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人参皂苷F1干预SREBP2/HMGCR通路抑制氧化损伤细胞的胆固醇过载

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卫生研究 2024年第1期53卷 60-65页

作者：刘迪张喆彭彤于子翔孙洁孔繁利冯宪敏吉林医药学院基础医学院吉林132013 北华大学医学技术学院吉林132013

目的研究人参皂苷F1对H_(2)O_(2)诱导的HepG2细胞胆固醇代谢紊乱在其抗氧化应激中的作用机制。方法通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)和氧化自由基吸收能力(oxygen radical absorbance capacity,ORAC)试验检测人参皂苷F1对氮氧自由基的清除作用,以400μmol/L H_(2)O_(2)诱导HepG2细胞氧化损伤,10、20和40μmol/L人参皂苷F1预处理,通过线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1法)和胆固醇试剂盒分别检测线粒体膜电位和细胞总胆固醇水平,并采用蛋白印迹法检测胆固醇合成通路中胆固醇调节元件结合蛋白2(sterol-regulatory element binding proteins,SREBP2)和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)的蛋白表达量变化。结果人参皂苷F1的DPPH清除率较低,远低于水溶性维生素E(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid,Trolox),但人参皂苷F1的ORAC能力较强,与Trolox相当;H_(2)O_(2)损伤细胞后,线粒体膜电位下降,SREBP2蛋白表达量显著下调(P<0.05),胆固醇水平上升、HMGCR的蛋白表达显著上调(P<0.05),10、20和40μmol/L人参皂苷F1预处理损伤细胞后,线粒体膜电位较损伤组显著提高(P<0.05),中高浓度组SREBP2蛋白表达量显著上调(P<0.05),胆固醇水平下降、HMGCR的蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论人参皂苷F1能通过抑制氧自由基、保护线粒体抵抗H_(2)O_(2)诱导的HepG2细胞氧化应激,其作用机制可能与干预SREBP2/HMGCR通路调控细胞胆固醇合成代谢有关。

关键词：人参皂苷F1 氧化损伤胆固醇胆固醇调节元件结合蛋白2 3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 SREBP2 HMGCR

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紫外交联免疫沉淀技术原理及其应用

生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 136-144页

作者：杜亚琼王琬瑶高帆徐旸时文涛天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 南开大学医学院天津300071

紫外交联免疫沉淀(UV cross-linking immunoprecipitation,CLIP)技术最初建立于2003年。通过紫外交联、免疫沉淀、逆转录及后续的高通量测序等步骤,可在全转录组范围鉴定特定RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBP)的靶标RNA序列和结合... 详细信息

紫外交联免疫沉淀(UV cross-linking immunoprecipitation,CLIP)技术最初建立于2003年。通过紫外交联、免疫沉淀、逆转录及后续的高通量测序等步骤,可在全转录组范围鉴定特定RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBP)的靶标RNA序列和结合位点。在近20年的应用过程中,该技术被不断改进和完善,可操作性、实验结果的准确性都有所提升,技术的应用范围也有所拓展。本文对CLIP技术的基本原理、实验方法、实际应用进行介绍,着重比较几种主流CLIP技术的异同,并对如何选择具体的技术路线提出建议。

关键词：紫外交联免疫沉淀高通量测序 RNA结合蛋白

基于网络药理学及实验验证探究葛根素治疗溃疡性结肠炎的作用机制

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 1055-1063页

作者：但文利赵鑫鲁星妤郭紫婵秦琪李娟唐康张慧媛施京红陈丽华陕西中医药大学医学技术学院咸阳712046 空军军医大学基础医学院西安710032

目的:探索葛根素(PUE)对溃疡性结肠炎(UC)的治疗效果及作用机制。方法:利用网络药理学和分子对接技术对PUE调控UC的靶点进行筛选和分析。C57BL/6小鼠自由饮用2.5%DSS水溶液7 d后,观测PUE对小鼠体质量变化及疾病活动指数(DAI)评分的影响... 详细信息

