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c-abl激酶在阿尔茨海默病发病及治疗中的作用研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 724-728页

作者：唐祥恒卓孝钦唐华瑜呈胡晶重庆医科大学第一临床学院重庆400016 重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

阿尔茨海默病(AD)作为一种临床常见的中枢神经系统退行性疾病,严重威胁着人类健康与社会发展。其发病机制与大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白积累及过度磷酸化等密切相关。c-abl激酶能影响多条与Aβ、Tau蛋白有关的信号通路,促进... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)作为一种临床常见的中枢神经系统退行性疾病,严重威胁着人类健康与社会发展。其发病机制与大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白积累及过度磷酸化等密切相关。c-abl激酶能影响多条与Aβ、Tau蛋白有关的信号通路,促进神经炎症反应、响应氧化应激信号,其过度表达可导致神经元损伤,使机体出现认知及记忆能力下降等临床表现。本文围绕c-abl激酶与AD发病的关系、c-abl激酶抑制剂治疗AD的可行性及局限性等方面的研究进展进行综述,以期为AD的治疗提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病 c-abl激酶酪氨酸激酶抑制剂

BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的有氧糖酵解和迁移侵袭

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 840-846页

作者：余涛陈远香刘施妍余伙梅廖德宇杨诗雨曾涛魏兰张彦重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的研究骨形成蛋白BMP9对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的调控作用。方法实验组使用人BMP9重组腺病毒(AdBMP9)感染MDA-MB-231细胞,对照组用空载的GFP腺病毒感染细胞。采用乳酸、葡萄糖和ATP检测试剂盒检测细胞的葡... 详细信息

目的研究骨形成蛋白BMP9对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的调控作用。方法实验组使用人BMP9重组腺病毒(AdBMP9)感染MDA-MB-231细胞,对照组用空载的GFP腺病毒感染细胞。采用乳酸、葡萄糖和ATP检测试剂盒检测细胞的葡萄糖摄取量、乳酸和ATP生成量;通过GEPIA2数据库,分析BMP9在泛癌中与糖酵解关键酶基因的相关性;qRT-PCR检测过表达BMP9后,MDA-MB-231中糖酵解关键酶GLUT1、HK2、PKM2、LDHA的mRNA表达水平;STRING数据库分析BMP9抑制MDA-MB-231有氧糖酵解潜在靶点;Western blot检测细胞HIF-1α和下游蛋白表达水平;划痕实验和Transwell实验评估不同处理后,细胞的迁移与侵袭能力的改变。结果与对照组相比,BMP9下调乳腺癌MDA-MB-231细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成及ATP水平(P实验中,过表达HIF-1α能逆转BMP9对MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的抑制作用。结论BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231有氧糖酵解和迁移侵袭能力。

关键词：乳腺癌 BMP9 HIF-1α 有氧糖酵解迁移侵袭

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SNHG3介导的自噬促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1097-1104页

作者：陈远香余伙梅刘施妍廖德宇余涛杨诗雨曾涛张彦重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的探讨LncRNA SNHG3调控自噬对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移、侵袭及EMT的影响。方法使用生物信息学方法及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析SNHG3在乳腺癌及乳腺癌细胞MCF-7中的表达;采用RNAi技术构建敲低SNHG3(siSNHG3)及对照(siNC)的MC... 详细信息

目的探讨LncRNA SNHG3调控自噬对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移、侵袭及EMT的影响。方法使用生物信息学方法及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析SNHG3在乳腺癌及乳腺癌细胞MCF-7中的表达;采用RNAi技术构建敲低SNHG3(siSNHG3)及对照(siNC)的MCF-7重组细胞株,Western blot及细胞免疫荧光检测自噬标志;使用自噬体-溶酶体融合抑制剂BafA1或早期自噬体形成抑制剂3-MA处理敲低或不敲低SNHG3的MCF-7细胞,Western blot检测LC3-Ⅱ或p62表达,观察对自噬囊泡形成或自噬降解的影响;克隆形成实验、CCK-8实验、划痕愈合实验及Transwell实验检测siSNHG3联合或不联合BafA1或3-MA对MCF-7细胞增殖、横向迁移、纵向迁移及侵袭的影响,Western blot检测其对MCF-7细胞EMT的影响。结果生物信息学分析及RT-qPCR证实,SNHG3在乳腺癌及乳腺癌细胞MCF-7中高表达;Western blot及细胞免疫荧光证实,敲低SNHG3可激活乳腺癌的自噬;克隆形成、CCK-8、划痕愈合及Transwell实验证实,下调SNHG3表达可通过激活自噬抑制肿瘤的增殖、迁移和侵袭;Western blot证实,SNHG3通过负调控自噬促进乳腺癌的EMT进程。结论SNHG3在乳腺癌中异常高表达并负调控自噬,并可通过负调控自噬增强乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT过程,提示SNHG3是乳腺癌诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：乳腺癌长链非编码RNA SNHG3 自噬增殖迁移侵袭 EMT

