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内质网蛋白驻留受体2蛋白对胰腺癌恶性生长的影响及机制研究

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江苏大学学报（医学版） 2024年第2期34卷 118-131页

作者：王书航吴晓阳江苏大学医学院江苏镇江212013 江苏大学附属昆山医院胃肠外科江苏苏州215300

目的:探讨赖氨酸-天冬氨酸-谷氨酸-亮氨酸(KDEL)内质网蛋白驻留受体2(endoplasmic reticulum protein retention receptor 2,KDELR2)对胰腺癌细胞恶性生长的影响,并初步探究相关作用分子机制。方法:通过癌症基因组学数据分析平台(UCSC X... 详细信息

目的:探讨赖氨酸-天冬氨酸-谷氨酸-亮氨酸(KDEL)内质网蛋白驻留受体2(endoplasmic reticulum protein retention receptor 2,KDELR2)对胰腺癌细胞恶性生长的影响,并初步探究相关作用分子机制。方法:通过癌症基因组学数据分析平台(UCSC XENA)分析KDELR2 mRNA在泛癌和人胰腺癌组织中的表达水平;通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)分析其表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及生存预后的关系;采用基因本体功能富集分析(Gene Ontology, GO)、京都基因和基因组数据库富集分析(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)探索KDELR2相关差异表达基因参与调节的信号通路;通过ssGSEA算法分析KDELR2免疫浸润情况。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹实验检测不同胰腺癌细胞系(BXPC-3、MIA PaCa-2、PANC-1、PaTu 8988-T)以及正常人胰腺导管上皮细胞(HPNE)中KDELR2的mRNA和蛋白表达水平,并检测人胰腺癌组织及对应癌旁组织中KDELR2的蛋白表达水平。通过慢病毒转染构建KDELR2过表达和敲减的稳转细胞株(PaTu 8988-T和PANC-1)及其对照空载体细胞株(“KDELR2-OE”和“Vec”、“shKDELR2-S1/S2”和“shNC”),利用CCK8、EdU、Transwell、细胞克隆形成实验观察KDELR2过表达及敲低后稳转细胞株的生物学行为变化;使用JC-1、MitoSOX和DCFH-DA染色实验以及检测ATP水平观察PaTu 8988-T和PANC-1细胞KDELR2敲低后的线粒体功能。通过构建裸鼠皮下荷瘤模型观察KDELR2敲低对胰腺癌PANC-1细胞在体生长的影响。结果:KDELR2在人胰腺癌组织及细胞中显著高表达,其高表达水平与胰腺癌患者的病理特征及不良预后密切相关。GO功能和KEGG富集分析表明,KDELR2可能通过调控细胞能量代谢调节胰腺癌细胞生长。敲低KDELR2显著抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力,过表达KDELR2显著促进胰腺癌细胞的增殖和迁移能力;KDELR2敲低后,胰腺癌细胞线粒体膜电位明显下降,活性氧水平明显升高,ATP水平明显降低(P均<0.05)。裸鼠皮下荷瘤模型证实KDELR2敲低显著抑制胰腺癌细胞的在体生长。结论:KDELR2在胰腺癌中显著高表达且与患者不良预后密切相关,KDELR2可能参与调控线粒体的功能影响癌细胞能量代谢。

关键词：胰腺癌内质网蛋白驻留受体2 治疗靶点增殖迁移

骨质疏松治疗仪辅助经皮穿刺椎体成形术治疗骨质疏松性脊柱骨折患者临床效果观察

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中国医疗器械信息 2024年第9期30卷 136-138页

作者：王曦苏州大学第一附属人民医院脊柱外科江苏苏州215000

目的:探究骨质疏松治疗仪辅助经皮穿刺椎体成形术(PVP)治疗骨质疏松性脊柱骨折患者的临床效果。方法:纳入2021年7月~2023年7月苏州大学第一附属人民医院收治的102例骨质疏松性脊柱骨折患者,按随机数字表法分为2组,各51例。两组均行PVP,... 详细信息