目的:探索葛根素(PUE)对溃疡性结肠炎(UC)的治疗效果及作用机制。方法:利用网络药理学和分子对接技术对PUE调控UC的靶点进行筛选和分析。C57BL/6小鼠自由饮用2.5%DSS水溶液7 d后,观测PUE对小鼠体质量变化及疾病活动指数(DAI)评分的影响。HE染色观察小鼠结肠组织病理变化;阿利新蓝染色观察小鼠结肠组织杯状细胞变化;qRT-PCR和ELISA检测小鼠结肠组织炎症细胞因子表达。CCK-8检测PUE对MODE-K细胞活力的影响;流式细胞术检测PUE对MODE-K细胞凋亡的影响。结果:筛选得到AKT1、TNF、STAT3、CASP3、HIF1A等38个PUE调节UC的靶点,主要涉及TNF、IL-17和PI3K-Akt等信号通路。体内实验结果显示,与DSS组相比,DSS+PUE组小鼠结肠缩短程度、体质量减轻程度和DAI评分降低,结肠组织炎症细胞浸润减少,结肠组织TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白表达降低。体外实验证实PUE减轻DSS诱导的上皮细胞凋亡。结论:PUE可减轻DSS诱导的小鼠UC发生发展。

关键词：葛根素溃疡性结肠炎网络药理学上皮细胞凋亡

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古菌酯酶的最新进展及应用

中国生物工程杂志 2024年

作者：吕佳萱龙启福朱德锐邢江娃青海大学医学院基础医学部

酯酶是全球商业化的重要酶类，其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH值、温度和底物特异性，不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性，以及特定的区域、化学和立体选择性，是重要的工业生物催化剂，... 详细信息

酯酶是全球商业化的重要酶类，其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH值、温度和底物特异性，不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性，以及特定的区域、化学和立体选择性，是重要的工业生物催化剂，在医药、化工、环境生物修复、食品加工等领域具有巨大的应用潜力。然而，目前只有少数古菌的酯酶被描述，且由于古菌酯酶产量低、稳定性差等原因阻碍了其进一步挖掘和应用。本文对嗜盐古菌酯酶和超嗜热古菌酯酶两大古菌酯酶的分布、酶学性质表征和应用前景进行了综述，介绍了固态发酵、基因工程策略、固定化技术和纳米技术等能够显著提升古菌酯酶产量与性能的相关技术，并对古菌酯酶的后续开发与应用进行了展望。

关键词：古菌酯酶嗜盐古菌超嗜热古菌应用

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肠道菌群在急性肾损伤中作用的研究进展

中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 385-391页

作者：陈天笑常畅侯豹邱丽颖孙海建朱雪雪江南大学无锡医学院基础医学系江苏无锡214122

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一个全球性的公共卫生问题,其发病率和病死率高、医疗费用昂贵且治疗手段有限。AKI可进一步转变为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),最终进展为终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一个全球性的公共卫生问题,其发病率和病死率高、医疗费用昂贵且治疗手段有限。AKI可进一步转变为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),最终进展为终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)。既往研究表明,创伤、药物的不良反应、手术等与AKI密切相关。随着进一步的深入探索,肠道菌群在AKI中的作用逐渐被揭示。AKI发生后,肠道菌群组成改变,肠道屏障破坏引发肠道免疫以及肠道细菌易位。同时,肠道菌群的代谢产物又可以加剧AKI的进展。因此,阐述肠道菌群参与AKI发生和发展的具体机制,有助于从肠道微生物角度为AKI的防治提供新思路。

关键词：急性肾损伤肠道菌群炎症毒素短链脂肪酸益生菌后生元中药

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全局性DNA去甲基化参与男性减数分裂重组调控

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科学通报 2024年第4期69卷 476-478页

作者：陈军薛盛恩赵小阳常港深圳大学医学部深圳518060 南方医科大学基础医学院广州510515

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双... 详细信息

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双链断裂(DSBs)的形成、合子期及粗线期中发生的减数分裂重组,以及联会复合体在双线期的解离[2,4,5].随着单细胞测序技术在生殖发育领域的应用,先前的研究已初步绘制了人类精子发生过程的基因转录图谱[6~8].

关键词：男性不育联会复合体基因突变精子发生生殖发育减数分裂精母细胞细线期

青钱柳发酵物对2型糖尿病合并肝损伤大鼠糖脂代谢及肠道菌群的调节作用

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食品与发酵工业 2024年第12期50卷 220-226页

作者：刘恭孝谢磊甄学静寇静张任强周书伊田雨露陕西中医药大学医学技术学院陕西咸阳712000

为探究发酵青钱柳防治2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并肝损伤的作用机制,该实验用冠突散囊菌对青钱柳进行接种发酵,并以高脂高糖饲料持续喂养加链脲佐菌素注射的方式建立T2DM合并肝损伤大鼠模型,设置了正常组、模型组以... 详细信息

