)、脑血流量(CBF)]。结果治疗后,两组丘脑、脑干NAA/Cr数值升高,Cho/Cr数值降低,且观察组指标水平明显优于对照组(P<0.05);两组GCS评分、CRS-R评分均提高,且观察组改善程度优于对照组(P<0.05);两组BAEP分级、EEG分级、SSEP分级均改善,且观察组优于对照组(P<0.05);两组CBF、CBV均升高,MTT下降,且观察组指标水平优于对照组(P<0.05)。结论高频重复经颅磁刺激对重症颅脑损伤后慢性意识障碍患者促醒效果明显,分析其作用机制可能与改善患者脑组织血流速度及脑内代谢有关。

关键词：磁共振波谱经颅磁刺激重症颅脑损伤意识障碍促醒

中医药治疗阿尔茨海默病随机对照试验结局指标的现状分析

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3113-3124页

作者：吴千言徐小港张清源黄晟赫章德林江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学临床医学院江西南昌330004

该研究探析中医药治疗阿尔茨海默病随机对照试验(RCT)结局指标的现状,为建立该领域核心指标集提供参考依据。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、EMbase、PubMed、Medline、Cochran... 详细信息

该研究探析中医药治疗阿尔茨海默病随机对照试验(RCT)结局指标的现状,为建立该领域核心指标集提供参考依据。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、EMbase、PubMed、Medline、Cochrane Library,根据纳入、排除标准独立筛选文献并提取信息,采用Ro B 2.0工具进行偏倚风险评估。共纳入78篇RCTs,涉及患者6379例,累计结局指标122种。结局指标根据功能属性分为中医病证(3种,13次)、症状/体征(26种,196次)、理化检测(68种,149次)、生活质量(1种,2次)、远期预后(2种,2次)、经济学评估(0种)、安全性事件(21种,194次)、其他指标(1种,1次)7个领域。结果表明,中医药治疗阿尔茨海默病RCT的文献评估总体呈“有一定风险”,结局指标选择存在缺乏中医药特色、主次结局指标区分不显著、远期预后与经济学评估指标匮乏、安全性事件报告不规范等问题。建议未来研究者建立突出中医药特色的阿尔茨海默病核心指标集,继而提升临床试验的质量。

关键词：中医药阿尔茨海默病随机对照试验结局指标

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激励制度在公民逝世后器官捐献中的伦理分析

器官移植 2024年第1期15卷 118-124页

作者：冯龙飞翟晓梅宜春学院美容医学院江西宜春336000 中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院

器官移植在重建健康、挽救生命的卓越成效表明了其重大价值所在,其中器官捐献是促进我国器官移植事业发展的重要组成部分。近年来,我国器官移植取得了重大进展,器官捐献率也逐年上升。尽管如此,我国依然面临捐献器官数量不足的严峻事实... 详细信息

器官移植在重建健康、挽救生命的卓越成效表明了其重大价值所在,其中器官捐献是促进我国器官移植事业发展的重要组成部分。近年来,我国器官移植取得了重大进展,器官捐献率也逐年上升。尽管如此,我国依然面临捐献器官数量不足的严峻事实,破解这个难题需要医学科学技术和公共卫生政策进一步完善。根据国际经验,实施一定的激励制度可以有效地提高捐献率,但是激励制度本身隐藏的伦理特性似乎与器官捐献事业中的利他精神有着根本性的冲突。因此,本文从激励的性质、器官捐献与激励制度以及激励制度的伦理论证进行综述,以期为我国官捐献和移植事业的进一步发展提供参考。

关键词：器官捐献器官移植激励制度伦理论证经济激励非经济激励利他精神丧葬费

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糖尿病患者空腹血糖与血尿酸对糖尿病视网膜病变的交互作用分析

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眼科新进展 2024年第2期44卷 143-148页

作者：谢连凤刘琳琳蒋贻平谭述香赣南医学院第一附属医院眼科江西省赣州市341000

目的探讨空腹血糖(FBG)与血尿酸(SUA)的交互作用对糖尿病(DM)患者视网膜病变(DR)的影响。方法选取2019年1月至2021年1月于赣南医学院第一附属医院确诊的并接受全面眼科检查的DM患者306例。依据有无DR将所有患者分为DR组(178例)和NDR组(... 详细信息

