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人参皂苷生物合成相关的尿苷二磷酸依赖的糖基转移酶研究进展

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中草药 2024年第9期55卷 3202-3216页

作者：童婧杨德盈张倩李志新董子舒刘红宁黄佳江西中医药大学高等研究院中医基础理论分化发展研究中心江西省中医病因生物学重点实验室江西南昌330004 广东医科大学附属医院广东湛江524001

人参皂苷是一类具有丰富药理活性的重要天然产物,常见的类型包括达玛烷型(protopanaxadiol type,PPD-type/protopanaxatriol type,PPT-type)、齐墩果烷型(oleanane type,OA-type)和奥克悌隆型(ocotillol type,OCT-type),可广泛应用于医药、农业和工业生产等领域。尿苷二磷酸(Uridine diphosphate,UDP)依赖的糖基转移酶(UDP-glycosyltransferases,UGTs)是催化人参皂苷生成的关键酶,对人参皂苷结构的形成及药理作用的发挥具有重要意义。综述了人参皂苷的分布、结构多样性和生物合成途径,并基于几种常见人参皂苷类型重点阐述了与糖基化反应相关的UGTs,以期为人参皂苷生物合成相关研究提供参考。

关键词：糖基化糖基转移酶人参皂苷天然产物达玛烷型齐墩果烷型生物合成

干馏制鲜竹沥饮片差异成分分析及其关联的安全性评价

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 501-510页

作者：唐铭霞徐焕华张雨恬曾慧敏伍振峰杨明江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004 江西中医药大学经典名方现代中药创制全国重点实验室南昌330004 江西中医药大学附属医院南昌330004

目的通过比较干馏制鲜竹沥与传统工艺鲜竹沥饮片的物质成分差异,进一步从急性毒性和亚急性毒性角度分析干馏制鲜竹沥饮片的安全性,并将成分差异和安全性进行关联分析。为干馏制鲜竹沥大品种的工艺规范化和质量标准的进一步提升提供数据... 详细信息

目的通过比较干馏制鲜竹沥与传统工艺鲜竹沥饮片的物质成分差异,进一步从急性毒性和亚急性毒性角度分析干馏制鲜竹沥饮片的安全性,并将成分差异和安全性进行关联分析。为干馏制鲜竹沥大品种的工艺规范化和质量标准的进一步提升提供数据支撑。方法采用气相色谱质谱联用(GC-MS)方法、结合主成分分析(PCA)和正交偏最小乘法判别分析(OPLS-DA)数学算法,分析得到三种工艺的差异性成分以及独有成分,进一步采用HPLC方法对安全性相关指标进行定量分析。采用急性毒性试验和亚急性毒性试验相结合的方案对安全性进行评估。结果分析表明,从不同工艺鲜竹沥中共归属了47种成分,包括酚类16种、酮类11种、酯类9种、醛类7种、羧酸类3种、醇类1种,相对含量和物质种类具有明显改变。对安全性相关成分苯酚和愈创木酚定量分析结果显示,干馏与火烤工艺中均检出苯酚和愈创木酚,含量分别为(0.097±0.004)和(0.150±0.017)mg·mL^(-1)。急性毒性试验结果表明,干馏制鲜竹沥饮片对小鼠体重和胃肠道存在不良影响。亚急性毒性试验结果与急性毒性试验结果具有一致性。干馏制鲜竹沥高剂量组对胃肠道组织存在不良影响,心、肝、肺和肾脏器指数也显著升高,但低、中剂量组未产生不良效应。结论干馏制鲜竹沥饮片物质基础的不同确实存在安全性风险,且关联分析表明该风险为苯酚及愈创木酚等具有刺激性的酚类成分所致。但综合来说,安全性评价提示干馏制鲜竹沥饮片总体安全性较好。这为鲜竹沥饮片的临床应用提供了毒理学数据支撑。

关键词：鲜竹沥干馏物质基础安全性评价愈创木酚

基于熵权-TOPSIS模型结合特征图谱的蜜麸枳壳原料产地优选及质量标准提升研究

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中草药 2024年第1期55卷 68-76页

作者：万理祝婧杨明谌瑞林陈泣易炳学罗薏江西中医药大学江西南昌330004 江西江中中药饮片有限公司江西九江332300

目的基于工业化生产条件进行蜜麸枳壳质量标准研究,并优选优势原料产地。方法参照《中国药典》2020年版方法对18批不同产地来源的蜜麸枳壳进行显微、薄层色谱鉴别,测定水分、总灰分、醇溶性浸出物含量,通过色差仪测定饮片粉末色度,采... 详细信息