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应用PDCA质量环提升临床带教师资教学查房能力的探索实践

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中华医学教育探索杂志 2024年第8期23卷 1080-1086页

作者：罗璐瑶刘岚赵秋武汉大学中南医院/第二临床学院纪检监察办公室武汉430060 武汉大学中南医院/第二临床学院消化内科武汉430060 武汉大学中南医院/第二临床学院消化内科、内科学诊断学教研室武汉430060

目的探索PDCA(plan、do、check、action/计划、执行、检查、处理)质量环提升临床带教师资教学查房能力的效能,加强带教师资队伍建设,提升教学查房的质量。方法2021年收集武汉大学中南医院来自不同临床科室的34位带教师资在院级教学查房... 详细信息

目的探索PDCA(plan、do、check、action/计划、执行、检查、处理)质量环提升临床带教师资教学查房能力的效能,加强带教师资队伍建设,提升教学查房的质量。方法2021年收集武汉大学中南医院来自不同临床科室的34位带教师资在院级教学查房能力考核中的成绩,并以此为基础分析影响教学查房质量的原因。根据分析结果,制定教学查房质量改进PDCA计划并实施。计划实施后,在2022年随机选取不同临床科室的34位带教师资进行院级教学查房能力考核。研究分别将2021年、2022年接受院级教学查房能力考核的带教师资作为对照组(34人)、试验组(34人),通过数据分析比较两组的考核成绩,以评价PDCA的实施效果。采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理。计数资料用例数或者百分比表示,行卡方检验;计量资料采用(均数±标准差)的方式表示,行t检验。结果评价指标包括查房准备、查房实施、查房技能、总体印象4个维度。PDCA实施后,考核成绩优秀率比实施前显著提高(76.47%vs.50.00%)、成绩不合格率显著下降(2.94%vs.20.59%),差异有统计学意义(P=0.031)。在查房实施(83.44%vs.88.26%)、查房技能(82.60%vs.91.09%)、总体印象(90.20%vs.93.63%)方面的得分率均呈上升趋势。在查房技能[(14.87±3.02)分vs.(16.40±1.53)分,P=0.020]、通过诊断与鉴别诊断来提高学员临床思维能力[(7.96±1.66)分vs.(8.93±0.93)分,P=0.006]、引导学员制定合理的诊疗方案[(4.18±1.11)分vs.(4.82±0.47)分,P=0.005]、教学过程突出重难点[(3.01±0.76)分vs.(3.97±0.17),P学意义。结论应用PDCA可以提高带教师资在教学查房过程中的表现,提高带教师资的教学查房能力,加强带教师资队伍建设,有助于提升教学查房的质量。

关键词： PDCA质量环教学查房质量管理住院医师规范化培训

系统评价与Meta分析的结果解读与可视化呈现—决策者和患者的视角

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中国循证医学杂志 2024年第6期24卷 715-721页

作者：毕桢干黄桥阎思宇原萌谦和婧田灵慧刘昕雨何伟杰靳英辉秦丹梅湖北中医药大学附属湖北省中医院武汉430061 武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉430071 武汉大学循证与转化医学中心武汉430071 武汉大学第二临床学院循证医学与临床流行病学教研室武汉430071 南京中医药大学附属医院、江苏省中医院针灸康复科南京210029 武汉大学第二临床学院武汉430071 武汉大学基础医学院武汉430071