目的探讨空腹血糖(FBG)与血尿酸(SUA)的交互作用对糖尿病(DM)患者视网膜病变(DR)的影响。方法选取2019年1月至2021年1月于赣南医学院第一附属医院确诊的并接受全面眼科检查的DM患者306例。依据有无DR将所有患者分为DR组(178例)和NDR组(128例)。比较两组患者的一般临床资料,采用最小绝对收缩和选择栓子(LASSO)回归法和多因素Logistic回归分析筛选DM患者发生DR的独立影响因素,并计算危险因素比值比,使用E值法对结果进行敏感性分析。通过相加交互模型分析FBG、SUA对DM患者发生DR的交互作用。构建DM患者发生DR的Nomogram模型并进行内部验证。采用受试者工作特征曲线(ROC)对FBG、SUA及其交互作用对DM患者发生DR的影响进行评估。结果与NDR组患者相比,DR组患者的DM病程较长,有口服药物治疗史比例较低,有胰岛素治疗史患者比例较高,总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿素氮、血肌酐、SUA和FBG水平均明显较高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。胰岛素治疗史、DM病程≥9.66年、甘油三酯≥2.07 mmol•L^(-1)、SUA≥297.73μmol•L^(-1)、FBG≥8.92 mmol•L^(-1)是影响DM患者发生DR的危险因素,口服药物治疗史是影响DM患者发生DR的保护因素。利用以上独立危险因素构建的Nomogram模型在预测DM患者发生DR准确性良好。SUA和FBG对DM患者发生DR具有交互作用。SUA和FBG交互作用对DR的诊断价值大于二者单独对DR的诊断价值。结论SUA≥297.73μmol•L^(-1)及FBG≥8.92 mmol•L^(-1)是影响DM患者发生DR的危险因素。FBG、SUA二者协同交互作用对DM伴DR的诊断价值大于二者单独存在对DR的诊断价值。

关键词：空腹血糖血尿酸交互作用糖尿病视网膜病变

壳聚糖与细胞穿透肽共修饰的纳米粒制备及抗结肠癌的体外细胞学评价

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中国新药杂志 2024年第6期33卷 580-587页

作者：赵月琪罗梓涵钟海军熊远珍方传洲邓国兴陈梁童菲郭锋南昌大学江西医学院药学院南昌330006 江西普正制药股份有限公司吉安343100 南昌大学附属口腔医院南昌330006

目的:为了提高5-氟尿嘧啶(5-FU)抗结肠癌的口服疗效,构建了一种由N,N,N-三甲基-N-硬脂酰壳聚糖(TSCS)、腺苷和细胞穿透肽(TAT)共修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,并对其进行相关评价。方法:合成TSCS、硬脂酰腺苷与5-FU磷脂复合... 详细信息

目的:为了提高5-氟尿嘧啶(5-FU)抗结肠癌的口服疗效,构建了一种由N,N,N-三甲基-N-硬脂酰壳聚糖(TSCS)、腺苷和细胞穿透肽(TAT)共修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,并对其进行相关评价。方法:合成TSCS、硬脂酰腺苷与5-FU磷脂复合物,制备了腺苷穿透肽共修饰纳米粒(AD-CPP-NPs),并对其进行粒径、包封率、体外释放等药剂学和细胞学评价。结果:纳米粒外观为类球形,分布均一。测得纳米粒粒径约为177 nm,Zeta电位为38.2 mV,包封率为56.6%。细胞实验表明,与HT-29细胞共孵育4 h后,与表面未修饰的PLGA纳米粒相比,共修饰纳米粒摄取能力相对聚乙烯醇纳米粒提高16.42倍。结论:共修饰纳米粒能主动靶向结肠癌细胞、增强细胞摄取效率、增加5-FU在癌细胞内的蓄积。

关键词：壳聚糖纳米粒细胞穿膜肽结肠癌口服给药

构建基于ResNet-18的1型发作性睡病猝倒面容预测模型

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中华医学杂志 2024年第27期104卷 2549-2555页

作者：袁于青朱银陈邦占尹天天柯青谢亮南昌大学江西医学院第二附属医院神经内科南昌南昌大学数学与计算机学院南昌南昌大学玛丽女王学院南昌浙江大学医学院第一附属医院神经内科杭州

目的应用深度学习图像识别网络ResNet-18, 基于临床拍摄视频, 建立猝倒面容预测模型。方法本研究为横断面研究, 收集2020至2023年在南昌大学第二附属医院首诊未经治疗的1型发作性睡病患者25例及健康对照25名, 采集的图像预处理后, 共获... 详细信息