目的基于工业化生产条件进行蜜麸枳壳质量标准研究,并优选优势原料产地。方法参照《中国药典》2020年版方法对18批不同产地来源的蜜麸枳壳进行显微、薄层色谱鉴别,测定水分、总灰分、醇溶性浸出物含量,通过色差仪测定饮片粉末色度,采用HPLC法测定其中柚皮苷和新橙皮苷含量,建立了特征图谱,采用聚类分析、正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA)等方法对结果进行分析,并利用熵权-逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to ideal solution,TOPSIS)评价各批次蜜麸枳壳质量。结果蜜麸枳壳各指标结果均符合《中国药典》2020年版要求,通过建立的蜜麸枳壳特征图谱,得到15个共有峰,指认了6号峰为柚皮苷,7号峰为橙皮苷,8号峰为新橙皮苷,11号峰为橙皮素,12号峰为川陈皮素,13号峰为甜橙黄酮,15号峰为橘红素,聚类分析结果表明,18批蜜麸枳壳样品可聚为4类;通过OPLS-DA法筛选出新橙皮苷、峰10、橙皮素、川陈皮素、峰9、峰5为主要差异成分。熵权-TOPSIS法结果表明,湖南省沅江蜜麸枳壳综合质量最优,推荐以该地枳壳为生产原料。结论方法简便易行,可用于蜜麸枳壳的质量控制;通过熵权-TOPSIS模型以评价蜜麸枳壳综合质量,并反向溯源筛选优势原料产地,可为蜜麸枳壳产业化生产过程中的质量提升提供参考。

关键词：蜜麸枳壳质量评价特征图谱熵权法逼近理想解排序法色度柚皮苷新橙皮苷橙皮素川陈皮素

模板剂法与致孔剂法对多孔麦芽糊精结构及药物递送影响研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2381-2395页

作者：李哲罗晓岁朱卫丰李琼管咏梅金正吉陈丽华明良山江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室高等研究院江西南昌330004

本研究以麦芽糊精为原料、1%~5%聚乙烯比咯烷酮K30为模板剂、1%~5%碳酸氢铵为致孔剂、姜黄素和布洛芬为模型药物,分别采用模板剂法和致孔剂法制备多孔麦芽糊精,对不同工艺制备多孔麦芽糊精结构和药物递送行为进行全面表征。结果显示,致... 详细信息

本研究以麦芽糊精为原料、1%~5%聚乙烯比咯烷酮K30为模板剂、1%~5%碳酸氢铵为致孔剂、姜黄素和布洛芬为模型药物,分别采用模板剂法和致孔剂法制备多孔麦芽糊精,对不同工艺制备多孔麦芽糊精结构和药物递送行为进行全面表征。结果显示,致孔剂法制备多孔麦芽糊精具有更大比表面积(6.4494 m^(2)·g^(-1))和孔径(32.8042 nm),明显优于模板剂法(3.6702 m^(2)·g^(-1),15.2785 nm)。致孔剂法制备多孔麦芽糊精吸附姜黄素过程符合准一级吸附动力学模型,吸附布洛芬过程则符合准二级吸附动力学模型,而模板剂法制备多孔麦芽糊精吸附两种模型药物过程均符合准一级吸附动力学模型。溶出行为表明两种工艺制备多孔麦芽糊精均可显著改善难溶性药物溶出行为,且药物释放均符合Peppas释放动力学模型和扩散机制,但模板剂法制备多孔麦芽糊精具有更快释药速率。喷嘴口径改变对多孔麦芽糊精吸附模型药物过程和药物释放行为均无明显影响。综上,两种不同工艺制备多孔麦芽糊精均有利于难溶性药物的递送,其中以模板剂法制备多孔麦芽糊精对难溶性药物的递送效果最优。该研究可为多孔粒子的制备提供理论依据,促进多孔粒子在难溶性药物中的应用,提高难溶性药物的生物利用度。

关键词：麦芽糊精多孔结构模板剂法致孔剂法吸附药物递送

川芎挥发油治疗心绞痛的网络药理学研究及实验验证

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中国实验动物学报 2024年第7期32卷 867-878页