目的:探究骨质疏松治疗仪辅助经皮穿刺椎体成形术(PVP)治疗骨质疏松性脊柱骨折患者的临床效果。方法:纳入2021年7月~2023年7月苏州大学第一附属人民医院收治的102例骨质疏松性脊柱骨折患者,按随机数字表法分为2组,各51例。两组均行PVP,观察组联合骨质疏松治疗仪治疗。比较两组疼痛程度、椎体高度、Cobb角、脊柱功能、日常生活能力。结果:对比两组治疗前疼痛程度、椎体高度、Cobb角、脊柱功能、日常生活能力,P>0.05;较对照组,观察组治疗后视觉模拟评分法(VAS)评分低,椎体中线及前缘高度高,Cobb角小,日本骨科协会评估表(JOA)评分高,Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)评分低,改良巴塞尔指数(MBI)评分高,P脊柱骨折患者能够减轻疼痛,改善脊柱功能,提高生活能力。

关键词：骨质疏松脊柱骨折骨质疏松治疗仪经皮穿刺椎体成形术疼痛程度椎体高度脊柱功能日常生活能力

依那西普联合倍他米松关节腔注射治疗强直性脊柱炎的效果

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中国药物经济学 2024年第7期19卷 69-72页

作者：王曦苏州大学第一附属人民医院脊柱外科江苏苏州215101

目的探讨强直性脊柱炎采用依那西普联合倍他米松关节腔注射方式治疗的临床疗效。方法选取2020年1月至2023年12月于苏州大学第一附属人民医院就诊的100例强直性脊柱炎患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各50例。对照... 详细信息

目的探讨强直性脊柱炎采用依那西普联合倍他米松关节腔注射方式治疗的临床疗效。方法选取2020年1月至2023年12月于苏州大学第一附属人民医院就诊的100例强直性脊柱炎患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各50例。对照组予以关节腔内注射倍他米松治疗,观察组采用关节腔注射依那西普联合倍他米松治疗,比较两组的治疗效果。结果治疗后观察组腰椎骨密度、骨钙素、骨形态发生蛋白-2高于对照组,骨碱性磷酸酶低于对照组,差异有统计学意义(P脊柱炎患者实施依那西普联合倍他米松关节腔注射治疗,可有效改善骨代谢、腰椎骨密度及躯体功能,减轻临床症状,效果显著。

关键词：依那西普倍他米松关节腔注射治疗强直性脊柱炎治疗效果

SEL1L分子及内质网相关降解途径在肿瘤进展中的作用

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医学研究杂志 2024年第1期53卷 184-187,192页

作者：刘玉仑王永强杨洁夏圣陈华江苏大学附属昆山医院肛肠外科 215300 江苏大学医学院镇江212013

lin-12-like抑制/增强子(suppressor/enhancer of lin-12-like,SEL1L)分子可以参与调控多种肿瘤进展;同时,其作为内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)的重要组成,还参与调控蛋白质合成,与内质网应激(ER stress)及其引起的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)密切相关。在肿瘤微环境中,ERAD不仅参与调控肿瘤细胞的生物学行为,对肿瘤进展发挥重要作用;其还参与对免疫细胞增殖分化、功能以及代谢途径的调节,影响免疫细胞发挥抗肿瘤免疫作用。因此,深入了解探索肿瘤微环境中SEL1L分子及ERAD的潜在机制,可为肿瘤发生、发展及免疫治疗提供新理论和新靶点。本文就SEL1L分子及其参与的内质网相关降解途径在肿瘤进展与免疫调节中的作用进行简要综述。