目的应用深度学习图像识别网络ResNet-18, 基于临床拍摄视频, 建立猝倒面容预测模型。方法本研究为横断面研究, 收集2020至2023年在南昌大学第二附属医院首诊未经治疗的1型发作性睡病患者25例及健康对照25名, 采集的图像预处理后, 共获得1 180张图片, 其中583张猝倒面容, 597张正常面容。从中抽取90%作为训练集与验证集, 随后数据扩增5倍, 扩充后的数据集抽取80%作为训练集, 20%作为验证集, 即训练集数量为(583+597)×0.9×0.8×5=4 248, 验证集数量为(583+597)×0.9×0.2×5=1 062, 训练集与验证集用于训练参数建立模型, 并通过五折交叉验证法进行训练, 构建采用迁移学习方式的ResNet-18猝倒面容识别模型。原未扩增前图像抽取10%(118张)作为测试集, 测试集数据不参与数据增强和模型训练, 仅用于测试模型最终效果。最后将ResNet-18与VGG-16、ResNet-34和Inception V3深度学习模型进行比较, 用受试者工作特征曲线评估ResNet-18图像识别网络在猝倒面容识别中的价值。结果 25例1型发作性睡病患者中, 男15例, 女10例, 年龄[M(Q1, Q3)]为14.0(11.0, 20.5)岁;25名健康对照者中, 男14名, 女11名, 年龄16.0(14.4, 23.0)岁。ResNet-18图像识别网络在测试集中的总体准确率为90.9%, 灵敏度为96.4%, 特异度为85.2%, 受试者工作特征曲线下面积为0.99(95%CI:0.96～1.00)。ResNet-18模型参数量为11.69 M, 浮点运算量为1 824.03 M, 单张图片识别时间为5.9 ms。结论基于深度学习图像识别网络ResNet-18构建的猝倒面容预测模型在猝倒面容的识别上有较高的准确率。

关键词：发作性睡病猝倒人工智能图像处理横断面研究

四神丸对结肠炎小鼠结肠粘膜Numb/Notch信号的调节作用

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中药药理与临床 2024年

作者：宋立朝程念邓逸菲周文刘端勇赵海梅李燕珍江西中医药大学研究生院江西中医药大学方证研究中心南昌医学院科研处南昌医学院临床医学院

目的：验证四神丸干预Numb/Notch信号通路活化，探究四神丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法：将40只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、四神丸正常给药组、模型对照组、四神丸2.5 g/kg组，每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠... 详细信息

目的：验证四神丸干预Numb/Notch信号通路活化，探究四神丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法：将40只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、四神丸正常给药组、模型对照组、四神丸2.5 g/kg组，每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎，四神丸正常给药组及四神丸2.5 g/kg组每天给予四神丸混悬液灌胃干预，采用体质量、结肠长度、结肠质量、结肠质量指数、疾病活动指数(DAI)、病理损伤评分等评价其疗效；采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测结肠组织Notch信号通路相关蛋白如Notch受体3(Notch3)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)、德尔塔样配体1(DLL1)、德尔塔样配体4(DLL4)、RNA结合蛋白(MSI2)、主导控制样蛋白1(MAML1)以及衔接蛋白(Numb)的表达情况；采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测Notch受体1(Notch1)、Notch3、Numb mRNA的表达；并用免疫组化(IHC)标记结肠组织中Notch3蛋白的表达。结果：与正常对照组相比，模型对照组小鼠体质量明显降低(P<0.05或P<0.01)，DAI评分显著升高(P<0.01)，病理损伤评分显著升高(P<0.01)，Notch1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01)，同时Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均明显上调 (P<0.05或P<0.01)，而Numb mRNA及其蛋白表达则明显下调(P<0.05或P<0.01)；与模型对照组相比，四神丸2.5 g/kg组小鼠体质量明显升高(P<0.05或P<0.01)，DAI评分显著降低(P<0.01)，病理损伤显著降低(P<0.01)，Notch1 mRNA表达显著下调(P<0.01)，Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均显著下调(P<0.05或P<0.01)，而Numb mRNA及其蛋白表达则明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论：四神丸有效减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎，可能与抑制Numb/Notch信号过度活化有关。

关键词：四神丸溃疡性结肠炎 Numb/Notch信号通路作用机制

肝细胞癌相关的核编码线粒体基因及临床信息的综合预后模型

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 1-12页

作者：克德尔亚·艾山江傅怡赖冬林邬海龙龚伟上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 上海健康医学院协同科研中心上海201318 南昌大学江西医学院第一附属医院南昌330006 上海健康医学院药学院上海201318 上海市胆道疾病研究重点实验室上海交通大学医学院胆道疾病研究所上海市胆道疾病研究中心上海200092