作者：杨明王朝平雷志强刘波张华罗晶江西中医药大学药学院南昌330004 江西中医药大学、中国教育部现代中医药制剂重点实验室南昌330004 江西中医药大学创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室南昌330004 江西中医药大学临床医学院南昌330004

目的基于网络药理学研究川芎挥发油抗心绞痛的作用机制,并用动物实验加以验证。方法通过水蒸气蒸馏法、气相色谱-质谱联用仪(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)、口服利用度(oral bioavailability, OB)筛出挥发油成分;使... 详细信息

目的基于网络药理学研究川芎挥发油抗心绞痛的作用机制,并用动物实验加以验证。方法通过水蒸气蒸馏法、气相色谱-质谱联用仪(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)、口服利用度(oral bioavailability, OB)筛出挥发油成分;使用Pubchem、SwissTarget、DisGeNET、DrugBank数据库和R语言分别获取挥发油成分的靶点、心绞痛的靶点和交集靶点;蛋白质-蛋白质相互作用通过String数据库完成;使用R语言的ClusterProfiler包对交集靶点进行基因本体分析(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书分析(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析,并通过Cytoscape构建中药-成分-靶点-通路网络;借助AutoDock vina 1.2.3、Pymol 3.0、Discovery Studio 2016软件进行分子对接,分析关键靶点和主要挥发油成分的亲和力。最后,通过动物实验进一步验证川芎挥发油对心绞痛的治疗效果。结果网络药理学研究共得到10个挥发油成分和22个关键靶点,这些靶点与神经递质、突触膜上的受体、物质代谢等生物过程以及神经活性配体-受体相互作用、视黄醇代谢、药物代谢-细胞色素P450等通路密切相关;分子对接结果表明3-butylidenephthalide、Alpha-selinene、Trans-ligustilide等挥发油成分与多个关键靶点结合发挥治疗作用。动物实验表明川芎挥发油通过调节射血分数(ejection fraction, EF)、短轴缩短率(fractional shortening, FS)、左室收缩末内径(left ventricular internal diameter in systole, LVIDs)和每搏输出量(stroke volume, SV)水平以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性,促进受损心肌细胞中ADRA1A、CHRM5蛋白的表达,改善心肌纤维状态,减小细胞间隙,减少炎性细胞浸润表现出保护心肌的作用。结论川芎挥发油具有有效保护受损心肌组织,治疗心绞痛的作用。

关键词：川芎挥发油心绞痛网络药理学动物实验

基于彩虹模型的新质生产力赋能中医药高质量发展研究

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中国医院 2024年第7期28卷 12-15页

作者：张珉姜凤陈永成刘玉玲江西中医药大学经济与管理学院江西省南昌市330004

目的:促进中医药新质生产力的形成,赋能中医药高质量发展。方法:运用彩虹模型从宏观、中观、微观及支持要素4个层面分别研究中医药新质生产力推进的难点。结果:新质生产力赋能中医药高质量发展有着其内在的文化传播、技术进步、资源要... 详细信息

目的:促进中医药新质生产力的形成,赋能中医药高质量发展。方法:运用彩虹模型从宏观、中观、微观及支持要素4个层面分别研究中医药新质生产力推进的难点。结果:新质生产力赋能中医药高质量发展有着其内在的文化传播、技术进步、资源要素获取和模式转变的逻辑,但也存在着中医药文化传播内容碎片化、科技创新不足、重西医轻中医思想普遍、人才队伍单一化及中医药新质生产力发展空间较狭窄且资源要素不足等难点。结论:建议加强顶层设计,完善配套措施;打破与其他文化及产业的壁垒,探索协作模式;加强人才储备,调整人才队伍结构;动态分配各方职责,充分调动积极性。

关键词：新质生产力中医药文化高质量发展彩虹模型

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直肠原位凝胶的应用研究进展

中国药学杂志 2024年第2期59卷 101-110页

作者：雷晓萌吴玉欢彭颖王灿坚阳涛李东勲张国松张文锍江西中医药大学南昌330006 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006

直肠原位凝胶结合凝胶剂与直肠给药的双重特点,已成为目前研究的热点。直肠原位凝胶是一类以溶液状态给药后,能在用药部位立即发生相转变,由液态相转变为非化学交联半固体凝胶的制剂,具有独特的反向热凝胶性质、良好的缓释作用和生物利... 详细信息