系统评价与Meta分析作为最高级别的循证医学证据,是指导医务人员进行医疗决策中不可或缺的部分,同时患者作为共同决策的主体地位不断攀升。目前系统评价和Meta分析的结果主要通过效应量(相对危险度或均数差)、森林图等形式呈现,表达不... 详细信息

系统评价与Meta分析作为最高级别的循证医学证据,是指导医务人员进行医疗决策中不可或缺的部分,同时患者作为共同决策的主体地位不断攀升。目前系统评价和Meta分析的结果主要通过效应量(相对危险度或均数差)、森林图等形式呈现,表达不够直观,专业性强,循证证据指导临床决策过程滞后,无法满足快速决策的需求。随着人工智能和大数据分析工具的不断进步,研究者试图引入可视化呈现方式,从而改善临床决策的时效性。本文通过对系统评价与Meta分析的结局指标解读,在患者和临床决策者视角下呈现不同可视化结果,让广大无医学背景群体更直观理解临床证据并参与做出临床决策的过程,有助于提升居民健康素养,促进知识的传播和共享,而且为进一步推动自动化辅助决策系统技术提供参考。

关键词：系统评价 Meta分析循证医学共同决策可视化呈现

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基于预训练语言模型的古籍文本智能补全研究

数据分析与知识发现 2024年第5期8卷 59-67页

作者：李嘉俊明灿郭志浩钱铁云彭智勇王晓光李旭晖李静武汉大学计算机学院武汉430072 武汉大学文化遗产智能计算实验室武汉430072 武汉大学信息管理学院武汉430072 武汉大学历史学院武汉430072

【目的】为古籍补全任务提供一种基于预训练语言模型的新方法,利用不同语义层次和简繁体预训练语言模型获得的表示,构建混合专家系统和简繁融合模型实现古籍补全。【方法】针对传世文献和出土文献分别设计基于混合专家系统的模型和简繁... 详细信息

【目的】为古籍补全任务提供一种基于预训练语言模型的新方法,利用不同语义层次和简繁体预训练语言模型获得的表示,构建混合专家系统和简繁融合模型实现古籍补全。【方法】针对传世文献和出土文献分别设计基于混合专家系统的模型和简繁融合模型,在不同场景下充分融合与挖掘模型能力,进一步提升模型古籍补全的能力。【结果】使用自行构建的传世文献数据集以及出土文献数据集,补全任务的准确率分别达到70.14%和57.13%。【局限】只从自然语言处理角度出发,未来可以利用多模态技术,计算机视觉与自然语言处理相结合,整合图像信息和语义信息两个维度,可能会有更好的效果。【结论】在构建的传世文献和出土文献数据集上进行验证,达到较高的准确率,为古籍补全任务提供了一种具有竞争力的解决思路。

关键词：古籍数字化预训练语言模型混合专家系统

南极和格陵兰岛GPS连续台站背景噪声时空特性

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地球物理学报 2024年第1期67卷 63-76页

作者：潘元进张小红吴奇文焦佳爽丁浩沈嗣钧武汉大学测绘学院武汉430079 湖北珞珈实验室武汉430079 武汉大学中国南极测绘研究中心武汉430079 大地测量与地球动力学国家重点实验室武汉430077

基于GPS观测数据获取的陆地垂向运动对研究现今两极区域的冰川质量变化具有重要的科学意义.受地表环境负荷对GPS时间序列中背景噪声空间异质性的影响,在利用GPS时间序列获取垂向速度场时,估计结果存在较大不确定度.本文针对南极和格陵... 详细信息

基于GPS观测数据获取的陆地垂向运动对研究现今两极区域的冰川质量变化具有重要的科学意义.受地表环境负荷对GPS时间序列中背景噪声空间异质性的影响,在利用GPS时间序列获取垂向速度场时,估计结果存在较大不确定度.本文针对南极和格陵兰岛区域的GPS连续观测时间序列中背景噪声的空间特性对速度场及其不确定度的影响问题,利用地表环境负荷模型(包括大气、非潮汐海洋和水文负荷)和重力卫星GRACE/GRACE-FO观测数据反演的地表弹性形变对GPS时间序列进行了改正.通过对改正前后的数据进行背景噪声特性分析,揭示出修正环境负荷形变能够有效降低极区GPS时间序列背景噪声幅度,但是大气和非潮汐海洋负荷改正造成了大多数台站背景噪声谱指数的减小,南极和格陵兰岛分别约为其GPS台站总数的46.1%和84.6%,直接导致了对GPS速度不确定度估计的改善效果不明显.对背景噪声空间异质性的研究结果表明,极区台站的背景噪声参数主要表现为随纬度变化的空间特性.