目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达... 详细信息

目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达谱和临床数据。核编码的线粒体基因(nuclear encoded mitochondrial gene,NEMG)从MitoCarta3.0数据库获得。使用“DEseq2”R包和单变量Cox分析选择与HCC患者OS相关并参与氧化磷酸化、三羧酸循环和细胞凋亡通路的NEMG[(泛素细胞色素C还原酶铰链蛋白(ubiquinol cytochrome C reductase hinge protein,UQCRH)、腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACLY)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(phosphoenolpyruvate carboxykinase 2,PCK2)、Bcl-2同源拮抗剂1(Bcl-2 homologous antagonist/killer 1,BAK1)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)和Bcl-2/腺病毒E1B相互作用蛋白3样(Bcl-2/adenovirus E1B interacting protein 3-like,BNIP3L)]。应用多变量Cox回归来确定HCC OS的独立危险因素。建立一个基于独立危险因素(6个NEMG风险特征和TNM分期)的综合预后模型和预后列线图,计算中位预后评分。以中位预后评分作为分界点,将HCC患者分为高风险组和低风险组。进行Kaplan-Meier生存曲线分析,并进行对数秩检验来评估低风险组和高风险组患者OS的差异。使用“timeROC”软件包计算受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)。用基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载HCC队列(GSE14520)验证综合预后模型对1、3、5年OS的预测性能。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)在来自上海交通大学医学院附属新华医院的34例HCC临床样本中验证6-NEMG的相对表达水平。结果·ROC分析结果显示,与仅6-NEMG风险特征(1、3、5年AUC分别为0.77、0.66、0.65)或仅TNM分期(1、3、5年AUC分别为0.66、0.67、0.63)相比,该综合预后模型对1年(AUC,0.78)、3年(AUC,0.73)和5年(AUC,0.69)HCC OS显示出更好的预测性能。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示高风险组患者的OS明显比低风险组差(P=0.001)。此外,在GEO外部队列中发现该预后模型的预测性能较好(1、3、5年AUC分别为0.67、0.66、0.74),高、低风险组患者的预后差异有统计学意义(P=0.001),与TCGA数据的结果一致。在临床HCC队列中,与癌旁肝脏组织相比,除BNIP3L外,其他5个NEMG在肿瘤组织的表达水平上调或者下调。相关性分析显示,在GSE14520与临床HCC队列中预后评分与HCC肿瘤的大小和数量呈正相关。结论·构建并验证了一个将6-NEMG风险特征与TNM分期相结合的HCC预后预测模型。该模型可能有助于HCC患者的预后预测。

关键词：核编码线粒体基因肝细胞癌癌症基因组图谱(TCGA) 基因表达数据库(GEO) 总生存率

双链RNA依赖的蛋白激酶与阿尔茨海默病相关性研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 425-434页

作者：龚奕肖星洋胡有生谢义炜伍知辉南昌大学抚州医学院江西抚州344000 南昌大学抚州医学院慢病研究重点实验室江西抚州344000 井冈山大学医学部江西吉安343009

阿尔茨海默病(AD)是一种严重威胁人类健康的疾病,也是引起人类死亡的三大因素之一。双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)又称为前炎症细胞因子,是人类先天免疫干扰素刺激因子之一。在AD发生和发展中,PKR表达上调并持续激活,一方面引发脑组织细... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种严重威胁人类健康的疾病,也是引起人类死亡的三大因素之一。双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)又称为前炎症细胞因子,是人类先天免疫干扰素刺激因子之一。在AD发生和发展中,PKR表达上调并持续激活,一方面引发脑组织细胞发生整合应激反应,另一方面间接上调β位淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达,促进β淀粉样蛋白(Aβ)的积累,而Aβ的积累又可以激活PKR,进一步促进Aβ的积累,形成一个Aβ持续积累的循环。PKR还可以促进Tau蛋白磷酸化,降低神经细胞微管稳定性。脑组织炎症反应、Aβ的积累所引起神经毒性和微管稳定性的破坏会导致AD发生发展,引起患者记忆和认知的下降,因此PKR是AD发生发展中的关键分子。有效进行PKR检测可以预测AD进展,为临床治疗AD提供先机。目前PKR已成为研发治疗AD药物的靶点,因此靶向PKR的抑制剂有望控制PKR的活性,从而有效控制AD发生发展。

关键词：阿尔茨海默病双链RNA依赖的蛋白激酶 β淀粉样蛋白 Tau蛋白