直肠原位凝胶结合凝胶剂与直肠给药的双重特点,已成为目前研究的热点。直肠原位凝胶是一类以溶液状态给药后,能在用药部位立即发生相转变,由液态相转变为非化学交联半固体凝胶的制剂,具有独特的反向热凝胶性质、良好的缓释作用和生物利用度高等特点。笔者参考近10年来国内外相关文献,从直肠原位凝胶的特点、制备工艺、质量评价方法及应用等方面进行总结,通过分析直肠原位凝胶的研究进展,为研究和开发高效的直肠给药制剂提供新的思路。

关键词：直肠给药原位凝胶制备工艺质量评价

四神丸对结肠炎小鼠结肠粘膜Numb/Notch信号的调节作用

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中药药理与临床 2024年

作者：宋立朝程念邓逸菲周文刘端勇赵海梅李燕珍江西中医药大学研究生院江西中医药大学方证研究中心南昌医学院科研处南昌医学院临床医学院

目的：验证四神丸干预Numb/Notch信号通路活化，探究四神丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法：将40只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、四神丸正常给药组、模型对照组、四神丸2.5 g/kg组，每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠... 详细信息

目的：验证四神丸干预Numb/Notch信号通路活化，探究四神丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法：将40只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、四神丸正常给药组、模型对照组、四神丸2.5 g/kg组，每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎，四神丸正常给药组及四神丸2.5 g/kg组每天给予四神丸混悬液灌胃干预，采用体质量、结肠长度、结肠质量、结肠质量指数、疾病活动指数(DAI)、病理损伤评分等评价其疗效；采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测结肠组织Notch信号通路相关蛋白如Notch受体3(Notch3)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)、德尔塔样配体1(DLL1)、德尔塔样配体4(DLL4)、RNA结合蛋白(MSI2)、主导控制样蛋白1(MAML1)以及衔接蛋白(Numb)的表达情况；采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测Notch受体1(Notch1)、Notch3、Numb mRNA的表达；并用免疫组化(IHC)标记结肠组织中Notch3蛋白的表达。结果：与正常对照组相比，模型对照组小鼠体质量明显降低(P<0.05或P<0.01)，DAI评分显著升高(P<0.01)，病理损伤评分显著升高(P<0.01)，Notch1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01)，同时Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均明显上调 (P<0.05或P<0.01)，而Numb mRNA及其蛋白表达则明显下调(P<0.05或P<0.01)；与模型对照组相比，四神丸2.5 g/kg组小鼠体质量明显升高(P<0.05或P<0.01)，DAI评分显著降低(P<0.01)，病理损伤显著降低(P<0.01)，Notch1 mRNA表达显著下调(P<0.01)，Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均显著下调(P<0.05或P<0.01)，而Numb mRNA及其蛋白表达则明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论：四神丸有效减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎，可能与抑制Numb/Notch信号过度活化有关。

关键词：四神丸溃疡性结肠炎 Numb/Notch信号通路作用机制

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江西省卫生总费用趋势及结构分析

卫生软科学 2024年第7期38卷 62-65,70页

作者：姜凤刘玉玲张珉江西中医药大学经济与管理学院江西南昌330004

[目的]对江西省2023-2030年的卫生总费用及结构的变化情况进行预测,为江西省卫生政策的制定和调整提供有益的参考。[方法]基于《中国卫生健康统计年鉴》《江西统计年鉴》中江西省2013-2022年卫生总费用及其结构的相关数据构建灰色GM(1,1... 详细信息

[目的]对江西省2023-2030年的卫生总费用及结构的变化情况进行预测,为江西省卫生政策的制定和调整提供有益的参考。[方法]基于《中国卫生健康统计年鉴》《江西统计年鉴》中江西省2013-2022年卫生总费用及其结构的相关数据构建灰色GM(1,1)预测模型,并对2023-2030年的数据进行预测。[结果]2023-2030年江西省卫生总费用及其结构呈现出稳步增长的趋势,卫生总费用从2023年到2030年将增长近2.16倍,年平均增长率约为11.64%。在卫生总费用结构中,政府、社会和个人卫生支出比重已优化为24.63∶48.61∶26.75,政府卫生支出到2030年将达1281.39亿元,社会卫生支出占卫生总费用的比重将增长近10.00%。[结论]江西省现阶段个人卫生支出占比需进一步降低;江西省卫生总费用占GDP比重与中部其他地区相比仍有提升空间;江西省卫生总费用结构有待优化调整。

关键词：江西省卫生总费用 GM(1,1)预测模型