关键词： GPS GRACE/GRACE-FO 环境负荷 GPS背景噪声

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敲低线粒体转录因子A(TFAM)抑制人宫颈癌细胞及骨肉瘤细胞自噬及增殖、侵袭和迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第4期40卷 311-318页

作者：许颖高榴杨靖瑞汪晶蒋旭禹莉蚌埠医科大学检验医学院肿瘤基础研究与临床检验诊断重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床检验诊断学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学输血学教研室安徽蚌埠233030

目的研究线粒体转录因子A(TFAM)对宫颈癌HeLa细胞及骨肉瘤U2OS细胞的线粒体功能、自噬、增殖、侵袭、迁移的影响。方法HeLa、U2OS细胞转染TFAM小干扰片段(si-TFAM)下调TFAM表达,Mito-Tracker Red CMXRos染色结合激光共聚焦显微镜检测线... 详细信息

目的研究线粒体转录因子A(TFAM)对宫颈癌HeLa细胞及骨肉瘤U2OS细胞的线粒体功能、自噬、增殖、侵袭、迁移的影响。方法HeLa、U2OS细胞转染TFAM小干扰片段(si-TFAM)下调TFAM表达,Mito-Tracker Red CMXRos染色结合激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位(MMP)、MitoSOX^(TM)Red标记法检测线粒体活性氧(mtROS)水平、实时定量PCR检测线粒体DNA(mtDNA)的表达,免疫荧光细胞化学染色检测自噬体数量的变化。Western blot法检测TFAM、微管相关蛋白1轻链3A/B(LC3A/B)、自噬相关基因2A(ATG2A)、ATG2B、ATG9A、锌指转录因子Snail、基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的表达。CCK-8法、平板集落形成实验检测细胞增殖,Transwell^(TM)实验、划痕愈合实验检测细胞侵袭、迁移的变化。结果下调TFAM表达导致HeLa及U2OS细胞MMP减少,mtDNA拷贝数减少,mtROS产生量增加。LC3A/B蛋白含量较对照组明显下降,胞质内自噬体数量明显减少,自噬早期阶段蛋白ATG2B、ATG9A表达量明显减少。HeLa及U2OS细胞Snail、MMP2和MMP9蛋白表达均减少。干扰TFAM表达,抑制HeLa及U2OS细胞的增殖、侵袭、迁移能力。结论下调TFAM表达抑制线粒体功能,延缓自噬进程,降低宫颈癌细胞及骨肉瘤细胞的增殖、侵袭、迁移能力。

关键词：宫颈癌细胞骨肉瘤细胞线粒体转录因子A(TFAM) 自噬侵袭迁移

不同水深层的GNSS信号特征分析及其导航场景聚类划分

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武汉大学学报（信息科学版） 2024年第1期49卷 139-145页

作者：陈惟杰朱锋郭斐张小红武汉大学测绘学院湖北武汉430079 湖北珞珈实验室湖北武汉430079

导航场景的划分对于自适应无缝导航定位服务具有重要意义。针对目前水上/水下导航场景划分简单、颗粒度不够的问题,通过采集位于不同水域内的全球导航卫星系统(global navigation satellite system,GNSS)观测数据,分析了不同水深层的GNS... 详细信息

导航场景的划分对于自适应无缝导航定位服务具有重要意义。针对目前水上/水下导航场景划分简单、颗粒度不够的问题,通过采集位于不同水域内的全球导航卫星系统(global navigation satellite system,GNSS)观测数据,分析了不同水深层的GNSS观测信号质量与特征,结果表明,水下导航场景具有显著的分层性。考虑到导航场景具有分割、合并、联通等固有属性,通过K均值聚类将水下导航场景细分为浸水(8.5 cm)3层。利用多种GNSS信号特征进行了导航场景分类实验,结果表明,聚类正确率达到90.4%,验证了浸水、浅水、深水导航场景划分的有效性。

关键词： GNSS 导航场景感知水上水下场景 K均值聚类