关键词： SEL1L 内质网相关降解途径内质网应激肿瘤进展肿瘤免疫

微创经椎间孔椎间融合术中分别使用单侧与双侧椎弓根固定对腰椎退行性病变患者腰椎功能及脊柱形态的影响

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反射疗法与康复医学 2024年第3期5卷 75-78页

作者：王鹏南通大学杏林学院附属建湖医院脊柱外科江苏建湖224700

目的探讨微创经椎间孔椎间融合术(MIS-TLIF)中分别使用单侧与双侧椎弓根固定治疗腰椎退行性病变的临床效果.方法选取2021年6月—2023年6月我院收治的74例腰椎退行性病变患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组与观察组,各37例.两... 详细信息

目的探讨微创经椎间孔椎间融合术(MIS-TLIF)中分别使用单侧与双侧椎弓根固定治疗腰椎退行性病变的临床效果.方法选取2021年6月—2023年6月我院收治的74例腰椎退行性病变患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组与观察组,各37例.两组均行MIS-TLIF治疗,观察组术中行单侧椎弓根固定,对照组行双侧椎弓根固定.比较两组手术情况、腰椎功能、脊柱形态、疼痛评分、功能障碍情况及并发症发生情况.结果观察组手术时间、住院时间分别为(115.63±12.34)min、(9.86±1.15)d,均短于对照组的(140.87±15.63)min、(11.89±1.24)d,术中出血量为(105.63±10.41)mL,少于对照组的(168.96±16.75)mL,组间差异有统计学意义(P脊柱形态相比,组间差异无统计学意义(P>0.05).术前,两组疼痛视觉模拟(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分相比,组间差异无统计学意义(P>0.05).术后3个月,观察组VAS评分为(1.35±0.22)分,低于对照组的(1.87±0.26)分,差异有统计学意义(P0.05).观察组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论MIS-TLIF术中单侧与双侧椎弓根固定均可改善患者腰椎退行性病变患者病情,加快腰椎功能恢复,但单侧创伤更小,利于减少并发症的发生.

关键词：腰椎退行性病变微创经椎间孔椎间融合术椎弓根固定腰椎功能

腰痛患者椎间盘真空现象分析:298例患者的回顾性分析

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第8期34卷 826-833页

作者：彭晴杨盛孟博张钰陈浏阳孙华张永博张亮扬州大学附属苏北人民医院脊柱外科扬州市225001 大连医科大学研究生院大连市116044

目的:探讨腰椎间盘真空现象在腰痛患者中的发生率,明确腰椎间盘真空现象与重度腰椎间盘退变、Modic改变及软骨下硬化症的相关性,并分析腰椎间盘真空现象的危险因素。方法:对扬州大学附属苏北人民医院脊柱外科2022年8月~2023年8月收治的... 详细信息

目的:探讨腰椎间盘真空现象在腰痛患者中的发生率,明确腰椎间盘真空现象与重度腰椎间盘退变、Modic改变及软骨下硬化症的相关性,并分析腰椎间盘真空现象的危险因素。方法:对扬州大学附属苏北人民医院脊柱外科2022年8月~2023年8月收治的腰痛患者进行回顾性分析,将纳入研究患者按有/无真空现象分组,进行相关性及危险因素分析。根据腰椎三维CT评估所有腰椎节段的椎间盘真空现象以及软骨下硬化症,根据腰椎MRI评估所有腰椎节段的椎间盘退变等级以及Modic改变。分类变量的组间比较采用卡方检验进行,连续型变量的组间比较采用独立样本t检验,采用Logistic回归分析进行危险因素分析以及确定椎间盘真空现象各影响因素的优势比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%CI),采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteritics,ROC)进一步分析腰椎间盘真空现象与各影响因素的相关性。结果:共纳入腰痛患者298例,男103例,女195例,年龄62.34±8.76岁,腰椎间盘真空组118例,腰椎间盘非真空组180例,腰椎间盘真空现象、重度腰椎间盘退变、Modic改变以及软骨下硬化症的发生率分别为39.60%(n=118)、76.17%(n=227)、66.78%(n=199)和27.18%(n=81)。腰椎间盘真空现象与重度腰椎间盘退变(OR=8.960)、Modic改变(OR=5.086)及软骨下硬化症(OR=2.954)显著相关。年龄(OR=1.125,P<0.001)、体重指数(OR=1.316,P<0.001)及吸烟(OR=12.755,P=0.035)是腰椎间盘真空现象的危险因素。结论:在慢性腰痛人群中,腰椎间盘真空现象与重度腰椎间盘退变、Modic改变及软骨下硬化症存在显著相关性。年龄、体重指数及吸烟是腰椎间盘真空现象的危险因素。