为探究发酵青钱柳防治2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并肝损伤的作用机制,该实验用冠突散囊菌对青钱柳进行接种发酵,并以高脂高糖饲料持续喂养加链脲佐菌素注射的方式建立T2DM合并肝损伤大鼠模型,设置了正常组、模型组以及不同剂量组,并采用降糖药物二甲双胍作为阳性对照组,对比青钱柳发酵物在防治糖尿病合并肝损伤的效果。结果表明,青钱柳发酵物能显著降低T2DM合并肝损伤大鼠的空腹血糖和改善葡萄糖耐受,并能显著降低血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平,缓解模型大鼠的肝脏损伤。同时研究发现,高剂量组能显著提高大鼠肠道菌群的多样性,上调厚壁菌门/拟杆菌门比值,维持肠道中菌群结构稳定;增加肠道中乳酸菌Lactobacillu s等益生菌的丰度,降低Escherichia-Shigella等致炎微生物的丰度。综上所述,青钱柳发酵物能有效改善T2DM合并肝损伤大鼠的糖脂代谢,促使肠道中有益菌的增生,缓解肠道微生物菌群失衡,巩固肠道的防御功能。

关键词：青钱柳发酵 2型糖尿病肝损伤肠道菌群

TEAD1/TEAD4基因多态性与非贲门胃癌变关系的研究

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 863-868页

作者：阎小霞董文杰张云翔高芳贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院包头014040 包头医学院医学技术与麻醉学院包头014040

目的探讨TEA转录因子1(TEAD1)基因单核苷酸多态性(SNP)rs2304733、TEA转录因子4(TEAD4)SNPrs7135838和rs1990330与非贲门胃癌变发病风险的关系。方法采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测正常对照组血清样本中抗幽门螺杆菌(Hp)的特异性抗... 详细信息

目的探讨TEA转录因子1(TEAD1)基因单核苷酸多态性(SNP)rs2304733、TEA转录因子4(TEAD4)SNPrs7135838和rs1990330与非贲门胃癌变发病风险的关系。方法采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测正常对照组血清样本中抗幽门螺杆菌(Hp)的特异性抗体,根据抗体滴度将470例正常对照组分为Hp感染阴性组(n=223)和阳性组(n=247)。在450例非贲门胃癌病例组和470例对照组中,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对各SNP位点进行基因分型,采用非条件性Logistic回归评估各SNP位点与非贲门胃癌变发病风险的关系。结果TEAD1、TEAD4各SNP位点均与Hp感染没有关联;TEAD1 rs2304733与非贲门胃癌的发病风险相关,与携带TT基因型者相比,携带CT基因型及CC基因型者均增加了非贲门胃癌的发病风险(CTvsTT:OR=2.321,95%CI:1.690~3.188;CCvsTT:OR=5.140,95%CI:1.080~24.463);TEAD4 rs1990330与非贲门胃癌发病风险相关,与携带GG基因型者相比,携带GT基因型者增加了非贲门胃癌的发病风险(OR=2.405,95%CI:1.480~3.908);TEAD4 rs7135838与非贲门胃癌的发病风险无关联;TEAD1rs2304733、TEAD4 rs7135838以及rs1990330对非贲门胃癌发病风险存在交互作用(P<0.05)。结论在包头地区汉族人群中,TEAD1 rs2304733、TEAD4 rs1990330在Hp感染中不起主要作用,在非贲门胃癌发病风险中可能起一定作用;TEAD4 rs7135838在Hp感染以及非贲门胃癌发病风险中可能均不起主要作用;TEAD1 rs2304733、TEAD4 rs1990330对非贲门胃癌发病风险的协同效应最强,为最佳交互模型。

关键词： TEA转录因子1 TEA转录因子4 基因多态性幽门螺杆菌非贲门胃癌

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灵芝活性成分抗肿瘤机制研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 947-954页

作者：吕俞娇周姝婷王丽娜沈明妹刘永超北华大学医学技术学院吉林吉林132013 北华大学口腔医学院吉林吉林132013

恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后,提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用,在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外... 详细信息

恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后,提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用,在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外应用灵芝活性成分针对肿瘤的作用研究进行系统综述,探讨灵芝活性成分抗肿瘤的作用机制,为灵芝活性成分应用于临床奠定理论基础。

关键词：灵芝灵芝多糖灵芝三萜灵芝酸抗肿瘤