四神丸对结肠炎小鼠结肠粘膜Numb/Notch信号的调节作用

作     者：宋立朝 程念 邓逸菲 周文 刘端勇 赵海梅 李燕珍 

作者机构：江西中医药大学研究生院 江西中医药大学方证研究中心 南昌医学院科研处 南昌医学院临床医学院 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:82060799) 江西省教育厅科学技术项目(编号:GJJ218916) 江西中医药大学博士科研启动基金课题(编号:20224BSZR010) 江西省研究生创新专项资金项目(编号:YC2023-S749) 

主　　题：四神丸 溃疡性结肠炎 Numb/Notch信号通路 作用机制 

摘      要：目的：验证四神丸干预Numb/Notch信号通路活化，探究四神丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法：将40只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、四神丸正常给药组、模型对照组、四神丸2.5 g/kg组，每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎，四神丸正常给药组及四神丸2.5 g/kg组每天给予四神丸混悬液灌胃干预，采用体质量、结肠长度、结肠质量、结肠质量指数、疾病活动指数(DAI)、病理损伤评分等评价其疗效；采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测结肠组织Notch信号通路相关蛋白如Notch受体3(Notch3)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)、德尔塔样配体1(DLL1)、德尔塔样配体4(DLL4)、RNA结合蛋白(MSI2)、主导控制样蛋白1(MAML1)以及衔接蛋白(Numb)的表达情况；采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测Notch受体1(Notch1)、Notch3、Numb mRNA的表达；并用免疫组化(IHC)标记结肠组织中Notch3蛋白的表达。结果：与正常对照组相比，模型对照组小鼠体质量明显降低(P0.05或P0.01)，DAI评分显著升高(P0.01)，病理损伤评分显著升高(P0.01)，Notch1 mRNA表达水平显著上调(P0.01)，同时Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均明显上调 (P0.05或P0.01)，而Numb mRNA及其蛋白表达则明显下调(P0.05或P0.01)；与模型对照组相比，四神丸2.5 g/kg组小鼠体质量明显升高(P0.05或P0.01)，DAI评分显著降低(P0.01)，病理损伤显著降低(P0.01)，Notch1 mRNA表达显著下调(P0.01)，Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均显著下调(P0.05或P0.01)，而Numb mRNA及其蛋白表达则明显上调(P0.05或P0.01)。结论：四神丸有效减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎，可能与抑制Numb/Notch信号过度活化有关。