关键词：腰痛椎间盘真空现象椎间盘退变 Modic改变软骨下硬化

低浓度皮肤组织肽对瘢痕疙瘩成纤维细胞功能及胶原蛋白表达的影响

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1397-1403页

作者：陈玲李俊李景云张恩远朱泽章南京大学医学院附属鼓楼医院骨科脊柱外科南京210008 南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)整形外科南京210004 南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)医学研究中心南京210004

本研究探讨低浓度皮肤组织肽对瘢痕疙瘩成纤维细胞存活率、凋亡、迁移及胶原蛋白表达的影响。2015年1月至2017年1月期间,于南京市妇幼保健院整形外科行瘢痕切除术患者纳入本次回顾性研究。从人增生性瘢痕与瘢痕旁正常皮肤组织的多肽组... 详细信息

本研究探讨低浓度皮肤组织肽对瘢痕疙瘩成纤维细胞存活率、凋亡、迁移及胶原蛋白表达的影响。2015年1月至2017年1月期间,于南京市妇幼保健院整形外科行瘢痕切除术患者纳入本次回顾性研究。从人增生性瘢痕与瘢痕旁正常皮肤组织的多肽组学筛选出的差异肽中进一步挑选出4条多肽,命名为peptide deregulated in hypertrophic scar 2~5(PDHPS2~5),进行生物信息学与功能分析,将4条多肽分别加入原代培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞中处理24 h,处理浓度为低浓度10μmol/L,细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞存活率的变化;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell小室检测细胞迁移能力的变化;Western blot检测胶原COL1A2(collagen type I alpha 2)和肌成纤维细胞标记基因ACTA2(actin alpha 2)蛋白的表达。结果显示,生物信息学预测分析发现多肽PDHPS4半衰期最长,热稳定性最高。与对照组相比较,低浓度的4条多肽对瘢痕疙瘩成纤维细胞存活率、凋亡无显著影响,1条多肽(PDHPS5)可显著抑制细胞迁移能力(对照组结晶紫光密度值:0.81±0.11,PDHPS5多肽处理组结晶紫光密度值:0.27±0.03;t=8.61,P=0.001),4条多肽(PDHPS2、PDHPS3、PDHPS4、PDHPS5)均可显著抑制胶原COL1A2蛋白的表达(对照组蛋白相对灰度值:1.02±0.02,PDHPS2组蛋白灰度值:0.21±0.04,PDHPS3:0.26±0.03,PDHPS4:0.53±0.04,PDHPS5:0.73±0.04;t=31.38、38.54、18.88、11.07,P均小于0.01),3条多肽(PDHPS2、PDHPS3、PDHPS5)可显著抑制ACTA2蛋白的表达(对照组蛋白相对灰度值:1.02±0.02,PDHPS2组蛋白灰度值:0.64±0.05,PDHPS3:0.77±0.06,PDHPS5:0.47±0.07;t=12.08、6.38、14.06,P均<0.01)。综上,人增生性瘢痕组织中差异表达的多肽可不同程度影响成纤维细胞的功能与胶原蛋白表达,其中多肽PDHPS2、PDHPS3具有显著降低胶原COL1A2和ACTA2蛋白表达的作用,PDHPS5具有显著抑制细胞迁移,降低胶原COL1A2和ACTA2蛋白表达的作用,因此PDHPS5可能为瘢痕疙瘩的治疗提供新策略。

关键词：瘢痕疙瘩成纤维细胞多肽

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脊柱疾病数据库的建设与应用

中国现代医生 2024年第7期62卷 89-93,117页

作者：张林林邱勇李松南京大学医学院附属鼓楼医院脊柱外科江苏南京210008

脊柱疾病种类繁多,分型复杂,临床工作中需要对此类患者的资料进行整理和存储,以利于后续进行系统性回顾及分析,总结新的经验或临床理论。本研究通过详细介绍专病数据库的设计和系统架构的建立、数据治理和建设成效,总结展示脊柱疾病数... 详细信息

脊柱疾病种类繁多,分型复杂,临床工作中需要对此类患者的资料进行整理和存储,以利于后续进行系统性回顾及分析,总结新的经验或临床理论。本研究通过详细介绍专病数据库的设计和系统架构的建立、数据治理和建设成效,总结展示脊柱疾病数据库的建设、应用及管理经验。

关键词：脊柱疾病数据库建设应用

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老年脑卒中患者髋部骨折危险因素预测模型的建立和验证

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中国组织工程研究 2024年第36期28卷 5793-5798页

作者：杜丽马一鸣赵辉崔桂云祖洁徐州医科大学第一临床医学院江苏省徐州市221001 徐州医科大学附属医院神经内科江苏省徐州市221006 徐州医科大学附属医院脊柱外科江苏省徐州市221006

背景:脑卒中后骨折的预防非常重要,目前尚无预测脑卒中后发生髋部骨折的模型。目的:探讨导致脑卒中患者发生髋部骨折的危险因素,并建立风险预测模型将风险可视化。方法:选择2014年6月至2017年6月徐州医科大学附属医院收治的脑卒中患者43... 详细信息

背景:脑卒中后骨折的预防非常重要,目前尚无预测脑卒中后发生髋部骨折的模型。目的:探讨导致脑卒中患者发生髋部骨折的危险因素,并建立风险预测模型将风险可视化。方法:选择2014年6月至2017年6月徐州医科大学附属医院收治的脑卒中患者439例,男107例,女332例,平均(71.38±9.74)岁,根据脑卒中后有无髋部骨折分为骨折组(n=35)和非骨折组(n=404)。采用单因素和多因素分析确定脑卒中后发生髋部骨折的危险因素。将数据随机分为训练集(70%)和测试集(30%),基于多因素分析结果,建立预测髋部骨折发生风险列线图,并使用受试者工作特征曲线、校准曲线和决策曲线对其性能进行评价。开发一个网络计算器用于给临床医生提供更方便的交互体验。结果与结论:①单因素分析显示,两组间跌倒次数、吸烟、高血压、糖皮质激素、脑卒中次数、简易智能精神状态检查量表、视力水平、美国国立卫生研究院卒中量表、Berg平衡量表、交谈时停止步行测试比较差异均有显著性意义(P<0.05);②多因素分析显示,跌倒次数[OR=17.104,95%CI(3.727-78.489),P=0.000]、美国国立卫生研究院卒中量表[OR=1.565,95%CI(1.193-2.052),P=0.001]、交谈时停止步行测试[OR=12.080,95%CI(2.398-60.851),P=0.003]是与脑卒中后髋部骨折呈正相关的独立危险因素,骨密度[OR=0.155,95%CI(0.044-0.546),P=0.012]和Berg平衡量表[OR=0.840,95%CI(0.739-0.954),P=0.007]与脑卒中后髋部骨折呈负相关;③在训练集和测试集中,列线图的曲线下面积AUC值分别为0.956和0.907,校准曲线显示预测值与实际状态吻合度较高,决策曲线下面积分别为0.038和0.030;④结果显示,跌倒次数多、骨密度低、Berg平衡量表评分低、美国国立卫生研究院卒中量表评分高、交谈时停止步行测试阳性是脑卒中后髋部骨折的危险因素。在此基础上建立列线图预测模型,并开发了一个网络计算器(https://***/DynNomapp/)。

关键词：脑卒中骨质疏松髋部骨折跌倒风险列线图预测模型